公开(公告)号：US6080870A

公开(公告)日：2000-06-27

申请号：US155663

申请日：1998-10-01

申请人： Neville J. Anthony ,  Robert P. Gomez ,  Gerald E. Stokker ,  John S. Wai ,  Theresa M. Williams ,  Wasyl Halczenko ,  John H. Hutchinson ,  Steven D. Young ,  Kelly M. Solinsky

发明人： Neville J. Anthony ,  Robert P. Gomez ,  Gerald E. Stokker ,  John S. Wai ,  Theresa M. Williams ,  Wasyl Halczenko ,  John H. Hutchinson ,  Steven D. Young ,  Kelly M. Solinsky

IPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D233/66 ,  C07D233/70 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D233/30 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4174 ,  C07D233/32

CPC分类号： C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D233/70 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14

摘要： The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

摘要翻译： PCT No.PCT / US97 / 05383 Sec。 371日期：1998年10月1日 102（e）1998年10月1日PCT PCT 1997年4月1日PCT公布。 第WO97 / 36875号公报 日期1997年10月9日本发明涉及抑制法尼基蛋白转移酶（FTase）和癌基因蛋白Ras的法呢基化的化合物。 本发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物和抑制法呢基蛋白转移酶的方法和癌基因蛋白Ras的法呢基化。

公开(公告)号：US5977134A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US985320

申请日：1997-12-04

申请人： Terrence M. Ciccarone ,  Wasyl Halczenko ,  John H. Hutchinson ,  William C. Lumma, Jr. ,  Gerald E. Stokker ,  Craig A. Stump ,  Theresa M. Williams

发明人： Terrence M. Ciccarone ,  Wasyl Halczenko ,  John H. Hutchinson ,  William C. Lumma, Jr. ,  Gerald E. Stokker ,  Craig A. Stump ,  Theresa M. Williams

IPC分类号： C07D235/30 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D471/04 ,  C07D401/02 ,  A61K31/415 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D235/30 ,  C07D403/06 ,  C07D471/04

摘要： The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

公开(公告)号：US5652257A

公开(公告)日：1997-07-29

申请号：US526244

申请日：1995-09-21

申请人： Neville J. Anthony ,  S. Jane deSolms ,  Robert P. Gomez ,  Samuel L. Graham ,  John H. Hutchinson ,  Gerald E. Stokker

发明人： Neville J. Anthony ,  S. Jane deSolms ,  Robert P. Gomez ,  Samuel L. Graham ,  John H. Hutchinson ,  Gerald E. Stokker

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D233/54 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  A61K31/415 ,  C07D233/02 ,  C07D233/04 ,  C07D233/30

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06026 ,  A61K38/00

摘要： The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogues differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

摘要翻译： 本发明包括通过体内法尼基化修饰的蛋白Ras的CAAX基序的类似物。 这些CAAX类似物抑制Ras的法呢基化。 此外，这些CAAX类似物与先前描述为Ras法呢基转移酶抑制剂的不同之处在于它们不具有硫醇部分。 缺乏硫醇在改善动物药代动力学行为方面提供独特的优势，防止硫醇依赖的化学反应，如快速自身氧化和内源性硫醇形成二硫键，并减少全身毒性。 本发明还包含含有这些法呢基转移酶抑制剂的化疗组合物及其生产方法。

公开(公告)号：US5631280A

公开(公告)日：1997-05-20

申请号：US448865

申请日：1995-05-24

申请人： Terrence M. Ciccarone ,  Christopher J. Dinsmore ,  Gerald E. Stokker ,  John S. Wai ,  Theresa M. Williams

发明人： Terrence M. Ciccarone ,  Christopher J. Dinsmore ,  Gerald E. Stokker ,  John S. Wai ,  Theresa M. Williams

IPC分类号： C07D521/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/165 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/404 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C323/25 ,  C07C323/60 ,  C07D209/08 ,  C07D209/46 ,  C07D209/44

CPC分类号： C07C323/25 ,  C07C323/60 ,  C07D209/08 ,  C07D209/46 ,  C07C2102/10

摘要： The present invention comprises peptidomimetic compounds which comprise a suitably aniline and aminoalkylbenzene moieties. The instant compounds inhibit the farnesyl-protein transferase enzyme and the farnesylation of certain proteins. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

摘要翻译： 本发明包括含有合适的苯胺和氨基烷基苯部分的拟肽化合物。 本发明化合物抑制法呢基蛋白转移酶和某些蛋白质的法呢基化。 本发明进一步涉及含有本发明化合物的化疗组合物和抑制法呢基蛋白转移酶的方法和癌基因蛋白Ras的法呢基化。

公开(公告)号：US06063930A

公开(公告)日：2000-05-16

申请号：US155681

申请日：1998-10-02

申请人： Christopher J Dinsmore ,  Neville J. Anthony ,  Gerald E. Stokker ,  Robert P. Gomez

发明人： Christopher J Dinsmore ,  Neville J. Anthony ,  Gerald E. Stokker ,  Robert P. Gomez

IPC分类号： C07D213/57 ,  C07D233/54 ,  C07D233/58 ,  C07D233/64 ,  C07D233/70 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D213/24 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/44 ,  C07D213/30

CPC分类号： C07D233/56 ,  C07D213/57 ,  C07D233/64 ,  C07D233/70 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14

摘要： The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

摘要翻译： PCT No.PCT / US97 / 06257 Sec。 371日期：1998年10月2日 102（e）日期1998年10月2日PCT 1997年4月1日PCT PCT。 公开号WO97 / 36876 日期1997年10月9日本发明涉及抑制法尼基蛋白转移酶（FTase）和癌基因蛋白Ras的法呢基化的化合物。 本发明进一步涉及含有本发明化合物的化疗组合物和抑制法呢基蛋白转移酶的方法和癌基因蛋白Ras的法呢基化。

公开(公告)号：USRE36520E

公开(公告)日：2000-01-18

申请号：US188155

申请日：1998-11-04

申请人： Robert L. Smith ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  Gerald E. Stokker ,  Edward S. Inamine ,  Otto D. Hensens ,  David R. Houck ,  Ta Jyh Lee

发明人： Robert L. Smith ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  Gerald E. Stokker ,  Edward S. Inamine ,  Otto D. Hensens ,  David R. Houck ,  Ta Jyh Lee

IPC分类号： C07C69/732 ,  C07D309/30 ,  C12P7/62 ,  C12P17/06 ,  A61K31/225 ,  C07C69/74

CPC分类号： C07C69/732 ,  C07D309/30 ,  C12P17/06 ,  C12P7/62 ,  C12R1/365

摘要： Novel 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors are useful as antihypercholesterolemic agents and are represented by the following general structural formula (II): ##STR1##

摘要翻译： 新型3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂可用作抗高胆固醇血症药，并由以下通式（II）表示：

公开(公告)号：USRE36481E

公开(公告)日：2000-01-04

申请号：US188158

申请日：1998-11-04

申请人： Edward S. Inamine ,  Otto D. Hensens ,  David R. Houck ,  Ta J. Lee ,  Robert L. Smith ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  Gerald E. Stokker

发明人： Edward S. Inamine ,  Otto D. Hensens ,  David R. Houck ,  Ta J. Lee ,  Robert L. Smith ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  Gerald E. Stokker

IPC分类号： C07C69/732 ,  C07D309/30 ,  A61K31/335 ,  C07D315/00

CPC分类号： C07D309/30 ,  C07C69/732

摘要： Novel 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors are useful as antihypercholesterolemic agents and are represented by the following general structural formulae (I) and (II): ##STR1##

摘要翻译： 新型3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂可用作抗高血胆固醇血症药，并由以下一般结构式（I）和（II）表示：

公开(公告)号：US4940727A

公开(公告)日：1990-07-10

申请号：US254525

申请日：1988-10-06

申请人： Edward S. Inamine ,  Otto D. Hensens ,  David R. Houck ,  Ta J. Lee ,  Robert L. Smith ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  Gerald E. Stokker

发明人： Edward S. Inamine ,  Otto D. Hensens ,  David R. Houck ,  Ta J. Lee ,  Robert L. Smith ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  Gerald E. Stokker

IPC分类号： C07C69/732 ,  C07D309/30 ,  C12P7/62 ,  C12P17/06

CPC分类号： C07C69/732 ,  C07D309/30 ,  C12P17/06 ,  C12P7/62 ,  C12R1/365

摘要： Novel 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors are useful as anti-hypercholesterolemic agents and are represented by the following general structural formulae (I) and (II): ##STR1##

摘要翻译： 新型3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂可用作抗高胆固醇血症药，并由以下一般结构式（I）和（II）表示：（I）（二）

公开(公告)号：US5116870A

公开(公告)日：1992-05-26

申请号：US533744

申请日：1990-06-06

申请人： Robert L. Smith ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  Gerald E. Stokker ,  Edward S. Inamine ,  Otto D. Hensens ,  David R. Houck ,  Ta J. Lee

发明人： Robert L. Smith ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  Gerald E. Stokker ,  Edward S. Inamine ,  Otto D. Hensens ,  David R. Houck ,  Ta J. Lee

IPC分类号： C07D309/30 ,  C12P7/62 ,  C12P17/06

CPC分类号： C12R1/365 ,  C07D309/30 ,  C12P17/06 ,  C12P7/62 ,  Y10S514/824

摘要： Novel 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors are useful as antihypercholesterolemic agents and are represented by the following general structural formula (II): ##STR1##

摘要翻译： 新型3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂可用作抗高胆固醇血症药，并由以下一般结构式（II）表示：

公开(公告)号：US06562823B1

公开(公告)日：2003-05-13

申请号：US09719878

申请日：2001-06-28

申请人： Christopher J. Dinsmore ,  Jeffrey M. Bergman ,  Samuel L. Graham ,  Diem N. Nguyen ,  Gerald E. Stokker ,  Theresa M. Williams ,  C. Blair Zartman

发明人： Christopher J. Dinsmore ,  Jeffrey M. Bergman ,  Samuel L. Graham ,  Diem N. Nguyen ,  Gerald E. Stokker ,  Theresa M. Williams ,  C. Blair Zartman

IPC分类号： C07D26700

CPC分类号： C07D498/18

摘要： The present invention is directed to peptidomimetic piperazine-containing macrocyclic compounds which inhibit prenyl-protein transferase and the prenylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting prenyl-protein transferase and the prenylation of the oncogene protein Ras.

摘要翻译： 本发明涉及抑制异戊烯基 - 蛋白质转移酶和致癌基因蛋白Ras的异戊烯基化的含模拟哌嗪的大环化合物。 本发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物和抑制异戊烯基 - 蛋白质转移酶和癌基因蛋白Ras的异戊烯化的方法。