公开(公告)号：US20120237523A1

公开(公告)日：2012-09-20

申请号：US13429286

申请日：2012-03-23

申请人： John R. Mascola ,  Richard T. Wyatt ,  Xueling Wu ,  Yuxing Li ,  Carl-Magnus Hogerkorp ,  Mario Roederer ,  Zhi-yong Yang ,  Gary J. Nabel ,  Peter D. Kwong ,  Tongqing Zhou ,  Mark Connors ,  Gilad Ofek ,  Lawrence Shapiro ,  Jiang Zhu ,  William R. Schief

发明人： John R. Mascola ,  Richard T. Wyatt ,  Xueling Wu ,  Yuxing Li ,  Carl-Magnus Hogerkorp ,  Mario Roederer ,  Zhi-yong Yang ,  Gary J. Nabel ,  Peter D. Kwong ,  Tongqing Zhou ,  Mark Connors ,  Gilad Ofek ,  Lawrence Shapiro ,  Jiang Zhu ,  William R. Schief

IPC分类号： A61K39/42 ,  C12N15/13 ,  A61P31/18 ,  G01N33/566 ,  G01N33/569 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N1/19 ,  C07K16/10 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07K16/1063 ,  A61K39/42 ,  A61K45/06 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C12N2740/10011 ,  C12N2740/16011 ,  C12N2740/16111

摘要： Monoclonal neutralizing antibodies are disclosed that specifically bind to the CD4 binding site of HIV-1 gp120. Monoclonal neutralizing antibodies also are disclosed that specifically bind to HIV-1 gp41. The identification of these antibodies, and the use of these antibodies are also disclosed. Methods are also provided for enhancing the binding and neutralizing activity of any antibody using epitope scaffold probes.

公开(公告)号：US08637036B2

公开(公告)日：2014-01-28

申请号：US13429286

申请日：2012-03-23

申请人： John R. Mascola ,  Richard T. Wyatt ,  Xueling Wu ,  Yuxing Li ,  Carl-Magnus Hogerkorp ,  Mario Roederer ,  Zhi-yong Yang ,  Gary J. Nabel ,  Peter D. Kwong ,  Tongqing Zhou ,  Mark Connors ,  William R. Schief

发明人： John R. Mascola ,  Richard T. Wyatt ,  Xueling Wu ,  Yuxing Li ,  Carl-Magnus Hogerkorp ,  Mario Roederer ,  Zhi-yong Yang ,  Gary J. Nabel ,  Peter D. Kwong ,  Tongqing Zhou ,  Mark Connors ,  William R. Schief

IPC分类号： A61K39/42 ,  A61K39/21 ,  C12Q1/70

CPC分类号： C07K16/1063 ,  A61K39/42 ,  A61K45/06 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C12N2740/10011 ,  C12N2740/16011 ,  C12N2740/16111

摘要： Monoclonal neutralizing antibodies are disclosed that specifically bind to the CD4 binding site of HIV-1 gp120. Monoclonal neutralizing antibodies also are disclosed that specifically bind to HIV-1 gp41. The identification of these antibodies, and the use of these antibodies are also disclosed. Methods are also provided for enhancing the binding and neutralizing activity of any antibody using epitope scaffold probes.

摘要翻译： 公开了特异性结合HIV-1 gp120的CD4结合位点的单克隆中和抗体。 还公开了特异性结合HIV-1 gp41的单克隆中和抗体。 还公开了这些抗体的鉴定，以及这些抗体的用途。 还提供了用于增强使用表位支架探针的任何抗体的结合和中和活性的方法。

公开(公告)号：US20120244166A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13429279

申请日：2012-03-23

申请人： John R. Mascola ,  Richard T. Wyatt ,  Xueling Wu ,  Yuxing Li ,  Carl-Magnus Hogerkorp ,  Mario Roederer ,  Zhi-yong Yang ,  Gary J. Nabel ,  Peter D. Kwong ,  Tongqing Zhou ,  Mark Connors ,  Gilad Ofek ,  Lawrence Shapiro ,  Jiang Zhu ,  William R. Schief

发明人： John R. Mascola ,  Richard T. Wyatt ,  Xueling Wu ,  Yuxing Li ,  Carl-Magnus Hogerkorp ,  Mario Roederer ,  Zhi-yong Yang ,  Gary J. Nabel ,  Peter D. Kwong ,  Tongqing Zhou ,  Mark Connors ,  Gilad Ofek ,  Lawrence Shapiro ,  Jiang Zhu ,  William R. Schief

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  C12N1/19 ,  A61P31/18 ,  C12N15/74 ,  G01N21/64 ,  C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  C12N9/96 ,  C12N5/10

CPC分类号： C07K16/1063 ,  A61K39/42 ,  A61K45/06 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C12N2740/10011 ,  C12N2740/16011 ,  C12N2740/16111

摘要： Monoclonal neutralizing antibodies are disclosed that specifically bind to the CD4 binding site of HIV-1 gp120. Monoclonal neutralizing antibodies also are disclosed that specifically bind to HIV-1 gp41. The identification of these antibodies, and uses of these antibodies, are also disclosed. Methods are also provided for enhancing the binding and neutralizing activity of any antibody using epitope scaffold probes.

摘要翻译： 公开了特异性结合HIV-1 gp120的CD4结合位点的单克隆中和抗体。 还公开了特异性结合HIV-1 gp41的单克隆中和抗体。 还公开了这些抗体的鉴定以及这些抗体的用途。 还提供了用于增强使用表位支架探针的任何抗体的结合和中和活性的方法。

公开(公告)号：US09175070B2

公开(公告)日：2015-11-03

申请号：US13498125

申请日：2010-09-24

申请人： John R. Mascola ,  Richard T. Wyatt ,  Xueling Wu ,  Yuxing Li ,  Carl-Magnus Hogerkorp ,  Mario Roederer ,  Zhi-yong Yang ,  Gary J. Nabel ,  Peter D. Kwong ,  Tongqing Zhou ,  Mark Connors ,  William R. Schief

发明人： John R. Mascola ,  Richard T. Wyatt ,  Xueling Wu ,  Yuxing Li ,  Carl-Magnus Hogerkorp ,  Mario Roederer ,  Zhi-yong Yang ,  Gary J. Nabel ,  Peter D. Kwong ,  Tongqing Zhou ,  Mark Connors ,  William R. Schief

IPC分类号： C07K16/10 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06

CPC分类号： C07K16/1063 ,  A61K39/42 ,  A61K45/06 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C12N2740/10011 ,  C12N2740/16011 ,  C12N2740/16111

摘要： Monoclonal neutralizing antibodies are disclosed that specifically bind to the CD4 binding site of HIV-1 gp120. Monoclonal neutralizing antibodies also are disclosed that specifically bind to HIV-1 gp41. The identification of these antibodies, and the use of these antibodies are also disclosed. Methods are also provided for enhancing the binding and neutralizing activity of any antibody using epitope scaffold probes.

摘要翻译： 公开了特异性结合HIV-1 gp120的CD4结合位点的单克隆中和抗体。 还公开了特异性结合HIV-1 gp41的单克隆中和抗体。 还公开了这些抗体的鉴定，以及这些抗体的用途。 还提供了用于增强使用表位支架探针的任何抗体的结合和中和活性的方法。

公开(公告)号：US20120034254A1

公开(公告)日：2012-02-09

申请号：US12866723

申请日：2009-02-06

申请人： Peter D. Kwong ,  Gary J. Nabel ,  George Shaw ,  William Schief ,  Zhi-yong Yang ,  Tongqing Zhou ,  Lei Chen ,  Young Do Kwon

发明人： Peter D. Kwong ,  Gary J. Nabel ,  George Shaw ,  William Schief ,  Zhi-yong Yang ,  Tongqing Zhou ,  Lei Chen ,  Young Do Kwon

IPC分类号： A61K39/21 ,  C07K14/195 ,  C07K14/37 ,  C07K14/005 ,  A61P31/18 ,  A61K39/00 ,  C07H21/00 ,  G01N33/566 ,  A61P37/04 ,  C07K14/16 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K39/12 ,  A61K39/21 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55566 ,  C12N2740/15022 ,  C12N2740/16122 ,  C12N2740/16134 ,  G16B15/00 ,  G16B20/00

摘要： Disclosed are antigens that include a target epitope that is defined by atomic coordinates of those amino acids of the antigen that contact an antibody of interest that specifically binds the antigen. The disclosed antigens have between about 10% and about 90% of surface exposed amino acid residues located exterior of the target epitope substituted as compared to a wild-type antigen and less than about 10% of the non-surface exposed amino acid residues substituted as compared to a wild-type antigen. Also disclosed are nucleic acids encoding these antigens and methods of producing these antigens. Methods for generating an immune response in a subject are also disclosed. In some embodiments, the method is a method for treating or preventing a human immunodeficiency type 1 (HIV-1) infection in a subject.

摘要翻译： 公开的是包含由与抗原特异性结合的目的抗体接触的抗原的那些氨基酸的原子坐标定义的靶表位的抗原。 与野生型抗原相比，所公开的抗原具有位于目标表位外部取代的表面暴露的氨基酸残基的约10％至约90％，并且小于约10％的非表面暴露的氨基酸残基被取代为 与野生型抗原相比。 还公开了编码这些抗原的核酸和产生这​​些抗原的方法。 还公开了在受试者中产生免疫应答的方法。 在一些实施方案中，该方法是用于治疗或预防受试者中的人类免疫缺陷1型（HIV-1）感染的方法。

公开(公告)号：US08106026B2

公开(公告)日：2012-01-31

申请号：US12612579

申请日：2009-11-04

申请人： Gary J. Nabel ,  Zhi-yong Yang ,  Nancy Sullivan ,  Anthony Sanchez

发明人： Gary J. Nabel ,  Zhi-yong Yang ,  Nancy Sullivan ,  Anthony Sanchez

IPC分类号： A61K31/70 ,  A61K49/00 ,  A61K48/00 ,  A01N65/00 ,  C12N5/00 ,  C12N15/00 ,  C07H21/02

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K39/12 ,  A61K2039/5256 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55522 ,  A61K2039/70 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2760/14122 ,  C12N2760/14134 ,  C12N2760/14222

摘要： The present invention relates generally to viral vaccines and, more specifically, to filovirus vaccines and methods of eliciting an immune response against a filovirus or disease caused by infection with filovirus.

摘要翻译： 本发明一般涉及病毒疫苗，更具体地涉及针对由病毒感染引起的病毒或疾病引起免疫应答的病毒疫苗和方法。

公开(公告)号：US20100303857A1

公开(公告)日：2010-12-02

申请号：US12612625

申请日：2009-11-04

申请人： Gary J. Nabel ,  Zhi-yong Yang ,  Nancy Sullivan ,  Anthony Sanchez

发明人： Gary J. Nabel ,  Zhi-yong Yang ,  Nancy Sullivan ,  Anthony Sanchez

IPC分类号： A61K39/12 ,  A61P31/14

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K39/12 ,  A61K2039/5256 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55522 ,  A61K2039/70 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2760/14122 ,  C12N2760/14134 ,  C12N2760/14222

摘要： The present invention relates generally to viral vaccines and, more specifically, to filovirus vaccines and methods of eliciting an immune response against a filovirus or disease caused by infection with filovirus.

公开(公告)号：US20100298414A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12612621

申请日：2009-11-04

申请人： Gary J. Nabel ,  Zhi-yong Yang ,  Nancy Sullivan ,  Anthony Sanchez

发明人： Gary J. Nabel ,  Zhi-yong Yang ,  Nancy Sullivan ,  Anthony Sanchez

IPC分类号： A61K31/7088 ,  A61P37/04

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K39/12 ,  A61K2039/5256 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55522 ,  A61K2039/70 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2760/14122 ,  C12N2760/14134 ,  C12N2760/14222

摘要： The present invention relates generally to viral vaccines and, more specifically, to filovirus vaccines and methods of eliciting an immune response against a filovirus or disease caused by infection with filovirus.

摘要翻译： 本发明一般涉及病毒疫苗，更具体地涉及针对由病毒感染引起的病毒或疾病引起免疫应答的病毒疫苗和方法。

公开(公告)号：US20120219584A1

公开(公告)日：2012-08-30

申请号：US13500421

申请日：2010-10-05

申请人： Gary J. Nabel ,  Chih-Jen Wei ,  Zhi-Yong Yang ,  Jeffrey Boyington

发明人： Gary J. Nabel ,  Chih-Jen Wei ,  Zhi-Yong Yang ,  Jeffrey Boyington

IPC分类号： A61K39/145 ,  C07K14/11 ,  A61P37/04 ,  C12Q1/70 ,  A61P31/16 ,  C12N15/63 ,  C12N15/44

CPC分类号： A61K39/145 ,  A61K39/12 ,  A61K2039/5252 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/58 ,  C12N2760/16122 ,  C12N2760/16134 ,  C12N2760/16171

摘要： Immunogens and compositions are provided that encode a protein comprising an influenza A subtype H1 hemagglutinin glycan-shielded receptor binding domain A (RBD A) region and at least one influenza A subtype H1 hemagglutinin antigenic site wherein the antigenic site is not within the RBD-A region. Also provided are immunogens and compositions that encode an immunogenic protein comprising at least one epitope of the RBD-A region of a pandemic influenza A subtype H1 hemagglutinin antigen. Also provided are such proteins, nucleic acids that encode such proteins, and antibodies against such proteins. Also provided are methods to use such immunogens and compositions to elicit a neutralizing antibody immune response against influenza A subtype H1 virus.

摘要翻译： 提供免疫原和组合物，其编码包含A型亚型H1血凝素聚糖屏蔽受体结合结构域A（RBD A）区域和至少一种甲型H1亚型H1血凝素抗原位点的蛋白质，其中抗原位点不在RBD-A 地区。 还提供了编码包含大流行性甲型H1亚型H1血凝素抗原的RBD-A区域的至少一个表位的免疫原性蛋白质的免疫原和组合物。 还提供了这样的蛋白质，编码这种蛋白质的核酸和针对这种蛋白质的抗体。 还提供了使用这样的免疫原和组合物引发针对甲型H1亚型H1型病毒的中和抗体免疫应答的方法。

公开(公告)号：US5863904A

公开(公告)日：1999-01-26

申请号：US533942

申请日：1995-09-26

申请人： Gary J. Nabel ,  Zhi-yong Yang ,  Elizabeth G. Nabel

发明人： Gary J. Nabel ,  Zhi-yong Yang ,  Elizabeth G. Nabel

IPC分类号： C12N15/09 ,  A01N43/04 ,  A61K31/00 ,  A61K31/70 ,  A61K35/76 ,  A61K38/00 ,  A61K38/17 ,  A61K48/00 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  C07K14/47 ,  C12N7/00 ,  C12N15/00 ,  C12N15/63 ,  C12N15/85 ,  C12R1/645 ,  C12N15/79

CPC分类号： C07K14/4703 ,  A61K38/1709 ,  A61K48/00

摘要： The p21 gene encodes a cyclin dependent kinase inhibitor which affects cell cycle progression, but the role of this gene product in altering tumor growth has not been established. The present inventors have now discovered that the growth of malignant cells in vivo is inhibited by expression of p21. Expression of p21 resulted in an accumulation of cells in G.sub.0 /G.sub.1, alteration in morphology, and cell differentiation.

摘要翻译： p21基因编码影响细胞周期进程的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，但该基因产物在改变肿瘤生长中的作用尚未确定。 本发明人现已发现，通过p21的表达抑制体内恶性细胞的生长。 p21的表达导致细胞在G0 / G1中的积累，形态的改变和细胞分化。