公开(公告)号：US5863738A

公开(公告)日：1999-01-26

申请号：US481337

申请日：1995-06-02

申请人： Peter ten Dijke ,  Carl-Henrik Heldin ,  Kohei Miyazono ,  Kuber T. Sampath

发明人： Peter ten Dijke ,  Carl-Henrik Heldin ,  Kohei Miyazono ,  Kuber T. Sampath

IPC分类号： G01N33/566 ,  A61K38/00 ,  C07K14/51 ,  C07K14/675 ,  C07K14/705 ,  C07K14/71 ,  C12N15/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12Q1/02 ,  C12R1/91 ,  G01N33/53 ,  G01N33/567 ,  G01N33/68 ,  G01N33/74

CPC分类号： G01N33/6845 ,  C07K14/51 ,  C07K14/71 ,  G01N33/566 ,  G01N33/567 ,  G01N33/68 ,  G01N33/6887 ,  G01N33/74 ,  A61K38/00 ,  G01N2500/00 ,  G01N2500/04

摘要： Disclosed are (1) nucleic acid sequences, amino acid sequences, homologies, structural features and various other data characterizing a morphogen cell surface receptors particularey OP-1-binding cell surface receptors; (2) methods for producing receptor proteins, including fragments thereof, using recombinant DNA technology; (3) methods for identifying novel morphogen receptors and their encoding DNAs; (4) methods and compositions for identifying compounds capable of modulating endogenous morphogen receptor levels; and (5) methods and compositions for identifying morphogen receptor binding analogs useful in the design of morphogen agonists and antagonists for therapeutic, diagnostic and experimental uses.

摘要翻译： PCT No.PCT / US95 / 05467 Sec。 371日期：1996年4月22日 102（e）日期1996年4月22日PCT提交1995年4月28日PCT公布。 WO95 / 30003 PCT出版物 1995年11月9日的日期是公开的（1）核酸序列，氨基酸序列，同源性，结构特征和表征形态发生细胞表面受体的各种其他数据，特别是OP-1结合细胞表面受体; （2）使用重组DNA技术生产受体蛋白，包括其片段的方法; （3）鉴定新型形态发生受体及其编码DNA的方法; （4）鉴定能够调节内源性形态发生物受体水平的化合物的方法和组合物; 和（5）用于鉴定形态发生受体结合类似物的方法和组合物，其可用于设计用于治疗，诊断和实验用途的形态发生激动剂和拮抗剂。

公开(公告)号：US5756686A

公开(公告)日：1998-05-26

申请号：US192757

申请日：1991-11-15

申请人： Carl-Henrik Heldin ,  Kohei Miyazono ,  Christer Wernstedt ,  Ulf Hellman ,  Fumimaro Takaku ,  Fuyuki Ishikawa

发明人： Carl-Henrik Heldin ,  Kohei Miyazono ,  Christer Wernstedt ,  Ulf Hellman ,  Fumimaro Takaku ,  Fuyuki Ishikawa

IPC分类号： C07K14/475 ,  C07K16/22 ,  C12N15/18

CPC分类号： C07K14/475 ,  C07K16/22

摘要： Platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) is a 45 kDa endothelial cell mitogen that has been purified to homogeneity from human platelets. It does not bind to heparin and does not stimulate the proliferation of fibroblasts, in contrast to other endothelial mitogens of the fibroblast growth factor (FGF) family. PD-ECGF appears to be the only endothelial cell growth factor in human platelets and recent data indicate that it has angiogenic activity in vitro, i.e., the ability to stimulate the formation of new blood vessels and chemotactic activity, in vitro. The present invention provides a homogeneous PD-ECGF in substantially greater yields than available in the past, the primary structure of PD-ECGF, antibodies against PD-ECGF, clones of its cDNA, and variants thereof. The invention also provides a therapeutic preparation of PD-ECGF.

摘要翻译： 血小板衍生的内皮细胞生长因子（PD-ECGF）是一种45kDa的内皮细胞丝裂原，其已从人血小板纯化至均质。 与成纤维细胞生长因子（FGF）家族的其他内皮细胞分裂素相反，它不结合肝素并且不刺激成纤维细胞的增殖。 PD-ECGF似乎是人血小板中唯一的内皮细胞生长因子，最近的数据表明它在体外具有血管生成活性，即在体外刺激新血管形成和趋化活性的能力。 本发明提供了基本上比过去可获得的产量大得多的PD-ECGF，PD-ECGF的一级结构，针对PD-ECGF的抗体，其cDNA的克隆及其变体。 本发明还提供PD-ECGF的治疗制剂。

公开(公告)号：US5444151A

公开(公告)日：1995-08-22

申请号：US977234

申请日：1992-11-16

申请人： Flemming S. Vassbotn ,  Maria Andersson ,  Gudrun Backstrom ,  Ulla Engstrom ,  Carl-Henrik Heldin ,  Ulf Hellman ,  Arne stman ,  Bengt Westermark

发明人： Flemming S. Vassbotn ,  Maria Andersson ,  Gudrun Backstrom ,  Ulla Engstrom ,  Carl-Henrik Heldin ,  Ulf Hellman ,  Arne stman ,  Bengt Westermark

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K38/00 ,  A61K38/22 ,  C07H21/04 ,  C07K14/49 ,  C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12P21/02 ,  C12R1/91 ,  C07K14/00 ,  C07K7/00 ,  C07K99/00

CPC分类号： C07K14/49 ,  A61K38/00 ,  Y10S930/12

摘要： The invention describes antagonists for PDGF. The antagonists contain amino acids, and may be monomers or dimers. Especially preferred are dimers which bind the PDGF receptors, but prevent dimerization of the bound receptors. Dimerization is necessary for PDGF effect, hence the antagonistic effect. Also described are nucleic acid sequences for making the antagonists, as well as cell lines transfected with the material.

摘要翻译： 本发明描述了PDGF的拮抗剂。 拮抗剂含有氨基酸，可以是单体或二聚体。 特别优选的是结合PDGF受体但抑制结合受体的二聚化的二聚体。 二聚化对于PDGF效应是必需的，因此是拮抗作用。 还描述了用于制备拮抗剂的核酸序列，以及用该材料转染的细胞系。

公开(公告)号：US5346993A

公开(公告)日：1994-09-13

申请号：US92331

申请日：1993-07-15

申请人： Kohei Miyazono ,  Carl-Henrik Heldin ,  Anders Olofsson

发明人： Kohei Miyazono ,  Carl-Henrik Heldin ,  Anders Olofsson

IPC分类号： C07K1/22 ,  C07K14/495 ,  C07K14/52 ,  C07K16/00 ,  C07K13/00

CPC分类号： C07K14/495

摘要： The invention relates to large latent complexes of TGF-.beta.2 and TGF-.beta.3, and methods for isolating these. The complex consists of a dimerized form of TGF-.beta.2 or TGF-.beta.3, the appropriate latency associated peptide, and the latent TGF-.beta.1 binding protein, referred to as LTBP. Also described is a protein which binds to all of TGF-.beta.1, TGF-.beta.2 and TGF-.beta.3, but is immunologically distinct from LTBP, referred to as LTBP-2.

公开(公告)号：US5219759A

公开(公告)日：1993-06-15

申请号：US574540

申请日：1990-08-27

申请人： Carl-Henrik Heldin ,  Christer Betsholtz ,  Bengt Westermark ,  Timothy J. Knott ,  James Scott ,  Graeme I. Bell

发明人： Carl-Henrik Heldin ,  Christer Betsholtz ,  Bengt Westermark ,  Timothy J. Knott ,  James Scott ,  Graeme I. Bell

IPC分类号： C07K14/49 ,  C12N9/02 ,  C12N15/18 ,  C12N15/62 ,  C12N15/81 ,  C12N15/85

CPC分类号： C12N9/0089 ,  C07K14/49 ,  C12N15/62 ,  C12N15/81 ,  C12N15/85 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/75 ,  C12N2800/108 ,  C12N2830/002 ,  C12N2830/005 ,  C12N2830/15 ,  C12N2830/36 ,  C12N2830/55 ,  C12N2830/702

摘要： DNA encoding two forms of PDGF A-chain polypeptide, the construction of expression vectors for expressing such DNA in yeast and mammalian cells, and the expression of such DNA in yeast and mammalian cells to produce active PDGF A-chain homodimer and active PDGF A-chain/B-chain heterodimer are disclosed.

摘要翻译： 编码两种形式的PDGF A链多肽的DNA，构建用于在酵母和哺乳动物细胞中表达这种DNA的表达载体，以及在酵母和哺乳动物细胞中表达这种DNA以产生活性PDGF A链同源二聚体和活性PDGFA- 链/ B链异源二聚体。

公开(公告)号：US5177197A

公开(公告)日：1993-01-05

申请号：US487343

申请日：1990-02-27

申请人： Tetsuto Kanzaki ,  Anders Olofsson ,  Anita Moren ,  Christer Wernstedt ,  Ulf Hellman ,  Kohei Miyazono ,  Lena Claesson-Welsh ,  Carl-Henrik Heldin

发明人： Tetsuto Kanzaki ,  Anders Olofsson ,  Anita Moren ,  Christer Wernstedt ,  Ulf Hellman ,  Kohei Miyazono ,  Lena Claesson-Welsh ,  Carl-Henrik Heldin

IPC分类号： A61K38/22 ,  C07K14/435 ,  C07K14/47 ,  C07K14/495 ,  C07K14/52 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12P21/02 ,  C12R1/91

CPC分类号： C07K14/495 ,  C07K14/47

摘要： Purified protein known as platelet TGF-.beta.1-BP (transforming growth factor-.beta.1-binding protein) is described. The protein is useful for purposes such as the production of antisera which are useful in identifying complexes containing the binding protein, as well as in formation of labeled probes. Also described are purified DNA which expresses the protein, as well as messenger RNA translated into the protein. The protein contains 16 epidermal growth factors (EGF) like repeats, and 3 repeats not found in other proteins. The DNA for the protein is found to contain consensus sequences for hydroxylation of asparagine/aspartic acid residues, and, in the purified protein beta hydroxylated asparagine residues were found.

摘要翻译： 称为血小板TGF-β1-BP（转化生长因子-β1-结合蛋白）的纯化蛋白被描述。 该蛋白质可用于生产可用于鉴定含有结合蛋白的复合物以及形成标记的探针的抗血清。 还描述了表达蛋白质的纯化DNA，以及翻译成蛋白质的信使RNA。 蛋白质含有16个表皮生长因子（EGF），如重复序列，其他蛋白质中没有发现3个重复序列。 发现蛋白质的DNA含有天冬酰胺/天冬氨酸残基羟基化的共有序列，并且在纯化的蛋白质中发现了β羟化天冬酰胺残基。

公开(公告)号：US09296818B2

公开(公告)日：2016-03-29

申请号：US14004490

申请日：2012-03-13

申请人： Marene Inga-Britt Landstrom ,  Yabing Mu ,  Reshma Sundar ,  Noopur Thakur ,  Shyam Kumar Gudey ,  Maria Ekman ,  Carl-Henrik Heldin

发明人： Marene Inga-Britt Landstrom ,  Yabing Mu ,  Reshma Sundar ,  Noopur Thakur ,  Shyam Kumar Gudey ,  Maria Ekman ,  Carl-Henrik Heldin

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/28 ,  A61K31/00 ,  C07K14/71 ,  G01N33/574 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/65 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C07K16/2863 ,  A61K31/00 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/65 ,  A61K39/395 ,  C07K14/71 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/70 ,  C12Q1/686 ,  G01N33/57496 ,  G01N2333/495

摘要： Disclosed herein are methods to inhibit cleavage of a type I receptor of transforming growth factor beta (TβRI) and reduce cancer cell invasiveness/metastasis, and agents and pharmaceutical compositions for use in these methods. Also disclosed herein are methods for identifying agents that inhibit cleavage of TβRI and methods for diagnosing and/or prognosing cancer based on nuclear localization of a intracellular domain of TβRI, which is a product of TβRI cleavage.

摘要翻译： 本文公开了抑制转化生长因子β（T＆bgr; RI）的I型受体的切割并减少癌细胞侵袭/转移的方法，以及用于这些方法的试剂和药物组合物。 本文还公开了用于鉴定作为T＆bgr; RI切割产物的T＆bgr; RI的细胞内结构域的核定位的用于鉴定抑制T细胞裂解的试剂的方法和用于诊断和/或预测癌症的方法。

公开(公告)号：US07932351B2

公开(公告)日：2011-04-26

申请号：US11656720

申请日：2007-01-23

申请人： Kohei Miyazono ,  Peter ten Dijke ,  Petra Franzen ,  Hidetoshi Yamashita ,  Carl-Henrik Heldin

发明人： Kohei Miyazono ,  Peter ten Dijke ,  Petra Franzen ,  Hidetoshi Yamashita ,  Carl-Henrik Heldin

IPC分类号： C07K14/71 ,  A61K39/00 ,  C12P21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N5/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12

CPC分类号： C07K14/71 ,  A61K38/00

摘要： A new receptor family has been identified, of activin-like kinases. Novel proteins have activin/TGF-beta-type I receptor functionality, and have consequential diagnostic/therapeutic utility. They may have a serine/threonine kinase domain, a DFKSRN or DLKSKN sequence in subdomain VIB and/or a GTKRYM sequence in subdomain VIII.

摘要翻译： 已经鉴定了激活素样激酶的新受体家族。 新型蛋白质具有激活素/ TGF-β-I受体功能，并具有相应的诊断/治疗效用。 它们可以具有丝氨酸/苏氨酸激酶结构域，子域VIB中的DFKSRN或DLKSKN序列和/或亚域VIII中的GTKRYM序列。

公开(公告)号：US20100330657A1

公开(公告)日：2010-12-30

申请号：US11981260

申请日：2007-10-31

申请人： Kohei Miyazono ,  Peter ten Dijke ,  Petra Franzen ,  Hidetoshi Yamashita ,  Carl-Henrik Heldin

发明人： Kohei Miyazono ,  Peter ten Dijke ,  Petra Franzen ,  Hidetoshi Yamashita ,  Carl-Henrik Heldin

IPC分类号： C12N1/21 ,  C07K16/18 ,  C07K14/00 ,  C07H21/04 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07K14/71 ,  A61K38/00

摘要： A new receptor family has been identified, of activin-like kinases. Novel proteins have activin/TGF-β-type I receptor functionality, and have consequential diagnostic/therapeutic utility. They may have a serine/threonine kinase domain, a DFKSRN or DLKSKN sequence in subdomain VIB and/or a GTKRYM sequence in subdomain VIII.

摘要翻译： 已经鉴定了激活素样激酶的新受体家族。 新型蛋白质具有激活素/ TGF-β1型受体功能，并具有相应的诊断/治疗效用。 它们可以具有丝氨酸/苏氨酸激酶结构域，子域VIB中的DFKSRN或DLKSKN序列和/或亚域VIII中的GTKRYM序列。

公开(公告)号：US20100285462A1

公开(公告)日：2010-11-11

申请号：US12663138

申请日：2008-06-05

申请人： Leif Andersson ,  Gerli Rosengren Pielberg ,  Anna Olegovna Golovko ,  Kjell Robert Johan Lennartsson ,  Carl-Henrik Heldin

发明人： Leif Andersson ,  Gerli Rosengren Pielberg ,  Anna Olegovna Golovko ,  Kjell Robert Johan Lennartsson ,  Carl-Henrik Heldin

IPC分类号： C12Q1/68

CPC分类号： C12Q1/6881 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/124 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/172

摘要： This document relates to methods and materials for determining whether or not a horse contains a Grey allele. For example, diagnostic methods such as nucleic acid-based detection methods and materials such as nucleic acid probes and primer pairs that can be used to determine whether or not a horse contains a duplication in intron 6 of STX17 nucleic acid are provided. This document also relates to methods and materials for treating a mammal having or being likely to develop cancer (e.g., benign, malignant, or metastatic cancer). For example, methods and materials for treating cancer in a mammal by administering an agent having the ability to reduce expression of an STX17 polypeptide and/or an NR4A polypeptide (e.g., an NR4A1, NR4A2, or NR4A3 polypeptide) in the mammal are provided.

摘要翻译： 本文件涉及用于确定马是否包含Gray等位基因的方法和材料。 例如，提供诊断方法，例如基于核酸的检测方法和诸如核酸探针和引物对的材料，其可用于确定马是否含有STX17核酸的内含子6中的重复。 本文件还涉及用于治疗具有或可能发展为癌症（例如良性，恶性或转移性癌症）的哺乳动物的方法和材料。 例如，提供了通过在哺乳动物中施用具有降低STX17多肽和/或NR4A多肽（例如NR4A1，NR4A2或NR4A3多肽）的表达能力的药剂来治疗哺乳动物癌症的方法和材料。