公开(公告)号：US5625092A

公开(公告)日：1997-04-29

申请号：US419168

申请日：1995-04-10

申请人： Timothy L. Stuk ,  Michael S. Allen ,  Anthony R. Haight ,  Francis A. J. Kerdesky ,  Denton C. Langridge ,  M. Robert Leanna ,  Linda M. Lijewski ,  Laura Melcher ,  Howard E. Morton ,  Daniel W. Norbeck ,  Daniel S. Reno ,  Timothy A. Robbins ,  David Scarpetti ,  Hing L. Sham ,  Thomas J. Sowin ,  Jien-Heh J. Tien ,  Chen Zhao

发明人： Timothy L. Stuk ,  Michael S. Allen ,  Anthony R. Haight ,  Francis A. J. Kerdesky ,  Denton C. Langridge ,  M. Robert Leanna ,  Linda M. Lijewski ,  Laura Melcher ,  Howard E. Morton ,  Daniel W. Norbeck ,  Daniel S. Reno ,  Timothy A. Robbins ,  David Scarpetti ,  Hing L. Sham ,  Thomas J. Sowin ,  Jien-Heh J. Tien ,  Chen Zhao

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/28 ,  C07C225/16 ,  C07C227/18 ,  C07C229/36 ,  C07C231/12 ,  C07C233/35 ,  C07C251/40 ,  C07C255/27 ,  C07C255/42 ,  C07C269/06 ,  C07C271/20 ,  C07D209/44 ,  C07D221/14 ,  C07C261/00 ,  C07C233/00 ,  C07D209/04

CPC分类号： C07D221/14 ,  C07C213/00 ,  C07C215/28 ,  C07C225/16 ,  C07C251/40 ,  C07C255/42 ,  C07C269/06 ,  C07C271/20 ,  C07D209/44 ,  C07B2200/07

摘要： Intermediates and processes are disclosed which are useful for the preparation of a substantially pure compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.6 and R.sub.7 are each hydrogen or R.sub.6 and R.sub.7 are independently selected from ##STR2## wherein R.sub.a and R.sub.b are independently selected from hydrogen, loweralkyl and phenyl and R.sub.c, R.sub.d and R.sub.e are independently selected from hydrogen, loweralkyl, trifluoromethyl, alkoxy, halo and phenyl; and ##STR3## wherein the naphthyl ring is unsubstituted or substituted with one, two or three substitutents independently selected from loweralkyl, trifluoromethyl, alkoxy and halo; orR.sub.6 is as defined above and R.sub.7 is R.sub.7a OC(O)-- wherein R.sub.7a is loweralkyl or benzyl; orR.sub.6 and R.sub.7 taken together with the nitrogen atom to which they are bonded are ##STR4## wherein R.sub.f, R.sub.g, R.sub.h and R.sub.i are independently selected from hydrogen, loweralkyl, alkoxy, halogen and trifluoromethyl and R.sub.8 is hydrogen or --C(O)R" wherein R" is loweralkyl, alkoxy, benzyloxy or phenyl wherein the phenyl ring is unsubstituted or substituted with one, two or three substituents independently selected from loweralkyl, trifluoromethyl, alkoxy and halo; or an acid addition salt thereof.

摘要翻译： 公开了用于制备基本上纯的下式化合物的中间体和方法：其中R 6和R 7各自为氢或R 6和R 7独立地选自（ⅰ）其中R a和R b独立地为 选自氢，低级烷基和苯基，R c，R d和R e独立地选自氢，低级烷基，三氟甲基，烷氧基，卤素和苯基; （ii）其中萘基环是未取代的或被一个，两个或三个独立地选自低级烷基，三氟甲基，烷氧基和卤素的取代基取代; 或R 6如上所定义，R 7为R 7aa（O） - ，其中R 7a为低级烷基或苄基; 其中R f，R g，Rh和R 1独立地选自氢，低级烷基，烷氧基，卤素和三氟甲基，并且R 8是氢或-C（O） R“其中R”为低级烷基，烷氧基，苄氧基或苯基，其中苯环未被取代或被一个，两个或三个独立地选自低级烷基，三氟甲基，烷氧基和卤素的取代基取代; 或其酸加成盐。

公开(公告)号：US06878844B2

公开(公告)日：2005-04-12

申请号：US10315580

申请日：2002-12-09

申请人： M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Howard Morton ,  Zhenping Tian ,  Daniel Plata ,  Bradley D. Gates ,  Bikshandarkoil A. Narayanan

发明人： M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Howard Morton ,  Zhenping Tian ,  Daniel Plata ,  Bradley D. Gates ,  Bikshandarkoil A. Narayanan

IPC分类号： C07D473/18 ,  A61K31/522 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C303/30 ,  C07C309/45 ,  C07C309/73 ,  C07D473/00 ,  C07D473/12 ,  C07D473/32 ,  C07D473/40 ,  C07C69/00

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07C309/73 ,  C07D473/18 ,  Y02P20/55

摘要： Methods and novel intermediates for the preparation of acyclic nucleoside derivatives of the formula: where one of R1 and R2 is an amino acid acyl group and the other of R1 and R2 is a —C(O)C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl and R3 is OH or H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 用于制备下式的无环核苷衍生物的方法和新型中间体：其中R 1和R 2中的一个是氨基酸酰基，R 1和R 2中的另一个是-C（O）C 3 -C 21饱和或单不饱和，任选取代的 烷基和R 3是OH或H; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US06613936B1

公开(公告)日：2003-09-02

申请号：US09692599

申请日：2000-10-18

申请人： M. Robert Leanna ,  Steven M. Hannick ,  Michael Rasmussen ,  Howard Morton ,  Daniel Plata

发明人： M. Robert Leanna ,  Steven M. Hannick ,  Michael Rasmussen ,  Howard Morton ,  Daniel Plata

IPC分类号： C07C6900

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07C309/73 ,  C07D473/18 ,  Y02P20/55

摘要： Methods and novel intermediates for the preparation of acyclic nucleoside derivatives of the formula: where one of R1 and R2 is an amino acid acyl group and the other of R1 and R2 is a —C(O)C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl and R3 is OH or H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 用于制备下式的无环核苷衍生物的方法和新型中间体：其中R 1和R 2中的一个是氨基酸酰基，R 1和R 2中的另一个是-C（O）C 3 -C 21饱和或单不饱和，任选取代的 烷基和R 3是OH或H; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US5543551A

公开(公告)日：1996-08-06

申请号：US419301

申请日：1995-04-10

申请人： Timothy L. Stuk ,  Michael S. Allen ,  Anthony R. Haight ,  Francis A. Kerdesky ,  Denton C. Langridge ,  M. Robert Leanna ,  Linda M. Lijewski ,  Laura Melcher ,  Howard E. Morton ,  Daniel W. Norbeck ,  Daniel S. Reno ,  Timothy A. Robbins ,  Hing L. Sham ,  Thomas J. Sowin ,  Jien-heh J. Tien ,  Chen Zhao ,  David Scarpetti

发明人： Timothy L. Stuk ,  Michael S. Allen ,  Anthony R. Haight ,  Francis A. Kerdesky ,  Denton C. Langridge ,  M. Robert Leanna ,  Linda M. Lijewski ,  Laura Melcher ,  Howard E. Morton ,  Daniel W. Norbeck ,  Daniel S. Reno ,  Timothy A. Robbins ,  Hing L. Sham ,  Thomas J. Sowin ,  Jien-heh J. Tien ,  Chen Zhao ,  David Scarpetti

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/28 ,  C07C225/16 ,  C07C227/18 ,  C07C229/36 ,  C07C231/12 ,  C07C233/35 ,  C07C251/40 ,  C07C255/27 ,  C07C255/42 ,  C07C269/06 ,  C07C271/20 ,  C07D209/44 ,  C07D221/14 ,  C07C261/00 ,  C07C233/00 ,  C07D209/04

CPC分类号： C07D221/14 ,  C07C213/00 ,  C07C215/28 ,  C07C225/16 ,  C07C251/40 ,  C07C255/42 ,  C07C269/06 ,  C07C271/20 ,  C07D209/44 ,  C07B2200/07

摘要： Intermediates and processes are disclosed which are useful for the preparation of a substantially pure compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.6 and R.sub.7 are each hydrogen or R.sub.6 and R.sub.7 are independently selected from ##STR2## wherein R.sub.a and R.sub.b are independently selected from hydrogen, loweralkyl and phenyl and R.sub.c, R.sub.d and R.sub.e are independently selected from hydrogen, loweralkyl, trifluoromethyl, alkoxy, halo and phenyl; and ##STR3## wherein the naphthyl ring is unsubstituted or substituted with one, two or three substitutents independently selected from loweralkyl, trifluoromethyl, alkoxy and halo; orR.sub.6 is as defined above and R.sub.7 is R.sub.7a OC(O)-- wherein R.sub.7a is loweralkyl or benzyl; orR.sub.6 and R.sub.7 taken together with the nitrogen atom to which they are bonded are ##STR4## wherein R.sub.f, R.sub.g, R.sub.h and R.sub.i are independently selected from hydrogen, loweralkyl, alkoxy, halogen and trifluoromethyl and R.sub.8 is hydrogen or --C(O)R" wherein R" is loweralkyl, alkoxy, benzyloxy or phenyl wherein the phenyl ring is unsubstituted or substituted with one, two or three substituents independently selected from loweralkyl, trifluoromethyl, alkoxy and halo; or an acid addition salt thereof.

摘要翻译： 公开了用于制备基本上纯的下式化合物的中间体和方法：其中R 6和R 7各自为氢或R 6和R 7独立地选自（ⅰ）其中R a和R b独立地为 选自氢，低级烷基和苯基，R c，R d和R e独立地选自氢，低级烷基，三氟甲基，烷氧基，卤素和苯基; （ii）其中萘基环是未取代的或被一个，两个或三个独立地选自低级烷基，三氟甲基，烷氧基和卤素的取代基取代; 或R 6如上所定义，R 7为R 7aa（O） - ，其中R 7a为低级烷基或苄基; 其中R f，R g，Rh和R 1独立地选自氢，低级烷基，烷氧基，卤素和三氟甲基，并且R 8是氢或-C（O） R“其中R”为低级烷基，烷氧基，苄氧基或苯基，其中苯环未被取代或被一个，两个或三个独立地选自低级烷基，三氟甲基，烷氧基和卤素的取代基取代; 或其酸加成盐。

公开(公告)号：US07189849B2

公开(公告)日：2007-03-13

申请号：US11131646

申请日：2005-05-18

申请人： M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Steven M. Hannick ,  Jien-Heh J. Tien ,  Kirill A. Lukin ,  Zhenping Tian ,  Sou-Jen Chang ,  Cynthia B. Curty ,  Bikshandarkoil A. Narayanan ,  John Bellettini ,  Bhadra Shelat ,  Tiffany Spitz

发明人： M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Steven M. Hannick ,  Jien-Heh J. Tien ,  Kirill A. Lukin ,  Zhenping Tian ,  Sou-Jen Chang ,  Cynthia B. Curty ,  Bikshandarkoil A. Narayanan ,  John Bellettini ,  Bhadra Shelat ,  Tiffany Spitz

IPC分类号： C07D473/18 ,  C07D473/40 ,  C07F7/18 ,  C07C69/66

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07C309/73 ,  C07D473/18 ,  Y02P20/55

摘要： Novel processes towards the synthesis of the antiviral valomaciclovir stearate in which an esterified guanine acetal is reduced to the corresponding alcohol, reacted with an activated amino acid and N-deprotected. The esterified guanine acetal is prepared from a 9-guanine derivative bearing an acyclic hydroxymethylbutylacetal. The processes are amendable to one-pot reactions.

摘要翻译： 合成抗病毒伐莫西洛维硬脂酸酯的新方法，其中将酯化的鸟嘌呤缩醛还原成相应的醇，与活化的氨基酸反应并进行N-去保护。 酯化鸟嘌呤缩醛由带有无环羟甲基丁缩醛的9-鸟嘌呤衍生物制备。 这些过程可以修改为一锅反应。

公开(公告)号：US5229518A

公开(公告)日：1993-07-20

申请号：US795415

申请日：1991-11-20

申请人： Daniel J. Plata ,  Anthony K. L. Fung ,  Howard E. Morton ,  M. Robert Leanna ,  William R. Baker ,  John K. Pratt

发明人： Daniel J. Plata ,  Anthony K. L. Fung ,  Howard E. Morton ,  M. Robert Leanna ,  William R. Baker ,  John K. Pratt

IPC分类号： C07D211/76 ,  C07D211/86 ,  C07D213/69

CPC分类号： C07D213/69 ,  C07D211/76 ,  C07D211/86

摘要： The present invention relates to intermediates useful in the process for the preparation of a compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.2a is hydrogen or loweralkyl, R.sub.2b is hydrogen, loweralkyl, cycloalkyl or phenyl and R.sub.1 is loweralkyl, cycloalky, cycloalkylalkyl, phenyl or benzyl. These intermediates are compounds of the formula: ##STR2## wherein R.sub.1, R.sub.2a and R.sub.2b are defined as above.

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备下式化合物的方法的中间体：其中R 2a是氢或低级烷基，R 2b是氢，低级烷基，环烷基或苯基，R 1是低级烷基，环烷基，环烷基烷基，苯基或 苄基。 这些中间体是下式的化合物：其中R1，R2a和R2b如上所定义。

公开(公告)号：US5212319A

公开(公告)日：1993-05-18

申请号：US799924

申请日：1991-11-26

申请人： Thomas J. Kress ,  M. Robert Leanna ,  Michael J. Martinelli ,  Barry C. Peterson

发明人： Thomas J. Kress ,  M. Robert Leanna ,  Michael J. Martinelli ,  Barry C. Peterson

IPC分类号： C07D209/90 ,  C07D487/06

CPC分类号： C07D487/06 ,  C07D209/90

摘要： New intermediates, and processes therefor, provide an efficient method for deriving 4-amino-1,2,-2a,3,4,5-hexahydrobenz[cd]indoles, which are themselves intermediates to useful CNS agents, from the Kornfeld-Woodward ketone and like compounds. Preferred embodiments provide means for the preparation of substantially pure enantiomers of the desired 4-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz[cd]indole.

摘要翻译： 新中间体及其工艺为Kornfeld-Woodward提供了一种有效的方法，用于得到本身为有用CNS剂的中间体的4-氨基-1,2,2a，3,4,5-六氢苯并[cd]吲哚 酮等化合物。 优选的实施方案提供了制备所需4-氨基-1,2,2a，3,4,5-六氢苯并[cd]吲哚的基本上纯的对映异构体的方法。

公开(公告)号：US07538105B2

公开(公告)日：2009-05-26

申请号：US12098024

申请日：2008-04-04

申请人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

发明人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

IPC分类号： C07D513/04 ,  A61K31/542

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07C323/22 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/10 ,  C07D263/14 ,  C07D285/24 ,  C07D417/06 ,  C07D417/08 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6547

摘要： Compounds having the formula are hepatitis C(HCV) polymerase inhibitors. Also disclosed are a composition and method for inhibiting hepatitis C(HCV) polymerase, processes for making the compounds, and synthetic intermediates employed in the processes.

摘要翻译： 具有下式的化合物是丙型肝炎（HCV）聚合酶抑制剂。 还公开了用于抑制丙型肝炎（HCV）聚合酶，制备该化合物的方法和该方法中使用的合成中间体的组合物和方法。

公开(公告)号：US20080193413A1

公开(公告)日：2008-08-14

申请号：US12098024

申请日：2008-04-04

申请人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

发明人： Douglas K. Hutchinson ,  John R. Bellettini ,  David A. Betebenner ,  Richard D. Bishop ,  Thomas B. Borchardt ,  Todd D. Bosse ,  Russell D. Cink ,  Charles A. Flentge ,  Bradley D. Gates ,  Brian E. Green ,  Mira M. Hinman ,  Peggy P. Huang ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Daniel P. Larson ,  M. Robert Leanna ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  John T. Randolph ,  Todd W. Rockway ,  Teresa A. Rosenberg ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Rolf Wagner ,  Ming C. Yeung

IPC分类号： A61K31/542 ,  C07D495/04 ,  C12N7/06 ,  A61K38/21 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07C323/22 ,  C07C323/56 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/10 ,  C07D263/14 ,  C07D285/24 ,  C07D417/06 ,  C07D417/08 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6547

摘要： Compounds having the formula are hepatitis C(HCV) polymerase inhibitors. Also disclosed are a composition and method for inhibiting hepatitis C(HCV) polymerase, processes for making the compounds, and synthetic intermediates employed in the processes.

摘要翻译： 具有下式的化合物是丙型肝炎（HCV）聚合酶抑制剂。 还公开了用于抑制丙型肝炎（HCV）聚合酶，制备该化合物的方法和该方法中使用的合成中间体的组合物和方法。

公开(公告)号：US5712400A

公开(公告)日：1998-01-27

申请号：US651439

申请日：1996-05-22

申请人： M. Robert Leanna ,  Howard E. Morton ,  Michael S. Allen

发明人： M. Robert Leanna ,  Howard E. Morton ,  Michael S. Allen

IPC分类号： B01J31/02 ,  C07B61/00 ,  C07D277/24 ,  C07D277/32 ,  C07D277/22

CPC分类号： C07D277/32 ,  C07D277/24

摘要： A process for the preparation of 5-hydroxymethylthiazole comprises reacting a compound of the formula, ##STR1## with a carboxylic acid salt (optimally in the presence of a quaternary ammonium salt) and hydrolyzing the resulting ester. Subsequent dechlorination gives 5-hydroxymethylthiazole.

摘要翻译： 制备5-羟基甲基噻唑的方法包括使下式的化合物与羧酸盐（最好在季铵盐存在下）反应并水解所得的酯。 随后脱氯得到5-羟甲基噻唑。