公开(公告)号：US06242601B1

公开(公告)日：2001-06-05

申请号：US09482810

申请日：2000-01-13

申请人： Volker Breu ,  Philippe Coassolo ,  Rolf Huber ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Sébastien Roux ,  Hans Peter Wessel

发明人： Volker Breu ,  Philippe Coassolo ,  Rolf Huber ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Sébastien Roux ,  Hans Peter Wessel

IPC分类号： C07D23928

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The compounds of formula (I) wherein R1, R2 and X have the significance as given in the description, are inhibitors of endothelin receptors and can therefore be used for the treatment of disorders which are associated with abnormal vascular tone and endothelial dysfunction.

摘要翻译： 其中R1，R2和X具有如说明书中给出的含义的式（I）化合物是内皮素受体的抑制剂，因此可用于治疗与血管紧张素和内皮功能障碍异常有关的疾病。

公开(公告)号：US5962682A

公开(公告)日：1999-10-05

申请号：US860985

申请日：1997-08-18

申请人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

发明人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

IPC分类号： C07D239/34 ,  A61K31/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/27 ,  A61K31/35 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/41 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61P5/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P25/02 ,  A61P43/00 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C323/67 ,  C07D213/40 ,  C07D213/44 ,  C07D213/46 ,  C07D213/64 ,  C07D213/71 ,  C07D213/75 ,  C07D213/76 ,  C07D213/79 ,  C07D257/04 ,  C07D257/06 ,  C07D295/192 ,  C07D317/68 ,  C07D405/12 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D213/76 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C323/67 ,  C07D295/192

摘要： Compounds of formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 signifies phenyl, substituted phenyl or heterocyclyl; R.sup.2 signifies phenyl or substituted phenyl; R.sup.3 signifies hydrogen, lower-alkyl, cyano, carboxy, esterified carboxy, phenyl, substituted phenyl, heterocyclyl or a residue --CONR.sup.5 R.sup.6 or --NR.sup.5 COR.sup.7 ; R.sup.4 signifies hydrogen or lower-alkyl; R.sup.5 signifies hydrogen or a residue R.sup.7, and R.sup.6 signifies --(CH.sub.2).sub.m R.sup.7 ; or R.sup.5 and R.sup.6 together with the N atom associated with them signify a heterocyclic residue; R.sup.7 signifies phenyl, substituted phenyl, cycloalkyl, heterocyclyl, lower-alkyl, cyano-lower-alkyl, hydroxy-lower-alkyl, di-lower-alkylamino-lower-alkyl, carboxy-lower-alkyl, lower-alkoxycarbonyl-lower-alkyl, lower-alkoxycarbonylamino-lower-alkyl or phenyl-lower-alkoxycarbonyl; R.sup.a signifies hydrogen, lower-alkyl or hydroxy; R.sup.b signifies hydrogen or lower-alkyl; Z signifies hydroxy, amino or a residue --OR.sup.8, --OC(O)NHR.sup.8, --OC(O)OR.sup.8, --NHC(O)NHR.sup.8 or --NHC(O)OR.sup.8 ; R.sup.8 signifies heterocyclyl, phenyl, substituted phenyl or lower-alkyl; A and Y each independently signify oxygen or sulphur, X signifies nitrogen or CH; m signifies 0, 1 or 2; and n signifies 0, 1 or 2; and pharmaceutically usable salts thereof are inhibitors of endothelin receptors. They can therefore be used for the treatment of disorders which are associated with endothelin activities, especially circulatory disorders such as hypertension, ischaemia, vasospasms and angina pectoris.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP95 / 04762 Sec。 371日期：1997年8月18日 102（e）日期1997年8月18日PCT提交1995年12月4日PCT公布。 WO96 / 19455 PCT公开号 日期：1996年6月27日，式（I）的化合物，其中R 1表示苯基，取代的苯基或杂环基; R2表示苯基或取代的苯基; R3表示氢，低级烷基，氰基，羧基，酯化羧基，苯基，取代的苯基，杂环基或残基-CONR5R6或-NR5COR7; R4表示氢或低级烷基; R5表示氢或残基R7，R6表示 - （CH2）mR7; 或R 5和R 6与与它们相关的N原子一起表示杂环残基; R7表示苯基，取代的苯基，环烷基，杂环基，低级烷基，氰基 - 低级 - 烷基，羟基 - 低级 - 烷基，二 - 低级 - 烷基氨基 - 低级 - 烷基，羧基 - 低级 - 烷基，低级 - 烷氧基羰基 - 低级 - ，低级烷氧基羰基氨基 - 低级 - 烷基或苯基 - 低级 - 烷氧基羰基; R a表示氢，低级烷基或羟基; Rb表示氢或低级烷基; Z表示羟基，氨基或残基-OR8，-OC（O）NHR8，-OC（O）OR8，-NHC（O）NHR8或-NHC（O）OR8; R8表示杂环基，苯基，取代的苯基或低级烷基; A和Y各自独立地表示氧或硫，X表示氮或CH; m表示0，1或2; n表示0,1或2; 及其药学上可用的盐是内皮素受体的抑制剂。 因此，它们可用于治疗与内皮素活性相关的疾病，特别是循环性疾病如高血压，局部缺血，血管痉挛和心绞痛。

公开(公告)号：US6133442A

公开(公告)日：2000-10-17

申请号：US263034

申请日：1999-03-05

申请人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

发明人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

IPC分类号： C07D239/34 ,  A61K31/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/27 ,  A61K31/35 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/41 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61P5/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P25/02 ,  A61P43/00 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C323/67 ,  C07D213/40 ,  C07D213/44 ,  C07D213/46 ,  C07D213/64 ,  C07D213/71 ,  C07D213/75 ,  C07D213/76 ,  C07D213/79 ,  C07D257/04 ,  C07D257/06 ,  C07D295/192 ,  C07D317/68 ,  C07D405/12 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D213/76 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C323/67 ,  C07D295/192

摘要： Compounds of formula I ##STR1## wherein R.sup.1 signifies phenyl, substituted phenyl or heterocyclyl;R.sup.2 signifies phenyl or substituted phenyl;R.sup.3 signifies hydrogen, lower-alkyl, cyano, carboxy, esterified carboxy, phenyl, substituted phenyl, heterocyclyl or a residue --CONR.sup.5 R.sup.6 or --NR.sup.5 COR.sup.7 ;R.sup.4 signifies hydrogen or lower-alkyl;R.sup.5 signifies hydrogen or a residue R.sup.7, andR.sup.6 signifies --(CH.sub.2).sub.m R.sup.7 ; orR.sup.5 and R.sup.6 together with the N atom associated with them signify a heterocyclic residue;R.sup.7 signifies phenyl, substituted phenyl, cycloalkyl, heterocyclyl, lower-alkyl, cyano-lower-alkyl, hydroxy-lower-alkyl, di-lower-alkylamino-lower-alkyl, carboxy-lower-alkyl, lower-alkoxycarbonyl-lower-alkyl, lower-alkoxycarbonylamino-lower-alkyl or phenyl-lower-alkoxycarbonyl;R.sup.a signifies hydrogen, lower-alkyl or hydroxy;R.sup.b signifies hydrogen or lower-alkyl;Z signifies hydroxy, amino or a residue --OR.sup.8, --OC(O)NHR.sup.8, --OC(O)OR.sup.8, --NHC(O)NHR.sup.8 or --NHC(O)OR.sup.8 ;R.sup.8 signifies heterocyclyl, phenyl, substituted phenyl or lower-alkyl;A and Y each independently signify oxygen or sulphur,X signifies nitrogen or CH;m signifies 0, 1 or 2; andn signifies 0, 1 or 2;and pharmaceutically usable salts thereof are inhibitors of endothelin receptors.They can therefore be used for the treatment of disorders which are associated with endothelin activities, especially circulatory disorders such as hypertension, ischaemia, vasospasms and angina pectoris.

摘要翻译： 其中R 1表示苯基，取代的苯基或杂环基的式I化合物; R2表示苯基或取代的苯基; R3表示氢，低级烷基，氰基，羧基，酯化羧基，苯基，取代的苯基，杂环基或残基-CONR5R6或-NR5COR7; R4表示氢或低级烷基; R5表示氢或残基R7，R6表示 - （CH2）mR7; 或R 5和R 6与与它们相关的N原子一起表示杂环残基; R7表示苯基，取代的苯基，环烷基，杂环基，低级烷基，氰基 - 低级 - 烷基，羟基 - 低级 - 烷基，二 - 低级 - 烷基氨基 - 低级 - 烷基，羧基 - 低级 - 烷基，低级 - 烷氧基羰基 - 低级 - ，低级烷氧基羰基氨基 - 低级 - 烷基或苯基 - 低级 - 烷氧基羰基; R a表示氢，低级烷基或羟基; Rb表示氢或低级烷基; Z表示羟基，氨基或残基-OR8，-OC（O）NHR8，-OC（O）OR8，-NHC（O）NHR8或-NHC（O）OR8; R8表示杂环基，苯基，取代的苯基或低级烷基; A和Y各自独立地表示氧或硫，X表示氮或CH; m表示0，1或2; n表示0,1或2; 及其药学上可用的盐是内皮素受体的抑制剂。 因此，它们可用于治疗与内皮素活性相关的疾病，特别是循环系统疾病如高血压，局部缺血，血管痉挛和心绞痛。

公开(公告)号：US6004965A

公开(公告)日：1999-12-21

申请号：US860107

申请日：1997-08-15

申请人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

发明人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

IPC分类号： C07D239/34 ,  A61K31/00 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  C07D239/46 ,  C07D239/69 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D405/14 ,  A01N43/54 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D239/69 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10

摘要： Compounds of the formula: ##STR1## where A, B, R.sup.1 -R.sup.8 are as described herein are endothelin inhibitors that can be used in treating diseases associated with endothelin, such as high blood pressure. Chemical synthesis of these compounds and pharmaceutical compositions containing these compounds are also useful.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP95 / 04843 Sec。 371日期：1997年8月15日 102（e）日期1997年8月15日PCT提交1995年12月8日PCT公布。 WO96 / 19459 PCT公开号 日期1996年6月27日下列化学式：其中A，B，R 1 -R 8如本文所述，其可用于治疗与内皮素相关的疾病，例如高血压的内皮素抑制剂。 这些化合物的化学合成和含有这些化合物的药物组合物也是有用的。

公开(公告)号：US5541186A

公开(公告)日：1996-07-30

申请号：US266072

申请日：1994-06-27

申请人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael L offler ,  Marcel M uller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

发明人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael L offler ,  Marcel M uller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K20060101 ,  A61K31/33 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/55 ,  A61K31/63 ,  A61K31/635 ,  A61P1/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/08 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P25/04 ,  A61P27/02 ,  C07C311/20 ,  C07D20060101 ,  C07D233/46 ,  C07D239/02 ,  C07D239/22 ,  C07D239/24 ,  C07D239/28 ,  C07D239/42 ,  C07D239/46 ,  C07D239/47 ,  C07D239/49 ,  C07D239/50 ,  C07D239/52 ,  C07D239/545 ,  C07D239/56 ,  C07D239/69 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/00 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/00 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/00 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D239/69 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

摘要： A compound of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 to R, R.sup.a, R.sup.b X, Y, Z, m and n have the significance given in the description, can be used as medicaments, especially for the treatment and prophylaxix of conditions which are associated with endothelin activities.

摘要翻译： 其中R1至R，Ra，RbX，Y，Z，m和n具有在描述中给出的含义的式I化合物可用作药物，特别是用于治疗和预防相关的病症 与内皮素活动。

公开(公告)号：US5856484A

公开(公告)日：1999-01-05

申请号：US726712

申请日：1996-10-07

申请人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

发明人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

IPC分类号： C07D239/52 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  C07D239/46 ,  C07D239/557 ,  C07D239/56 ,  C07D239/58 ,  C07D239/69 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D239/47 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D239/69

摘要： Compounds of formula I: ##STR1## are disclosed. The compounds inhibit the binding of endothelin to its receptors.

摘要翻译： 式I化合物：我公开了。 该化合物抑制内皮素与其受体的结合。

公开(公告)号：US5837708A

公开(公告)日：1998-11-17

申请号：US730422

申请日：1996-10-15

申请人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

发明人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D239/69 ,  A61K31/505 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein the variables are hereinbelow defined. The compounds of formula I are inhibitors for endothelin receptors. They can be used for the treatment of disorders which are associated with endothelin activities, especially circulatory disorders such as hypertension, ischaemia, vasospasms and angina pectoris.

摘要翻译： 下式定义的式（Ⅰ）化合物。 式I化合物是内皮素受体的抑制剂。 它们可用于治疗与内皮素活性相关的疾病，特别是循环系统疾病如高血压，局部缺血，血管痉挛和心绞痛。

公开(公告)号：US5420129A

公开(公告)日：1995-05-30

申请号：US164167

申请日：1993-12-08

申请人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

发明人： Volker Breu ,  Kaspar Burri ,  Jean-Marie Cassal ,  Martine Clozel ,  Georges Hirth ,  Bernd-Michael Loffler ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07D239/46 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/52 ,  C07D239/56 ,  C07D239/69 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  A61K31/50

CPC分类号： C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/52 ,  C07D239/56 ,  C07D239/69 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12

摘要： The invention is concerned with novel sulphonamides and their use as medicaments. In particular, the invention is concerned with compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, lower-alkyl, lower-alkoxy, lower-alkylthio, halogen or trifluoromethyl;R.sup.2 is hydrogen, lower-alkyl, halogen, lower-alkoxy, trifluoromethyl or --OCH.sub.2 COOR.sup.9 ;R.sup.3 is hydrogen, lower-alkyl, halogen, lower-alkylthio, trifluoromethyl, lower-alkoxy or trifluoromethoxy;R.sup.2 and R.sup.3 together are butadienyl, methylenedioxy, ethylenedioxy or isopropylidenedioxy;R.sup.4 is hydrogen, lower-alkyl, trifluoromethyl, lower-alkoxy, lower-alkylthio, hydroxy-lower-alkyl, hydroxy-lower-alkoxy, hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkyl, hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkoxy, alkoxy-lower-alkyl, alkoxy-lower-alkyloxy, lower-alkylsulfinyl, lower-alkylsulfonyl, 2-methoxy-3-hydroxypropoxy, 2-hydroxy-3-phenylpropyl, amino-lower-alkyl, lower-alkylamino-lower-alkyl, di-lower-alkylamino-lower-alkyl, amino, lower-alkylamino, di-lower-alkylamino, arylamino, aryl, arylthio, aryloxy, aryl-lower-alkyl, heterocyclyl, heterocyclo-lower-alkyl, heterocyclylamino, heterocyclylthio, heterocyclyloxy, --CHO, --CH.sub.2 OH or --CH.sub.2 Cl;R.sup.5 to R.sup.8 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower-alkoxy, lower-alkylthio or cyano;R.sup.6 and R.sup.5 or R.sup.7 together are butadienyl, methylene-dioxy, ethylenedioxy or isopropylidenedioxy;X is --O-- or --S--;Y is --CHO, C.sub.1-4 -alkyl, --(CH.sub.2).sub.1-4 --Z--R.sup.9, --(CH.sub.2).sub.1-4 --OC(O)(CH.sub.2).sub.1-4 CH.sub.3, --(CH.sub.2).sub.1-4 OC(O)Het, --(CH.sub.2).sub.1-4 NHC(O)R.sup.10, --(CH.sub.2).sub.1-4 OCH.sub.2 CH(OH)CH.sub.2 OH and cyclic ketals thereof, --(CH.sub.2).sub.1-4 NR.sup.9 CH.sub.2 CH(OH)CH.sub.2 OH, --(CH.sub.2).sub.1-4 OCH.sub.2 CH.sub.2 SCH.sub.3, --(CH.sub.2).sub.1-4 OCH.sub.2 CH.sub.2 S(O)CH.sub.3, --(CH.sub.2).sub.1-4 O(CH.sub.2).sub.1-4 --Z H, --(CH.sub.2).sub.1-4 O(CH.sub.2).sub.1-4 OC(O)R.sup.10, --(CH.sub.2).sub.1-4 NR.sup.9 (CH.sub.2).sub.1-4 Z H, --(CH.sub.2).sub.1-4 O(CH.sub.2).sub.1-4 OC(O)Het, --(CH.sub.2).sub.0-3 CH(OH)R.sup.10, --(CH.sub.2).sub.0-3 CH(OH)(CH.sub.2).sub.1-4 Z H, --(CH.sub.2).sub.0-3 CH(OH)CH.sub.2 SCH.sub.3, --(CH.sub.2).sub.0-3 CH(OH)CH.sub. 2 S(O)CH.sub.3, --(CH.sub.2).sub.0-3 CH(OH)OCH.sub.2 CH.sub.2 OH, --(CH.sub.2).sub.0-3 C(O)(CH.sub.2).sub.1-4 CH.sub.3, --(CH.sub.2).sub.0-3 C(O)(CH.sub.2).sub.1-4 Z R.sup.11, --(CH.sub.2).sub.0-3 C(O)CH.sub.2 Hal, --(CH.sub.2).sub.1-4 Hal, --(CH.sub.2).sub.1-4 CN, --(CH.sub.2).sub.0-3 C(O)OR.sup.9, --OR.sup.12 or --SR.sup.12 ;R.sup.9 is hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl;R.sup.10 is C.sub.1-4 -alkyl;R.sup.11 is hydrogen, C.sub.1-4 -alkanoyl or heterocyclylcarbonyl;R.sup.12 is C.sub.1-4 -alkyl or --(CH.sub.2).sub.0-4 -aryl;Z is --O--, --S-- or --NR.sup.9 --;Het is a heterocyclic residue;Hal is halogen; andn is 0 or 1; and salts thereof.

公开(公告)号：US5389616A

公开(公告)日：1995-02-14

申请号：US99028

申请日：1993-07-29

申请人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Jenri Ramuz ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Jenri Ramuz ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： C07C215/26 ,  C07C237/00 ,  C07C317/44 ,  C07D233/54 ,  C07D263/04 ,  C07D263/24 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C215/26 ,  C07C237/00 ,  C07C317/44 ,  C07D263/04 ,  C07D263/24 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12

摘要： The compounds of the formula ##STR1## wherein A, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are as set forth above, are described.The compounds of formula I have an inhibitory activity on the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations for the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 其中A，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6如上所述的式Ⅺ化合物被描述。 式I的化合物对天然酶肾素具有抑制活性，因此可以以用于控制或预防高血压和心脏功能不全的药物制剂的形式使用。

公开(公告)号：US5278148A

公开(公告)日：1994-01-11

申请号：US499852

申请日：1990-03-27

申请人： Quirico Branca ,  Hans P. Marki ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Hans P. Marki ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/27 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  C07C237/06 ,  C07C271/16 ,  C07C271/18 ,  C07C271/20 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D277/20 ,  C07D277/30 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07K5/02 ,  C07K5/065 ,  A61K37/02 ,  A61K37/43 ,  C07C233/08 ,  C07C235/02 ,  C07C237/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D277/30 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/06078 ,  A61K38/00

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or methyl, R.sup.2 is ethyl, propyl, isopropyl, imidazol-2-yl, imidazol-4-yl, pyrazol-3-yl, thiazol-4-yl, thien-2-yl, ethoxycarbonyl, t-butylcarbonylmethyl, benzyloxycarbonylmethyl or t-butoxy, R.sup.3 is isobutyl, cyclohexylmethyl or benzyl, R.sup.4 is nitro, amino or a group of the formula --N(R.sup.5)(R.sup.6) and A is one of the groups ##STR2## wherein R.sup.5 and R.sup.6 is alkyl or alkoxyalkyl; or optionally substituted phenyl, phenylalkyl or phenylsulfonylalkyl among others with the proviso that A is not group (b) when R.sup.6 is alkanoyl, alkoxycarbonyl or arylalkoxycarbonyl, the dotted line can be an additional bond, R.sup.7 is phenyl or substituted phenyl and R.sup.8 is hydrogen or organocarbonylalkyl, with the proviso that R.sup.8 is not alkoxycarbonylamino or arylalkoxycarbonylamino when R.sup.7 is phenyl, benzyl or .alpha.-naphthyl, Y is a bivalent residue in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 丙基，异丙基，咪唑-2-基，咪唑-4-基，吡唑-3-基，噻唑-4-基，噻吩-2-基，噻吩-2-基，噻吩-2-基，噻吩-2-基， 叔丁基羰基甲基，苄氧基羰基甲基或叔丁氧基，R 3是异丁基，环己基甲基或苄基，R 4是硝基，氨基或式-N（R 5）（R 6）的基团， 其中R5和R6是烷基或烷氧基烷基; 或任选取代的苯基，苯基烷基或苯基磺酰基烷基等，条件是当R6为烷酰基，烷氧基羰基或芳基烷氧基羰基时，A不为（b）组，虚线可为附加键，R7为苯基或取代苯基，R8为氢或 有机羰基烷基，条件是当R 7是苯基，苄基或α-萘基时，R 8不是烷氧基羰基氨基或芳基烷氧基羰基氨基，Y是光学纯非对映异构体形式的二价残基，非对映异构体的混合物，非对映体外消旋物或非对映体外消旋物的混合物，以及 其药学上可用的盐抑制天然酶肾素的活性，因此可用于控制或预防高血压和心脏功能不全。