公开(公告)号：US06461588B1

公开(公告)日：2002-10-08

申请号：US09318618

申请日：1999-05-26

申请人： Pier Lucio Anelli ,  Marino Brocchetta ,  Christoph De Haen ,  Ornella Gazzotti ,  Luciano Lattuada ,  Giovanna Lux ,  Giuseppe Manfredi ,  Pierfrancesco Morosini ,  Daniela Palano ,  Michele Serleti ,  Fulvio Uggeri ,  Massimo Visigalli

发明人： Pier Lucio Anelli ,  Marino Brocchetta ,  Christoph De Haen ,  Ornella Gazzotti ,  Luciano Lattuada ,  Giovanna Lux ,  Giuseppe Manfredi ,  Pierfrancesco Morosini ,  Daniela Palano ,  Michele Serleti ,  Fulvio Uggeri ,  Massimo Visigalli

IPC分类号： A61B5055

CPC分类号： A61K49/10 ,  A61K49/085 ,  Y10S977/928 ,  Y10S977/929 ,  Y10S977/93

摘要： Blood pool imaging contrast agents containing paramagnetic bi- and tri-valent metal ion chelates of bile acid conjugates with molecules having chelating activity are used in magnetic resonance imaging of the vascular system and particularly the coronaries.

摘要翻译： 血液成像造影剂含有胆酸偶联物与具有螯合活性的分子的顺磁性二价和三价金属离子螯合物用于血管系统特别是冠状动脉的磁共振成像。

公开(公告)号：US5649537A

公开(公告)日：1997-07-22

申请号：US443342

申请日：1995-05-17

申请人： Pier Lucio Anelli ,  Christoph De Haen ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri

发明人： Pier Lucio Anelli ,  Christoph De Haen ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/08 ,  A61K51/04 ,  A61B5/055

CPC分类号： A61K49/10 ,  A61K49/085 ,  A61K51/0493 ,  A61K51/0497 ,  A61K2123/00

摘要： Novel paramagnetic metal ion chelates and their use as contrast agents in the diagnostic technique known as "magnetic resonance imaging" (M.R.I.) of the gastrointestinal tract and particularly of the liver, are described. The novel compounds result from the conjugation of a bile acid with a chelating agent and are capable of chelating the ions of bivalent and trivalent metals. The compounds have formula A-L-B in which A is the residue of a bile acid and derivatives of a bile acid, B is the residue of a chelating agent of a bivalent or trivalent metal ion having an atomic number of 20 to 31, 39, 42, 43, 44, 49, 57 to 83, L is a ligand between A and B.

摘要翻译： 描述了新型顺磁性金属离子螯合物及其在称为“磁共振成像”（M.R.I.）的胃肠道特别是肝脏的诊断技术中作为造影剂的用途。 新型化合物由胆汁酸与螯合剂结合而产生，并能螯合二价和三价金属的离子。 所述化合物具有式ALB，其中A是胆汁酸的残基和胆汁酸的衍生物，B是二价或三价金属离子的螯合剂的残基，其原子序数为20至31,39,42， 43，44，49，57至83，L是A和B之间的配体。

公开(公告)号：US06652834B2

公开(公告)日：2003-11-25

申请号：US10014358

申请日：2001-12-14

申请人： Pier Lucio Anelli ,  Luciano Lattuada ,  Fulvio Uggeri ,  Giovanna Lux ,  Michele Serleti ,  Milena Gabellini ,  Hervé Tournier

发明人： Pier Lucio Anelli ,  Luciano Lattuada ,  Fulvio Uggeri ,  Giovanna Lux ,  Michele Serleti ,  Milena Gabellini ,  Hervé Tournier

IPC分类号： C07C23307

CPC分类号： C07J41/0055 ,  A61K49/06 ,  A61K49/1812 ,  C07C229/16 ,  C07C229/76 ,  C07C233/47 ,  C07C237/08 ,  C07C237/10 ,  C07C237/12 ,  C07F9/091 ,  Y10S977/896 ,  Y10S977/927 ,  Y10S977/93

摘要： Substituted polycarboxylic ligand molecules and corresponding metal complexes of said ligands, preferably paramagnetic metals complexes for generating responses in the field of magnetic resonance imaging (MRI) The paramagnetic complexes of the polycarboxylic ligands possess advantageous tensioactive properties and are useful as MRI contrast media in formulations for investigating the blood pool.

公开(公告)号：US06342598B1

公开(公告)日：2002-01-29

申请号：US09448289

申请日：1999-11-24

申请人： Pier Lucio Anelli ,  Luciano Lattuada ,  Fulvio Uggeri ,  Giovanna Lux ,  Michele Serleti ,  Milena Gabellini ,  Hervé Tournier

发明人： Pier Lucio Anelli ,  Luciano Lattuada ,  Fulvio Uggeri ,  Giovanna Lux ,  Michele Serleti ,  Milena Gabellini ,  Hervé Tournier

IPC分类号： C07D25702

CPC分类号： C07J41/0055 ,  A61K49/06 ,  A61K49/1812 ,  C07C229/16 ,  C07C229/76 ,  C07C233/47 ,  C07C237/08 ,  C07C237/10 ,  C07C237/12 ,  C07F9/091 ,  Y10S977/896 ,  Y10S977/927 ,  Y10S977/93

摘要： Substituted polycarboxylic ligand molecules and corresponding metal complexes of said ligands, preferably paramagnetic metals complexes for generating responses in the field of magnetic resonance imaging (MRI). The paramagnetic complexes of the polycarboxylic ligands possess advantageous tensioactive properties and are useful as MRI contrast media in formulations for investigating the blood pool.

摘要翻译： 取代的多羧酸配体分子和所述配体的相应金属配合物，优选顺磁性金属配合物，用于在磁共振成像（MRI）领域中产生应答。 多羧酸配体的顺磁配合物具有有利的张力活性，并且可用作用于调查血液池的制剂中的MRI造影剂。

公开(公告)号：US20120232151A1

公开(公告)日：2012-09-13

申请号：US13510409

申请日：2010-11-23

申请人： Pier Lucio Anelli ,  Pierfrancesco Morisini ,  Silvia Ceragioli ,  Fulvio Uggeri ,  Luciano Lattuada ,  Roberta Fretta ,  Aurelia Ferrigato

发明人： Pier Lucio Anelli ,  Pierfrancesco Morisini ,  Silvia Ceragioli ,  Fulvio Uggeri ,  Luciano Lattuada ,  Roberta Fretta ,  Aurelia Ferrigato

IPC分类号： C07C227/00 ,  A61K31/197 ,  C07C229/36

CPC分类号： A61K49/1887 ,  A61K9/0019 ,  B29C67/24 ,  C07C213/10 ,  C07C227/38 ,  C07C227/40 ,  Y10T428/2982 ,  C07C229/22

摘要： The present invention discloses a process for the preparation of gadobenate dimeglumine complex in a solid form. In particular, said solid form is conveniently obtained by spray-drying a corresponding liquid suspension at a given temperature and concentration. The present invention is particularly advantageous for the industrial scale as the solid form may be obtained by employing water as a solvent, which is a non-toxic solvent, easy to handle and basically not requiring troublesome health or safety precautions.

摘要翻译： 本发明公开了一种以固体形式制备钆酸二甲酚络合物的方法。 特别地，所述固体形式通过在给定温度和浓度下喷雾干燥相应的液体悬浮液而方便地得到。 本发明对于工业规模是特别有利的，因为固体形式可以通过使用水作为溶剂，其是无毒溶剂，易于处理并且基本上不需要麻烦的健康或安全预防措施来获得。

公开(公告)号：US09333272B2

公开(公告)日：2016-05-10

申请号：US12448102

申请日：2007-12-11

申请人： Silvio Aime ,  Linda Chaabane ,  Luciano Lattuada ,  Vito Lorusso ,  Edmund R. Marinelli ,  Pierfrancesco Morosini ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Bo Song ,  Rolf E. Swenson ,  Fulvio Uggeri

发明人： Silvio Aime ,  Linda Chaabane ,  Luciano Lattuada ,  Vito Lorusso ,  Edmund R. Marinelli ,  Pierfrancesco Morosini ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Bo Song ,  Rolf E. Swenson ,  Fulvio Uggeri

IPC分类号： A61K38/36 ,  A61K49/14 ,  A61K49/00 ,  A61K49/08 ,  A61K49/12 ,  C07K7/06 ,  G01N33/532 ,  G01N33/574 ,  G01N33/86

CPC分类号： A61K49/14 ,  A61K49/0043 ,  A61K49/0056 ,  A61K49/085 ,  A61K49/124 ,  C07K7/06 ,  G01N33/532 ,  G01N33/574 ,  G01N33/86 ,  G01N2500/04

摘要： The present invention relates to a novel class of diagnostically or therapeutically effective compounds comprising novel peptides able to bind fibrin, to a process for their preparation and to compositions thereof for use in therapy and diagnostics. The compounds of the invention bind, in particular, to fibrin present in the extracellular matrix (EC) of tumor or connective tissue of stroma thus acting as targeting moieties able to bring and successfully bound an active moiety linked thereto to fibrin depositions inside solid tumors.

摘要翻译： 本发明涉及一类新的诊断或治疗有效化合物，其包含能够结合纤维蛋白的新肽，其制备方法及其组合物用于治疗和诊断。 本发明的化合物特别结合存在于基质的肿瘤或结缔组织的细胞外基质（EC）中的纤维蛋白，因此作为能够使与其连接的活性部分与实质瘤内的纤维蛋白沉积成功结合的靶向部分。

公开(公告)号：US08540966B2

公开(公告)日：2013-09-24

申请号：US11630600

申请日：2005-06-28

申请人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

发明人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

IPC分类号： A61K49/10 ,  C07D243/08

CPC分类号： C07H15/26 ,  A61K49/085 ,  A61K49/124 ,  C07C237/08 ,  C07D243/08 ,  C07D243/10 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/5728 ,  C07H17/02

摘要： The present invention relates to a novel class of paramagnetic ion-based contrast agents of formula (I), wherein a chelating backbone moiety is highly functionalized by the presence of one or more polyhydroxylated chain, that show a pharmacokinetic profile analogous to that of the commonly used T1-general extravascular agents (NSA) but are further characterized by a higher relaxivity.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型顺磁离子型造影剂，其中螯合骨架部分通过存在一个或多个多羟基化链而被高度官能化，其显示类似于常规的药代动力学特征 使用T1一般血管外药物（NSA），但其进一步的特征是较高的松弛度。

公开(公告)号：US20100202967A1

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：US12448102

申请日：2007-12-11

申请人： Silvio Aime ,  Linda Chaabane ,  Luciano Lattuada ,  Vito Lorusso ,  Edmund R. Marinelli ,  Pierfrancesco Morosini ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Bo Song ,  Rolf E. Swenson ,  Fulvio Uggeri

发明人： Silvio Aime ,  Linda Chaabane ,  Luciano Lattuada ,  Vito Lorusso ,  Edmund R. Marinelli ,  Pierfrancesco Morosini ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Bo Song ,  Rolf E. Swenson ,  Fulvio Uggeri

IPC分类号： A61K49/00 ,  C07K7/08 ,  C07K7/50 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  G01N33/50 ,  G01N33/567

CPC分类号： A61K49/14 ,  A61K49/0043 ,  A61K49/0056 ,  A61K49/085 ,  A61K49/124 ,  C07K7/06 ,  G01N33/532 ,  G01N33/574 ,  G01N33/86 ,  G01N2500/04

摘要： The present invention relates to a novel class of diagnostically or therapeutically effective compounds comprising novel peptides able to bind fibrin, to a process for their preparation and to compositions thereof for use in therapy and diagnostics. The compounds of the invention bind, in particular, to fibrin present in the extracellular matrix (EC) of tumor or connective tissue of stroma thus acting as targeting moieties able to bring and successfully bound an active moiety linked thereto to fibrin depositions inside solid tumors.

摘要翻译： 本发明涉及一类新的诊断或治疗有效化合物，其包含能够结合纤维蛋白的新肽，其制备方法及其组合物用于治疗和诊断。 本发明的化合物特别结合存在于基质的肿瘤或结缔组织的细胞外基质（EC）中的纤维蛋白，因此作为能够使与其连接的活性部分与实质瘤内的纤维蛋白沉积成功结合的靶向部分。

公开(公告)号：US20110256067A1

公开(公告)日：2011-10-20

申请号：US11630600

申请日：2005-06-28

申请人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

发明人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

IPC分类号： A61K49/10 ,  C07F5/00 ,  C07D243/10 ,  C07H15/26 ,  C07D243/08

CPC分类号： C07H15/26 ,  A61K49/085 ,  A61K49/124 ,  C07C237/08 ,  C07D243/08 ,  C07D243/10 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/5728 ,  C07H17/02

摘要： The present invention relates to a novel class of paramagnetic ion-based contrast agents of formula (I), wherein a chelating backbone moiety is highly functionalized by the presence of one or more polyhydroxylated chain, that show a pharmacokinetic profile analogous to that of the commonly used T1-general extravascular agents (NSA) but are further characterized by a higher relaxivity.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型顺磁离子型造影剂，其中螯合骨架部分通过存在一个或多个多羟基化链而被高度官能化，其显示类似于常规的药代动力学特征 使用T1一般血管外药物（NSA），但其进一步的特征是较高的松弛度。

公开(公告)号：US07988950B2

公开(公告)日：2011-08-02

申请号：US11630605

申请日：2005-06-28

申请人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

发明人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

IPC分类号： A61B5/055 ,  A61K49/10 ,  C07F5/00

CPC分类号： C07H15/26 ,  A61K49/085 ,  A61K49/124 ,  C07C237/08 ,  C07D243/08 ,  C07D243/10 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/5728 ,  C07H17/02

摘要： The present invention relates to a novel class of paramagnetic ion-based contrast i agents of formula (I), wherein a chelating backbone moiety is highly functionalized by the presence of one or more polyhydroxylated chain, that show a pharmacokinetic i profile analogous to that of the commonly used T1-general extravascular agents (NSA) but are further characterized by a higher relaxivity. Formula (I): A(LR)v wherein: A is a linear or cyclic chelating backbone moiety; R is, independently, H or a C2-C70aminopolyol moiety comprising a ‘straight or branched alkyl chain substituted by from 2 to 30 hydroxyl groups, the said chain being optionally interrupted by one or more groups selected from -0-, —NH—, —N NCO—; and optionally substituted by one or more C4-C10 cyclic units; L is, independently, a direct bond or “a divalent straight or branched linker moiety between A and R, at most comprising 20 carbon atoms; V is a positive integer from 1 to 7; with the proviso that at least one of the R groups is other than H; or a physiologically acceptable salt of such ligand.

摘要翻译： 本发明涉及一类新颖的式（I）的顺磁离子型对比剂，其中螯合骨架部分通过存在一个或多个多羟基化链而被高度官能化，其显示类似于 常用的T1一般血管外药物（NSA），但其进一步特征在于较高的松弛度。 式（I）：A（LR）v其中：A是直链或环状螯合骨架部分; R独立地是H或包含被2至30个羟基取代的“直链或支链烷基链”的C2-C70氨基多酚部分，所述链任选地被一个或多个选自-O-，-NH-， -N'， - CO - ， - CONH - ， - NHCO-，-CON'或> NCO-; 并任选地被一个或多个C 4 -C 10环单元取代; L独立地是直接键或“A和R之间的二价直链或支链连接体部分，最多包含20个碳原子; V是1到7的正整数; 条件是至少一个R基团不是H; 或这种配体的生理上可接受的盐。