公开(公告)号：US20110281868A1

公开(公告)日：2011-11-17

申请号：US13106189

申请日：2011-05-12

申请人： Michael R. Michaelides ,  James H. Holms ,  Douglas H. Steinman

发明人： Michael R. Michaelides ,  James H. Holms ,  Douglas H. Steinman

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/416 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/422 ,  C07D401/02 ,  A61K31/4439 ,  C07D417/02 ,  A61K31/427 ,  C07D403/02 ,  A61K31/454

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein A1, A2, A3 and L are defined in the description. The present invention relates also to methods of making said compounds, and compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as aurora and KDR.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中A1，A2，A3和L在说明书中定义。 本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及含有所述化合物的组合物，其可用于抑制激酶例如极光和KDR。

公开(公告)号：US07468371B2

公开(公告)日：2008-12-23

申请号：US11089473

申请日：2005-03-24

申请人： Lee D. Arnold ,  Jürgen Dinges ,  Richard W. Dixon ,  Stevan W. Djuric ,  Anna M. Ericsson ,  Kimba Fischer ,  Alan F. Gasiecki ,  Vijaya J. Gracias ,  James H. Holms ,  Makoto Takeshita ,  Michael R. Michaelides ,  Melanie A. Muckey ,  Paul Rafferty ,  Douglas H. Steinman ,  Carol K. Wada ,  Zhiren Xia ,  Irini Akritopoulou-Zanze ,  Henry Q. Zhang

发明人： Lee D. Arnold ,  Jürgen Dinges ,  Richard W. Dixon ,  Stevan W. Djuric ,  Anna M. Ericsson ,  Kimba Fischer ,  Alan F. Gasiecki ,  Vijaya J. Gracias ,  James H. Holms ,  Makoto Takeshita ,  Michael R. Michaelides ,  Melanie A. Muckey ,  Paul Rafferty ,  Douglas H. Steinman ,  Carol K. Wada ,  Zhiren Xia ,  Irini Akritopoulou-Zanze ,  Henry Q. Zhang

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/415 ,  C07D231/54 ,  C07D409/14

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D231/54 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14

摘要： Compounds of the present invention are useful for inhibiting protein tyrosine kinases. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

摘要翻译： 本发明的化合物可用于抑制蛋白酪氨酸激酶。 还公开了制备化合物，含有化合物的组合物和使用该化合物的处理方法的方法。

公开(公告)号：US06294573B1

公开(公告)日：2001-09-25

申请号：US09492567

申请日：2000-01-27

申请人： Michael L. Curtin ,  Yujia Dai ,  Steven K. Davidsen ,  Joseph F. Dellaria, Jr. ,  Alan S. Florjancic ,  Jianchun Gong ,  Yan Guo ,  Howard R. Heyman ,  James H. Holms ,  Michael R. Michaelides ,  Jamie R. Stacey ,  Douglas H. Steinman ,  Carol K. Wada ,  Lianhong Xu

发明人： Michael L. Curtin ,  Yujia Dai ,  Steven K. Davidsen ,  Joseph F. Dellaria, Jr. ,  Alan S. Florjancic ,  Jianchun Gong ,  Yan Guo ,  Howard R. Heyman ,  James H. Holms ,  Michael R. Michaelides ,  Jamie R. Stacey ,  Douglas H. Steinman ,  Carol K. Wada ,  Lianhong Xu

IPC分类号： C07C25537

CPC分类号： C07D263/04 ,  C07D207/09 ,  C07D207/48 ,  C07D307/14 ,  C07D317/28

摘要： Compounds having the formula are matrix metalloproteinase inhibitors. Also disclosed are matrix metalloproteinase-inhibiting compositions and methods of inhibiting matrix metalloproteinase in a mammal.

公开(公告)号：US08293738B2

公开(公告)日：2012-10-23

申请号：US13106189

申请日：2011-05-12

申请人： Michael R. Michaelides ,  James H. Holms ,  Douglas H. Steinman

发明人： Michael R. Michaelides ,  James H. Holms ,  Douglas H. Steinman

IPC分类号： A61K31/5375 ,  A61K31/445 ,  A61K31/425 ,  A61K31/42 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4155 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  C07D277/20 ,  C07D261/06 ,  C07D403/14 ,  C07D231/56

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein A1, A2, A3 and L are defined in the description. The present invention relates also to methods of making said compounds, and compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as aurora and KDR.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中A1，A2，A3和L在说明书中定义。 本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及含有所述化合物的组合物，其可用于抑制激酶例如极光和KDR。

公开(公告)号：US08436179B2

公开(公告)日：2013-05-07

申请号：US13551680

申请日：2012-07-18

申请人： Michael R. Michaelides ,  Michael L. Curtin ,  James H. Holms ,  Douglas H. Steinman

发明人： Michael R. Michaelides ,  Michael L. Curtin ,  James H. Holms ,  Douglas H. Steinman

IPC分类号： C07D513/02 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D495/04

摘要： 4-Amino-N-[3-(diethylamino)propyl]-3-(4-{[(3-fluorophenyl)carbamoyl]amino}phenyl)thieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide which inhibits protein kinases such as Aurora-kinases and the VEGFR and PDGFR families of kinases, with an improved aqueous solubility profile, compositions containing 4-amino-N-[3-(diethylamino)propyl]-3-(4-{[(3-fluorophenyl)carbamoyl]amino}phenyl)thieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide and methods of treating diseases using 4-amino-N-[3-(diethylamino)propyl]-3-(4-{[(3-fluorophenyl)carbamoyl]amino}phenyl)thieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide are disclosed.

摘要翻译： 噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺（其抑制蛋白激酶）的4-氨基-N- [3-（二乙基氨基）丙基] -3-（4 - {[（3-氟苯基）氨基甲酰基]氨基}苯基） 例如Aurora激酶和具有改善的水溶性曲线的激酶的VEGFR和PDGFR家族，含有4-氨基-N- [3-（二乙基氨基）丙基] -3-（4 - {[（3-氟苯基） 氨基甲酰基]氨基}苯基）噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺的方法和使用4-氨基-N- [3-（二乙基氨基）丙基] -3-（4 - {[ 氟苯基）氨基甲酰基]氨基}苯基）噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺。

公开(公告)号：US20130023555A1

公开(公告)日：2013-01-24

申请号：US13551680

申请日：2012-07-18

申请人： Michael R. Michaelides ,  Michael L. Curtin ,  James H. Holms ,  Douglas H. Steinman

发明人： Michael R. Michaelides ,  Michael L. Curtin ,  James H. Holms ,  Douglas H. Steinman

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4365

CPC分类号： C07D495/04

摘要： 4-Amino-N-[3-(diethylamino)propyl]-3-(4-{[(3-fluorophenyl)carbamoyl]amino}phenyl)thieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide which inhibits protein kinases such as Aurora-kinases and the VEGFR and PDGFR families of kinases, with an improved aqueous solubility profile, compositions containing 4-amino-N-[3-(diethylamino)propyl]-3-(4-{[(3-fluorophenyl)carbamoyl]amino}phenyl)thieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide and methods of treating diseases using 4-amino-N-[3-(diethylamino)propyl]-3-(4-{[(3-fluorophenyl)carbamoyl]amino}phenyl)thieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide are disclosed.

摘要翻译： 噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺（其抑制蛋白激酶）的4-氨基-N- [3-（二乙基氨基）丙基] -3-（4 - {[（3-氟苯基）氨基甲酰基]氨基}苯基） 例如Aurora激酶和具有改善的水溶性曲线的激酶的VEGFR和PDGFR家族，含有4-氨基-N- [3-（二乙基氨基）丙基] -3-（4 - {[（3-氟苯基） 氨基甲酰基]氨基}苯基）噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺的方法和使用4-氨基-N- [3-（二乙基氨基）丙基] -3-（4 - {[ 氟苯基）氨基甲酰基]氨基}苯基）噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺。

公开(公告)号：US5952320A

公开(公告)日：1999-09-14

申请号：US992668

申请日：1997-12-17

申请人： Steven K. Davidsen ,  Douglas H. Steinman ,  George S. Sheppard ,  Lianhong Xu ,  James H. Holms ,  Yan Guo ,  James B. Summers ,  Alan S. Florjancic ,  Michael R. Michaelides

发明人： Steven K. Davidsen ,  Douglas H. Steinman ,  George S. Sheppard ,  Lianhong Xu ,  James H. Holms ,  Yan Guo ,  James B. Summers ,  Alan S. Florjancic ,  Michael R. Michaelides

IPC分类号： C07D245/06 ,  C07D267/00 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08 ,  A61K31/33 ,  C07D225/04 ,  C07D267/22 ,  C07D281/18

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D245/06 ,  C07D267/00 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08

摘要： Macrocyclic compounds of formula ##STR1## are potent inhibitors of matrix metalloproteinase and are useful in the treatment of diseases in which matrix metalloproteinase play a role. Also disclosed are matrix metalloproteinase inhibiting compositions and a method of inhibiting matrix metalloproteinase in a mammal.

摘要翻译： 大环化合物是基质金属蛋白酶的有效抑制剂，可用于治疗基质金属蛋白酶发挥作用的疾病。 还公开了抑制哺乳动物的基质金属蛋白酶抑制组合物和抑制基质金属蛋白酶的方法。

公开(公告)号：US20100076051A1

公开(公告)日：2010-03-25

申请号：US12625958

申请日：2009-11-25

申请人： Michael L. Curtin ,  Steven K. Davidsen ,  Robin R. Frey ,  Howard R. Heyman ,  James H. Holms ,  Michael Michaelides ,  Douglas H. Steinman

发明人： Michael L. Curtin ,  Steven K. Davidsen ,  Robin R. Frey ,  Howard R. Heyman ,  James H. Holms ,  Michael Michaelides ,  Douglas H. Steinman

IPC分类号： A61K31/403 ,  A61P35/04

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/46 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： Compounds having the formula are useful for inhibiting protein tyrosine kinases. The present invention also discloses methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

摘要翻译： 具有该式的化合物可用于抑制蛋白酪氨酸激酶。 本发明还公开了制备化合物的方法，含有该化合物的组合物和使用该化合物的处理方法。

公开(公告)号：US5665777A

公开(公告)日：1997-09-09

申请号：US555690

申请日：1995-11-14

申请人： Stephen W. Fesik ,  James B. Summers, Jr. ,  Steven K. Davidsen ,  George S. Sheppard ,  Douglas H. Steinman ,  George M. Carrera, Jr. ,  Alan Florjancic ,  James H. Holms

发明人： Stephen W. Fesik ,  James B. Summers, Jr. ,  Steven K. Davidsen ,  George S. Sheppard ,  Douglas H. Steinman ,  George M. Carrera, Jr. ,  Alan Florjancic ,  James H. Holms

IPC分类号： A61P19/02 ,  A61K31/185 ,  A61K31/275 ,  A61P29/00 ,  A61P35/04 ,  A61P43/00 ,  C07C259/06 ,  C07C323/60 ,  A61K31/19 ,  C07C255/00 ,  C07C259/08

CPC分类号： C07C323/60 ,  C07C259/06

摘要： Compounds of formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof inhibit matrix metalloproteinases and TNF.alpha. secretion and are useful in the treatment of inflammatory disease states. Also disclosed are matrix metalloproteinases and TNF.alpha. secretion inhibiting compositions and a method for inhibiting matrix metalloproteinases and TNF.alpha. secretion.

摘要翻译： 式“IMAGE”或其药学上可接受的盐的化合物抑制基质金属蛋白酶和TNFα分泌，并且可用于治疗炎性疾病状态。 还公开了基质金属蛋白酶和TNFα分泌抑制组合物和抑制基质金属蛋白酶和TNFα分泌的方法。

公开(公告)号：US5459152A

公开(公告)日：1995-10-17

申请号：US162034

申请日：1993-12-02

申请人： James B. Summers ,  Steven K. Davidsen ,  James H. Holms ,  Daisy Pireh ,  H. Robin Heyman ,  Michael B. Martin ,  Douglas H. Steinman ,  George S. Sheppard ,  George M. Carrera, Jr.

发明人： James B. Summers ,  Steven K. Davidsen ,  James H. Holms ,  Daisy Pireh ,  H. Robin Heyman ,  Michael B. Martin ,  Douglas H. Steinman ,  George S. Sheppard ,  George M. Carrera, Jr.

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  A61P1/04 ,  A61P7/02 ,  A61P7/06 ,  A61P9/02 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07B47/00 ,  C07D213/69 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07F5/00 ,  C07F13/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K49/06 ,  C07D213/69 ,  C07D513/04

摘要： Indole compounds substituted at the 3-position by a 7-carbonyl(pyridin-3-yl)pyrrolo[1,2-c]thiazole, 7-carbonyl(pyridin-3-yl)pyrrolo[1,2-c]oxazole, or 7-carbonyl(pyridin-3-yl)pyrrolo[1,2-c]pyrrole group are potent antagionists of PAF and are useful in the treatment of PAF-related disorders including asthma, shock, respiratory distress syndrome, acute inflammation, transplanted organ rejection, gastrointesinal ulceration, allergic skin diseases, delayed cellular immunity, parturition, fetal lung maturation, and cellular differentiation.

摘要翻译： PCT No.PCT / US92 / 05890 Sec。 371日期1993年12月2日第 102（e）日期1993年12月2日PCT提交1992年7月14日PCT公布。 出版物WO93 / 01813 日期：1993年2月4日。通过7-羰基（吡啶-3-基）吡咯并[1,2-c]噻唑，7-羰基（吡啶-3-基）吡咯并[1 ，2-c]恶唑或7-羰基（吡啶-3-基）吡咯并[1,2-c]吡咯基是PAF的有效的抗药剂，可用于治疗PAF相关疾病，包括哮喘，休克，呼吸 窘迫综合征，急性炎症，移植器官排斥，胃肠道溃疡，过敏性皮肤病，延迟细胞免疫，分娩，胎儿肺成熟和细胞分化。