一种法匹拉韦关键中间体3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶纯化方法

    公开(公告)号:CN111793037B

    公开(公告)日:2023-07-25

    申请号:CN202010720878.8

    申请日:2020-07-24

    IPC分类号: C07D241/24

    摘要: 一种结晶纯化方法。本发明涉及法匹拉韦关键中间体3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈的结晶纯化方法,属于药物化学领域。所述的方法包括:3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈粗品与乙基叔丁基醚混合,搅拌,加入柱层析硅胶,加热至50~65℃,搅拌脱色一段时间,然后固液分离,将所得澄清溶液降温,搅拌析晶一段时间,然后,固液分离,得到产物3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈,其中3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈粗品与乙基叔丁基醚的质量比为1:3~1:15,3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈粗品与柱层析硅胶的质量比为1:0.5~1:5,通过使用柱层析硅胶为脱色剂,乙基叔丁基醚为结晶溶剂,控制结晶条件,能够有效去除3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈中焦油,降低杂质6‑氯‑3‑氟吡嗪‑2‑甲腈的含量,增强3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈的结晶性,获得产物纯度高,而且操作简单,有利于工业化生产。

    一种测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量的气相色谱法

    公开(公告)号:CN113791148A

    公开(公告)日:2021-12-14

    申请号:CN202111036606.7

    申请日:2021-09-06

    IPC分类号: G01N30/02

    摘要: 本发明公开了一种测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量的气相色谱法,其特征是将帕瑞昔布钠原料药用N,N‑二甲基甲酰胺溶解后顶空进样,采用GC‑FID检测,对该原料药的合成和精制过程中可能用到的有机溶剂乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、三乙胺进行定量测定,并进行了方法学验证。该方法专属性强,灵敏度高,重复性好,能够准确测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量。

    一种法匹拉韦关键中间体3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶纯化方法

    公开(公告)号:CN111793037A

    公开(公告)日:2020-10-20

    申请号:CN202010720878.8

    申请日:2020-07-24

    IPC分类号: C07D241/24

    摘要: 一种结晶纯化方法。本发明涉及法匹拉韦关键中间体3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶纯化方法,属于药物化学领域。所述的方法包括:3,6-二氟吡嗪-2-甲腈粗品与乙基叔丁基醚混合,搅拌,加入柱层析硅胶,加热至50~65℃,搅拌脱色一段时间,然后固液分离,将所得澄清溶液降温,搅拌析晶一段时间,然后,固液分离,得到产物3,6-二氟吡嗪-2-甲腈,其中3,6-二氟吡嗪-2-甲腈粗品与乙基叔丁基醚的质量比为1:3~1:15,3,6-二氟吡嗪-2-甲腈粗品与柱层析硅胶的质量比为1:0.5~1:5,通过使用柱层析硅胶为脱色剂,乙基叔丁基醚为结晶溶剂,控制结晶条件,能够有效去除3,6-二氟吡嗪-2-甲腈中焦油,降低杂质6-氯-3-氟吡嗪-2-甲腈的含量,增强3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶性,获得产物纯度高,而且操作简单,有利于工业化生产。