公开(公告)号：US06180636B2

公开(公告)日：2001-01-30

申请号：US09242592

申请日：1999-02-19

申请人： Peter Traxler ,  Guido Bold ,  Marc Lang ,  Jörg Frei

发明人： Peter Traxler ,  Guido Bold ,  Marc Lang ,  Jörg Frei

IPC分类号： A61K31519

CPC分类号： C07D487/04

摘要： There are described 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of the formula I in which the substituents are as defined in claim 1. These compounds inhibit the tyrosine kinase activity of the receptor for the epidermal growth factor (EGF) and c-erbB2 kinase and can be used as anti-tumor agents.

摘要翻译： 描述了式Iin的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，其取代基如权利要求1中所定义。这些化合物抑制表皮生长因子（EGF）受体的酪氨酸激酶活性和c- erbB2激酶，可用作抗肿瘤剂。

公开(公告)号：US06251911B1

公开(公告)日：2001-06-26

申请号：US09269823

申请日：1999-04-01

申请人： Guido Bold ,  Jörg Frei ,  Marc Lang ,  Peter Traxler

发明人： Guido Bold ,  Jörg Frei ,  Marc Lang ,  Peter Traxler

IPC分类号： C07D48704

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 4-Amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives of formula I wherein the substituents are as defined in claim 1, are described. These compounds inhibit the tyrosine kinase activity of the receptor for epidermal growth factor (EGF) and c-erbB2 kinase and can be used as anti-tumor agents.

摘要翻译： 描述了在取代基中如权利要求1所定义的式I的4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。这些化合物抑制表皮生长因子（EGF）和c的受体的酪氨酸激酶活性 -erbB2激酶，可用作抗肿瘤剂。

公开(公告)号：US5981533A

公开(公告)日：1999-11-09

申请号：US930904

申请日：1997-10-03

申请人： Peter Traxler ,  Pascal Furet ,  Guido Bold ,  Jorg Frei ,  Marc Lang

发明人： Peter Traxler ,  Pascal Furet ,  Guido Bold ,  Jorg Frei ,  Marc Lang

IPC分类号： C07D231/38 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 4-Amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives of formula I ##STR1## wherein the symbols are as defined in claim 1, and intermediates for their manufacture are described.The compounds of formula I inhibit especially the tyrosine kinase activity of the receptor for epidermal growth factor and can be used, for example, in the case of epidermal hyperproliferation (psoriasis) and as anti-tumor agents.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP96 / 01263。 371日期1997年10月3日第 102（e）日期1997年10月3日PCT 1996年3月22日PCT公布。 公开号WO96 / 31510PC。 日期：19964年10月10日 - 描述了式I的氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物，其中符号如权利要求1中所定义，其中描述其制备方法。 式I的化合物特别地抑制表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活性，并且可以用于例如表皮过度增生（牛皮癣）和作为抗肿瘤剂的情况。

公开(公告)号：US5663200A

公开(公告)日：1997-09-02

申请号：US545170

申请日：1995-10-19

申请人： Guido Bold ,  Hans-Georg Capraro ,  Alexander Fassler ,  Marc Lang ,  Shripad Subray Bhagwat ,  Satish Chandra Khanna ,  Janis Karlis Lazdins ,  Jurgen Mestan

发明人： Guido Bold ,  Hans-Georg Capraro ,  Alexander Fassler ,  Marc Lang ,  Shripad Subray Bhagwat ,  Satish Chandra Khanna ,  Janis Karlis Lazdins ,  Jurgen Mestan

IPC分类号： C07D295/12 ,  A61K31/075 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/275 ,  A61K31/325 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/395 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/695 ,  A61K38/05 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  C07C237/22 ,  C07C255/60 ,  C07C271/22 ,  C07C311/19 ,  C07C311/42 ,  C07C317/50 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D207/26 ,  C07D207/28 ,  C07D209/18 ,  C07D209/42 ,  C07D211/40 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/30 ,  C07D213/65 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D277/06 ,  C07D277/20 ,  C07D277/40 ,  C07D277/56 ,  C07D295/155 ,  C07D295/215 ,  C07D307/20 ,  C07D307/33 ,  C07D309/04 ,  C07D309/12 ,  C07D311/24 ,  C07D317/60 ,  C07D401/04 ,  C07K5/00 ,  A61K31/215 ,  C07C271/20

CPC分类号： C07D207/26 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  C07C255/60 ,  C07C271/22 ,  C07C311/19 ,  C07C311/42 ,  C07C317/50 ,  C07D207/28 ,  C07D209/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/62 ,  C07D213/30 ,  C07D213/82 ,  C07D277/06 ,  C07D277/40 ,  C07D295/155 ,  C07D307/20 ,  C07D309/04 ,  C07D309/12 ,  C07D311/24 ,  C07D317/60 ,  C07C2101/14 ,  C07C2102/10

摘要： Antiretroviral compounds (which are effective, for example, against HIV) of the formula I ##STR1## in which R.sub.1 is an acyl radical lower-alkoxyl-lower-alkanoyl whose lower alkoxy radical is unsubstituted or is substituted by halogen, phenyl, lower alkoxy or a heterocyclic radical selected from piperidinyl, pyrrolidinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, thiazolidinyl, thiazolyl, indolyl or 4H-1-benzopyranyl which is unsubstituted or substituted by oxo, hydroxyl, amine, lower alkyl, lower-alkoxycarbonyl and/or phenyl-lower-alkoxycarbonyl; lower alkanoyl which is unsubstituted or is substituted by one of the said unsubstituted or substituted heterocyclic radicals; arylcarbonyl or heterocyclylcarbonyl which are substituted by heterocyclyl or heterocyclyl-lower-alkyl; phenyl-lower-alkanoyl which is substituted by hydroxyl and lower alkyl; or arylsulfonyl;or the residue of an amino acid which is defined in accordance with the description (and which may be acylated on the amino nitrogen by one of the abovementioned acyl radicals);R.sub.2 and R.sub.3 are in each case cyclohexyl, cyclohexenyl, phenyl, naphthyl or tetrahydronaphthyl which are unsubstituted or substituted by lower alkyl, phenyl, cyanophenyl, phenyl-lower-alkyl, halogen, halo-lower-alkyl, cyano, hydroxyl, lower alkoxy, phenyl-lower-alkoxyl, pyridyl-lower-alkoxy, lower-alkoxy-lower-alkoxy, lower-alkoxycarbonyl-lower-alkoxy, carboxyl-lower-alkoxy, hydroxyl-lower-alkoxy, carbamoyl-lower-alkoxy, cyano-lower-alkoxy, and phenyl-lower-alkanesulfonyl which is unsubstituted or substituted by halogen;R.sub.4 is lower alkyl, cyclohexyl or phenyl; and R.sub.5 is lower alkyl; and n is 1 or 2, or salts thereof, are novel.

摘要翻译： 抗逆转录病毒化合物（其有效的，例如针对HIV）具有式I的低级烷酰基，其低级烷酰基未被取代或被卤素，苯基，低级烷氧基或选自哌啶基，吡咯烷基 四氢呋喃基，噻唑烷基，噻唑基，吲哚基或4H-1-苯并吡喃基，其未被取代或被氧代，羟基，胺，低级烷基，低级烷氧基羰基和/或苯基 - 低级 - 烷氧基羰基取代; 低级烷酰基，其未被取代或被所述未取代或取代的杂环基之一取代; 被杂环基或杂环基 - 低级烷基取代的芳基羰基或杂环基羰基; 被羟基和低级烷基取代的苯基 - 低级 - 烷酰基; 或芳基磺酰基; 或根据描述定义的氨基酸的残基（并且可以通过上述酰基之一在氨基氮上酰化）; 苯基，氰基苯基，苯基 - 低级 - 烷基，卤素，卤代低级烷基，氰基，羟基，低级烷氧基，低级烷氧基，低级烷氧基，低级烷氧基， 低级烷氧基，低级烷氧基 - 低级烷氧基，低级烷氧基 - 低级 - 烷氧基，低级烷氧基 - 低级 - 烷氧基，羧基 - 低级 - 烷氧基，羟基 - 低级 - 烷氧基，氨基甲酰基 - 低级烷氧基， 烷氧基和未被卤素取代的苯基 - 低级烷基磺酰基; R4是低级烷基，环己基或苯基; R5为低级烷基; n为1或2，或其盐为新颖的。

公开(公告)号：US08552002B2

公开(公告)日：2013-10-08

申请号：US11570983

申请日：2005-06-23

申请人： Qiang Ding ,  Nathanael Schiander Gray ,  Bing Li ,  Yi Liu ,  Taebo Sim ,  Tetsuo Uno ,  Guobao Zhang ,  Carole Pissot Soldermann ,  Werner Breitenstein ,  Guido Bold ,  Giorgio Caravatti ,  Pascal Furet ,  Vito Guagnano ,  Marc Lang ,  Paul William Manley ,  Joseph Schoepfer ,  Carsten Spanka

发明人： Qiang Ding ,  Nathanael Schiander Gray ,  Bing Li ,  Yi Liu ,  Taebo Sim ,  Tetsuo Uno ,  Guobao Zhang ,  Carole Pissot Soldermann ,  Werner Breitenstein ,  Guido Bold ,  Giorgio Caravatti ,  Pascal Furet ,  Vito Guagnano ,  Marc Lang ,  Paul William Manley ,  Joseph Schoepfer ,  Carsten Spanka

IPC分类号： A01N43/54 ,  C07D239/02

CPC分类号： C07D239/48 ,  C07D251/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents X1, R1, R2, R3 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, and a method for the treatment of such a disease.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物，其中取代基X1，R1，R2，R3和R4具有本发明说明书中阐述和解释的含义，制备这些化合物的方法，含有它们的药物组合物 ，其任选与一种或多种其它药学活性化合物组合用于治疗对蛋白激酶活性的抑制作出反应的疾病的用途，以及治疗这种疾病的方法。

公开(公告)号：US08058276B2

公开(公告)日：2011-11-15

申请号：US12281715

申请日：2007-03-09

申请人： Guido Bold ,  Andrea Vaupel ,  Marc Lang

发明人： Guido Bold ,  Andrea Vaupel ,  Marc Lang

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention relates to novel organic compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) and to the use of a compound of formula (I) for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in particular tumour diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型有机化合物及其在治疗动物或人体中的用途，包括式（I）化合物的药物组合物和式（I）化合物用于 制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病，特别是增殖性疾病，特别是肿瘤疾病的药物组合物。

公开(公告)号：US6110946A

公开(公告)日：2000-08-29

申请号：US108481

申请日：1998-07-01

申请人： Alexander Fassler ,  Guido Bold ,  Hans-Georg Capraro ,  Marc Lang ,  Satish Chandra Khanna

发明人： Alexander Fassler ,  Guido Bold ,  Hans-Georg Capraro ,  Marc Lang ,  Satish Chandra Khanna

IPC分类号： C07C271/22 ,  C07C281/02 ,  C07C281/04 ,  C07D213/42 ,  C07D241/12 ,  C07D257/04 ,  C07D277/28 ,  C07D333/20 ,  A01K31/44 ,  C07C241/00 ,  C07C261/00 ,  C07D277/04 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D213/42 ,  C07C271/22 ,  C07C281/02 ,  C07C281/04 ,  C07D241/12 ,  C07D257/04 ,  C07D277/28 ,  C07D333/20

摘要： There are described compounds of formula I*, ##STR1## wherein R.sub.1 is lower alkoxycarbonyl,R.sub.2 is secondary or tertiary lower alkyl or lower alkylthio-lower alkyl,R.sub.3 is phenyl that is unsubstituted or substituted by one or more lower alkoxy radicals, or C.sub.4 -C.sub.8 cycloalkyl,R.sub.4 is phenyl or cyclohexyl each substituted in the 4-position by unsaturated heterocyclyl that is bonded by way of a ring carbon atom, has from 5 to 8 ring atoms, contains from 1 to 4 hetero atoms selected from nitrogen, oxygen, sulfur, sulfinyl (--SO--) and sulfonyl (--SO.sub.2 --) and is unsubstituted or substituted by lower alkyl or by phenyl-lower alkyl,R.sub.5, independently of R.sub.2, has one of the meanings mentioned for R.sub.2, andR.sub.6, independently of R.sub.1, is lower alkoxycarbonyl,or salts thereof, provided that at least one salt-forming group is present.The compounds are inhibitors of retroviral aspartate protease and can be used, for example, in the treatment of AIDS. They exhibit outstanding pharmacodynamic properties.

摘要翻译： 描述式I *的化合物，其中R 1是低级烷氧基羰基，R 2是仲或叔低级烷基或低级烷硫基 - 低级烷基，R 3是未被取代或被一个或多个低级烷氧基取代的苯基或C 4 -C 8环烷基， R4是通过环碳原子连接的不饱和杂环基在4-位上被取代的苯基或环己基，具有5-8个环原子，含有1-4个选自氮，氧，硫，亚硫酰基的杂原子 （-SO-）和磺酰基（-SO 2 - ），并且未被取代或被低级烷基或苯基 - 低级烷基取代，R 5与R 2独立地具有R2中所提及的含义之一，R 6独立地为R 1， 低级烷氧基羰基或其盐，条件是存在至少一个成盐基团。 这些化合物是逆转录病毒天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，可以用于例如艾滋病的治疗。 它们具有出色的药效学性质。

公开(公告)号：US5807891A

公开(公告)日：1998-09-15

申请号：US838347

申请日：1997-04-08

申请人： Guido Bold ,  Hans-Georg Capraro ,  Alexander Fassler ,  Marc Lang ,  Shripad Subray Bhagwat ,  Satish Chandra Khanna ,  Janis Karlis Lazdins ,  Jurgen Mestan

发明人： Guido Bold ,  Hans-Georg Capraro ,  Alexander Fassler ,  Marc Lang ,  Shripad Subray Bhagwat ,  Satish Chandra Khanna ,  Janis Karlis Lazdins ,  Jurgen Mestan

IPC分类号： C07D295/12 ,  A61K31/075 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/275 ,  A61K31/325 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/395 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/695 ,  A61K38/05 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  C07C237/22 ,  C07C255/60 ,  C07C271/22 ,  C07C311/19 ,  C07C311/42 ,  C07C317/50 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D207/26 ,  C07D207/28 ,  C07D209/18 ,  C07D209/42 ,  C07D211/40 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/30 ,  C07D213/65 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D277/06 ,  C07D277/20 ,  C07D277/40 ,  C07D277/56 ,  C07D295/155 ,  C07D295/215 ,  C07D307/20 ,  C07D307/33 ,  C07D309/04 ,  C07D309/12 ,  C07D311/24 ,  C07D317/60 ,  C07D401/04 ,  C07K5/00 ,  A61K31/215 ,  C07C271/20

CPC分类号： C07D207/26 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  C07C255/60 ,  C07C271/22 ,  C07C311/19 ,  C07C311/42 ,  C07C317/50 ,  C07D207/28 ,  C07D209/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/62 ,  C07D213/30 ,  C07D213/82 ,  C07D277/06 ,  C07D277/40 ,  C07D295/155 ,  C07D307/20 ,  C07D309/04 ,  C07D309/12 ,  C07D311/24 ,  C07D317/60 ,  C07C2101/14 ,  C07C2102/10

摘要： Antiretroviral compounds (which are effective, for example, against HIV) of the formula I ##STR1## in which R.sub.1 is an acyl radical lower-alkoxy-lower-alkanoyl whose lower alkoxy radical is unsubstituted or is substituted by halogen, phenyl, lower alkoxy or a heterocyclic radical selected from piperidinyl, pyrrolidinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, thiazolidinyl, thiazolyl, indolyl or 4H-1-benzopyranyl which is unsubstituted or substituted by oxo, hydroxyl, amino, lower alkyl, lower-alkoxycarbonyl and/or phenyl-lower-alkoxycarbonyl; lower alkanoyl which is unsubstituted or is substituted by one of the said unsubstituted or substituted heterocyclic radicals; arylcarbonyl or heterocyclylcarbonyl which are substituted by heterocyclyl or heterocyclyl-lower-alkyl; phenyl-lower-alkanoyl which is substituted by hydroxyl and lower alkyl; or arylsulfonyl; or the residue of an amino acid which is defined in accordance with the description (and which may be acylated on the amino nitrogen by one of the abovementioned acyl radicals); R.sub.2 and R.sub.3 are in each case cyclohexyl, cyclohexenyl, phenyl, naphthyl or tetrahydronaphthyl which are unsubstituted or substituted by lower alkyl, phenyl, cyanophenyl, phenyl-lower-alkyl, halogen, halo-lower-alkyl, cyano, hydroxyl, lower alkoxy, phenyl-lower-alkoxyl, pyridyl-lower-alkoxy, lower-alkoxy-lower-alkoxy, lower-alkoxycarbonyl-lower-alkoxy, carboxyl-lower-alkoxy, hydroxyl-lower-alkoxy, carbamoyl-lower-alkoxy, cyano-lower-alkoxy, and phenyl-lower-alkanesulfonyl which is unsubstituted or substituted by halogen; R.sub.4 is lower alkyl, cyclohexyl or phenyl; and R.sub.5 is lower alkyl; and n is 1 or 2, or salts thereof, are novel.

摘要翻译： 式（I）的抗逆转录病毒化合物（其有效的，例如抗HIV），其中R1是其低级烷氧基未被取代或被卤素取代的酰基低级烷氧基 - 低级 - 烷酰基，苯基 低级烷氧基或选自哌啶基，吡咯烷基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，噻唑烷基，噻唑基，吲哚基或4H-1-苯并吡喃基的杂环基，其未被取代或被氧代，羟基，氨基，低级烷基，低级烷氧基羰基和/或苯基 低级烷氧基羰基 低级烷酰基，其未被取代或被所述未取代或取代的杂环基之一取代; 被杂环基或杂环基 - 低级烷基取代的芳基羰基或杂环基羰基; 被羟基和低级烷基取代的苯基 - 低级 - 烷酰基; 或芳基磺酰基; 或根据描述定义的氨基酸的残基（并且可以通过上述酰基之一在氨基氮上酰化）; 苯基，氰基苯基，苯基 - 低级 - 烷基，卤素，卤代低级烷基，氰基，羟基，低级烷氧基，低级烷氧基，低级烷氧基，低级烷氧基， 低级烷氧基，低级烷氧基 - 低级烷氧基，低级烷氧基 - 低级 - 烷氧基，低级烷氧基 - 低级 - 烷氧基，羧基 - 低级 - 烷氧基，羟基 - 低级 - 烷氧基，氨基甲酰基 - 低级烷氧基， 烷氧基和未被卤素取代的苯基 - 低级烷基磺酰基; R4是低级烷基，环己基或苯基; R5为低级烷基; n为1或2，或其盐为新颖的。

公开(公告)号：US5753652A

公开(公告)日：1998-05-19

申请号：US416420

申请日：1995-04-04

申请人： Alexander Fassler ,  Guido Bold ,  Marc Lang ,  Shripad Bhagwat ,  Peter Schneider

发明人： Alexander Fassler ,  Guido Bold ,  Marc Lang ,  Shripad Bhagwat ,  Peter Schneider

IPC分类号： C07C243/14 ,  A61K31/54 ,  A61K31/535 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07C243/14

摘要： The invention relates to compounds of formula ##STR1## and salts, pharmaceutical compositions, intermediates and processes of preparation thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的化合物及其盐，药物组合物，中间体及其制备方法。

公开(公告)号：US06451973B1

公开(公告)日：2002-09-17

申请号：US09214959

申请日：1999-02-01

申请人： Alexander Fässler ,  Guido Bold ,  Hans-Georg Capraro ,  Marc Lang

发明人： Alexander Fässler ,  Guido Bold ,  Hans-Georg Capraro ,  Marc Lang

IPC分类号： C07K508

CPC分类号： C07D295/135 ,  C07C271/22 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

摘要： The invention relates to compounds of the formula I, in which R1 and R2 are, independently of each other, lower alkyl or lower alkoxy-lower alkyl; R3 and R4 are, independently of each other, sec-lower alkyl or tert-lower alkyl; R5 is phenyl or cyclohexyl; and R6 and R7 are, independently of each other, lower alkyl, or, together with the linking nitrogen atom, pyrrolidino, piperidino, 4-lower alkylpiperidino, 1,2,4-triazol-1-yl or 1,2,4-triazol-4-yl; or a salt thereof, provided that at least one salt-forming group is present. These compounds are inhibitors of HIV protease and are therefore suitable, for example, for treating AIDS or its preliminary stages.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物，其中R 1和R 2彼此独立地为低级烷基或低级烷氧基 - 低级烷基; R 3和R 4彼此独立地为低级烷基或叔 - 低级烷基; R5是苯基或环己基; R 6和R 7彼此独立地为低级烷基，或与连接氮原子一起为吡咯烷子基，哌啶子基，4-低级烷基哌啶子基，1,2,4-三唑-1-基或1,2,4-三唑 -4-基或其盐，条件是至少存在一个成盐基团。这些化合物是HIV蛋白酶的抑制剂，因此适用于例如用于治疗AIDS或其初级阶段。