公开(公告)号：WO2017035409A1

公开(公告)日：2017-03-02

申请号：PCT/US2016/048788

申请日：2016-08-25

申请人： ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： WILES, Jason, Allan ,  PHADKE, Avinash, S. ,  DESHPANDE, Milind ,  AGARWAL, Atul ,  CHEN, Dawei ,  GADHACHANDA, Venkat, Rao ,  HASHIMOTO, Akihiro ,  PAIS, Godwin ,  WANG, Qiuping ,  WANG, Xiangzhu ,  GREENLEE, William

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/167 ,  A61K31/395 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D403/04 ,  A61P1/16 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/22 ,  C07D493/04 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00 ,  C07F9/65583

摘要： Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

摘要翻译： 提供化合物，使用方法和制备补体因子D的抑制剂的方法，其包含式I，I“和I”“或其药学上可接受的盐或组合物。 本文描述的抑制剂靶因子D并抑制或调节补体级联。 本文所述因子D的抑制剂减少补体的过度活化。

公开(公告)号：WO2017035353A8

公开(公告)日：2017-03-02

申请号：PCT/US2016/048696

申请日：2016-08-25

申请人： ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： WILES, Jason, Allan ,  PHADKE, Avinash, S. ,  DESHPANDE, Milind ,  AGARWAL, Atul ,  CHEN, Dawei ,  GADHACHANDA, Venkat, Rao ,  HASHIMOTO, Akihiro ,  PAIS, Godwin ,  WANG, Qiuping ,  WANG, Xiangzhu

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/167 ,  A61K31/395 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04

摘要： Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof wherein R 12 or R 13 on the A group is an aryl, heteroaryl or heterocycle (R 32 ) are provided. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

公开(公告)号：WO2015130845A9

公开(公告)日：2015-09-03

申请号：PCT/US2015/017600

申请日：2015-02-25

申请人： ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： WILES, Jason, Allan ,  HASHIMOTO, Akihiro ,  GADHACHANDA, Venkat, Rao ,  PAIS, Godwin ,  WANG, Qiuping ,  CHEN, Dawei ,  WANG, Xiangzhu ,  AGARWAL, Atul ,  DESHPANDE, Milind ,  PHADKE, Avinash, S.

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04

摘要： Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement factor D comprising Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof wherein R 12 or R 13 on the A group is a phosphonate (R 32 ) are provided. The inhibitors described herein target factor D and inhibit or regulate the complement cascade at an early and essential point in the alternative complement pathway, and reduce factor D's ability to modulate the classical and lectin complement pathways. The inhibitors of factor D described herein are capable of reducing the excessive activation of complement, which has been linked to certain autoimmune, inflammatory, and neurodegenerative diseases, as well as ischemia-reperfusion injury and cancer.

摘要翻译： 用于制备包含式I的补体因子D抑制剂的化合物，使用方法和方法，或其药学上可接受的盐或组合物，其中R 12或R 100为氢， 在A基上的13位是膦酸酯（R 32）。 本文描述的抑制剂靶向因子D并在替代补体途径的早期和必需点抑制或调节补体级联并降低因子D调节经典和凝集素补体途径的能力。 本文描述的因子D的抑制剂能够减少已经与某些自身免疫疾病，炎性疾病和神经退行性疾病以及局部缺血再灌注损伤和癌症相关的补体的过度激活。

公开(公告)号：WO2015130838A1

公开(公告)日：2015-09-03

申请号：PCT/US2015/017593

申请日：2015-02-25

申请人： ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： GADHACHANDA, Venkat, Rao ,  WANG, Qiuping ,  PAIS, Godwin ,  HASHIMOTO, Akihiro ,  CHEN, Dawei ,  WANG, Xiangzhu ,  AGARWAL, Atul ,  DESHPANDE, Milind ,  WILES, Jason, Allan ,  PHADKE, Avinash, S.

IPC分类号： A61K31/401 ,  A61P37/00 ,  A61K31/416

CPC分类号： C07F9/5728 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0048 ,  A61K9/0053 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/549 ,  A61K31/55 ,  A61K31/675 ,  A61K31/683 ,  C07B59/002 ,  C07B2200/05 ,  C07D209/12 ,  C07D209/14 ,  C07D209/30 ,  C07D209/40 ,  C07D209/42 ,  C07D209/44 ,  C07D209/88 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D491/113 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07F5/025 ,  C07F5/027 ,  C07F7/0812 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/65616

摘要： Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement factor D comprising Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof wherein R 12 or R 13 on the A group is an aryl, heteroaryl or heterocycle (R 32 ) are provided. The inhibitors described herein target factor D and inhibit or regulate the complement cascade at an early and essential point in the alternative complement pathway, and reduce factor D's ability to modulate the classical and lectin complement pathways. The inhibitors of factor D described herein are capable of reducing the excessive activation of complement, which has been linked to certain autoimmune, inflammatory, and neurodegenerative diseases, as well as ischemia-reperfusion injury and cancer.

摘要翻译： 提供化合物，使用方法，以及制备包含式I的补体因子D的抑制剂的方法或其药学上可接受的盐或组合物，其中A基团上的R12或R13为芳基，杂芳基或杂环（R32）。 本文描述的抑制剂靶向因子D并且在替代补体途径的早期和必需点抑制或调节补体级联，并降低D因子调节经典和凝集素补体途径的能力。 本文所述的因子D的抑制剂能够减少与某些自身免疫性，炎性和神经变性疾病以及缺血 - 再灌注损伤和癌症相关的补体的过度活化。

公开(公告)号：WO2006083271A3

公开(公告)日：2006-08-10

申请号：PCT/US2005/017308

申请日：2005-05-17

申请人： ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC. ,  PHADKE, Avinash ,  CHEN, Dawei ,  DESHPANDE, Milind ,  THURKAUF, Andrew ,  WANG, Xiangzhu ,  SHEN, Yiping ,  LIU, Cuixian ,  QUINN, Jesse ,  LI, Shouming ,  OHKANDA, Junko

发明人： PHADKE, Avinash ,  CHEN, Dawei ,  DESHPANDE, Milind ,  THURKAUF, Andrew ,  WANG, Xiangzhu ,  SHEN, Yiping ,  LIU, Cuixian ,  QUINN, Jesse ,  LI, Shouming ,  OHKANDA, Junko

IPC分类号： C07C335/26 ,  A61K31/17 ,  A61P31/12 ,  C07D211/22 ,  C07D211/46 ,  C07D211/60 ,  C07D211/64 ,  C07D211/78 ,  C07D213/56 ,  C07D213/82 ,  C07D215/54 ,  C07D231/14 ,  C07D233/54 ,  C07D233/90 ,  C07D237/24

摘要： The invention provides certain acylthiourea derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds possess potent antiviral activity. The invention particularly provides compounds that are potent and/or selective inhibitors of hepatitis C virus replication. The invention also provides pharmaceutical compositions containing a compound of the invention and at least one pharmaceutically acceptable excipient and packaged pharmaceutical compositions comprising such a pharmaceutical composition in a container together with instructions for using the composition to treat a viral infection. The invention further comprises a method of inhibiting hepatitis C virus replication by contacting a compound of the invention with a cell that is infected by hepatitis C virus and a method of treating or preventing hepatitis C viral infection by administering an amount of a compound of the invention to a subject in need thereof.

公开(公告)号：WO2004046095A1

公开(公告)日：2004-06-03

申请号：PCT/US2003/036809

申请日：2003-11-18

申请人： ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC. ,  CHEN, Dawei ,  DESHPANDE, Milind ,  THURKAUF, Andrew ,  PHADKE, Avinash ,  WANG, Xiangzhu ,  SHEN, Yiping ,  LIU, Cuixian ,  QUINN, Jesse ,  OHKANDA, Junko ,  LI, Shouming

发明人： CHEN, Dawei ,  DESHPANDE, Milind ,  THURKAUF, Andrew ,  PHADKE, Avinash ,  WANG, Xiangzhu ,  SHEN, Yiping ,  LIU, Cuixian ,  QUINN, Jesse ,  OHKANDA, Junko ,  LI, Shouming

IPC分类号： C07C335/26

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07C335/26 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D207/34 ,  C07D207/416 ,  C07D209/42 ,  C07D211/14 ,  C07D211/62 ,  C07D211/70 ,  C07D211/86 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/81 ,  C07D215/06 ,  C07D215/48 ,  C07D217/04 ,  C07D231/14 ,  C07D233/42 ,  C07D233/90 ,  C07D239/26 ,  C07D241/24 ,  C07D241/44 ,  C07D249/06 ,  C07D257/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/34 ,  C07D263/57 ,  C07D271/08 ,  C07D271/12 ,  C07D277/56 ,  C07D277/66 ,  C07D277/68 ,  C07D285/06 ,  C07D295/135 ,  C07D295/15 ,  C07D307/52 ,  C07D307/68 ,  C07D307/85 ,  C07D311/24 ,  C07D311/66 ,  C07D317/66 ,  C07D319/20 ,  C07D333/20 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38 ,  C07D333/70 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： The invention provides compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein the variables A1, A2, R1, R2, V, W, X, Y, and Z are defined herein. Certain compounds of Formula I described herein which possess potent antiviral activity. The invention particularly provides compounds of Formula I that are potent and/ or selective inhibitors of Hepatitis C virus replication. The invention also provides pharmaceutical compositions containing one or more compound of Formula I, or a salt, solvate, or acylated prodrug of such compounds, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients, or diluents. The invention further comprises methods of treating patients suffering from certain infectious diseases by administering to such patients an amount of a compound of Formula I effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder. These infectious diseases include viral infections, particularly HCV infections. The invention is particularly includes methods of treating human patients suffering from an infectious disease, but also encompasses methods of treating other animals, including livestock and domesticated companion animals, suffering from an infectious disease. Methods of treatment include administering a compound of Formula I as a single active agent or administering a compound of Formula I in combination with on or more other therapeutic agent.

摘要翻译： 本发明提供式I的化合物和药学上可接受的盐，其中变量A1，A2，R1，R2，V，W，X，Y和Z在本文中定义。 某些本文所述的具有强抗病毒活性的式I化合物。 本发明特别提供了作为丙型肝炎病毒复制的有效和/或选择性抑制剂的式I化合物。 本发明还提供含有一种或多种式I化合物或这些化合物的盐，溶剂化物或酰化前药以及一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂或稀释剂的药物组合物。 本发明还包括通过向这些患者施用一定量的有效减少疾病或病症的体征或症状的式I化合物来治疗患有某些感染性疾病的患者的方法。 这些传染病包括病毒感染，特别是HCV感染。 本发明特别包括治疗患有感染性疾病的人类患者的方法，还包括治疗其它动物（包括患有传染病的家畜和驯养的伴侣动物）的方法。 治疗方法包括给予式I化合物作为单一活性剂或将一种式I化合物与一种或多种其它治疗剂组合施用。

公开(公告)号：WO2018017994A1

公开(公告)日：2018-01-25

申请号：PCT/US2017/043352

申请日：2017-07-21

申请人： JANSSEN PHARMACEUTICALS, INC. ,  ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： BEUMONT, Maria Gloria ,  BIJNENS, Lieve ,  BLATT, Lawrence M. ,  CHANDA, Sushmita Mukherjee ,  FRY, John ,  JANS, Eugene ,  KAKUDA, Thomas Naoki ,  MAHADEVAN, Sivi ,  MERTENS, Roel ,  PICCHIO, Gaston Rafael ,  VAN DIJCK, Alex ,  VAN REMOORTERE, Peter ,  APELIAN, David ,  CHEN, Dawei ,  DESHPANDE, Milind ,  HUI, James ,  PHADKE, Avinash

IPC分类号： A61P31/14 ,  A61K31/47

摘要： A method for the treatment of hepatitis C infection genotype 1, 2, 4, 5, or 6 is provided comprising administering an effective amount of a combination of Compound (I), Compound (II), and Compound (III), or independently optionally their pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate, optionally in a solid fixed dose composition.

摘要翻译： 提供了用于治疗丙型肝炎感染基因型1,2,4,5或6的方法，其包括施用有效量的化合物（I），化合物（II）和 化合物（III），或独立地任选地它们的药学上可接受的盐，溶剂化物或水合物，任选地以固体固定剂量组合物形式。

公开(公告)号：WO2018017989A1

公开(公告)日：2018-01-25

申请号：PCT/US2017/043346

申请日：2017-07-21

申请人： JANSSEN PHARMACEUTICALS, INC. ,  ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： BEUMONT, Maria, Gloria ,  BIJNENS, Lieve ,  BLATT, Lawrence, M. ,  CHANDA, Sushmita, Mukherjee ,  FRY, John ,  JANS, Eugene ,  KAKUDA, Thomas, Naoki ,  MAHADEVAN, Sivi ,  MERTENS, Roel ,  PICCHIO, Gaston, Rafael ,  VAN DIJCK, Alex ,  VAN REMOORTERE, Peter ,  APELIAN, David ,  CHEN, Dawei ,  DESHPANDE, Milind ,  HUI, James ,  PHADKE, Avinash

IPC分类号： A61K31/4184 ,  A61K9/00

摘要： A method for the treatment of hepatitis C infection genotype 1, 2, 4, 5, or 6, but not genotype 3 is provided comprising administering an effective amount of a combination of Compound (I), Compound (II), and Compound (III), or independently optionally their pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate, optionally in a solid fixed dose composition.

摘要翻译： 提供了用于治疗丙型肝炎感染基因型1,2,4,5或6但不是基因型3的方法，其包括施用有效量的化合物（I），化合物 （II）和化合物（III），或独立地任选地它们的药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物，任选地以固体固定剂量组合物形式。

公开(公告)号：WO2017035413A2

公开(公告)日：2017-03-02

申请号：PCT/US2016/048795

申请日：2016-08-25

申请人： ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： WILES, Jason, Allan ,  PHADKE, Avinash, S. ,  DESHPANDE, Milind ,  AGARWAL, Atul ,  CHEN, Dawei ,  GADHACHANDA, Venkat, Rao ,  HASHIMOTO, Akihiro ,  PAIS, Godwin ,  WANG, Qiuping ,  WANG, Xiangzhu ,  GREENLEE, William

IPC分类号： A61K31/53 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D487/18 ,  C07D513/04

摘要： Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

摘要翻译： 提供了化合物，使用方法和制备补体因子D的抑制剂的方法，其包括式I，I“和I”“或其药学上可接受的盐或组合物。 本文描述的抑制剂靶因子D并抑制或调节补体级联。 本文所述因子D的抑制剂减少补体的过度活化。

公开(公告)号：WO2017035408A1

公开(公告)日：2017-03-02

申请号：PCT/US2016/048787

申请日：2016-08-25

申请人： ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： WILES, Jason, Allan ,  PHADKE, Avinash, S. ,  DESHPANDE, Milind ,  AGARWAL, Atul ,  CHEN, Dawei ,  GADHACHANDA, Venkat, Rao ,  HASHIMOTO, Akihiro ,  PAIS, Godwin ,  WANG, Qiuping ,  WANG, Xiangzhu ,  GREENLEE, William

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/167 ,  A61K31/395 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D209/12 ,  A61K45/06 ,  A61P1/16 ,  C07D207/16 ,  C07D231/56 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

摘要翻译： 提供了化合物，使用方法和制备补体因子D的抑制剂的方法，其包括式I，I“和I”“或其药学上可接受的盐或组合物。 本文描述的抑制剂靶因子D并抑制或调节补体级联。 本文所述因子D的抑制剂减少补体的过度活化。