公开(公告)号：US20060160862A1

公开(公告)日：2006-07-20

申请号：US11284366

申请日：2005-11-21

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Ronald Knegtel ,  Michael Mortimore ,  John Studley

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Ronald Knegtel ,  Michael Mortimore ,  John Studley

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/4412 ,  C07D401/02 ,  C07D211/72

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07D211/72 ,  C07D401/02 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06

摘要： The present invention provides a compound of formula I: wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions and methods using such compositions for treating a caspase-mediated diseases and processes for preparting the compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物：其中R 1，R 2，R 3，R 4， R 5和R 5如本文所定义。 本发明还提供了使用这样的组合物治疗半胱天冬酶介导的疾病的药物组合物和方法以及用于制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：US20130089625A1

公开(公告)日：2013-04-11

申请号：US13631732

申请日：2012-09-28

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Pierre-Henri Storck ,  John Studley ,  Francoise Yvonne Theodora Marie Pierard ,  Steven John Durrant ,  Benjamin Joseph Littler ,  Paul Angell ,  Robert Michael Hughes ,  David Andrew Siesel ,  Armando Urbina ,  Carl Zwicker ,  Nicholas LoConte ,  Timothy Barder

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Pierre-Henri Storck ,  John Studley ,  Francoise Yvonne Theodora Marie Pierard ,  Steven John Durrant ,  Benjamin Joseph Littler ,  Paul Angell ,  Robert Michael Hughes ,  David Andrew Siesel ,  Armando Urbina ,  Carl Zwicker ,  Nicholas LoConte ,  Timothy Barder

IPC分类号： C07D413/14 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/497 ,  A61K33/24

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/497 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; solid forms of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.The compounds of this invention have formula I-1: wherein the variables are as defined herein.Additionally, the compounds of this invention have formula II: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物; 使用本发明化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本发明化合物的方法; 用于制备本发明化合物的中间体; 固体形式的本发明化合物; 以及在体外应用中使用化合物的方法，如生物和病理现象中激酶的研究; 由这种激酶介导的细胞内信号转导途径的研究; 和新型激酶抑制剂的比较评估。 本发明的化合物具有式I-1：其中变量如本文所定义。 此外，本发明的化合物具有式II：或其药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义。

公开(公告)号：US20120136000A1

公开(公告)日：2012-05-31

申请号：US12670989

申请日：2010-01-27

申请人： Juan-Miguel Jimenez ,  John Studley ,  Ronald Knegtel ,  Luca Settimo ,  Damien Fraysse ,  Philip N. Collier ,  Guy Brenchley ,  Dean Boyall ,  Andrew Miller ,  Heather Twin ,  Stephen Young

发明人： Juan-Miguel Jimenez ,  John Studley ,  Ronald Knegtel ,  Luca Settimo ,  Damien Fraysse ,  Philip N. Collier ,  Guy Brenchley ,  Dean Boyall ,  Andrew Miller ,  Heather Twin ,  Stephen Young

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P3/10 ,  A61P1/00 ,  A61P37/06 ,  A61P35/02 ,  A61P19/04 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  C07D239/24 ,  C07D241/10 ,  C07D519/00

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

公开(公告)号：US20120095014A1

公开(公告)日：2012-04-19

申请号：US12595703

申请日：2009-10-13

申请人： John Studley ,  Stephen Young

发明人： John Studley ,  Stephen Young

IPC分类号： A61K31/497 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of Aurora protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及可用作Aurora蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含这些化合物的药学上可接受的组合物和使用该化合物和组合物治疗各种疾病，病症和障碍的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：US20110144074A1

公开(公告)日：2011-06-16

申请号：US13012180

申请日：2011-01-24

申请人： Michael Mortimore ,  Andrew Miller ,  John Studley ,  Jean-Damien Charrier

发明人： Michael Mortimore ,  Andrew Miller ,  John Studley ,  Jean-Damien Charrier

IPC分类号： A61K31/58 ,  A61K31/405 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/473 ,  A61K31/55 ,  A61K31/496 ,  A61K31/437 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/538 ,  A61K31/498 ,  A61K31/45 ,  A61K31/4015 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P37/06 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  A01N1/02 ,  C12N5/071

CPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/403 ,  A61K31/407 ,  A61K31/435 ,  A61K31/45 ,  A61K31/498 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/538 ,  A61K31/54 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389

摘要： This invention provides caspase inhibitors of formula I: wherein Z is oxygen or sulfur; R1 is hydrogen, —CHN2, R, CH2OR, CH2SR, or —CH2Y; between R3 and R4 represents a single or double bond; Y is an electronegative leaving group; R2 is CO2H, CH2CO2H, or esters, amides or isosteres thereof; R3 is a group capable of fitting into the S2 subsite of a caspase enzyme; R4 is a hydrogen or C1-6 alkyl or R3 and R4 taken together form a ring; Ring A and Ring B are each heterocyclic rings, and R and R5 are as described in the specification. The compounds are effective inhibitors of apoptosis and IL-1β secretion.

摘要翻译： 本发明提供了式I的半胱天冬酶抑制剂：其中Z是氧或硫; R1是氢，-CHN2，R，CH2OR，CH2SR或-CH2Y; R3和R4之间代表单键或双键; Y是电负离子团; R2是CO 2 H，CH 2 CO 2 H或其酯，酰胺或等体积体; R3是能够适应胱天蛋白酶的S2亚位点的基团; R4是氢或C1-6烷基或R3和R4一起形成环; 环A和环B各自为杂环，R和R 5如说明书所述。 这些化合物是有效的凋亡抑制剂和IL-1和bgr; 分泌。

公开(公告)号：US07652153B2

公开(公告)日：2010-01-26

申请号：US11069895

申请日：2005-02-28

申请人： Jean Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  Michael Mortimore ,  Michael O'Donnell ,  Alistair Rutherford ,  Sharn Ramaya ,  John Studley ,  Martin Trudeau ,  Adam Looker

发明人： Jean Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  Michael Mortimore ,  Michael O'Donnell ,  Alistair Rutherford ,  Sharn Ramaya ,  John Studley ,  Martin Trudeau ,  Adam Looker

IPC分类号： A61K31/401 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4025 ,  C07D207/09 ,  C07D209/02

CPC分类号： C07D405/12 ,  A61K38/06 ,  C07D207/16 ,  C07D209/52 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07K5/0202 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389

摘要： The present invention provides a compound of formula I: wherein the variables are as defined herein. The present invention also provides processes for preparing the compounds of formula I, and intermediates thereof, pharmaceutical compositions comprising those compounds, and methods of using the compounds and compositions.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物：其中变量如本文所定义。 本发明还提供制备式I化合物的方法及其中间体，包含这些化合物的药物组合物，以及使用该化合物和组合物的方法。

公开(公告)号：US20090215736A1

公开(公告)日：2009-08-27

申请号：US12235820

申请日：2008-09-23

申请人： Michael Mortimore ,  Andrew Miller ,  John Studley ,  Jean-Damien Charrier

发明人： Michael Mortimore ,  Andrew Miller ,  John Studley ,  Jean-Damien Charrier

IPC分类号： A61K31/58 ,  A61K31/403 ,  C07D209/56 ,  A61K31/5415 ,  C07D279/18 ,  A61K31/473 ,  C07D221/12 ,  A61K31/55 ,  C07D223/18 ,  A61K31/496 ,  C07D403/02 ,  C07J43/00 ,  A61K31/4439 ,  C07D471/02 ,  A61K31/444 ,  C07D471/12 ,  A61K31/502 ,  C07D237/26 ,  A61K31/542 ,  C07D513/02 ,  A61K31/536 ,  C07D265/38 ,  A61K31/498 ,  C07D241/46 ,  A61K31/445 ,  A61K31/40 ,  C07D211/00 ,  C07D207/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

CPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/403 ,  A61K31/407 ,  A61K31/435 ,  A61K31/45 ,  A61K31/498 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/538 ,  A61K31/54 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389

摘要： This invention provides caspase inhibitors of formula I: wherein Z is oxygen or sulfur; R1 is hydrogen, —CHN2, R, CH2OR, CH2SR, or —CH2Y; between R3 and R4 represents a single or double bond; Y is an electronegative leaving group; R2 is CO2H, CH2CO2H, or esters, amides or isosteres thereof; R3 is a group capable of fitting into the S2 subsite of a caspase enzyme; R4 is a hydrogen or C1-6 alkyl or R3 and R4 taken together form a ring; Ring A and Ring B are each heterocyclic rings, and R and R5 are as described in the specification. The compounds are effective inhibitors of apoptosis and IL-1β secretion.

摘要翻译： 本发明提供了式I的半胱天冬酶抑制剂：其中Z是氧或硫; R1是氢，-CHN2，R，CH2OR，CH2SR或-CH2Y; R3和R4之间代表单键或双键; Y是电负离子团; R2是CO 2 H，CH 2 CO 2 H或其酯，酰胺或等体积体; R3是能够适应胱天蛋白酶的S2亚位点的基团; R4是氢或C1-6烷基或R3和R4一起形成环; 环A和环B各自为杂环，R和R 5如说明书所述。 这些化合物是凋亡和IL-1β分泌的有效抑制剂。

公开(公告)号：US20080227976A1

公开(公告)日：2008-09-18

申请号：US12030833

申请日：2008-02-13

申请人： Michael Mortimore ,  Oliver Philps ,  John Studley

发明人： Michael Mortimore ,  Oliver Philps ,  John Studley

IPC分类号： C07D243/10 ,  C07C229/28 ,  C07D209/42

CPC分类号： C07C271/20 ,  C07C269/06 ,  C07F7/1892

摘要： The invention relates to novel diazoketone derivatives. The invention also relates to processes for homologation of these diazoketone derivatives. The processes are useful for preparing compounds that are caspase inhibitors.

摘要翻译： 本发明涉及新的重氮酮衍生物。 本发明还涉及这些重氮酮衍生物的同系化方法。 该方法可用于制备作为半胱天冬酶抑制剂的化合物。

公开(公告)号：US20080015172A1

公开(公告)日：2008-01-17

申请号：US11770093

申请日：2007-06-28

申请人： Michael Mortimore ,  Andrew Miller ,  John Studley ,  Jean-Damien Charrier

发明人： Michael Mortimore ,  Andrew Miller ,  John Studley ,  Jean-Damien Charrier

IPC分类号： A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/407 ,  A61K31/437 ,  A61K31/495 ,  A61K31/502 ,  A61K31/538 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/58 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P3/10 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  A61P9/00 ,  C07D209/04 ,  C07D209/82 ,  C07D219/00 ,  C07D221/02 ,  C07D221/12 ,  C07D223/14 ,  C07D237/26 ,  C07D241/36 ,  C07D279/18 ,  C07D295/00 ,  C07J43/00

CPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/403 ,  A61K31/407 ,  A61K31/435 ,  A61K31/45 ,  A61K31/498 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/538 ,  A61K31/54 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389

摘要： This invention provides caspase inhibitors of formula I: wherein Z is oxygen or sulfur; R1 is hydrogen, —CHN2, R, CH2OR, CH2SR, or —CH2Y; between R3 and R4 represents a single or double bond; Y is an electronegative leaving group; R2 is CO2H, CH2CO2H, or esters, amides or isosteres thereof; R3is a group capable of fitting into the S2 subsite of a caspase enzyme; R4 is a hydrogen or C1-6 alkyl or R3 and R4 taken together form a ring; Ring A and Ring B are each heterocyclic rings, and R and R5 are as described in the specification. The compounds are effective inhibitors of apoptosis and IL-1β secretion.

摘要翻译： 本发明提供了式I的半胱天冬酶抑制剂：其中Z是氧或硫; R 1是氢，-CHN 2，R 2，CH 2 OR，CH 2 SR或-CH 2 Y; R 3和R 4之间代表单键或双键; Y是电负离子团; R 2是CO 2 H，CH 2 CO 2 H，或它们的酯，酰胺或等体醇; R 3是能够适应半胱天冬酶的S2亚位点的基团; R 4是氢或C 1-6烷基或R 3和R 4合在一起形成环 ; 环A和环B各自是杂环，R和R 5如说明书中所述。 这些化合物是凋亡和IL-1β分泌的有效抑制剂。

公开(公告)号：US20070259869A1

公开(公告)日：2007-11-08

申请号：US11592114

申请日：2006-11-03

申请人： Hayley Binch ,  Michael Mortimore ,  Chris Davis ,  Dean Boyall ,  Simon Everitt ,  Daniel Robinson ,  Sharn Ramaya ,  Damien Fraysse ,  John Studley ,  Andrew Miller ,  Michael O'Donnell ,  Alistair Rutherford ,  Joanne Pinder

发明人： Hayley Binch ,  Michael Mortimore ,  Chris Davis ,  Dean Boyall ,  Simon Everitt ,  Daniel Robinson ,  Sharn Ramaya ,  Damien Fraysse ,  John Studley ,  Andrew Miller ,  Michael O'Donnell ,  Alistair Rutherford ,  Joanne Pinder

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/50 ,  C07D413/14 ,  C12N5/02

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D239/38 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含这些化合物的药学上可接受的组合物和使用该化合物和组合物治疗各种疾病，病症和障碍的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。