公开(公告)号：US20070088038A1

公开(公告)日：2007-04-19

申请号：US11609621

申请日：2006-12-12

申请人： Matthias Eckhardt ,  Frank Himmelsbach ,  Elke Langkopf ,  Norbert Hauel ,  Mohammad Tadayyon ,  Leo Thomas

发明人： Matthias Eckhardt ,  Frank Himmelsbach ,  Elke Langkopf ,  Norbert Hauel ,  Mohammad Tadayyon ,  Leo Thomas

IPC分类号： A61K31/503 ,  A61K31/4745 ,  C07D487/02

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones and 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-ones of general formula wherein R1 to R4 and X are defined as in claims 1 to 6, the tautomers, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

摘要翻译： 本发明涉及以下通式的2-氨基 - 咪唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮和2-氨基 - 咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮，其中R 1， R 4和X如权利要求1至6中所定义，其互变异构体，对映异构体，非对映异构体，其混合物及其盐具有有价值的药理学性质，特别是抑制 对二肽基肽酶-IV（DPP-IV）酶活性的影响。

公开(公告)号：US06727250B2

公开(公告)日：2004-04-27

申请号：US10037555

申请日：2002-01-03

申请人： Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Klaus Damm ,  Andreas Schnapp

发明人： Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Klaus Damm ,  Andreas Schnapp

IPC分类号： A61K31195

CPC分类号： C07D295/192 ,  A61K31/165 ,  A61K31/167 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/81 ,  C07C235/38 ,  C07C237/30 ,  C07C237/42 ,  C07C237/52 ,  C07C243/38 ,  C07C255/24 ,  C07C271/20 ,  C07C271/28 ,  C07C275/42 ,  C07C309/51 ,  C07C309/66 ,  C07C311/08 ,  C07C311/21 ,  C07C311/39 ,  C07C311/51 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D213/53 ,  C07D213/56 ,  C07D213/75 ,  C07D213/79 ,  C07D215/56 ,  C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D233/26 ,  C07D233/88 ,  C07D233/90 ,  C07D235/08 ,  C07D257/04 ,  C07D295/155 ,  C07D307/79 ,  C07D311/06 ,  C07D311/12 ,  C07D317/50 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38 ,  C07D333/60 ,  C07D405/04 ,  Y02A50/409

摘要： Carboxylic acid amides of general formula which inhibit telomerase and are useful for treating tumor diseases such as carcinomas, sarcomas and leukaemias. Exemplary compounds are: (1) trans-3-(naphth-2-yl)-but-2-enoic acid-N-(2-carboxy-phenyl)-amide, and, (2) trans-3-(naphth-2-yl)-but-2-enoic acid-N-(2-carboxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-amide.

摘要翻译： 通用的羧酸酰胺抑制端粒酶，可用于治疗肿瘤疾病如癌，肉瘤和白血病。 示例性化合物是：（1）反式-3-（萘-2-基） - 丁-2-烯酸-N-（2-羧基 - 苯基） - 酰胺，和（2）反式-3-（萘-2-基） 吡啶-2-基） - 丁-2-烯酸-N-（2-羧基-4,5-二甲氧基 - 苯基） - 酰胺。

公开(公告)号：US06479524B1

公开(公告)日：2002-11-12

申请号：US09868428

申请日：2001-10-18

申请人： Henning Priepke ,  Iris Kauffmann-Hefner ,  Norbert Hauel ,  Uwe Ries ,  Herbert Nar ,  Jean Marie Stassen ,  Wolfgang Wienen

发明人： Henning Priepke ,  Iris Kauffmann-Hefner ,  Norbert Hauel ,  Uwe Ries ,  Herbert Nar ,  Jean Marie Stassen ,  Wolfgang Wienen

IPC分类号： C07D21350

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07C257/18 ,  C07D213/50 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D235/14 ,  C07D277/24 ,  C07D333/22

摘要： Compounds that prolong thrombin time. Exemplary are: (a) rac-4-{3-[5-ethoxycarbonylmethyl-2-methyl-4-(2-methyl-pyrrolidinocarbonyl)-phenyl]-propargylamino}benzamidine, (b) rac-4-{3-[2,5-dimethyl-4-(2-methyl-pyrrolidinocarbonyl)-phenyl]-propargylamino}benzamidine, and (c) 4-[3-(2,5-dimethyl-4-isopropylcarbonyl-phenyl)propargyl-amino]benzamidine.

摘要翻译： 延长凝血酶时间的化合物。 示例性的是：（a）外消旋-4- {3- [5-乙氧基羰基甲基-2-甲基-4-（2-甲基 - 吡咯烷基羰基） - 苯基] - 炔丙基氨基}苄脒，（b）外消旋-4- {3- [ 2,5-二甲基-4-（2-甲基 - 吡咯烷基羰基） - 苯基] - 炔丙基氨基}苄脒，和（c）4- [3-（2,5-二甲基-4-异丙基羰基 - 苯基）炔丙基 - 氨基] 。

公开(公告)号：US06451832B2

公开(公告)日：2002-09-17

申请号：US09735159

申请日：2000-12-12

申请人： Uwe Ries ,  Iris Kaufmann-Hefner ,  Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Herbert Nar ,  Jean Marie Stassen ,  Wolfgang Wienen

发明人： Uwe Ries ,  Iris Kaufmann-Hefner ,  Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Herbert Nar ,  Jean Marie Stassen ,  Wolfgang Wienen

IPC分类号： A61K314184

CPC分类号： C07D403/06 ,  C07D235/16 ,  C07D403/12

摘要： Novel benzimidazoles having antithrombotic activity. Exemplary are: (a) 2-(4-amidinophenylaminomethyl)-1-methyl-5-[1-(ethoxycarbonylmethylamino)-1-(2,5-dihydropyrrolocarbonyl)-ethyl]-benzimidazole, (b) 2-[4-(N-phenylcarbonylamidino)-phenylaminomethyl]-1-methyl-5-[1-(ethoxycarbonylmethylamino)-1-(2,5-dihydropyrrolocarbonyl)-ethyl]-benzimidazole, and (c) (R)-2-[4-(N-phenylcarbonylamidino)-phenylaminomethyl]-1-methyl-5-[1-(isobutyloxycarbonylmethylamino)-1-(pyrrolidinocarbonyl)-ethyl]-benzimidazole.

摘要翻译： 具有抗血栓活性的新型苯并咪唑。 示例性的是：（a）2-（4-脒基苯基氨基甲基）-1-甲基-5- [1-（乙氧基羰基甲基氨基）-1-（2,5-二氢吡咯羰基） - 乙基] - 苯并咪唑，（b）2- [4- （N-苯基羰基脒基） - 苯基氨基甲基] -1-甲基-5- [1-（乙氧基羰基甲基氨基）-1-（2,5-二氢吡咯羰基） - 乙基] - 苯并咪唑，和（c）（R）-2- [4- （N-苯基羰基脒基） - 苯基氨基甲基] -1-甲基-5- [1-（异丁氧基羰基甲基氨基）-1-（吡咯烷基羰基） - 乙基] - 苯并咪唑。

公开(公告)号：US06414008B1

公开(公告)日：2002-07-02

申请号：US09688260

申请日：2000-10-13

申请人： Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Uwe Ries ,  Jean Marie Stassen ,  Wolfgang Wienen

发明人： Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Uwe Ries ,  Jean Marie Stassen ,  Wolfgang Wienen

IPC分类号： A01N4357

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D235/06 ,  C07D235/12 ,  C07D235/14 ,  C07D235/16 ,  C07D277/64 ,  C07D277/74 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04

摘要： New disubstituted bicyclic heterocycles of general formula Ra—A—Het—B—Ar—E  (I) Compounds of general formula I, wherein E is an RbNH—C(═NH)— group, have valuable pharmacological properties, particularly a thrombin-inhibiting effect and the effect of prolonging thrombin time, and those wherein E is a cyano group, are valuable intermediates for preparing the other compounds of general formula I.

摘要翻译： 通式的新二取代双环杂环其中E是RbNH-C（= NH） - 基团的通式I化合物具有有价值的药理学特性，特别是凝血酶抑制作用和延长凝血酶时间的作用，其中E是 氰基是用于制备其它通式I化合物的有价值的中间体。

公开(公告)号：US06362210B1

公开(公告)日：2002-03-26

申请号：US09618702

申请日：2000-07-18

申请人： Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Klaus Damm ,  Andreas Schnapp

发明人： Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Klaus Damm ,  Andreas Schnapp

IPC分类号： A61K314164

CPC分类号： C07D295/192 ,  A61K31/165 ,  A61K31/167 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/81 ,  C07C235/38 ,  C07C237/30 ,  C07C237/42 ,  C07C237/52 ,  C07C243/38 ,  C07C255/24 ,  C07C271/20 ,  C07C271/28 ,  C07C275/42 ,  C07C309/51 ,  C07C309/66 ,  C07C311/08 ,  C07C311/21 ,  C07C311/39 ,  C07C311/51 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D213/53 ,  C07D213/56 ,  C07D213/75 ,  C07D213/79 ,  C07D215/56 ,  C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D233/26 ,  C07D233/88 ,  C07D233/90 ,  C07D235/08 ,  C07D257/04 ,  C07D295/155 ,  C07D307/79 ,  C07D311/06 ,  C07D311/12 ,  C07D317/50 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38 ,  C07D333/60 ,  C07D405/04 ,  Y02A50/409

摘要： Carboxylic acid amides of general formula which inhibit telomerase and are useful for treating tumour diseases such as carcinomas, sarcomas and leukaemias. Exemplary compounds are: (1) trans-3-(naphth-2-yl)-but-2-enoic acid-N-(2-carboxy-phenyl)-amide, and, (2) trans-3-(naphth-2-yl)-but-2-enoic acid-N-(2-carboxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-amide.

摘要翻译： 通用的羧酸酰胺抑制端粒酶，可用于治疗肿瘤疾病如癌，肉瘤和白血病。 示例性化合物是：（1）反式-3-（萘-2-基） - 丁-2-烯酸-N-（2-羧基 - 苯基） - 酰胺，和（2）反式-3-（萘-2-基） 吡啶-2-基） - 丁-2-烯酸-N-（2-羧基-4,5-二甲氧基 - 苯基） - 酰胺。

公开(公告)号：US6114532A

公开(公告)日：2000-09-05

申请号：US243200

申请日：1999-02-02

申请人： Uwe Ries ,  Norbert Hauel ,  Gerhard Mihm ,  Henning Priepke ,  Klaus Binder ,  Jean-Marie Stassen ,  Wolfgang Weinen ,  Rainer Zimmerman

发明人： Uwe Ries ,  Norbert Hauel ,  Gerhard Mihm ,  Henning Priepke ,  Klaus Binder ,  Jean-Marie Stassen ,  Wolfgang Weinen ,  Rainer Zimmerman

IPC分类号： C07D209/18 ,  C07D209/24 ,  C07D235/16 ,  C07D235/20 ,  C07D263/56 ,  C07D277/30 ,  C07D277/64 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6506 ,  A61K31/4184 ,  C07D413/06 ,  C07D307/01

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07D209/18 ,  C07D209/24 ,  C07D235/16 ,  C07D235/20 ,  C07D277/30 ,  C07D277/64 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/08 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/65068

摘要： The present invention relates to 5-membered heterocyclic condensed benzoderivatives of formula ##STR1## wherein R.sub.a to R.sub.c, A, X and Y are defined as in claim 1, the tautomers, stereoisomers, mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable properties.The compounds of the above formula I wherein R.sub.c denotes a cyano group are valuable intermediates for preparing the other compounds of formula I, and the compounds of the above formula I wherein R.sub.c denotes one of the following amidino groups and the tautomers and stereoisomers thereof have valuable pharmacological properties, particularly an antithrombotic activity.

摘要翻译： 本发明涉及下式的5-元杂环稠合苯并衍生物：其中Ra至Rc，A，X和Y如权利要求1所定义，互变异构体，立体异构体，其混合物及其盐，特别是其与无机的生理学上可接受的盐 或具有有价值性质的有机酸或碱。 其中R c表示氰基的上式I化合物是制备其它式I化合物的有价值的中间体，其中R c表示以下脒基中的一种，其互变异构体和立体异构体具有有价值的上述式Ⅰ化合物 药理特性，特别是抗血栓活性。

公开(公告)号：US6087380A

公开(公告)日：2000-07-11

申请号：US25690

申请日：1998-02-18

申请人： Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Uwe Ries ,  Jean Marie Stassen ,  Wolfgang Wienen

发明人： Norbert Hauel ,  Henning Priepke ,  Uwe Ries ,  Jean Marie Stassen ,  Wolfgang Wienen

IPC分类号： C07D209/14 ,  C07D235/06 ,  C07D235/10 ,  C07D235/12 ,  C07D235/14 ,  C07D235/16 ,  C07D235/28 ,  C07D241/44 ,  C07D277/64 ,  C07D277/74 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D409/06 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D401/06 ,  A61K31/4427

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/14 ,  C07D235/06 ,  C07D235/12 ,  C07D235/14 ,  C07D235/16 ,  C07D235/28 ,  C07D241/44 ,  C07D277/64 ,  C07D277/74 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D409/06 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： New disubstituted bicyclic heterocycles of general formulaR.sub.a --A--Het--B--Ar--E (I)Compounds of the above general formula I, wherein E denotes an R.sub.b NH--C(.dbd.NH)-- group, have valuable pharmacological properties, particularly a thrombin-inhibiting effect and the effect of prolonging thrombin time, and those wherein E denotes a cyano group, are valuable intermediates for preparing the other compounds of general formula I. Exemplary compounds of formula I are:(a) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-phenyl-N-(2-hydroxycarbonylethyl)-amide,(b) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide,(c) 1-Methyl-2-[N-(4-amidino-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide, and(d) 1-Methyl-2-[N-[4-(N-n-hexyloxycarbonylamidino)phenyl]aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl) amide.

摘要翻译： 通式Ra-A-Het-B-Ar-E的新二取代双环杂环（I）上述通式I的化合物，其中E表示RbNH-C（= NH） - 基团，具有有价值的药理学性质，特别是 凝血酶抑制作用和延长凝血酶时间的作用以及其中E表示氰基的那些是制备其它通式I化合物的有价值的中间体。示例性的式I化合物是：（a）1-甲基-2- [N-（4-脒基苯基） - 氨基甲基] - 苯并咪唑-5-基 - 羧酸-N-苯基-N-（2-羟基羰基乙基） - 酰胺，（b）1-甲基-2- [N- 脒基苯基） - 氨基甲基] - 苯并咪唑-5-基 - 羧酸-N-（2-吡啶基）-N-（羟基羰基甲基） - 酰胺，（c）1-甲基-2- [N-（4-脒基-2- 甲氧基 - 苯基） - 氨基甲基] - 苯并咪唑-5-基 - 羧酸-N-（2-吡啶基）-N-（羟基羰基甲基） - 酰胺，和（d）1-甲基-2- [N- [4- 苯基]氨基甲基] - 苯并咪唑-5-基 - 羧酸-N-（2-吡啶基）-N-（2-乙氧基羰基乙基） 理想

公开(公告)号：US5602127A

公开(公告)日：1997-02-11

申请号：US456978

申请日：1995-06-01

申请人： Norbert Hauel ,  Berthold Narr, deceased ,  Uwe Ries ,  Jacobus C. A. van Meel ,  Wolfgang Wienen ,  Michael Entzeroth

发明人： Norbert Hauel ,  Berthold Narr, deceased ,  Uwe Ries ,  Jacobus C. A. van Meel ,  Wolfgang Wienen ,  Michael Entzeroth

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  C07D235/08 ,  C07D235/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  C07D521/00 ,  A61K31/54 ,  C07D279/02

CPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D235/08 ,  C07D235/24 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： Angiotensin-II antagonists of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is, other than hydrogen and, inter alia, halogen, lower alkyl or cycloalkyl; R.sub.2 is, inter alia, optionally substituted benzimidazol-2-yl, 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo [1,2-a]pyridin-2-yl, butanesultam-1-yl, imidazol-4-yl, and tetrahydobenzimidazol-2-yl; R.sub.3 is, inter alia, lower alkyl; and, R.sub.4 is an acidic group, such as carboxyl or tetrazolyl. An exemplary compound is: 4'-[(2-n-propyl-4-methyl-6-(butanesultam-1-yl)benzimidazol-1-yl)-methyl]-biphenyl-2-carboxylic acid.

摘要翻译： 其中R1不是氢，尤其是卤素，低级烷基或环烷基;式 R2尤其是任选取代的苯并咪唑-2-基，5,6,7,8-四氢 - 咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基，丁磺酰-1-基，咪唑-4-基， 和四氢苯并咪唑-2-基; R3尤其是低级烷基; R4是酸性基团，例如羧基或四唑基。 示例性的化合物是4' - [（2-正丙基-4-甲基-6-（丁内酰胺-1-基）苯并咪唑-1-基） - 甲基] - 联苯-2-羧酸。

公开(公告)号：US5587393A

公开(公告)日：1996-12-24

申请号：US299693

申请日：1994-09-01

申请人： Berthold Narr ,  Norbert Hauel ,  Jacques Van Meel ,  Wolfgang Wienen ,  Michael Entzeroth ,  Uwe Ries

发明人： Berthold Narr ,  Norbert Hauel ,  Jacques Van Meel ,  Wolfgang Wienen ,  Michael Entzeroth ,  Uwe Ries

IPC分类号： C07D235/08 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  A61K31/42 ,  C07D235/06 ,  C07D257/04

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D235/08 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14

摘要： The invention relates to benzimidazoles of general formula ##STR1## wherein R.sub.1 to R.sub.4 are as defined herein, the 1-, 3-isomer mixtures thereof and the addition salts thereof. The new compounds are useful, in particular, as angiotensin antagonists.