公开(公告)号：US07402672B2

公开(公告)日：2008-07-22

申请号：US11001533

申请日：2004-12-01

申请人： William A. Metz, Jr. ,  Frank Halley ,  Gilles Dutruc-Rosset ,  Yong Mi Choi-Sledeski ,  Gregory Bernard Poli ,  David Marc Fink ,  Gilles Doerflinger ,  Bao-Guo Huang ,  Ann Marie Gelormini ,  Juan Antonio Gamboa ,  Andrew Giovanni ,  Joachim E. Roehr ,  Joseph T. Tsay ,  Fernando Camacho ,  William Joseph Hurst ,  Stephen Wayne Harnish ,  Yulin Chiang

发明人： William A. Metz, Jr. ,  Frank Halley ,  Gilles Dutruc-Rosset ,  Yong Mi Choi-Sledeski ,  Gregory Bernard Poli ,  David Marc Fink ,  Gilles Doerflinger ,  Bao-Guo Huang ,  Ann Marie Gelormini ,  Juan Antonio Gamboa ,  Andrew Giovanni ,  Joachim E. Roehr ,  Joseph T. Tsay ,  Fernando Camacho ,  William Joseph Hurst ,  Stephen Wayne Harnish ,  Yulin Chiang

IPC分类号： C07D471/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention discloses and claims compounds of formula (I) as inhibitors of human casein kinase IF, and methods of using said compounds of formula (I) for treating central nervous system diseases and disorders including mood disorders and sleep disorders. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and methods for the preparation of compounds of formula (I) are also disclosed and claimed.

摘要翻译： 本发明公开并要求作为人酪蛋白激酶IF抑制剂的式（I）化合物，以及使用所述式（I）化合物治疗中枢神经系统疾病和病症（包括情绪障碍和睡眠障碍）的方法。 还公开并要求保护包含式（I）化合物和制备式（I）化合物的方法的药物组合物。

公开(公告)号：US07626027B2

公开(公告)日：2009-12-01

申请号：US12106681

申请日：2008-04-21

申请人： William A. Metz, Jr. ,  Frank Halley ,  Gilles Dutruc-Rosset ,  Yong Mi Choi-Sledeski ,  Gregory Bernard Poli ,  David Marc Fink ,  Gilles Doerflinger ,  Bao-Guo Huang ,  Ann Marie Gelormini ,  Juan Anotonio Gamboa ,  Andrew Giovanni ,  Joachim E. Roehr ,  Joseph T. Tsay ,  Fernando Camacho ,  William Joseph Hurst ,  Stephen Wayne Harnish ,  Yulin Chiang

发明人： William A. Metz, Jr. ,  Frank Halley ,  Gilles Dutruc-Rosset ,  Yong Mi Choi-Sledeski ,  Gregory Bernard Poli ,  David Marc Fink ,  Gilles Doerflinger ,  Bao-Guo Huang ,  Ann Marie Gelormini ,  Juan Anotonio Gamboa ,  Andrew Giovanni ,  Joachim E. Roehr ,  Joseph T. Tsay ,  Fernando Camacho ,  William Joseph Hurst ,  Stephen Wayne Harnish ,  Yulin Chiang

IPC分类号： C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention discloses and claims compounds of formula (I) wherein M is N, and K and L are each C with the remaining substituents further defined herein. These compounds are effective as inhibitors of human casein kinase Iε, and as such are useful in the treatment of central nervous system diseases and disorders including mood disorders and sleep disorders. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and methods for the preparation of compounds of formula (I) are also disclosed and claimed.

摘要翻译： 本发明公开并要求其中M为N的式（I）化合物，并且K和L各自为C，其余取代基进一步定义。 这些化合物作为人酪氨酸激酶Iepsilon的抑制剂是有效的，因此可用于治疗中枢神经系统疾病和病症，包括情绪障碍和睡眠障碍。 还公开并要求保护包含式（I）化合物和制备式（I）化合物的方法的药物组合物。

公开(公告)号：US20050131012A1

公开(公告)日：2005-06-16

申请号：US11001533

申请日：2004-12-01

申请人： William Metz ,  Frank Halley ,  Gilles Dutruc-Rosset ,  Yong Choi-Sledeski ,  Gregory Bernard Poli ,  David Fink ,  Gilles Doerflinger ,  Bao-Guo Huang ,  Ann Gelormini ,  Juan Gamboa ,  Andrew Giovanni ,  Joachim Roehr ,  Joseph Tsay ,  Fernando Camacho ,  William Hurst ,  Stephen Harnish ,  Yulin Chiang

发明人： William Metz ,  Frank Halley ,  Gilles Dutruc-Rosset ,  Yong Choi-Sledeski ,  Gregory Bernard Poli ,  David Fink ,  Gilles Doerflinger ,  Bao-Guo Huang ,  Ann Gelormini ,  Juan Gamboa ,  Andrew Giovanni ,  Joachim Roehr ,  Joseph Tsay ,  Fernando Camacho ,  William Hurst ,  Stephen Harnish ,  Yulin Chiang

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/04 ,  C07D471/02 ,  A61K31/4745

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention discloses and claims compounds of formula (I) as inhibitors of human casein kinase IF, and methods of using said compounds of formula (I) for treating central nervous system diseases and disorders including mood disorders and sleep disorders. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and methods for the preparation of compounds of formula (I) are also disclosed and claimed.

摘要翻译： 本发明公开并要求作为人酪蛋白激酶IF抑制剂的式（I）化合物，以及使用所述式（I）化合物治疗中枢神经系统疾病和病症（包括情绪障碍和睡眠障碍）的方法。 还公开并要求保护包含式（I）化合物和制备式（I）化合物的方法的药物组合物。

公开(公告)号：US07652046B2

公开(公告)日：2010-01-26

申请号：US12125450

申请日：2008-05-22

申请人： David Marc Fink ,  Yulin Chiang ,  Nicola Dawn Collar

发明人： David Marc Fink ,  Yulin Chiang ,  Nicola Dawn Collar

IPC分类号： A61K31/429 ,  A61K31/407

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention comprises methods for the treatment of central nervous system diseases and disorders including mood disorders and sleep disorders through the administration of compounds of formula (I) and formula (II) which are useful as inhibitors of human casein kinase Iε. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) or formula (II) as well as methods for their preparation are also disclosed and claimed.

摘要翻译： 本发明包括通过施用可用作人酪蛋白激酶Iepsilon抑制剂的式（I）和式（II）化合物来治疗中枢神经系统疾病和障碍，包括情绪障碍和睡眠障碍的方法。 包含式（I）或式（II）化合物的药物组合物及其制备方法也被公开并要求保护。

公开(公告)号：US07393867B2

公开(公告)日：2008-07-01

申请号：US11674349

申请日：2007-02-13

申请人： David Marc Fink ,  Yulin Chiang ,  Nicola Dawn Collar

发明人： David Marc Fink ,  Yulin Chiang ,  Nicola Dawn Collar

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4427 ,  C07D513/04 ,  C07D495/04 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention discloses and claims compounds of formula (I) and formula (II), as inhibitors of human casein kinase Iε and methods for using said compounds for treating central nervous system diseases and disorders including mood disorders and sleep disorders. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) or formula (II) and a method for the preparation of compounds of formula (I) or formula (II) are also disclosed and claimed.

摘要翻译： 本发明公开并要求具有式（I）和式（II）的化合物作为人酪蛋白激酶Iepsilon的抑制剂以及使用所述化合物治疗中枢神经系统疾病和病症（包括情绪障碍和睡眠障碍）的方法。 还公开并要求保护包含式（I）或式（II）化合物的药物组合物和制备式（I）或式（II）化合物的方法。

公开(公告)号：US20090247509A1

公开(公告)日：2009-10-01

申请号：US12425731

申请日：2009-04-17

申请人： James A. Hendrix ,  Horst Hemmerle ,  Matthias Urmann ,  Gregory M. Shutske ,  Joseph T. Strupczewski ,  Kenneth J. Bordeau ,  John G. Jurcak ,  Thaddeus R. Nieduzak ,  Sharon A. Jackson ,  Paul Angell ,  James P. Carey ,  George Lee ,  David Fink ,  Jean-Francois Sabuco ,  Yulin Chiang ,  Nicola Collar

发明人： James A. Hendrix ,  Horst Hemmerle ,  Matthias Urmann ,  Gregory M. Shutske ,  Joseph T. Strupczewski ,  Kenneth J. Bordeau ,  John G. Jurcak ,  Thaddeus R. Nieduzak ,  Sharon A. Jackson ,  Paul Angell ,  James P. Carey ,  George Lee ,  David Fink ,  Jean-Francois Sabuco ,  Yulin Chiang ,  Nicola Collar

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D409/04 ,  C07D403/04 ,  C07D401/04 ,  C07D295/10 ,  C07D498/04 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/454 ,  A61K31/551 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/453

CPC分类号： A61K31/496 ,  C07D209/08 ,  C07D213/74 ,  C07D215/40 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D239/42 ,  C07D241/04 ,  C07D241/20 ,  C07D249/08 ,  C07D261/20 ,  C07D295/14 ,  C07D295/155 ,  C07D307/66 ,  C07D307/68 ,  C07D317/58 ,  C07D333/58 ,  C07D333/66 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/06 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04

摘要： The invention relates to heterocyclic substituted carbonyl derivatives that display selective binding to dopamine D3 receptors. In another aspect, the invention relates to a method for treating central nervous system disorders associated with the dopamine D3 receptor activity in a patient in need of such treatment comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of said compounds for alleviation of such disorder. The central nervous system disorders that may be treated with these compounds include Psychotic Disorders, Substance Dependence, Substance Abuse, Dyskinetic Disorders (e.g. Parkinson's Disease, Parkinsonism, Neuroleptic-Induced Tardive Dyskinesia, Gilles de la Tourette Syndrome and Huntington's Disease), Dementia, Anxiety Disorders, Sleep Disorders, Circadian Rhythm Disorders and Mood Disorders. The subject invention is also directed towards processes for the preparation of the compounds described herein as well as methods for making and using the compounds as imaging agents for dopamine D3 receptors.

摘要翻译： 本发明涉及显示与多巴胺D3受体的选择性结合的杂环取代的羰基衍生物。 另一方面，本发明涉及一种治疗需要这种治疗的患者中与多巴胺D3受体活性相关的中枢神经系统障碍的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的所述化合物以减轻这种病症。 可能用这些化合物治疗的中枢神经系统疾病包括心理障碍，物质依赖性，物质滥用，运动障碍（例如帕金森病，帕金森综合征，神经灵敏诱导的迟发性运动障碍，杜氏综合征和亨廷顿疾病），痴呆，焦虑 疾病，睡眠障碍，昼夜节律紊乱和情绪障碍。 本发明还涉及本文所述化合物的制备方法以及制备和使用化合物作为多巴胺D3受体的显像剂的方法。

公开(公告)号：US20080017402A1

公开(公告)日：2008-01-24

申请号：US11822772

申请日：2007-07-10

申请人： Rong-Fon Huang ,  Hsu-Yuan Chang ,  Kuo-Ta Wu ,  Yulin Chiang

发明人： Rong-Fon Huang ,  Hsu-Yuan Chang ,  Kuo-Ta Wu ,  Yulin Chiang

IPC分类号： H05K1/00

CPC分类号： H05K1/0206 ,  H05K1/0306 ,  H05K3/4611 ,  H05K3/4629 ,  H05K2201/09609 ,  H05K2201/09627 ,  H05K2201/09709

摘要： A high thermal conductivity substrate includes multiple substrate material layers each having a first plane and a second plane opposite to the first plane, thermal conducting columns arranged in the substrate material layers and respectively extending through the first planes and second planes of each substrate material layer along its thickness direction, and multiple thermal conducting layers arranged on the first plane of each substrate material layer and the second plane of one substrate material layer that is to be disposed at the bottom side of the substrate and connected to the thermal conducting columns in the respective substrate material layers to form a horizontally and vertically distributed thermal conducting network.

摘要翻译： 高导热性衬底包括多个衬底材料层，每个衬底材料层具有第一平面和与第一平面相对的第二平面，导热柱布置在衬底材料层中并分别延伸穿过每个衬底材料层的第一平面和第二平面 其厚度方向和布置在每个基底材料层的第一平面上的多个导热层和一个基底材料层的第二平面，该第二平面将被布置在基底的底部并连接到相应的导热柱 衬底材料层以形成水平和垂直分布的导热网络。

公开(公告)号：US07186724B2

公开(公告)日：2007-03-06

申请号：US10819037

申请日：2004-04-06

申请人： James A Hendrix ,  Horst Hemmerle ,  Matthias Urmann ,  Gregory M Shutske ,  Jospeh T Strupczewski ,  Kenneth J Bordeau ,  John G Jurcak ,  Thaddeus Nieduzak ,  Sharon A Jackson ,  Paul Angell ,  James P Carey ,  George Lee ,  David Fink ,  Jean-Fancois Sabuco ,  Yulin Chiang ,  Nicola Collar

发明人： James A Hendrix ,  Horst Hemmerle ,  Matthias Urmann ,  Gregory M Shutske ,  Jospeh T Strupczewski ,  Kenneth J Bordeau ,  John G Jurcak ,  Thaddeus Nieduzak ,  Sharon A Jackson ,  Paul Angell ,  James P Carey ,  George Lee ,  David Fink ,  Jean-Fancois Sabuco ,  Yulin Chiang ,  Nicola Collar

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/454 ,  C07D403/04

CPC分类号： A61K31/496 ,  C07D209/08 ,  C07D213/74 ,  C07D215/40 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D239/42 ,  C07D241/04 ,  C07D241/20 ,  C07D249/08 ,  C07D261/20 ,  C07D295/14 ,  C07D295/155 ,  C07D307/66 ,  C07D307/68 ,  C07D317/58 ,  C07D333/58 ,  C07D333/66 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/06 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04

摘要： The invention relates to heterocyclic substituted carbonyl derivatives that display selective binding to dopamine D3 receptors. In another aspect, the invention relates to a method for treating central nervous system disorders associated with the dopamine D3 receptor activity in a patient in need of such treatment comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of said compounds for alleviation of such disorder. The central nervous system disorders that may be treated with these compounds include Psychotic Disorders, Substance Dependence, Substance Abuse, Dyskinetic Disorders (e.g. Parkinson's Disease, Parkinsonism, Neuroleptic-Induced Tardive Dyskinesia, Gilles de la Tourette Syndrome and Huntington's Disease), Dementia, Anxiety Disorders, Sleep Disorders, Circadian Rhythm Disorders and Mood Disorders. The subject invention is also directed towards processes for the preparation of the compounds described herein as well as methods for making and using the compounds as imaging agents for dopamine D3 receptors.

摘要翻译： 本发明涉及显示与多巴胺D 3受体的选择性结合的杂环取代的羰基衍生物。 另一方面，本发明涉及在需要这种治疗的患者中治疗与多巴胺D 3 N 3受体活性相关的中枢神经系统障碍的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的所述 用于缓解这种病症的化合物。 可能用这些化合物治疗的中枢神经系统疾病包括心理障碍，物质依赖性，物质滥用，运动障碍（例如帕金森病，帕金森综合征，神经灵敏诱导的迟发性运动障碍，杜氏综合征和亨廷顿疾病），痴呆，焦虑 疾病，睡眠障碍，昼夜节律紊乱和情绪障碍。 本发明还涉及制备本文所述化合物的方法以及制备和使用化合物作为多巴胺D 3受体的显像剂的方法。

公开(公告)号：US5612343A

公开(公告)日：1997-03-18

申请号：US467912

申请日：1995-06-06

申请人： Edward J. Glamkowski ,  Yulin Chiang

发明人： Edward J. Glamkowski ,  Yulin Chiang

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  A61P23/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/18 ,  C07C45/45 ,  C07C45/67 ,  C07C45/71 ,  C07C49/84 ,  C07C233/25 ,  C07C233/33 ,  C07C255/54 ,  C07C323/22 ,  C07D207/08 ,  C07D221/04 ,  C07D231/56 ,  C07D239/02 ,  C07D261/20 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D277/82 ,  C07D401/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/00 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/00 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D419/00 ,  C07D471/04 ,  C07F7/18 ,  C07D419/04

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07C233/25 ,  C07C233/33 ,  C07C255/54 ,  C07C323/22 ,  C07C45/45 ,  C07C45/673 ,  C07C45/71 ,  C07D207/08 ,  C07D261/20 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D277/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07F7/1856

摘要： Heteroarylpiperidines, pyrrolidines, and piperazines are useful as antipsychotic and analgesic agents. the compounds are especially useful for treating psychoses by administering to a mammal a psychoses-treating effective amount of one of the compounds. Depot derivatives of the compounds are useful for providing long acting effects of the compounds. The compounds are also useful as analgesics by administering a pain-relieving effective amount of one of the compounds to a mammal.

摘要翻译： 杂芳基哌啶，吡咯烷酮和哌嗪可用作抗精神病药和镇痛药。 该化合物特别可用于通过向哺乳动物施用精神病治疗有效量的一种化合物来治疗精神病。 化合物的储备衍生物可用于提供化合物的长效作用。 通过向哺乳动物施用减轻疼痛的有效量的一种化合物，化合物也可用作镇痛药。

公开(公告)号：US5571828A

公开(公告)日：1996-11-05

申请号：US469361

申请日：1995-06-06

申请人： Joseph T. Strupczewski ,  Grover C. Helsley ,  Edward J. Glamkowski ,  Yulin Chiang ,  Kenneth J. Bordeau ,  Peter A. Nemoto ,  John J. Tegeler

发明人： Joseph T. Strupczewski ,  Grover C. Helsley ,  Edward J. Glamkowski ,  Yulin Chiang ,  Kenneth J. Bordeau ,  Peter A. Nemoto ,  John J. Tegeler

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  A61P23/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/18 ,  C07C45/45 ,  C07C45/67 ,  C07C45/71 ,  C07C49/84 ,  C07C233/25 ,  C07C233/33 ,  C07C255/54 ,  C07C323/22 ,  C07D207/08 ,  C07D221/04 ,  C07D231/56 ,  C07D239/02 ,  C07D261/20 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D277/82 ,  C07D401/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/00 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/00 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D419/00 ,  C07D471/04 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07C233/25 ,  C07C233/33 ,  C07C255/54 ,  C07C323/22 ,  C07C45/45 ,  C07C45/673 ,  C07C45/71 ,  C07D207/08 ,  C07D261/20 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D277/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07F7/1856

摘要： Heteroarylpiperidines, pyrrolidines, and piperazines are useful as antipsychotic and analgesic agents. the compounds are especially useful for treating psychoses by administering to a mammal a psychoses-treating effective amount of one of the compounds. Depot derivatives of the compounds are useful for providing long acting effects of the compounds. The compounds are also useful as analgesics by administering a pain-relieving effective amount of one of the compounds to a mammal.

摘要翻译： 杂芳基哌啶，吡咯烷酮和哌嗪可用作抗精神病药和镇痛药。 该化合物特别可用于通过向哺乳动物施用精神病治疗有效量的一种化合物来治疗精神病。 化合物的储备衍生物可用于提供化合物的长效作用。 通过向哺乳动物施用减轻疼痛的有效量的一种化合物，化合物也可用作镇痛药。