公开(公告)号：US06831096B2

公开(公告)日：2004-12-14

申请号：US10253152

申请日：2002-09-24

申请人： Clarence J. Maring ,  Yu Gui Gu ,  Hui-Ju Chen ,  Yuanwei Chen ,  David A. Degoey ,  William J. Flosi ,  Vincent L. Giranda ,  David J. Grampovnik ,  Warren M. Kati ,  Dale J. Kempf ,  April Kennedy ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Zhen Lin ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  Steven W. Muchmore ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Noah P. Tu ,  Frank L. Wagenaar ,  Gary T. Wang ,  Sheldon Wang ,  Paul E. Wiedeman ,  Yibo Xu ,  Ming C. Yeung ,  Chen Zhao ,  Stephen Hanessian ,  Malken Bayrakdarian ,  Xuehong Luo

发明人： Clarence J. Maring ,  Yu Gui Gu ,  Hui-Ju Chen ,  Yuanwei Chen ,  David A. Degoey ,  William J. Flosi ,  Vincent L. Giranda ,  David J. Grampovnik ,  Warren M. Kati ,  Dale J. Kempf ,  April Kennedy ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Zhen Lin ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  Steven W. Muchmore ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Noah P. Tu ,  Frank L. Wagenaar ,  Gary T. Wang ,  Sheldon Wang ,  Paul E. Wiedeman ,  Yibo Xu ,  Ming C. Yeung ,  Chen Zhao ,  Stephen Hanessian ,  Malken Bayrakdarian ,  Xuehong Luo

IPC分类号： A61K3140

CPC分类号： C07D207/16 ,  C07D207/26 ,  C07D207/327 ,  C07D207/38 ,  C07D207/46 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D303/16 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06

摘要： Disclosed are compounds of the formula: which are useful for inhibiting neuraminidases from disease-causing microorganisms, especially, influenza neuraminidase. Also disclosed are compositions and methods for preventing and treating diseases caused by microorganisms having a neuraminidase, processes for preparing the compounds and synthetic intermediates used in these processes.

摘要翻译： 公开了下式的化合物：其可用于抑制致病微生物，特别是流感神经氨酸酶的神经氨酸酶。 还公开了用于预防和治疗由具有神经氨酸酶的微生物引起的疾病的组合物和方法，用于制备这些方法中使用的化合物和合成中间体的方法。

公开(公告)号：US06455571B1

公开(公告)日：2002-09-24

申请号：US09421787

申请日：1999-10-19

申请人： Clarence J. Maring ,  Yu Gui Gu ,  Hui-Ju Chen ,  Yuanwei Chen ,  David A. Degoey ,  William J. Flosi ,  Vincent L. Giranda ,  David J. Grampovnik ,  Warren M. Kati ,  Dale J. Kempf ,  April Kennedy ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Zhen Lin ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  Steven W. Muchmore ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Noah P. Tu ,  Frank L. Wagenaar ,  Gary T. Wang ,  Sheldon Wang ,  Paul E. Wiedeman ,  Yibo Xu ,  Ming C. Yeung ,  Chen Zhao ,  Stephen Hanessian ,  Malken Bayrakdarian ,  Xuehong Luo

发明人： Clarence J. Maring ,  Yu Gui Gu ,  Hui-Ju Chen ,  Yuanwei Chen ,  David A. Degoey ,  William J. Flosi ,  Vincent L. Giranda ,  David J. Grampovnik ,  Warren M. Kati ,  Dale J. Kempf ,  April Kennedy ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Zhen Lin ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  Steven W. Muchmore ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Noah P. Tu ,  Frank L. Wagenaar ,  Gary T. Wang ,  Sheldon Wang ,  Paul E. Wiedeman ,  Yibo Xu ,  Ming C. Yeung ,  Chen Zhao ,  Stephen Hanessian ,  Malken Bayrakdarian ,  Xuehong Luo

IPC分类号： A61K3140

CPC分类号： C07D207/16 ,  C07D207/26 ,  C07D207/327 ,  C07D207/38 ,  C07D207/46 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D303/16 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06

摘要： Disclosed are compounds of the formula: which are useful for inhibiting neuraminidases from disease-causing microorganisms, especially, influenza neuraminidase. Also disclosed are compositions and methods for preventing and treating diseases caused by microorganisms having a neuraminidase, processes for preparing the compounds and synthetic intermediates used in these processes.

摘要翻译： 公开了下式的化合物：其可用于抑制致病微生物，特别是流感神经氨酸酶的神经氨酸酶。 还公开了用于预防和治疗由具有神经氨酸酶的微生物引起的疾病的组合物和方法，用于制备这些方法中使用的化合物和合成中间体的方法。

公开(公告)号：US06518305B1

公开(公告)日：2003-02-11

申请号：US09422093

申请日：1999-10-19

申请人： Clarence J. Maring ,  Yuanwei Chen ,  David A. Degoey ,  Vincent L. Giranda ,  David J. Grampovnik ,  Yu Gui Gu ,  Warren M. Kati ,  Dale J. Kempf ,  April Kennedy ,  Allan C. Krueger ,  Zhen Lin ,  Darold L. Madigan ,  Steven W. Muchmore ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Gary T. Wang ,  Sheldon Wang ,  Ming C. Yeung ,  Chen Zhao

发明人： Clarence J. Maring ,  Yuanwei Chen ,  David A. Degoey ,  Vincent L. Giranda ,  David J. Grampovnik ,  Yu Gui Gu ,  Warren M. Kati ,  Dale J. Kempf ,  April Kennedy ,  Allan C. Krueger ,  Zhen Lin ,  Darold L. Madigan ,  Steven W. Muchmore ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Gary T. Wang ,  Sheldon Wang ,  Ming C. Yeung ,  Chen Zhao

IPC分类号： A61K31195

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07B2200/07 ,  C07B2200/09 ,  C07C233/48 ,  C07C237/24 ,  C07C271/22 ,  C07C271/24 ,  C07C279/16 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07D263/32 ,  C07D307/24 ,  C07D317/30 ,  C07D405/04

摘要： Disclosed are compounds of the formula: which are useful for inhibiting neuraminidases from disease-causing microorganisms, especially, influenza neuraminidase. Also disclosed are compositions and methods for preventing and treating diseases caused by microorganisms having a neuraminidase, processes for preparing the compounds and synthetic intermediates used in these processes.

摘要翻译： 公开了下式的化合物：其可用于抑制致病微生物，特别是流感神经氨酸酶的神经氨酸酶。 还公开了用于预防和治疗由具有神经氨酸酶的微生物引起的疾病的组合物和方法，用于制备这些方法中使用的化合物和合成中间体的方法。

公开(公告)号：US06593314B1

公开(公告)日：2003-07-15

申请号：US09668245

申请日：2000-09-22

申请人： Clarence J. Maring ,  Vincent L. Giranda ,  Yu Gui Gu ,  Stephen Hanessian ,  Dale J. Kempf ,  Darold L. Madigan ,  Kent Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Gary T. Wang ,  Jianchio Wang ,  Chen Zhao

发明人： Clarence J. Maring ,  Vincent L. Giranda ,  Yu Gui Gu ,  Stephen Hanessian ,  Dale J. Kempf ,  Darold L. Madigan ,  Kent Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Gary T. Wang ,  Jianchio Wang ,  Chen Zhao

IPC分类号： A61K31655

CPC分类号： C07C233/52 ,  C07C247/12 ,  C07C2601/16 ,  C07D303/38 ,  C07D303/40

摘要： The present invention provides compounds of formula Ia and Ib or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, or ester thereof, useful in the inhibition of neuraminidase enzymes from disease-causing microorganisms, especially influenza neuraminidase, pharmaceutical formulations containing same, processes and intermediates for preparing said compounds, as well as methods of using said compounds, including preventing and treating diseases caused by microorganisms having said neuraminidase enzyme.

摘要翻译： 本发明提供了可用于抑制致病微生物，特别是流感神经氨酸酶的神经氨酸酶的药学上可接受的盐，前药或酯的式Ia化合物和Ibor，其含有其的药物制剂，用于制备所述化合物的方法和中间体 以及使用所述化合物的方法，包括预防和治疗由具有所述神经氨酸酶的微生物引起的疾病。

公开(公告)号：US07902203B2

公开(公告)日：2011-03-08

申请号：US10699513

申请日：2003-10-31

申请人： John K. Pratt ,  David A. Betebenner ,  Pamela L. Donner ,  Brian E. Green ,  Dale J. Kempf ,  Keith F. McDaniel ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll ,  Rong Zhang ,  Hui-Ju Chen ,  William J. Flosi ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Laura M. Maymon ,  Todd W. Rockway ,  Kent D. Stewart ,  Ming C. Yeung ,  Qinghua Xie

发明人： John K. Pratt ,  David A. Betebenner ,  Pamela L. Donner ,  Brian E. Green ,  Dale J. Kempf ,  Keith F. McDaniel ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll ,  Rong Zhang ,  Hui-Ju Chen ,  William J. Flosi ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Laura M. Maymon ,  Todd W. Rockway ,  Kent D. Stewart ,  Ming C. Yeung ,  Qinghua Xie

IPC分类号： A01N43/54 ,  A01N43/90 ,  C07D285/00 ,  C07D285/22

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention provides an HCV polymerase inhibiting compound having the formula (I) and a composition comprising a therapeutically effective amount of said compound. The present invention also provides a method for inhibiting hepatitis C virus (HCV) polymerase, a method for inhibiting HCV viral replication, and a method for treating or preventing HCV infection. Processes for making said compounds, and synthetic intermediates employed in said processes, are also provided.

摘要翻译： 本发明提供具有式（I）的HCV聚合酶抑制化合物和包含治疗有效量的所述化合物的组合物。 本发明还提供了抑制丙型肝炎病毒（HCV）聚合酶，抑制HCV病毒复制的方法以及治疗或预防HCV感染的方法。 还提供了用于制备所述化合物的方法和在所述方法中使用的合成中间体。

公开(公告)号：US07378414B2

公开(公告)日：2008-05-27

申请号：US10925072

申请日：2004-08-24

申请人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

发明人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

IPC分类号： C07D285/26 ,  A61K31/549

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07C323/22 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/10 ,  C07D263/14 ,  C07D285/24 ,  C07D417/06 ,  C07D417/08 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6547

摘要： Compounds having the formula are hepatitis C (HCV) polymerase inhibitors. Also disclosed are a composition and method for inhibiting hepatitis C (HCV) polymerase, processes for making the compounds, and synthetic intermediates employed in the processes.

摘要翻译： 具有下式的化合物是丙型肝炎（HCV）聚合酶抑制剂。 还公开了用于抑制丙型肝炎（HCV）聚合酶，制备该化合物的方法和该方法中使用的合成中间体的组合物和方法。

公开(公告)号：US07538105B2

公开(公告)日：2009-05-26

申请号：US12098024

申请日：2008-04-04

申请人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

发明人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

IPC分类号： C07D513/04 ,  A61K31/542

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07C323/22 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/10 ,  C07D263/14 ,  C07D285/24 ,  C07D417/06 ,  C07D417/08 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6547

摘要： Compounds having the formula are hepatitis C(HCV) polymerase inhibitors. Also disclosed are a composition and method for inhibiting hepatitis C(HCV) polymerase, processes for making the compounds, and synthetic intermediates employed in the processes.

摘要翻译： 具有下式的化合物是丙型肝炎（HCV）聚合酶抑制剂。 还公开了用于抑制丙型肝炎（HCV）聚合酶，制备该化合物的方法和该方法中使用的合成中间体的组合物和方法。

公开(公告)号：US20080193413A1

公开(公告)日：2008-08-14

申请号：US12098024

申请日：2008-04-04

申请人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

发明人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

IPC分类号： A61K31/542 ,  C07D495/04 ,  C12N7/06 ,  A61K38/21 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07C323/22 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/10 ,  C07D263/14 ,  C07D285/24 ,  C07D417/06 ,  C07D417/08 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6547

摘要： Compounds having the formula are hepatitis C(HCV) polymerase inhibitors. Also disclosed are a composition and method for inhibiting hepatitis C(HCV) polymerase, processes for making the compounds, and synthetic intermediates employed in the processes.

摘要翻译： 具有下式的化合物是丙型肝炎（HCV）聚合酶抑制剂。 还公开了用于抑制丙型肝炎（HCV）聚合酶，制备该化合物的方法和该方法中使用的合成中间体的组合物和方法。

公开(公告)号：US07951800B2

公开(公告)日：2011-05-31

申请号：US12613607

申请日：2009-11-06

申请人： Rolf Wagner ,  Pamela L. Donner ,  Dale J. Kempf ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll

发明人： Rolf Wagner ,  Pamela L. Donner ,  Dale J. Kempf ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll

IPC分类号： C07D498/02 ,  C07D417/04 ,  A61K31/549

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The present invention provides HCV polymerase inhibiting compounds having the formula (I): where R1 is cyclobutyl-N(Ra)—, n is 1, 2, 3 or 4, and at least one R5 is RaSO2N(Rj)alkyl-. In a non-limiting example, a compound of the present invention is N-[(3-{1-[(cyclobutyl)amino]-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-3-yl}-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-thieno[2,3-e][1,2,4]thiadiazin-7-yl)methyl]methanesulfonamide. The present invention also features compositions comprising the compounds of the present invention or pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers or tautomers thereof, and methods of using the same to treat or prevent HCV infection.

摘要翻译： 本发明提供了具有式（I）的HCV聚合酶抑制化合物：其中R1是环丁基-N（Ra） - ，n是1,2,3或4，并且至少一个R5是RaSO2N（Rj）烷基 - 。 在非限制性实例中，本发明的化合物是N - [（3- {1 - [（环丁基）氨基] -4-羟基-2-氧代-1,2-二氢 - 喹啉-3-基} -1,1-二氧代-1,4-二氢-1λ6-噻吩并[2,3-e] [1,2,4]噻二嗪-7-基）甲基]甲磺酰胺。 本发明还特征在于包含本发明化合物或其药学上可接受的盐，立体异构体或互变异构体的组合物及其用于治疗或预防HCV感染的方法。

公开(公告)号：US20100120753A1

公开(公告)日：2010-05-13

申请号：US12613607

申请日：2009-11-06

申请人： Rolf Wagner ,  Pamela L. Donner ,  Dale J. Kempf ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll

发明人： Rolf Wagner ,  Pamela L. Donner ,  Dale J. Kempf ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll

IPC分类号： A61K31/54 ,  C07D285/20 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The present invention provides HCV polymerase inhibiting compounds having the formula (I): where R1 is cyclobutyl-N(Ra)—, n is 1, 2, 3 or 4, and at least one R5 is RaSO2N(Rj)alkyl-. In a non-limiting example, a compound of the present invention is N-[(3-{1-[(cyclobutyl)amino]-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-3-yl}-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-thieno[2,3-e][1,2,4]thiadiazin-7-yl)methyl]methane-sulfonamide. The present invention also features compositions comprising the compounds of the present invention or pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers or tautomers thereof, and methods of using the same to treat or prevent HCV infection.

摘要翻译： 本发明提供了具有式（I）的HCV聚合酶抑制化合物：其中R1是环丁基-N（Ra） - ，n是1,2,3或4，并且至少一个R5是RaSO2N（Rj）烷基 - 。 在非限制性实例中，本发明的化合物是N - [（3- {1 - [（环丁基）氨基] -4-羟基-2-氧代-1,2-二氢 - 喹啉-3-基} -1,1-二氧代-1,4-二氢-1λ6-噻吩并[2,3-e] [1,2,4]噻二嗪-7-基）甲基]甲磺酰胺。 本发明还特征在于包含本发明化合物或其药学上可接受的盐，立体异构体或互变异构体的组合物及其用于治疗或预防HCV感染的方法。