公开(公告)号：US5420010A

公开(公告)日：1995-05-30

申请号：US100532

申请日：1993-07-30

申请人： Paul E. Finke ,  William K. Hagmann ,  William A. Hanlon ,  John L. Humes ,  Wilson B. Knight ,  Malcolm MacCoss ,  Richard A. Mumford ,  Shrenik K. Shah

发明人： Paul E. Finke ,  William K. Hagmann ,  William A. Hanlon ,  John L. Humes ,  Wilson B. Knight ,  Malcolm MacCoss ,  Richard A. Mumford ,  Shrenik K. Shah

IPC分类号： C07D317/58 ,  C07D405/12 ,  G01N33/573 ,  C07D317/60 ,  C07K16/44

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D317/58 ,  Y10S436/822

摘要： N-substituted azetidinones are a class of inhibitors of human leukocytes elastase which are known to be useful in the treatment of a wide variety of antiinflammatory and antidegenerative diseases. In inhibiting elastase, the therapeutic agents are shown to form a characteristic stable complex with the enzyme. In the assay disclosed herein, the inhibitor-enzyme complex is advantageously hydrolyzed and specific product(s) of the hydrolysis are measured. The assays are useful in a clinical setting, for determining appropriate dosage and assessing the effectiveness of treatment.

摘要翻译： N-取代的氮杂环丁酮是人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂的一类，其已知可用于治疗各种抗炎和抗生殖疾病。 在抑制弹性蛋白酶时，治疗剂显示与酶形成特征稳定的复合物。 在本文公开的测定中，抑制剂 - 酶复合物有利地水解，并测量水解的特定产物。 该测定在临床环境中有用，用于确定适当的剂量和评估治疗的有效性。

公开(公告)号：US5137876A

公开(公告)日：1992-08-11

申请号：US596846

申请日：1990-10-12

申请人： Malcolm MacCoss ,  Laura C. Meurer ,  Richard L. Tolman

发明人： Malcolm MacCoss ,  Laura C. Meurer ,  Richard L. Tolman

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/495 ,  A61K31/675 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P37/00 ,  C07D487/04 ,  C07F9/6561 ,  C07H19/14

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07F9/6561 ,  C07H19/14

摘要： The compound having the formula: ##STR1## has antiviral activity, specifically in the prevention or treatment of infection by retroviruses, including HIV, and immunosuppressive activity, either as a compound, pharmaceutically acceptable salt, or a pharmaceutical composition ingredient, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing or treating viral infections and modulating immune responses in vivo are also described.

公开(公告)号：US5057517A

公开(公告)日：1991-10-15

申请号：US393200

申请日：1989-08-14

申请人： David B. R. Johnston ,  Malcolm MacCoss ,  Stephen Marburg ,  Laura C. Meurer ,  Richard L. Tolman

发明人： David B. R. Johnston ,  Malcolm MacCoss ,  Stephen Marburg ,  Laura C. Meurer ,  Richard L. Tolman

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D473/24 ,  C07D473/32 ,  C07D473/34 ,  C07D473/40 ,  C07F7/08 ,  C07H19/16

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D473/24 ,  C07D473/32 ,  C07D473/34 ,  C07D473/40 ,  C07F7/0812 ,  C07H19/16

摘要： There are disclosed certain 6-piperazinopurines and heteroaromatic derivatives thereof which have oral hypoglycemic acitivity and with such ability to lower blood sugar are useful in the treatment of type II diabetes and/or obesity with associated insulin resistance. Processes for the preparation of such compounds and compositions containing such compounds as the active ingredient thereof are also disclosed.

摘要翻译： 公开了具有口服降血糖活性的某些6-哌嗪嘌呤和其杂芳族衍生物，并且具有降低血糖的能力可用于治疗具有相关胰岛素抵抗的II型糖尿病和/或肥胖症。 还公开了制备这些化合物和含有这些化合物作为其活性成分的组合物的方法。

公开(公告)号：US4980350A

公开(公告)日：1990-12-25

申请号：US387198

申请日：1989-07-31

申请人： Malcolm MacCoss ,  Richard L. Tolman ,  Arthur F. Wagner

发明人： Malcolm MacCoss ,  Richard L. Tolman ,  Arthur F. Wagner

IPC分类号： C07D239/42 ,  C07D239/46 ,  C07D251/42

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D251/42

摘要： Novel hypoglycemic agents having the formula (I) are disclosed. ##STR1##

摘要翻译： 公开了具有式（I）的新型降血糖剂。 （一）

公开(公告)号：US08859776B2

公开(公告)日：2014-10-14

申请号：US13501685

申请日：2010-10-05

申请人： Stephane L. Bogen ,  Yao Ma ,  Yaolin Wang ,  Brian Robert Lahue ,  Latha G. Nair ,  Manami Shizuka ,  Matthew Ernst Voss ,  Margarita Kirova-Snover ,  Weidong Pan ,  Yuan Tian ,  Bheemashankar A. Kulkarni ,  Craig R. Gibeau ,  Yuan Liu ,  Giovanna Scapin ,  Diane Rindgen ,  Ronald J. Doll ,  Timothy J. Guzi ,  Danny J. Hicklin ,  Amin Nomeir ,  Gerald W. Shipps, Jr. ,  Malcolm MacCoss

发明人： Stephane L. Bogen ,  Yao Ma ,  Yaolin Wang ,  Brian Robert Lahue ,  Latha G. Nair ,  Manami Shizuka ,  Matthew Ernst Voss ,  Margarita Kirova-Snover ,  Weidong Pan ,  Yuan Tian ,  Bheemashankar A. Kulkarni ,  Craig R. Gibeau ,  Yuan Liu ,  Giovanna Scapin ,  Diane Rindgen ,  Ronald J. Doll ,  Timothy J. Guzi ,  Danny J. Hicklin ,  Amin Nomeir ,  Gerald W. Shipps, Jr. ,  Malcolm MacCoss

IPC分类号： C07D401/00 ,  A01N43/40 ,  C07D401/14 ,  C07D409/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D409/14

摘要： The present invention provides a compound of Formula 1 as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof. The compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and methods of treating cancer using the same.

摘要翻译： 本发明提供本文所述的式1的化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物或酯。 该化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。 还公开了包含上述化合物的药物组合物和使用其治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US20140242027A1

公开(公告)日：2014-08-28

申请号：US13579399

申请日：2011-02-18

申请人： Ashok Arasappan ,  F. George Njoroge ,  Cecil D. Kwong ,  Subramaniam Ananthan ,  Frank Bennett ,  Francisco Velazquez ,  Vinay Girijavallabhan ,  Yuhua Huang ,  Hollis S. Kezer ,  Joseph Maddry ,  Robert C. REynold ,  Abhijit Roychowdhury ,  Anita T. Fowler ,  John A. Secrist, III ,  Ling Tong ,  Seong Heon Kim ,  Malcolm MacCoss ,  Srikanth Venkatraman ,  vishal Verma

发明人： Ashok Arasappan ,  F. George Njoroge ,  Cecil D. Kwong ,  Subramaniam Ananthan ,  Frank Bennett ,  Francisco Velazquez ,  Vinay Girijavallabhan ,  Yuhua Huang ,  Hollis S. Kezer ,  Joseph Maddry ,  Robert C. REynold ,  Abhijit Roychowdhury ,  Anita T. Fowler ,  John A. Secrist, III ,  Ling Tong ,  Seong Heon Kim ,  Malcolm MacCoss ,  Srikanth Venkatraman ,  vishal Verma

IPC分类号： C07D513/04 ,  C07D417/04 ,  A61K45/06 ,  C07D417/14 ,  C07D491/048 ,  A61K31/506

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D491/048 ,  C07D513/04

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): and tautomers, isomers, and esters of said compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and prodrugs of said compounds, wherein each of R, R1, X, Y, Z, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R18, R19 and n is selected independently and as defined herein. Compositions comprising such compounds are also provided. The compounds of the invention are effective as inhibitors of HCV, and are useful, alone and together with other therapeutic agents, in treating or preventing diseases or disorders such as viral infections and virus-related disorders.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物：所述化合物的互变异构体，异构体和酯，以及所述化合物的药学上可接受的盐，溶剂合物和前药，其中R，R 1，X，Y，Z，R 2， R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R18，R19和n独立选择和如本文所定义。 还提供了包含这些化合物的组合物。 本发明的化合物作为HCV的抑制剂是有效的，并且单独和与其它治疗剂一起用于治疗或预防疾病或病症如病毒感染和病毒相关疾病。

公开(公告)号：US20120208844A1

公开(公告)日：2012-08-16

申请号：US13501685

申请日：2010-10-05

申请人： Stephane L. Bogen ,  Yao Ma ,  Yaolin Wang ,  Brian Robert Lahue ,  Latha G. Nair ,  Manami Shizuka ,  Matthew Ernst Voss ,  Margarita Kirova-Snover ,  Weidong Pan ,  Yuan Tian ,  Bheemashankar A. Kulkarni ,  Craig R. Gibeau ,  Yuan Liu ,  Giovanna Scapin ,  Diane Rindgen ,  Ronald J. Doll ,  Timothy J. Guzi ,  Danny J. Hicklin ,  Amin Nomeir ,  Cynthia Seidel-Dugan ,  Gerald W. Shipps, JR. ,  Malcolm MacCoss

发明人： Stephane L. Bogen ,  Yao Ma ,  Yaolin Wang ,  Brian Robert Lahue ,  Latha G. Nair ,  Manami Shizuka ,  Matthew Ernst Voss ,  Margarita Kirova-Snover ,  Weidong Pan ,  Yuan Tian ,  Bheemashankar A. Kulkarni ,  Craig R. Gibeau ,  Yuan Liu ,  Giovanna Scapin ,  Diane Rindgen ,  Ronald J. Doll ,  Timothy J. Guzi ,  Danny J. Hicklin ,  Amin Nomeir ,  Cynthia Seidel-Dugan ,  Gerald W. Shipps, JR. ,  Malcolm MacCoss

IPC分类号： A61K31/4545 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  C07D409/14 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D409/14

摘要： The present invention provides a compound of Formula (1) as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof. The compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and methods of treating cancer using the same.

摘要翻译： 本发明提供本文所述的式（1）化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物或酯。 该化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。 还公开了包含上述化合物的药物组合物和使用其治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US20110306593A1

公开(公告)日：2011-12-15

申请号：US13128316

申请日：2009-11-11

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

IPC分类号： A61K31/553 ,  C07D498/10 ,  C07D498/04 ,  A61P25/28 ,  C07D413/14 ,  C07D498/14 ,  A61K31/5395 ,  C07D498/20 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D498/14 ,  C07D498/20

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds of the formula: as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more disease associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compostions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的下式杂环化合物：作为γ-分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这样的化合物的药物制剂的方法 化合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

公开(公告)号：US07632821B2

公开(公告)日：2009-12-15

申请号：US11990051

申请日：2006-08-04

申请人： Gabor Butora ,  Kenneth Alan Koeplinger ,  Malcolm MacCoss ,  Daniel R. McMasters ,  David B. Olsen ,  Lihu Yang

发明人： Gabor Butora ,  Kenneth Alan Koeplinger ,  Malcolm MacCoss ,  Daniel R. McMasters ,  David B. Olsen ,  Lihu Yang

IPC分类号： A01N43/04 ,  A61K31/70

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H19/16

摘要： The present invention provides ribonucleoside 2′,3′-cyclic acetals of structural formula I which are precursors or prodrugs of inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors of inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors or prodrugs of inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors or prodrugs of inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such ribonucleoside 2′,3′-cyclic acetals alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the ribonucleoside 2′,3′-cyclic acetals of the present invention.

摘要翻译： 本发明提供结构式I的核糖核苷2'，3'-环状缩醛，其为RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体或前药。 这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂的前体，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。 它们特别可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体或前药，作为HCV复制抑制剂的前体或前药，和/或用于治疗丙型肝炎感染。 本发明还描述了含有这种核糖核苷2'，3'-环状缩醛单独或与其它对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有活性的试剂组合的药物组合物。 还公开了本发明的核糖核苷2'，3'-环状缩醛的抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

公开(公告)号：US20090099126A1

公开(公告)日：2009-04-16

申请号：US11990051

申请日：2006-08-04

申请人： Gabor Butora ,  Kenneth Alan Koeplinger ,  Malcolm MacCoss ,  Daniel R. McMasters ,  David B. Olsen ,  Lihu Yang

发明人： Gabor Butora ,  Kenneth Alan Koeplinger ,  Malcolm MacCoss ,  Daniel R. McMasters ,  David B. Olsen ,  Lihu Yang

IPC分类号： A61K31/7076 ,  C07H19/16 ,  A61K31/7064 ,  A61P31/12 ,  C07H19/06

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H19/16

摘要： The present invention provides ribonucleoside 2′,3′-cyclic acetals of structural formula I which are precursors or prodrugs of inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors of inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as pre-cursors or prodrugs of inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors or prodrugs of inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such ribonucleoside 2′,3′-cyclic acetals alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the ribonucleoside 2′,3′-cyclic acetals of the present invention.

摘要翻译： 本发明提供结构式I的核糖核苷2'，3'-环状缩醛，其为RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体或前药。 这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂的前体，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。 它们特别可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂的前体或前药，作为HCV复制抑制剂的前体或前药，和/或用于治疗丙型肝炎感染。 本发明还描述了含有这种核糖核苷2'，3'-环状缩醛单独或与其它对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有活性的试剂组合的药物组合物。 还公开了本发明的核糖核苷2'，3'-环状缩醛的抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。