公开(公告)号：US09938252B2

公开(公告)日：2018-04-10

申请号：US14392307

申请日：2014-09-23

申请人： CHDI Foundation, Inc.

发明人： Celia Dominguez ,  Leticia Toledo-Sherman ,  Michael Prime ,  William Mitchell ,  Naomi Went

IPC分类号： C07D327/06 ,  C07D215/06 ,  C07D235/26 ,  C07D263/58 ,  C07D307/79 ,  C07D311/04 ,  C07D317/50 ,  C07D311/02 ,  C07D317/46 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D233/70 ,  C07D263/38 ,  C07D211/72 ,  C07D319/16

CPC分类号： C07D327/06 ,  C07D211/72 ,  C07D215/06 ,  C07D233/70 ,  C07D235/26 ,  C07D263/38 ,  C07D263/58 ,  C07D307/79 ,  C07D311/02 ,  C07D311/04 ,  C07D317/46 ,  C07D317/50 ,  C07D317/62 ,  C07D319/16 ,  C07D319/18

摘要： Certain compounds, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of KMO activity are described; which comprise administering to such patients an amount of at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are disclosed. These diseases include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein as a single active agent or administering at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein in combination with one or more other therapeutic agents. Also provided are methods for screening compounds capable of inhibiting KMO activity.

公开(公告)号：US20170349574A1

公开(公告)日：2017-12-07

申请号：US15497508

申请日：2017-04-26

申请人： THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

发明人： Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC分类号： C07D405/12 ,  C07D261/18 ,  C07D249/04 ,  C07D231/20 ,  C07D231/14 ,  A61K45/06 ,  A61K31/421 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4192 ,  C07D263/38 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K45/06 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D249/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/38

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where X, Ra, Rb, R2, and R7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

公开(公告)号：US09555041B2

公开(公告)日：2017-01-31

申请号：US14804407

申请日：2015-07-21

申请人： Cameron Smith ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Ryan Hudson ,  Adam D. Hughes

发明人： Cameron Smith ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Ryan Hudson ,  Adam D. Hughes

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/497 ,  A61K31/505 ,  A61K31/426 ,  A61K31/50 ,  C07C281/02 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D231/40 ,  C07D237/24 ,  C07D239/36 ,  C07D239/54 ,  C07D249/04 ,  C07D249/10 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/34 ,  C07D263/38 ,  C07D277/56 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D413/04 ,  C07D471/04 ,  C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/52 ,  C07D401/06 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/437

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/426 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/497 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  C07C281/02 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D231/40 ,  C07D237/14 ,  C07D237/24 ,  C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/36 ,  C07D239/52 ,  C07D239/54 ,  C07D249/04 ,  C07D249/10 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D261/12 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D263/34 ,  C07D263/38 ,  C07D277/34 ,  C07D277/56 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D413/04 ,  Y02P20/55

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R6, a, b, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R 1 -R 6，a，b和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20160263565A1

公开(公告)日：2016-09-15

申请号：US15028276

申请日：2014-10-06

申请人： CHICAGO DISCOVERY SOLUTIONS, LLC

发明人： Ali Aiden KOOHANG ,  Anita MEHTA

IPC分类号： B01J31/22 ,  C07B37/04 ,  C07D213/16 ,  C07D263/38 ,  C07D215/233

CPC分类号： B01J31/2295 ,  C07B37/04 ,  C07C47/11 ,  C07D213/16 ,  C07D213/24 ,  C07D215/233 ,  C07D263/38 ,  C07D403/10 ,  C07D413/14 ,  C07F15/0046

摘要： Using a [RuCl2(arene)]2 complex and a formate source, a directed ortho C—H insertion and aryl-aryl coupling sequence in water provides biaryl compounds useful in the preparation of biologically active molecules and intermediates. Reactions may be conducted in the ambient atmosphere. Ruthenium catalysts prepared from [RuCl2(arene)]2 and a formate source may be prepared in situ or isolated for later use.

摘要翻译： 使用[RuCl 2（芳烃）] 2络合物和甲酸盐源，水中的定向邻位C-H插入和芳基 - 芳基偶联序列提供了可用于制备生物活性分子和中间体的联芳基化合物。 反应可以在环境气氛中进行。 由[RuCl 2（芳烃）] 2制备的钌催化剂和甲酸盐源可以原位制备或分离以供以后使用。

公开(公告)号：US09126956B2

公开(公告)日：2015-09-08

申请号：US13961269

申请日：2013-08-07

申请人： Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

发明人： Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC分类号： A61K31/4192 ,  A61K45/06 ,  C07D263/38 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D405/12 ,  C07D261/18 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  C07D249/04

CPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K45/06 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D249/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/38

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where X, Ra, Rb, R2, and R7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中X，Ra，Rb，R2和R7如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物是具有去甲苯胺抑制活性的化合物的前药。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及用于制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US09108934B2

公开(公告)日：2015-08-18

申请号：US13911819

申请日：2013-06-06

申请人： Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

发明人： Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

IPC分类号： C07D231/18 ,  C07D249/18 ,  C07D405/12 ,  C07D401/04 ,  C07D231/14 ,  C07D249/04 ,  C07D257/04 ,  C07D253/08 ,  A61K31/4192 ,  A61K45/06 ,  C07D231/20 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  C07D405/14 ,  C07D261/18 ,  A61K31/42 ,  C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/41 ,  A61K31/675 ,  C07F9/6503

CPC分类号： C07C229/22 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  C07C271/22 ,  C07D207/26 ,  C07D231/14 ,  C07D231/18 ,  C07D231/20 ,  C07D249/04 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D253/08 ,  C07D257/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/38 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07F9/65031

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where Ra, Rb, R2, R7, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有式XII的化合物：其中R a，R b，R 2，R 7和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 本文所述的化合物是具有去甲苯胺抑制活性的化合物的前药。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US08691855B2

公开(公告)日：2014-04-08

申请号：US13002289

申请日：2009-07-02

申请人： Byoung Young Woo ,  Sun-Young Kim ,  Yeonjoon Kim ,  Song Seok Shin ,  Jin Kwan Kim ,  Ki-Wha Lee ,  Dong Hyun Kim ,  Kyung Min Lim ,  Joo-Hyun Moh ,  Yeon Su Jeong ,  Jin Kyu Choi ,  Hyun Ju Koh ,  Jeongho Lee ,  Hyuk Kim ,  Jeong Hoon Yoon ,  Funan Li ,  Jee-Suk Kim ,  Young-Ger Suh

发明人： Byoung Young Woo ,  Sun-Young Kim ,  Yeonjoon Kim ,  Song Seok Shin ,  Jin Kwan Kim ,  Ki-Wha Lee ,  Dong Hyun Kim ,  Kyung Min Lim ,  Joo-Hyun Moh ,  Yeon Su Jeong ,  Jin Kyu Choi ,  Hyun Ju Koh ,  Jeongho Lee ,  Hyuk Kim ,  Jeong Hoon Yoon ,  Funan Li ,  Jee-Suk Kim ,  Young-Ger Suh

IPC分类号： C07D263/42 ,  C07D263/38 ,  C07D307/52 ,  C07D277/42

CPC分类号： C07D263/42 ,  C07D263/34 ,  C07D263/38 ,  C07D263/48 ,  C07D277/42 ,  C07D277/56 ,  C07D307/52 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12

摘要： This present invention relates to novel compounds, isomer thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor (Vanilloid Receptor 1; VR1; TRPV1) antagonist; and a pharmaceutical composition containing the same. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a disease such as pain, migraine, arthralgia, neuralgia, neuropathies, nerve injury, skin disorder, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, fecal urgency, a respiratory disorder, irritation of skin, eye or mucous membrane, stomach-duodenal ulcer, inflammatory diseases, ear disease, heart disease and so on.

摘要翻译： 本发明涉及新化合物，其异构体或其药学上可接受的盐作为香草素受体（Vanillaid Receptor 1; VR1; TRPV1）拮抗剂; 和含有该组合物的药物组合物。 本发明提供了用于预防或治疗诸如疼痛，偏头痛，关节痛，神经痛，神经病，神经损伤，皮肤病，尿膀胱过敏症，肠易激综合征，粪便紧急性，呼吸障碍，皮肤刺激， 眼或粘膜，胃十二指肠溃疡，炎性疾病，耳病，心脏病等。

公开(公告)号：US20140038980A1

公开(公告)日：2014-02-06

申请号：US14042891

申请日：2013-10-01

申请人： Alan D. Snow ,  Beth Nguyen ,  Gerardo Castillo ,  Virginia Sanders ,  Thomas Lake

发明人： Alan D. Snow ,  Beth Nguyen ,  Gerardo Castillo ,  Virginia Sanders ,  Thomas Lake

IPC分类号： C07D213/30 ,  C07D213/69 ,  C07D295/096

CPC分类号： C07C49/248 ,  A61K31/047 ,  C07C39/15 ,  C07C39/16 ,  C07C39/17 ,  C07C45/62 ,  C07C45/64 ,  C07C49/83 ,  C07C49/835 ,  C07C69/017 ,  C07C215/50 ,  C07C231/02 ,  C07C235/34 ,  C07C235/38 ,  C07C235/48 ,  C07C235/54 ,  C07C235/56 ,  C07C237/22 ,  C07C275/34 ,  C07D207/16 ,  C07D211/74 ,  C07D213/30 ,  C07D213/69 ,  C07D213/85 ,  C07D221/08 ,  C07D221/18 ,  C07D231/06 ,  C07D241/08 ,  C07D263/38 ,  C07D265/38 ,  C07D295/096 ,  C07D295/192 ,  C07D311/60 ,  C07D317/50 ,  C07D317/54 ,  C07D317/58 ,  C07D317/60 ,  C07D317/66 ,  C07D317/68 ,  C07D333/16 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/08

摘要： Bis- and tris-dihydroxyaryl compounds and their methylenedioxy analogs and pharmaceutically acceptable esters, their synthesis, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of amyloid diseases, especially Aβ amyloidosis, such as observed in Alzheimer's disease, IAPP amyloidosis, such as observed in type 2 diabetes, and synucleinopathies, such as observed in Parkinson's disease, and the manufacture of medicaments for such treatment.

摘要翻译： 双 - 和三 - 二羟基芳基化合物及其亚甲二氧基类似物和药学上可接受的酯，其合成，含有它们的药物组合物及其在治疗淀粉样蛋白病，尤其是Aβ淀粉样变性中的用途，例如在阿尔茨海默病，IAPP淀粉样变性 在2型糖尿病中观察到，以及突触核蛋白病，例如在帕金森病中观察到的，以及用于这种治疗的药物的制造。

公开(公告)号：US20140011997A1

公开(公告)日：2014-01-09

申请号：US14024974

申请日：2013-09-12

申请人： Cameron Smith ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Ryan Hudson ,  Adam D. Hughes

发明人： Cameron Smith ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Ryan Hudson ,  Adam D. Hughes

IPC分类号： C07D231/14 ,  C07D401/06 ,  C07D261/18 ,  C07D249/10 ,  C07D249/04 ,  C07D471/04 ,  C07D249/18 ,  C07D249/12 ,  C07D257/04 ,  C07D263/34 ,  C07D239/52 ,  C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D263/38 ,  C07D277/56 ,  C07D413/04 ,  C07D237/24 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/426 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/497 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  C07C281/02 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D231/40 ,  C07D237/14 ,  C07D237/24 ,  C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/36 ,  C07D239/52 ,  C07D239/54 ,  C07D249/04 ,  C07D249/10 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D261/12 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D263/34 ,  C07D263/38 ,  C07D277/34 ,  C07D277/56 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D413/04 ,  Y02P20/55

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R6, a, b, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R 1 -R 6，a，b和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US08455687B2

公开(公告)日：2013-06-04

申请号：US13010023

申请日：2011-01-20

申请人： Alan D Snow ,  Qubai Hu ,  Thomas Lake

发明人： Alan D Snow ,  Qubai Hu ,  Thomas Lake

IPC分类号： C07C275/34 ,  A61K31/17

CPC分类号： C07D295/096 ,  C07C231/02 ,  C07D207/16 ,  C07D211/74 ,  C07D213/30 ,  C07D213/69 ,  C07D213/85 ,  C07D221/08 ,  C07D221/18 ,  C07D231/06 ,  C07D241/08 ,  C07D263/38 ,  C07D265/38 ,  C07D295/192 ,  C07D311/60 ,  C07D317/50 ,  C07D317/54 ,  C07D317/58 ,  C07D317/60 ,  C07D317/66 ,  C07D317/68 ,  C07D333/16 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/08

摘要： This invention relates to the use of bis- and tris-dihydroxyaryl compounds as well as sulfonamides, heteroaryls, tricycloalkyl and their analogs and pharmaceutically acceptable salts, for modulating tau aggregation and alleviating tauopathies, such as Alzheimer's disease (AD), Pick's disease (PiD), progressive supranuclear palsy (PSP), corticobasal degeneration (CBD) and familial frontotemporal dementia/Parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), amyotrophic lateral sclerosis/Parkinsonism-dementia complex, argyrophilic grain dementia, dementia pugilistic, diffuse neurofibrillary tangles with calcification, progressive subcortical gliosis and tangle only dementia.

摘要翻译： 本发明涉及双 - 和三 - 二羟基芳基化合物以及磺酰胺，杂芳基，三环烷基及其类似物和药学上可接受的盐用于调节tau聚集和减轻tau蛋白病如阿尔茨海默病（AD），皮克病（PiD） ），进行性核核麻痹（PSP），皮质基底变性（CBD）和与17号染色​​体（FTDP-17）相关的家族性额颞叶痴呆/帕金森综合征，肌萎缩性侧索硬化/帕金森综合征 - 痴呆综合征，嗜酸性粒细胞性痴呆，痴呆性痴呆，弥漫性神经原纤维缠结 钙化，进行性皮质下胶质增生，仅缠结痴呆。