公开(公告)号：US5667764A

公开(公告)日：1997-09-16

申请号：US884432

申请日：1992-05-15

申请人： Gregory A. Kopia ,  Paul K. Horan ,  Brian D. Gray ,  David E. Troutner ,  Katharine A. Muirhead ,  Kamleshkumar A. Sheth ,  Chia-En Lin ,  Zhizhou Yu ,  Bruce D. Jensen ,  Sue Ellen Slezak

发明人： Gregory A. Kopia ,  Paul K. Horan ,  Brian D. Gray ,  David E. Troutner ,  Katharine A. Muirhead ,  Kamleshkumar A. Sheth ,  Chia-En Lin ,  Zhizhou Yu ,  Bruce D. Jensen ,  Sue Ellen Slezak

IPC分类号： C07D277/64 ,  A61K35/12 ,  A61K41/00 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  A61K49/18 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61K51/12 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  C07C211/09 ,  C07C211/13 ,  C07C229/16 ,  C07C237/04 ,  C07C251/38 ,  C07C323/25 ,  C07D209/04 ,  C07D209/08 ,  C07D219/04 ,  C07D219/08 ,  C07D219/14 ,  C07D263/62 ,  C07D517/04 ,  C07K14/00 ,  C07K14/575 ,  C07K16/00 ,  C08B37/00 ,  C09K3/00 ,  C07D209/02 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D209/08 ,  A61K41/0085 ,  A61K47/48215 ,  A61K47/48776 ,  A61K49/0002 ,  A61K49/0026 ,  A61K49/0032 ,  A61K49/0052 ,  A61K49/06 ,  A61K49/18 ,  A61K49/1896 ,  A61K51/0497 ,  A61K51/1258 ,  C07C229/16 ,  C07D219/08 ,  C07D263/62 ,  C08B37/0075 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00

摘要： Compounds are provided having the capability of binding therapeutically active substances to lipid containing bio-compatible particles, such as cells or viruses. These compounds include a bio-affecting moiety, comprising a therapeutically active substance, which is linked via a linking moiety to at least one hydrocarbon substituent selected so that the compounds is sufficiently non-polar to impart lipid binding capability to the compound. Thus, compounds of the invention are useful for site-selective delivery of therapeutic agents, and retention thereof at the selected site.Methods are provided for using various compounds of the invention in treatment of diseases or other pathological conditions. For example, methods are provided for treatment of: (1) post-angioplasty restenosis; (2) rheumatoid arthritis; (3) tumor cell proliferation, particularly tumor cells associated with ovarian cancer; and (4) psoriasis.

摘要翻译： 提供具有将治疗活性物质结合到含脂质的生物相容性颗粒例如细胞或病毒的能力的化合物。 这些化合物包括生物影响部分，其包含治疗活性物质，其通过连接部分与选择的至少一个烃取代基连接，使得化合物足够非极性以赋予化合物脂质结合能力。 因此，本发明的化合物可用于治疗剂的选择性递送及其在选定部位的保留。 提供了使用本发明的各种化合物治疗疾病或其他病理状况的方法。 例如，提供了治疗以下方法：（1）后血管成形术再狭窄; （2）类风湿关节炎; （3）肿瘤细胞增殖，特别是与卵巢癌相关的肿瘤细胞; 和（4）牛皮癣。

公开(公告)号：US5385822A

公开(公告)日：1995-01-31

申请号：US619838

申请日：1990-11-29

申请人： Meryle J. Melnicoff ,  Bruce D. Jensen ,  Katharine A. Muirhead ,  Paul K. Horan ,  Martin D. Summers ,  William Wong

发明人： Meryle J. Melnicoff ,  Bruce D. Jensen ,  Katharine A. Muirhead ,  Paul K. Horan ,  Martin D. Summers ,  William Wong

IPC分类号： C07D209/12 ,  A61K41/00 ,  A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  A61K49/18 ,  C07C229/16 ,  C07D209/08 ,  C07D219/08 ,  C07D263/62 ,  C07D307/94 ,  C07D493/10 ,  G01N33/53 ,  G01N33/553 ,  G01N33/569 ,  C12Q1/70

CPC分类号： A61K41/0085 ,  A61K47/48215 ,  A61K49/0002 ,  A61K49/0032 ,  A61K49/06 ,  A61K49/18 ,  A61K49/1896 ,  C07C229/16 ,  C07D209/08 ,  C07D219/08 ,  C07D263/62 ,  G01N33/569 ,  G01N33/56972 ,  Y10S435/975

摘要： The presence or quantity of a selected subset of cells, which is part of a subpopulation of a mixed cell population, is determined by a method in which a detectable reporter substance is uniformly incorporated into substantially all cells of the subpopulation containing the subset of interest. The subset of interest is then affinity-separated by incubating a test sample of the mixed cell population containing the labeled subpopulation with a specific binding substance which selectively binds to characteristic determinants of the cell subset of interest. Occurrence of the reporter substance in the separated fraction is then detected, and correlated to a predetermined standard to determine the presence or quantity of the subset of interest within the cell population. According to another aspect of the invention a method is provided for quantitating two or more selected subsets of cells within a subpopulation of a mixed cell population. After labeling, the entire subpopulation is affinity-separated from the mixed cell population, and occurrence of the reporter substance in the separated fraction is detected. Next, subsets of interest within the subpopulation are affinity-separated as described above, and the level of detected reporter substance in each subset is compared to the level detected in the entire subpopulation. According to further aspects of the invention test kits are provided for performing the above-described methods.

摘要翻译： 作为混合细胞群的亚群的一部分的所选择的细胞亚群的存在或数量通过其中可检测的报告物物质被均匀地并入包含感兴趣亚群的亚群的基本上所有细胞的方法来确定。 然后通过将含有标记亚群的混合细胞群体的测试样品与选择性结合感兴趣的细胞亚群的特征决定簇的特异性结合物质孵育来将感兴趣的亚组亲和力分离。 然后检测分离部分中报道物质的发生，并与预定标准相关，以确定细胞群体内感兴趣亚群的存在或数量。 根据本发明的另一方面，提供了一种用于定量混合细胞群体的亚群内的两个或多个选定细胞亚群的方法。 标记后，将整个亚群与混合细胞群进行亲和分离，并检测分离部分中报道物质的发生。 接下来，亚群内感兴趣的亚群如上所述进行亲和力分离，并将每个子集中检测到的报道物质的水平与整个亚群中检测到的水平进行比较。 根据本发明的其它方面，提供了用于执行上述方法的测试试剂盒。

公开(公告)号：US5665328A

公开(公告)日：1997-09-09

申请号：US984269

申请日：1992-12-01

申请人： Paul Karl Horan ,  Sue Ellen Slezak ,  Bruce D. Jensen

发明人： Paul Karl Horan ,  Sue Ellen Slezak ,  Bruce D. Jensen

IPC分类号： C07D277/64 ,  A61K35/12 ,  A61K41/00 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  A61K49/18 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61K51/12 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  C07C211/09 ,  C07C211/13 ,  C07C229/16 ,  C07C237/04 ,  C07C251/38 ,  C07C323/25 ,  C07D209/04 ,  C07D209/08 ,  C07D219/04 ,  C07D219/08 ,  C07D219/14 ,  C07D263/62 ,  C07D517/04 ,  C07K14/00 ,  C07K14/575 ,  C07K16/00 ,  C08B37/00 ,  C09K3/00 ,  A61K5/00 ,  C12Q1/02

CPC分类号： C07D209/08 ,  A61K41/0085 ,  A61K47/48215 ,  A61K47/48776 ,  A61K49/0002 ,  A61K49/0026 ,  A61K49/0032 ,  A61K49/0052 ,  A61K49/06 ,  A61K49/18 ,  A61K49/1896 ,  A61K51/0497 ,  A61K51/1258 ,  C07C229/16 ,  C07D219/08 ,  C07D263/62 ,  C08B37/0075 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00

摘要： Compounds, compositions, their methods of preparation and use in binding bio-affecting substances to the surface membrane of bioparticles, such as enkaryotic cells, without producing appreciable detrimental effect on morphology or physiological function of cells.

摘要翻译： 化合物，组合物，它们的制备方法和用于将生物影响物质结合到生物颗粒的表面膜，例如真核细胞，而不会对细胞的形态或生理功能产生明显的有害影响。

公开(公告)号：US4783401A

公开(公告)日：1988-11-08

申请号：US925192

申请日：1986-10-31

申请人： Paul K. Horan ,  Bruce D. Jensen ,  Sue E. Slezak

发明人： Paul K. Horan ,  Bruce D. Jensen ,  Sue E. Slezak

IPC分类号： G01N33/48 ,  G01N33/49 ,  G01N33/50 ,  G01N33/58 ,  G01N33/80 ,  C12Q1/04 ,  C12Q1/16

CPC分类号： G01N33/5005 ,  G01N33/80

摘要： Methods for reproducibly labelling viable cells with cyanine dyes that do not significantly affect cell viability. Applications for labelled cells include using labelled red blood cells to distinguish post-transfusional bleeding from immunologic reaction and using dilution to measure growth rate of cultured cells.

摘要翻译： 使用不影响细胞活力的花青染料可重复标记活细胞的方法。 标记细胞的应用包括使用标记的红细胞来区分输血后出血与免疫反应，并使用稀释度来测量培养细胞的生长速率。

公开(公告)号：US4859584A

公开(公告)日：1989-08-22

申请号：US925429

申请日：1986-10-31

申请人： Paul K. Horan ,  Bruce D. Jensen ,  Sue E. Slezak

发明人： Paul K. Horan ,  Bruce D. Jensen ,  Sue E. Slezak

IPC分类号： G01N33/48 ,  A61K49/00 ,  C12Q1/06 ,  C12Q1/18 ,  G01N33/50

CPC分类号： A61K49/0032 ,  C12Q1/18 ,  G01N33/5005

摘要： Methods for determining growth rate of cells growing in vivo and in vitro. Cells are labelled with cyanine dyes and changes in plasma membrane cyanine dye levels are used to determine growth rate. Cell growth rate determinations are utilized to monitor transplanted bone marrow cell engraftment and post-surgical corneal epitheal cell growth. The invented methods also are used to determine tumor cell sensitivity to cancer therapeutic agents, yeast sensitivity to antifungal agents, and bacteria sensitivity to antibacterial agents.

摘要翻译： 用于确定体内和体外生长的细胞生长速率的方法。 细胞用花青染料标记，质膜花青染料水平的变化用于测定生长速率。 细胞生长速率测定用于监测移植的骨髓细胞移植和手术后角膜上皮细胞生长。 本发明的方法还用于确定肿瘤细胞对癌症治疗剂的敏感性，酵母对抗真菌剂的敏感性和细菌对抗菌剂的敏感性。

公开(公告)号：US5374531A

公开(公告)日：1994-12-20

申请号：US034138

申请日：1993-03-22

申请人： Bruce D. Jensen

发明人： Bruce D. Jensen

IPC分类号： G01N33/53 ,  C12P21/08 ,  G01N33/545 ,  G01N33/553 ,  G01N33/569 ,  G01N33/543 ,  G01N33/546

CPC分类号： G01N33/56966 ,  G01N33/56972 ,  Y10S435/975

摘要： Methods and test kits are provided for the quantitative or qualitative determination of selected analytes, e.g., cell subsets in a mixed cell population, using a particulate separation reagent and a particulate detection reagent. The invention enables cell monitoring of AIDS patients in a efficient and reliable manner.

摘要翻译： 提供了方法和测试试剂盒，用于使用颗粒分离试剂和颗粒检测试剂定量或定性测定所选分析物，例如混合细胞群体中的细胞亚群。 本发明能够以有效和可靠的方式对艾滋病患者进行细胞监测。