公开(公告)号：US20050228000A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：US11103139

申请日：2005-04-11

申请人： Joanne Smallheer ,  James Corte

发明人： Joanne Smallheer ,  James Corte

IPC分类号： A61K31/416 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  C07D209/08 ,  C07D209/18 ,  C07D231/56 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/02 ,  C07D413/12 ,  C07D417/02 ,  C07D417/12 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/08 ,  C07D209/18 ,  C07D231/56 ,  C07D401/06 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, B, L1, L2, X1, X2, X3, X4, X5, R4, and W are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，B，L 1，L 2， X 1，X 2，X 3，X 4，X 5， R 4和W如本文所定义。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20060154915A1

公开(公告)日：2006-07-13

申请号：US11330528

申请日：2006-01-12

申请人： James Corte ,  Mimi Quan ,  Joanne Smallheer ,  Donald Pinto

发明人： James Corte ,  Mimi Quan ,  Joanne Smallheer ,  Donald Pinto

IPC分类号： A61K31/554 ,  A61K31/55 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/542 ,  A61K31/538 ,  A61K31/517 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4184

CPC分类号： C07C255/44 ,  C07C237/24 ,  C07C271/28 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/335 ,  C07D213/40 ,  C07D213/73 ,  C07D213/75 ,  C07D215/04 ,  C07D215/227 ,  C07D231/56 ,  C07D233/88 ,  C07D257/04 ,  C07D277/40 ,  C07D295/135 ,  C07D333/40 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L, Z, R3, and ring B are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂化物形式，其中变量A，L，Z，R 3和环B如上所定义 这里。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20050282805A1

公开(公告)日：2005-12-22

申请号：US11151667

申请日：2005-06-13

申请人： Jon Hangeland ,  Mimi Quan ,  Joanne Smallheer ,  Gregory Bisacchi ,  James Corte ,  Todd Friends ,  Zhong Sun ,  Karen Rossi ,  Cullen Cavallaro

发明人： Jon Hangeland ,  Mimi Quan ,  Joanne Smallheer ,  Gregory Bisacchi ,  James Corte ,  Todd Friends ,  Zhong Sun ,  Karen Rossi ,  Cullen Cavallaro

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/538 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D235/10 ,  C07D235/14 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D263/32 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/02 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D235/08 ,  C07D235/14 ,  C07D235/16 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D263/12 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D277/30 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06

摘要： The present invention provides a method for treating a thrombotic or an inflammatory disorder administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I) or Formula (V): or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L, Z, R3, R4, R6, R11, X1, X2, and X3 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also provides compounds within the scope of Formula I and relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds.

摘要翻译： 本发明提供了治疗有需要的患者治疗有效量的至少一种式（I）或式（V）化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物的血栓形成或炎性病症的方法： 其形式，其中变量A，L，Z，R 3，R 4，R 6，R 11， >，X 1，X 2和X 3如本文所定义。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还提供了式I范围内的化合物，涉及包含这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20060009455A1

公开(公告)日：2006-01-12

申请号：US11151627

申请日：2005-06-13

申请人： James Corte ,  Jon Hangeland ,  Miml Quan ,  Joanne Smallheer ,  Tianan Fang

发明人： James Corte ,  Jon Hangeland ,  Miml Quan ,  Joanne Smallheer ,  Tianan Fang

IPC分类号： A61K31/513 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4709 ,  C07D43/02 ,  C07D45/02

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D213/40 ,  C07D213/55 ,  C07D213/56 ,  C07D213/57 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D213/89 ,  C07D239/26 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L, Z, X1, X2, X3, X4, and X5 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L，Z，X 1，X 2 >，X 3，X 4和X 5如本文所定义。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20060247243A1

公开(公告)日：2006-11-02

申请号：US11472825

申请日：2006-06-21

申请人： Joanne Smallheer ,  Donald Pinto ,  Shuaige Wang ,  Jennifer Qiao ,  Wei Han ,  Zilun Hu

发明人： Joanne Smallheer ,  Donald Pinto ,  Shuaige Wang ,  Jennifer Qiao ,  Wei Han ,  Zilun Hu

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/502 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4015 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D409/14 ,  C07D211/76 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04

摘要： The present application describes sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof of Formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring G is a mono- or bicyclic carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

公开(公告)号：US4954513A

公开(公告)日：1990-09-04

申请号：US288827

申请日：1988-12-23

申请人： John G. Gleason ,  Ralph F. Hall ,  Joanne Smallheer

发明人： John G. Gleason ,  Ralph F. Hall ,  Joanne Smallheer

IPC分类号： A61K31/18 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/255 ,  A61K31/41 ,  A61P11/00 ,  A61P43/00 ,  C07C311/51 ,  C07C311/53 ,  C07C317/44 ,  C07C323/52 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07D257/04

CPC分类号： C07C323/52 ,  C07C323/56

摘要： This invention relates to alkanoic acid compounds having phenyl and heteroarylthio substituents which are useful as leukotriene antagonists, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of treating diseases in which leukotrienes are a factor by administration of an effective amount of the above compounds or compositions.

公开(公告)号：US5189226A

公开(公告)日：1993-02-23

申请号：US496382

申请日：1990-03-20

申请人： Ralph F. Hall ,  John F. Newton ,  Kathleen A. Phipps ,  Joanne Smallheer

发明人： Ralph F. Hall ,  John F. Newton ,  Kathleen A. Phipps ,  Joanne Smallheer

IPC分类号： A61K31/19 ,  C07C45/29 ,  C07C45/44 ,  C07C45/56 ,  C07C45/62 ,  C07C45/67 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C47/54 ,  C07C47/542 ,  C07C47/546 ,  C07C47/548 ,  C07C47/55 ,  C07C47/575 ,  C07C255/33 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07C323/66 ,  C07C323/67 ,  C07D233/84 ,  C07D233/90 ,  C07D257/04 ,  C07D303/40 ,  C07D303/48 ,  C07D307/38 ,  C07D307/54 ,  C07D309/30

CPC分类号： C07D257/04 ,  A61K31/19 ,  C07C255/33 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07C323/66 ,  C07C323/67 ,  C07C45/298 ,  C07C45/44 ,  C07C45/56 ,  C07C45/62 ,  C07C45/673 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C47/542 ,  C07C47/546 ,  C07C47/548 ,  C07C47/55 ,  C07C47/575 ,  C07D233/84 ,  C07D233/90 ,  C07D303/40 ,  C07D303/48 ,  C07D307/38 ,  C07D307/54 ,  C07D309/30

摘要： This invention relates to certain 2-substituted benzaldehydes which are useful intermediates for preparing certain diacids which are useful as leukotriene antagonists.

摘要翻译： 本发明涉及某些2-取代的苯甲醛，它们是制备可用作白三烯拮抗剂的某些二酸的有用中间体。

公开(公告)号：US4937253A

公开(公告)日：1990-06-26

申请号：US248770

申请日：1988-09-23

申请人： John G. Gleason ,  Ralph F. Hall ,  John F. Newton ,  Kathleen A. Phipps ,  Joanne Smallheer

发明人： John G. Gleason ,  Ralph F. Hall ,  John F. Newton ,  Kathleen A. Phipps ,  Joanne Smallheer

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/275 ,  A61K31/415 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07C45/29 ,  C07C45/44 ,  C07C45/56 ,  C07C45/62 ,  C07C45/67 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C47/542 ,  C07C47/546 ,  C07C47/548 ,  C07C47/55 ,  C07C47/575 ,  C07C255/33 ,  C07C323/25 ,  C07C323/41 ,  C07C323/52 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07C323/66 ,  C07C323/67 ,  C07D233/84 ,  C07D233/90 ,  C07D257/04 ,  C07D303/40 ,  C07D303/48 ,  C07D307/38 ,  C07D307/54 ,  C07D309/30 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D257/04 ,  A61K31/19 ,  C07C255/33 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07C323/66 ,  C07C323/67 ,  C07C45/298 ,  C07C45/44 ,  C07C45/56 ,  C07C45/62 ,  C07C45/673 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C47/542 ,  C07C47/546 ,  C07C47/548 ,  C07C47/55 ,  C07C47/575 ,  C07D233/84 ,  C07D233/90 ,  C07D303/40 ,  C07D303/48 ,  C07D307/38 ,  C07D307/54 ,  C07D309/30

摘要： This invention relates to ester prodrugs for alkanoic acid compounds useful as leukotriene antagonists, and pharmaceutical compositions containing such ester prodrug compounds. This invention also relates to methods of treating diseases in which leukotrienes are a factor by administration of an effective amount of the above compounds or compositions.

摘要翻译： 本发明涉及可用作白三烯拮抗剂的链烷酸化合物的酯前药，以及含有这种酯前药化合物的药物组合物。 本发明还涉及通过施用有效量的上述化合物或组合物治疗白三烯是一个因素的疾病的方法。