公开(公告)号：US06194421B1

公开(公告)日：2001-02-27

申请号：US09000801

申请日：1997-12-30

申请人： Fred E. Cohen ,  James H. McKerrow ,  George L. Kenyon ,  Zhe Li ,  Xiaowu Chen ,  Baoqing Gong ,  Rongshi Li

发明人： Fred E. Cohen ,  James H. McKerrow ,  George L. Kenyon ,  Zhe Li ,  Xiaowu Chen ,  Baoqing Gong ,  Rongshi Li

IPC分类号： A61K31404

CPC分类号： A61K31/472 ,  A61K31/12 ,  A61K31/135 ,  A61K31/136 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61K31/195 ,  A61K31/34 ,  A61K31/35 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/47 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/60 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411 ,  Y02A50/414 ,  Y02A50/423 ,  Y02A50/491

摘要： Compositions and methods are disclosed for treating a patient infected with a metazoan parasite by inhibiting the enzymatic action of the metazoan parasite protease, wherein there is employed at least one compound of formula I A—X—B wherein A is a substituted or unsubstituted heteroaromatic ring system comprising one to three rings which binds to at least one of the S2, S1 and S1′ subsites; B is a substituted or unsubstituted homoaromatic ring system comprising one to three rings which binds to at least one of the S1′, S1 and S2 subsites; and X is —C═C—C(═O)—. These compositions and methods have particular utility in the treatment of schistosomiasis, malaria and other infectious diseases.

摘要翻译： 公开了通过抑制后生动物寄生虫蛋白酶的酶作用来治疗感染后生动物寄生虫的患者的组合物和方法，其中使用至少一种式I化合物，其中A是取代或未取代的杂芳环系统，其包含一至三个环 其结合S2，S1和S1'子集中的至少一个; B是取代或未取代的同位芳族环系统，其包含一至三个环，其与S1'，S1和S2子集中的至少一个结合; 且X为-C = C-C（= O） - 。 这些组合物和方法在治疗血吸虫病，疟疾和其他传染病方面具有特别的用途。

公开(公告)号：US5739170A

公开(公告)日：1998-04-14

申请号：US413337

申请日：1995-03-30

申请人： Fred E. Cohen ,  James H. McKerrow ,  George L. Kenyon ,  Zhe Li ,  Xiaowu Chen ,  Baoqing Gong ,  Rongshi Li

发明人： Fred E. Cohen ,  James H. McKerrow ,  George L. Kenyon ,  Zhe Li ,  Xiaowu Chen ,  Baoqing Gong ,  Rongshi Li

IPC分类号： A61K31/12 ,  A61K31/135 ,  A61K31/136 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61K31/195 ,  A61K31/34 ,  A61K31/35 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/60 ,  A61P33/02 ,  A61P33/06 ,  A61P33/12

CPC分类号： A61K31/472 ,  A61K31/12 ,  A61K31/135 ,  A61K31/136 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61K31/195 ,  A61K31/34 ,  A61K31/35 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/47 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/60

摘要： Compositions and methods are disclosed for treating a patient infected with a metazoan parasite by inhibiting the enzymatic action of the metazoan parasite protease, wherein there is employed at least one compound of formula I A--X--B wherein A is a substituted or unsubstituted homoaromatic ring system comprising one to three rings which bind to at least one of the S2, S1 and S1' subsites; B is a substituted or unsubstituted homoaromatic ring system comprising one to three rings which bind to at least one of the S1', S1 and S2 subsites; and X is --C.dbd.C--C(.dbd.O)--. These compositions and methods have particular utility in the treatment of schistosomiasis, malaria, and other infectious diseases.

摘要翻译： 公开了组合物和方法，用于通过抑制后生动物寄生虫蛋白酶的酶作用来治疗感染了后生动物寄生虫的患者，其中使用至少一种式IA-X-B的化合物，其中A是取代或未取代的同型芳族环系统，其包含 一至三个环，其结合至S2，S1和S1'中的至少一个子集; B是取代或未取代的均不饱和环系统，其包含一至三个环，其与S1'，S1和S2子集中的至少一个结合; 且X为-C = C-C（= O） - 。 这些组合物和方法在治疗血吸虫病，疟疾和其他传染病方面具有特殊的用途。

公开(公告)号：US5610192A

公开(公告)日：1997-03-11

申请号：US387760

申请日：1995-03-28

申请人： Fred E. Cohen ,  James H. McKerrow ,  Christine S. Ring ,  Philip J. Rosenthal ,  George L. Kenyon ,  Zhe Li

发明人： Fred E. Cohen ,  James H. McKerrow ,  Christine S. Ring ,  Philip J. Rosenthal ,  George L. Kenyon ,  Zhe Li

IPC分类号： C07D237/34 ,  A61K31/135 ,  A61K31/136 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61K31/195 ,  A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/60 ,  A61K45/00 ,  A61P33/00 ,  A61P33/02 ,  A61P43/00 ,  C07C233/09 ,  C07C233/56 ,  C07C243/30 ,  C07C251/18 ,  C07C251/86 ,  C07C251/88 ,  C07C281/06 ,  C07C335/04 ,  C07D209/14 ,  C07D209/80 ,  C07D215/12 ,  C07D215/22 ,  C07D215/38 ,  C07D217/02 ,  C07D217/22 ,  C07D307/68 ,  C07D311/80 ,  C07D317/60 ,  C07D471/06 ,  A61K31/15

CPC分类号： A61K31/60 ,  A61K31/135 ,  A61K31/136 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61K31/195 ,  A61K31/34 ,  A61K31/35 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505

摘要： Compositions and methods for treating a patient infected with a metazoan parasite by inhibiting the enzymatic action of the metazoan parasite protease. The compositions comprise at least one metazoan protease inhibitor which binds to the S2 subsite and at least one of the S1 and S1' subsites of the metazoan parasite protease. The methods comprise administration to a patient infected with a metazoan parasite of at least one metazoan protease inhibitor in an amount effective to inhibit the protease of the metazoan parasite, thereby killing the parasite.

摘要翻译： PCT No.PCT / US93 / 08708 Sec。 371日期：1995年3月28日 102（e）1995年3月28日PCT PCT 1993年9月13日PCT公布。 公开号WO94 / 06280 日期1994年3月31日通过抑制后生动物寄生虫蛋白酶的酶作用来治疗感染后生动物寄生虫的患者的组合物和方法。 组合物包含至少一种后生动物蛋白酶抑制剂，其结合S2亚位点和后生动物寄生虫蛋白酶的S1和S1'亚基中的至少一个。 所述方法包括以有效抑制后生动物寄生虫的蛋白酶的量给予感染有至少一种后生动物蛋白酶抑制剂的后生动物寄生虫的患者，由此杀死寄生虫。

公开(公告)号：US5284829A

公开(公告)日：1994-02-08

申请号：US798565

申请日：1991-11-26

申请人： James H. McKerrow ,  Fred E. Cohen

发明人： James H. McKerrow ,  Fred E. Cohen

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  C07K5/08 ,  A61K37/10 ,  A61K37/02

CPC分类号： A61K38/55 ,  C07K5/0827 ,  Y10S514/846 ,  Y10S514/969

摘要： The invention relates to synthetic tetrapeptides that contain a peptide blocking group at the amino terminus and an enzyme inhibitor at the carboxy terminus, and their use in the prevention of schistosome parasite infection.

摘要翻译： 本发明涉及在氨基末端含有肽封闭基团和羧基末端的酶抑制剂的合成四肽及其在预防血吸虫寄生虫感染中的用途。

公开(公告)号：US06897240B2

公开(公告)日：2005-05-24

申请号：US10431714

申请日：2003-05-08

申请人： Fred E. Cohen ,  Xiaohui Du ,  Chun Guo ,  James H. McKerrow

发明人： Fred E. Cohen ,  Xiaohui Du ,  Chun Guo ,  James H. McKerrow

IPC分类号： C07C281/14 ,  C07C337/08 ,  C07D207/48 ,  C07D209/14 ,  C07D231/06 ,  C07D307/52 ,  C07D333/22 ,  C07D333/28 ,  C07D409/04 ,  A61K31/125 ,  C07C337/00 ,  A61P331/00

CPC分类号： C07D231/06 ,  C07C281/14 ,  C07C337/08 ,  C07D207/48 ,  C07D209/14 ,  C07D307/52 ,  C07D333/22 ,  C07D333/28 ,  C07D409/04

摘要： The present invention relates to thio semicarbazone and semicarbazone inhibitors of cysteine proteases and methods of using such compounds to prevent and treat protozoan infections such as trypanosomiasis, malaria and leishmaniasis. The compounds also find use in inhibiting cysteine proteases associated with carcinogenesis, including cathepsins B and L.

摘要翻译： 本发明涉及半胱氨酸蛋白酶的硫代缩氨基脲和缩氨基脲抑制剂以及使用这些化合物来预防和治疗原生动物感染如锥虫病，疟疾和利什曼病的方法。 该化合物还可用于抑制与癌发生相关的半胱氨酸蛋白酶，包括组织蛋白酶B和L.

公开(公告)号：US07495023B2

公开(公告)日：2009-02-24

申请号：US11084626

申请日：2005-03-18

申请人： Fred E. Cohen ,  Xiaohui Du ,  Chun Guo ,  James H. McKerrow

发明人： Fred E. Cohen ,  Xiaohui Du ,  Chun Guo ,  James H. McKerrow

IPC分类号： A61K31/38 ,  C07D333/12

CPC分类号： C07D231/06 ,  C07C281/14 ,  C07C337/08 ,  C07D207/48 ,  C07D209/14 ,  C07D307/52 ,  C07D333/22 ,  C07D333/28 ,  C07D409/04

摘要： The present invention relates to thio semicarbazone and semicarbazone inhibitors of cysteine proteases and methods of using such compounds to prevent and treat protozoan infections such as trypanosomiasis, malaria and leishmaniasis. The compounds also find use in inhibiting cysteine proteases associated with carcinogenesis, including cathepsins B and L.

摘要翻译： 本发明涉及半胱氨酸蛋白酶的硫代缩氨基脲和缩氨基脲抑制剂以及使用这些化合物来预防和治疗原生动物感染如锥虫病，疟疾和利什曼病的方法。 该化合物还可用于抑制与癌发生相关的半胱氨酸蛋白酶，包括组织蛋白酶B和L.

公开(公告)号：US06468986B1

公开(公告)日：2002-10-22

申请号：US09620925

申请日：2000-07-21

申请人： Ronald N. Zuckermann ,  Nathalie Dubois-Stringfellow ,  Varavani Dwarki ,  Michael A. Innis ,  John E. Murphy ,  Fred E. Cohen ,  Tetsuo Uno

发明人： Ronald N. Zuckermann ,  Nathalie Dubois-Stringfellow ,  Varavani Dwarki ,  Michael A. Innis ,  John E. Murphy ,  Fred E. Cohen ,  Tetsuo Uno

IPC分类号： A61K4800

CPC分类号： A61K38/2264 ,  A61K38/1816 ,  A61K47/645 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0008 ,  A61K48/0041 ,  C07K7/08 ,  C07K14/001 ,  C12N15/87 ,  C12N2810/858

摘要： This invention relates compositions and methods for increasing the uptake of polynucleotides into cells. Specifically, the invention relates to vectors, targeting ligands, and polycationic agents. The polycationic agents are capable of (1) increasing the frequency of uptake of polynucleotides into a cell, (2) condensing polynucleotides; and (3) inhibiting serum and/or nuclease degradation of polynucleotides.

摘要翻译： 本发明涉及用于增加多核苷酸进入细胞的摄取的组合物和方法。 具体地，本发明涉及载体，靶向配体和聚阳离子剂。 聚阳离子剂能够（1）增加多核苷酸进入细胞的频率，（2）缩合多核苷酸; 和（3）抑制多核苷酸的血清和/或核酸酶降解。

公开(公告)号：US5834593A

公开(公告)日：1998-11-10

申请号：US740947

申请日：1996-11-05

申请人： Stanley B. Prusiner ,  Fred E. Cohen ,  Tamaki Muramoto

发明人： Stanley B. Prusiner ,  Fred E. Cohen ,  Tamaki Muramoto

IPC分类号： G01N33/50 ,  A61K38/00 ,  A61K45/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  C07K14/00 ,  C07K14/47 ,  C07K16/18 ,  C12N15/09 ,  G01N33/15 ,  G01N33/53 ,  C07K1/00 ,  C07K16/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07K14/00 ,  C07K14/47 ,  C07K16/18 ,  A61K38/00

摘要： The invention includes deleting codon segments from DNA expressing a native protein (e.g., PrP.sup.Sc) in order to obtain a shorter, soluble protein which mimics characteristics of an insoluble native (e.g., PrP.sup.Sc) protein. Soluble proteins of the invention are characterized by: (1) having less amino acids than the full length native protein; (2) having a higher degree of solubility than the native protein; (3) retaining the basic biological characteristics of the native protein such as (a) not being subject to enzymatic digestion and (b) causing disease. Soluble proteins of the invention are obtained by providing a DNA sequence which encodes a native protein and systematically removing codons, making copies of the shortened versions of DNA which are then expressed to provide the shortened proteins. The shortened proteins are then tested for solubility. Soluble proteins are then further tested to confirm that they retain the biological characteristics of the native protein. The soluble form can also be created by adding amino acids, binding a hydrophilic moiety to the native protein or combinations of deleting, adding, and binding hydrophilic moieties to the protein.

摘要翻译： 本发明包括从表达天然蛋白质（例如PrPSc）的DNA中删除密码子片段，以获得模拟不溶性天然（例如PrPSc）蛋白质特征的较短的可溶性蛋白质。 本发明的可溶性蛋白质的特征在于：（1）具有比全长天然蛋白质少的氨基酸; （2）具有比天然蛋白质更高的溶解度; （3）保留天然蛋白质的基本生物学特性，如（a）不经酶消化和（b）引起疾病。 通过提供编码天然蛋白质的DNA序列并系统地除去密码子，制备DNA的缩短形式的拷贝，然后进行表达以提供缩短的蛋白质，从而获得本发明的可溶性蛋白质。 然后测试缩短的蛋白质的溶解度。 然后进一步测试可溶性蛋白质以证实它们保留天然蛋白质的生物学特性。 可溶性形式也可以通过加入氨基酸，将亲水部分结合到天然蛋白质或者将蛋白质的缺失，添加和结合亲水部分的组合来产生。

公开(公告)号：US07462592B2

公开(公告)日：2008-12-09

申请号：US10278751

申请日：2002-10-22

申请人： Ronald N. Zuckermann ,  Nathalie Dubois-Stringfellow ,  Varavani Dwarki ,  Michael A. Innis ,  John E. Murphy ,  Fred E. Cohen ,  Tetsuo Uno

发明人： Ronald N. Zuckermann ,  Nathalie Dubois-Stringfellow ,  Varavani Dwarki ,  Michael A. Innis ,  John E. Murphy ,  Fred E. Cohen ,  Tetsuo Uno

IPC分类号： A01N37/18 ,  A61K9/14 ,  A61K38/00

CPC分类号： A61K38/2264 ,  A61K38/1816 ,  A61K47/645 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0008 ,  A61K48/0041 ,  C07K7/08 ,  C07K14/001 ,  C12N15/87 ,  C12N2810/858

摘要： This invention relates compositions and methods for increasing the uptake of polynucleotides into cells. Specifically, the invention relates to vectors, targeting ligands, and polycationic agents. The polycationic agents are capable of (1) increasing the frequency of uptake of polynucleotides into a cell, (2) condensing polynucleotides; and (3) inhibiting serum and/or nuclease degradation of polynucleotides.

摘要翻译： 本发明涉及用于增加多核苷酸进入细胞的摄取的组合物和方法。 具体地，本发明涉及载体，靶向配体和聚阳离子剂。 聚阳离子剂能够（1）增加多核苷酸进入细胞的频率，（2）缩合多核苷酸; 和（3）抑制多核苷酸的血清和/或核酸酶降解。

公开(公告)号：US06617119B2

公开(公告)日：2003-09-09

申请号：US09901865

申请日：2001-07-09

申请人： Stanley B. Prusiner ,  Jiri G. Safar ,  Fred E. Cohen

发明人： Stanley B. Prusiner ,  Jiri G. Safar ,  Fred E. Cohen

IPC分类号： G01N3353

CPC分类号： G01N33/6896 ,  C07K14/47 ,  C07K14/4711 ,  C07K16/2872 ,  G01N33/56983 ,  G01N33/6893 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/2828 ,  G01N2800/52

摘要： Assay methodology of the invention allows for: (1) determining if a sample contains a conformation of a protein which is associated with disease and the concentration and amount of such if present; (2) determining the amount of protease resistant disease related protein in a sample and by subtracting that amount from the total amount of disease related protein present determining the amount of protease sensitive disease protein in the sample; and (3) determining the strain and incubation time of a disease related protein by (i) relating the relative amounts of protease resistant and protease sensitive protein to known strains to thereby determine the strain; and (ii) plotting the concentration of protease sensitive protein on a graph of incubation time versus concentration of protease sensitive protein for known strains to predict the incubation time of an unknown strain of pathogenic protein in a sample.