公开(公告)号：US08299252B2

公开(公告)日：2012-10-30

申请号：US11997967

申请日：2006-08-04

申请人： Sawako Ozawa ,  Nobuhiro Oikawa ,  Eisaku Mizuguchi ,  Hirosato Ebiike ,  Fumio Watanabe ,  Kenji Morikami ,  Nobuo Shimma ,  Nobuya Ishii ,  Toshiyuki Tsukaguchi

发明人： Sawako Ozawa ,  Nobuhiro Oikawa ,  Eisaku Mizuguchi ,  Hirosato Ebiike ,  Fumio Watanabe ,  Kenji Morikami ,  Nobuo Shimma ,  Nobuya Ishii ,  Toshiyuki Tsukaguchi

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： It is intended to provide a compound represented by the formula (1): [wherein Ar is an arylene group to be attached selected from the following formula (2): (wherein * represents a binding site to a nitrogen atom and ** represents a binding site to T); T represents —(O)n—R; R represents a C1-C6 alkyl group or the like; n represents 0 or 1; X represents O or the like; R2, R3 and R4 are independently selected from a hydrogen atom or C1-C3 alkyl; or R2 and R3 may join together with an urea structure containing the nitrogen atoms to which they bind to form a 5- or 6-membered heterocycle; Y represents CH or N], or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof and a pharmaceutical composition containing the same.

摘要翻译： 旨在提供由式（1）表示的化合物：[其中Ar是选自下式（2）中的被连接的亚芳基：（其中*表示与氮原子的结合位点，**表示 结合位点到T）; T表示 - （O）n -R; R表示C1-C6烷基等; n表示0或1; X表示O等; R2，R3和R4独立地选自氢原子或C1-C3烷基; 或者R 2和R 3可以与含有它们所结合的氮原子的脲结合物一起形成5-或6-元杂环; Y表示CH或N]，或其药学上可接受的盐或其前药，以及含有该化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20100168430A1

公开(公告)日：2010-07-01

申请号：US11997967

申请日：2006-08-04

申请人： Sawako Ozawa ,  Nobuhiro Oikawa ,  Eisaku Mizuguchi ,  Hirosato Ebiike ,  Fumio Watanabe ,  Kenji Morikami ,  Nobuo Shimma ,  Nobuya Ishii ,  Toshiyuki Tsukaguchi ,  Yasuhiro Tamaki ,  Hidenori Takahashi

发明人： Sawako Ozawa ,  Nobuhiro Oikawa ,  Eisaku Mizuguchi ,  Hirosato Ebiike ,  Fumio Watanabe ,  Kenji Morikami ,  Nobuo Shimma ,  Nobuya Ishii ,  Toshiyuki Tsukaguchi ,  Yasuhiro Tamaki ,  Hidenori Takahashi

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： It is intended to provide a compound represented by the formula (1): [wherein Ar is an arylene group to be attached selected from the following formula (2): (wherein * represents a binding site to a nitrogen atom and ** represents a binding site to T); T represents —(O)n—R; R represents a C1-C6 alkyl group or the like; n represents 0 or 1; X represents O or the like; R2, R3 and R4 are independently selected from a hydrogen atom or C1-C3 alkyl; or R2 and R3 may join together with an urea structure containing the nitrogen atoms to which they bind to form a 5- or 6-membered heterocycle; Y represents CH or N], or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof and a pharmaceutical composition containing the same.

摘要翻译： 旨在提供由式（1）表示的化合物：[其中Ar是选自下式（2）中的被连接的亚芳基：（其中*表示与氮原子的结合位点，**表示 结合位点到T）; T表示 - （O）n -R; R表示C1-C6烷基等; n表示0或1; X表示O等; R2，R3和R4独立地选自氢原子或C1-C3烷基; 或者R 2和R 3可以与含有它们所结合的氮原子的脲结合物一起形成5-或6-元杂环; Y表示CH或N]，或其药学上可接受的盐或其前药，以及含有该化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US08609656B2

公开(公告)日：2013-12-17

申请号：US10590026

申请日：2005-02-23

申请人： Nobuhiro Oikawa ,  Eisaku Mizuguchi ,  Kenji Morikami ,  Nobuo Shimma ,  Nobuya Ishii ,  Toshiyuki Tsukaguchi ,  Sawako Ozawa

发明人： Nobuhiro Oikawa ,  Eisaku Mizuguchi ,  Kenji Morikami ,  Nobuo Shimma ,  Nobuya Ishii ,  Toshiyuki Tsukaguchi ,  Sawako Ozawa

IPC分类号： A61K31/535

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/32 ,  C07D209/40 ,  C07D209/42 ,  C07D235/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/34 ,  C07D473/40

摘要： The present invention provides a compound represented by the formula (1): wherein R1, R2 and R5 are each independently selected from a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl is substituted with a halogen atom and the like; R3 and R4 are each independently selected from a hydrogen atom, a halogen atom, a substituted C1-C6 alkyl group and the like; R6 and R7 are each independently selected from a hydrogen atom and a halogen atom; Z1 and Z2 are each independently selected from a hydrogen atom, a hydroxyl group and —O(CHR11)OC(═O)R12; Q is a group of the formula: (wherein G1 is C—Y2 or N; a ring A is a benzene ring or a 5- to 6-membered unsaturated heterocycle) a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof.

摘要翻译： 本发明提供由式（1）表示的化合物：其中R1，R2和R5各自独立地选自氢原子，卤素原子，C1-C6烷基被卤素原子等取代; R 3和R 4各自独立地选自氢原子，卤素原子，取代的C 1 -C 6烷基等; R6和R7各自独立地选自氢原子和卤素原子; Z 1和Z 2各自独立地选自氢原子，羟基和-O（CHR 11）OC（= O）R 12; Q是下式的基团：其中G1是C-Y2或N;环A是苯环或5-至6-元不饱和杂环）其药学上可接受的盐或其前药。

公开(公告)号：US20080119466A1

公开(公告)日：2008-05-22

申请号：US10590026

申请日：2005-02-23

申请人： Nobuhiro Oikawa ,  Eisaku Mizuguchi ,  Kenji Morikami ,  Nobuo Shimma ,  Nobuya Ishii ,  Toshiyuki Tsukaguchi ,  Sawako Ozawa

发明人： Nobuhiro Oikawa ,  Eisaku Mizuguchi ,  Kenji Morikami ,  Nobuo Shimma ,  Nobuya Ishii ,  Toshiyuki Tsukaguchi ,  Sawako Ozawa

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/437 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07D209/04 ,  C07D413/12 ,  C07D473/00 ,  C07D471/04 ,  C07D235/04 ,  A61P9/10 ,  A61P3/10 ,  A61P17/06 ,  A61K31/496 ,  A61K31/52

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/32 ,  C07D209/40 ,  C07D209/42 ,  C07D235/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/34 ,  C07D473/40

摘要： The present invention provides a compound represented by the formula (1): wherein R1, R2 and R5 are each independently selected from a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl is substituted with a halogen atom and the like; R3 and R4 are each independently selected from a hydrogen atom, a halogen atom, a substituted C1-C6 alkyl group and the like; R6 and R7 are each independently selected from a hydrogen atom and a halogen atom; Z1 and Z2 are each independently selected from a hydrogen atom, a hydroxyl group and —O(CHR11)OC(═O)R12; Q is a group of the formula: (wherein G1 is C—Y2 or N; a ring A is a benzene ring or a 5- to 6-membered unsaturated heterocycle) a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof.

摘要翻译： 本发明提供由式（1）表示的化合物：其中R 1，R 2和R 5各自独立地选自 氢原子，卤素原子，C 1 -C 6 - 烷基被卤素原子等取代; R 3和R 4各自独立地选自氢原子，卤素原子，取代的C 1 -C 6烷基， 烷基等; R 6和R 7各自独立地选自氢原子和卤素原子; Z 1和Z 2各自独立地选自氢原子，羟基和-O（CHR 11）OC（-O） R 12; Q是下式的基团：（其中G 1是CH 2或N;环A是苯环或5-至6-元不饱和杂环） 其药学上可接受的盐或其前药。

公开(公告)号：US08022205B2

公开(公告)日：2011-09-20

申请号：US12376039

申请日：2007-08-07

申请人： Nobuo Shimma ,  Hirosato Ebiike ,  Jun Ohwada ,  Hatsuo Kawada ,  Kenji Morikami ,  Mitsuaki Nakamura ,  Miyuki Yoshida ,  Nobuya Ishii ,  Masami Hasegawa ,  Shun Yamamoto ,  Kohei Koyama

发明人： Nobuo Shimma ,  Hirosato Ebiike ,  Jun Ohwada ,  Hatsuo Kawada ,  Kenji Morikami ,  Mitsuaki Nakamura ,  Miyuki Yoshida ,  Nobuya Ishii ,  Masami Hasegawa ,  Shun Yamamoto ,  Kohei Koyama

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A drug is provided that is useful as a preventive or therapeutic for cancer as a result of having superior PI3K inhibitory effects as well as superior stability in the body and water-solubility.A compound, or pharmaceutically acceptable salt thereof, represented by formula (I): [wherein, X represents a single bond, etc.; Y represents a single bond, etc. (provided that X and Y are not simultaneously single bonds); Z represents a hydrogen atom, etc.; m represents an integer of 1 or 2; and R1 represents a cyclic substituent].

摘要翻译： 由于具有优异的PI3K抑制作用以及在体内具有优异的稳定性和水溶性，因此提供了可用作癌症的预防或治疗剂的药物。 由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐：[其中，X表示单键等; Y表示单键等（X和Y不同时为单键）。 Z表示氢原子等; m表示1或2的整数; 并且R 1表示环状取代基]。

公开(公告)号：US20100069629A1

公开(公告)日：2010-03-18

申请号：US12376039

申请日：2007-08-07

申请人： Nobuo Shimma ,  Hirosato Ebiike ,  Jun Ohwada ,  Hatsuo Kawada ,  Kenji Morikami ,  Mitsuaki Nakamura ,  Miyuki Yoshida ,  Nobuya Ishii ,  Masami Hasegawa ,  Shun Yamamoto ,  Kohei Koyama

发明人： Nobuo Shimma ,  Hirosato Ebiike ,  Jun Ohwada ,  Hatsuo Kawada ,  Kenji Morikami ,  Mitsuaki Nakamura ,  Miyuki Yoshida ,  Nobuya Ishii ,  Masami Hasegawa ,  Shun Yamamoto ,  Kohei Koyama

IPC分类号： C07D413/14 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A drug is provided that is useful as a preventive or therapeutic for cancer as a result of having superior PI3K inhibitory effects as well as superior stability in the body and water-solubility.A compound, or pharmaceutically acceptable salt thereof, represented by formula (I): [wherein, X represents a single bond, etc.; Y represents a single bond, etc. (provided that X and Y are not simultaneously single bonds); Z represents a hydrogen atom, etc.; m represents an integer of 1 or 2; and R1 represents a cyclic substituent].

摘要翻译： 由于具有优异的PI3K抑制作用以及在体内具有优异的稳定性和水溶性，因此提供了可用作癌症的预防或治疗剂的药物。 由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐：[其中，X表示单键等; Y表示单键等（X和Y不同时为单键）。 Z表示氢原子等; m表示1或2的整数; 并且R 1表示环状取代基]。

公开(公告)号：US09126931B2

公开(公告)日：2015-09-08

申请号：US13377300

申请日：2010-06-09

申请人： Kazutomo Kinoshita ,  Kohsuke Asoh ,  Noriyuki Furuichi ,  Toshiya Ito ,  Hatsuo Kawada ,  Nobuya Ishii ,  Hiroshi Sakamoto ,  WooSang Hong ,  MinJeong Park ,  Yoshiyuki Ono ,  Yasuharu Kato ,  Kenji Morikami ,  Takashi Emura ,  Nobuhiro Oikawa

发明人： Kazutomo Kinoshita ,  Kohsuke Asoh ,  Noriyuki Furuichi ,  Toshiya Ito ,  Hatsuo Kawada ,  Nobuya Ishii ,  Hiroshi Sakamoto ,  WooSang Hong ,  MinJeong Park ,  Yoshiyuki Ono ,  Yasuharu Kato ,  Kenji Morikami ,  Takashi Emura ,  Nobuhiro Oikawa

IPC分类号： C07D207/30 ,  C07D209/80 ,  C07D333/50 ,  C07D307/77 ,  C07D209/56 ,  C07D209/88 ,  C07D307/92 ,  C07D333/76 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/107

CPC分类号： C07D209/58 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/7056 ,  C07D209/56 ,  C07D209/88 ,  C07D307/77 ,  C07D307/78 ,  C07D307/92 ,  C07D333/50 ,  C07D333/52 ,  C07D333/76 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07F7/0834 ,  C07H15/26

摘要： A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

摘要翻译： 由下述通式（I）表示的化合物或其盐或溶剂化物，其可用作ALK抑制剂，并且可用于预防或治疗伴有ALK异常的疾病，例如癌症，癌症转移 ，抑郁症或认知功能障碍（包括在公式中的符号的含义如说明书中所给出）。

公开(公告)号：US20120083488A1

公开(公告)日：2012-04-05

申请号：US13377300

申请日：2010-06-09

申请人： Kazutomo Kinoshita ,  Kohsuke Asoh ,  Noriyuki Furuichi ,  Toshiya Ito ,  Hatsuo Kawada ,  Nobuya Ishii ,  Hiroshi Sakamoto ,  WooSang Hong ,  MinJeong Park ,  Yoshiyuki Ono ,  Yashuharu Kato ,  Kenji Morikami ,  Takashi Emura ,  Nobuhiro Oikawa

发明人： Kazutomo Kinoshita ,  Kohsuke Asoh ,  Noriyuki Furuichi ,  Toshiya Ito ,  Hatsuo Kawada ,  Nobuya Ishii ,  Hiroshi Sakamoto ,  WooSang Hong ,  MinJeong Park ,  Yoshiyuki Ono ,  Yashuharu Kato ,  Kenji Morikami ,  Takashi Emura ,  Nobuhiro Oikawa

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/10 ,  C07D403/10 ,  C07D409/10 ,  C07D209/80 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D491/107 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  A61K31/55 ,  A61K31/343 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/496 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/407 ,  A61K31/541 ,  A61K31/4545 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61K31/437 ,  C07D307/77

CPC分类号： C07D209/58 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/7056 ,  C07D209/56 ,  C07D209/88 ,  C07D307/77 ,  C07D307/78 ,  C07D307/92 ,  C07D333/50 ,  C07D333/52 ,  C07D333/76 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07F7/0834 ,  C07H15/26

摘要： A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

摘要翻译： 由下述通式（I）表示的化合物或其盐或溶剂化物，其可用作ALK抑制剂，并且可用于预防或治疗伴有ALK异常的疾病，例如癌症，癌症转移 ，抑郁症或认知功能障碍（包括在公式中的符号的含义如说明书中所给出）。

公开(公告)号：US20090275623A1

公开(公告)日：2009-11-05

申请号：US12306901

申请日：2007-06-29

申请人： Kazuhiko Ohrai ,  Michiaki Adachi ,  Koji Toyama ,  Takanori Shimizu ,  Keishi Hayashi ,  Masataka Minami ,  Yoshiyuki Suzuki ,  Masakazu Sugiyama ,  Masateru Ohta ,  Shojiro Kadono ,  Takuya Shiraishi ,  Haruhiko Sato ,  Yoshiaki Watanabe ,  Nobuya Ishii ,  Masahiro Sakaitani ,  Masami Hasegawa

发明人： Kazuhiko Ohrai ,  Michiaki Adachi ,  Koji Toyama ,  Takanori Shimizu ,  Keishi Hayashi ,  Masataka Minami ,  Yoshiyuki Suzuki ,  Masakazu Sugiyama ,  Masateru Ohta ,  Shojiro Kadono ,  Takuya Shiraishi ,  Haruhiko Sato ,  Yoshiaki Watanabe ,  Nobuya Ishii ,  Masahiro Sakaitani ,  Masami Hasegawa

IPC分类号： A61K31/429 ,  C07D513/04 ,  A61P9/04 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D513/04

摘要： The present invention provides novel α-amino acid derivatives of formula (1): (wherein, R1, R2, R3, R4, X and Y are as defined in the claims) or pharmaceutically acceptable salts, prodrugs or solvates thereof. The derivatives of formula (1) have βARK1 inhibitory activity and are useful for preventing or treating heart failure. Moreover, the derivatives of formula (1) also have antitumor activity, particularly dual inhibitory activity on Aurora kinase and CDK, and are useful for cell proliferative diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供新的式（1）的α-氨基酸衍生物：（其中，R 1，R 2，R 3，R 4，X和Y如权利要求中所定义）或其药学上可接受的盐，前药或溶剂合物。 式（1）的衍生物具有βARK1抑制活性，可用于预防或治疗心力衰竭。 此外，式（1）的衍生物还具有抗肿瘤活性，特别是对Aurora激酶和CDK的双重抑制活性，并且可用于细胞增殖性疾病如癌症。

公开(公告)号：US20050118600A1

公开(公告)日：2005-06-02

申请号：US10507389

申请日：2002-03-13

申请人： Yuko Aoki ,  Kiyoshi Hasegawa ,  Nobuya Ishii ,  Kazushige Mori

发明人： Yuko Aoki ,  Kiyoshi Hasegawa ,  Nobuya Ishii ,  Kazushige Mori

IPC分类号： G01N33/53 ,  C12M1/00 ,  C12N15/09 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/574 ,  G01N37/00 ,  G06F17/17 ,  G06F19/00 ,  G06K9/62 ,  G01N33/48 ,  G01N33/50

CPC分类号： C12Q1/6886 ,  C12Q1/6837 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/158 ,  G16B20/00 ,  G16B25/00 ,  G16B40/00

摘要： Based on drug sensitivity data and extensive gene expression data, a model was constructed by multivariate analysis with the partial least squares method type 1. Further, the model was optimized using modeling power and genetic algorithm. Thereby, the degree of contribution of the respective genes to drug sensitivity was determined to select genes with a high degree of contribution. In addition, the levels of gene expression in specimens were analyzed, and then the drug sensitivity was predicted based on the model. The predicted values agreed well with those drug sensitivity values determined experimentally. The drug sensitivity-predicting method provided by the present invention enables assessment of the effectiveness of a drug prior to administration using small quantities of specimens associated with diseases such as cancer. Since this enables the selection of the most suitable drug for each patient, the present invention is very useful in improving a patient's quality of life (QOL).

摘要翻译： 基于药物敏感性数据和广泛的基因表达数据，通过偏最小二乘法1型多元分析构建了一个模型。此外，使用建模能力和遗传算法优化了模型。 因此，确定各基因对药物敏感性的贡献度，以选择具有高度贡献的基因。 另外，分析标本中基因表达水平，然后根据模型预测药物敏感性。 预测值与实验确定的药物敏感性值吻合良好。 由本发明提供的药物敏感性预测方法能够使用少量与诸如癌症的疾病相关的标本在给药前评估药物的有效性。 由于这能够为每个患者选择最合适的药物，本发明在改善患者的生活质量（QOL）方面是非常有用的。