公开(公告)号：US6118010A

公开(公告)日：2000-09-12

申请号：US147255

申请日：1998-11-10

申请人： Yasuyoshi Ueda ,  Akira Matsumoto ,  Hajime Manabe

发明人： Yasuyoshi Ueda ,  Akira Matsumoto ,  Hajime Manabe

IPC分类号： C07D233/36 ,  B01J23/44 ,  C07B61/00 ,  C07C227/16 ,  C07C227/42 ,  C07C229/36 ,  C07C237/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D215/48 ,  C07D217/26 ,  C07D223/16 ,  C07D285/12 ,  C07D453/02 ,  C07D495/10 ,  C07K1/113 ,  C07K5/02 ,  C07K5/062 ,  C07K5/078 ,  C07D207/08 ,  C07C229/28

CPC分类号： C07C227/42 ,  C07C227/16 ,  C07K5/022 ,  C07K5/0222 ,  C07K5/06139 ,  Y02P20/55

摘要： To produce an 1-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl derivative having little amount of impurities and good quality by a simple, efficient and highly productive process which comprises catalytically reducing an 1-alkoxycarbonyl-3-oxo-3-phenylpropyl derivative. 1-Alkoxycarbonyl-3-phenyl-propyl derivative is provided and obtained by catalytic redution being carried out in an alcohol or a solvent containing the alcohol in the presence of a strong acid having a concentration of 0.4 to 0.5 N, the amount of the strong acid being at least 3 equivalents based on one equivalent of the 1-alkoxycarbonyl-3-oxo-3-phenylpropyl derivative (1 mole).

摘要翻译： PCT No.PCT / JP97 / 01543 Sec。 371日期：1998年11月10日 102（e）1998年11月10日日期PCT提交1997年5月8日PCT公布。 出版物WO97 / 43246 日期1997年11月20日为了通过简单，有效和高生产率的方法制备具有少量杂质和良好质量的1-烷氧基羰基-3-苯基丙基衍生物，其包括催化还原1-烷氧基羰基-3-氧代-3-苯基丙基衍生物 。 提供1-烷氧基羰基-3-苯基 - 丙基衍生物，通过在浓度为0.4〜0.5N的强酸存在下，在醇或含有醇的溶剂中进行催化重洗，获得强力 基于1当量的1-烷氧基羰基-3-氧代-3-苯基丙基衍生物（1摩尔），酸为至少3当量。

公开(公告)号：US07253299B2

公开(公告)日：2007-08-07

申请号：US10432288

申请日：2002-07-10

申请人： Yasuhiro Iida ,  Hajime Manabe ,  Yasuyoshi Ueda

发明人： Yasuhiro Iida ,  Hajime Manabe ,  Yasuyoshi Ueda

IPC分类号： C07C229/00 ,  C07C51/42

CPC分类号： C07C231/24 ,  C07C233/47

摘要： A process for purifying N2-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-N6-trifluoroacetyl-L-lysine which comprises subjecting N2-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-N6-trifluoroacetyl-L-lysine contaminated with impurities to crystallization from a solvent comprising a water-soluble non-protic organic solvent, thereby removing the impurities into the mother liquor and giving crystals of N2-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-N6-trifluoroacetyl-L-lysine, according to which N2-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-N6-trifluoroacetyl-L-lysine having a high quality can be obtained in a high yield and a high productivity and which is suitable for practice on an industrial scale.

摘要翻译： 一种纯化N 2 - （1（S） - 乙氧基羰基-3-苯基丙基）-N 6 - 三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其包括使N 2 - 被杂质污染的（1（S） - 乙氧基羰基-3-苯基丙基）-N 6 - 三氟乙酰基-L-赖氨酸从包含水溶性非质子有机物 溶剂，从而将杂质除去到母液中，得到N 2 - （1（S） - 乙氧基羰基-3-苯基丙基）-N 6 - 三氟乙酰基-L - 赖氨酸，其中具有高质量的N 2 - （1（S） - 乙氧基羰基-3-苯基丙基）-N 6 - 三氟乙酰基-L-赖氨酸可以是 以高产量和高生产率获得，适用于工业规模的实践。

公开(公告)号：US6011170A

公开(公告)日：2000-01-04

申请号：US142688

申请日：1999-04-22

申请人： Takeshi Kondo ,  Akira Nishiyama ,  Noboru Ueyama ,  Hiroshi Murao ,  Hajime Manabe ,  Yasuyoshi Ueda

发明人： Takeshi Kondo ,  Akira Nishiyama ,  Noboru Ueyama ,  Hiroshi Murao ,  Hajime Manabe ,  Yasuyoshi Ueda

IPC分类号： C07C319/14 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07C321/04

CPC分类号： C07C319/14 ,  C07B2200/07 ,  Y02P20/55

摘要： This invention relates to a method comprising reacting an amino acid derivative of the following general formula (I); ##STR1## (wherein R.sup.1 represents an amino-protective group; R.sup.0 represents hydrogen or, taken together with R.sup.1, represents an amino-protecting group; R.sup.2 represents a carboxy-protecting group; X represents a leaving group) with a thiol compound of the following general formula (II):R.sup.3 SH (II)(wherein R.sup.3 represents an alkyl group of 1 to 7 carbon atoms, an aryl group of 6 to 10 carbon atoms, or an aralkyl group of 7 to 10 carbon atoms) to give a cysteine derivative of the following general formula (III): ##STR2## (wherein R.sup.0, R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3 are as defined above), wherein the reaction is conducted in the presence of a base and water in an organic reaction solvent.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP98 / 00101 Sec。 371日期1999年4月22日 102（e）日期1999年4月22日PCT提交1998年1月14日PCT公布。 第WO98 / 30538号公报 日期：1998年7月16日本发明涉及使下述通式（I）的氨基酸衍生物反应的方法。 （其中R 1表示氨基保护基; R 0表示氢或与R 1一起表示氨基保护基; R 2表示羧基保护基; X表示离去基团）与下列通式的硫醇化合物反应 （II）：R3SH（II）（其中R3表示1〜7个碳原子的烷基，6〜10个碳原子的芳基或7〜10个碳原子的芳烷基），得到 以下通式（III）：（其中R 0，R 1，R 2和R 3如上定义），其中反应在有机反应溶剂中在碱和水的存在下进行。

公开(公告)号：US5519146A

公开(公告)日：1996-05-21

申请号：US295649

申请日：1994-08-26

申请人： Yasuyoshi Ueda ,  Hajime Manabe

发明人： Yasuyoshi Ueda ,  Hajime Manabe

IPC分类号： C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/068 ,  C07D207/12

CPC分类号： C07K5/06086 ,  C07K5/022 ,  C07K5/0222 ,  C07K5/06191

摘要： A process for crystallizing N.sup.2 -((S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-N.sup.6 -trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline using one or a mixture of at least two kinds of compound having the general formula: CR.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 R.sup.4 as a crystallizing solvent, optionally with an auxiliary solvent which controls crystallization condition.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP93 / 01909 Sec。 371日期1994年8月26日 102（e）日期1994年8月26日PCT 1993年12月27日PCT公布。 第WO94 / 15957号公报 日期：1994年7月21日。一种使用一种或至少两种化合物的混合物使N 2 - （（S）-1-乙氧基羰基-3-苯基丙基）-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酰-L-脯氨酸结晶的方法 具有通式CR1R2R3R4作为结晶溶剂，任选地具有控制结晶条件的辅助溶剂。

公开(公告)号：US06407281B1

公开(公告)日：2002-06-18

申请号：US09600253

申请日：2000-08-25

申请人： Yasuyoshi Ueda ,  Hiroshi Murao ,  Takeshi Kondo ,  Noboru Ueyama ,  Hajime Manabe ,  Kenji Yoneda ,  Akira Nishiyama

发明人： Yasuyoshi Ueda ,  Hiroshi Murao ,  Takeshi Kondo ,  Noboru Ueyama ,  Hajime Manabe ,  Kenji Yoneda ,  Akira Nishiyama

IPC分类号： C07C32100

CPC分类号： C07C319/28 ,  C07B2200/07 ,  C07C319/20 ,  Y02P20/55 ,  C07C323/59

摘要： A process for producing optically active cysteine derivatives with high optical purity and good quality which is economically advantageous and is high in productivity even on a commercial scale is provided. A process for producing an optically active cysteine derivative which comprises synthesizing a D-form or L-form optically active cysteine derivative of the general formula (2) shown below (R1 represents an amino-protecting group of the urethane or acyl type, R0 represents a hydrogen atom or, taken together with R1, an amino-protecting group, R2 represents an alkyl, aryl or aralkyl group, R3 represents a univalent organic group and * represents the position of an asymmetric carbon) by reacting the corresponding D-form or L-form optically active amino acid derivative of the general formula (1) shown below with an alcohol of the general formula (3) shown below and a strong acid and/or a thionyl halide and recovering the above cysteine derivative (2) from the reaction mixture, the procedural series from reaction to recovery being carried out under conditions such that the medium contacting the above optically active cysteine derivative (2) is within the range from acidic to weakly basic to thereby recover the above cysteine derivative (2) from the reaction mixture while suppressing the decomposition and racemization thereof.

摘要翻译： 提供一种制造光学活性半胱氨酸衍生物的方法，该方法具有高光学纯度和良好的质量，其在经济上是有利的并且即使在商业规模下也具有高生产率。1.一种光学活性半胱氨酸衍生物的制备方法，其包括合成D型或L型 （2）的光学活性半胱氨酸衍生物（R1表示氨基甲酸酯或酰基型氨基保护基，R 0表示氢原子，或与R 1一起形成氨基保护基，R2表示 烷基，芳基或芳烷基，R 3表示一价有机基团，*表示不对称碳的位置），通过使下述通式（1）的相应的D型或L型光学活性氨基酸衍生物与 如下所示的通式（3）的醇和强酸和/或亚硫酰卤并从反应混合物中回收上述半胱氨酸衍生物（2），程序 在与上述光学活性半胱氨酸衍生物（2）接触的介质在酸性至弱碱性的范围内，从反应混合物中回收上述半胱氨酸衍生物（2）的条件下进行反应回收的ural系列，同时抑制 其分解和外消旋化。

公开(公告)号：US6107511A

公开(公告)日：2000-08-22

申请号：US269298

申请日：1999-05-14

申请人： Yasuyoshi Ueda ,  Katsuji Maehara ,  Tadashi Sugawa ,  Hiroshi Murao ,  Akira Nishiyama ,  Hajime Manabe

发明人： Yasuyoshi Ueda ,  Katsuji Maehara ,  Tadashi Sugawa ,  Hiroshi Murao ,  Akira Nishiyama ,  Hajime Manabe

IPC分类号： C07C319/28 ,  C07C323/43 ,  C07C261/00

CPC分类号： C07C319/28 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention has for its object to provide a commercially useful, expedient and efficient method for purification and isolation of an N-protected (2S,3R)-1-halo-2-hydroxy-3-amino-4-phenylthiobutane (1) or its enantiomer, which is capable of removing the various contaminants, particularly said byproducts, whereby the problem of instability of the compound (1) or its enantiomer can be overcome and a high product yield can be insured.The present invention relates to a method of purifying and isolating an N-protected (2S,3R)-1-halo-2-hydroxy-3-amino-4-phenylthiobutane (1): ##STR1## (wherein X represents a halogen atom; one of P.sup.1 and P.sup.2 represents a hydrogen atom and the other represents an amino-protecting group, or P.sup.1 and P.sup.2 taken together represents an amino-protecting group) or its enantiomer, which comprises using an aromatic hydrocarbon solvent to remove impurities occurring in said compound (1) or impurities occurring in said enantiomer from said compound (1) containing impurities or its enantiomer containing impurities and isolate said compound (1) or said enantiomer as crystals.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP98 / 03375 Sec。 371日期1999年5月14日 102（e）日期1999年5月14日PCT提交1998年7月29日PCT公布。 出版物WO99 /​​ 06364 日期1999年2月11日本发明的目的是提供用于纯化和分离N-保护的（2S，3R）-1-卤代-2-羟基-3-氨基-4 （1）或其对映异构体，其能够除去各种污染物，特别是所述副产物，由此可以克服化合物（1）或其对映体的不稳定性问题，并且可以保证高产率。 本发明涉及纯化和分离N-保护的（2S，3R）-1-卤代-2-羟基-3-氨基-4-苯基硫代丁烷（1）的方法：（其中X表示卤素原子; P1和P2表示氢原子，另一个表示氨基保护基，或P1和P2一起表示氨基保护基）或其对映异构体，其包括使用芳烃溶剂除去在所述化合物（1）中发生的杂质 ）或杂质存在于所述含有杂质的化合物（1）的所述对映异构体中，或将所述化合物（1）或所述对映异构体分离为晶体。

公开(公告)号：US5801251A

公开(公告)日：1998-09-01

申请号：US642308

申请日：1996-05-03

申请人： Yasuyoshi Ueda ,  Hajime Manabe

发明人： Yasuyoshi Ueda ,  Hajime Manabe

IPC分类号： C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/068 ,  C07D207/16

CPC分类号： C07K5/06086 ,  C07K5/022 ,  C07K5/0222 ,  C07K5/06191

摘要： A process for crystallizing N.sup.2 -((S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-N.sup.6 -trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline using one or a mixture of at least two kinds of compound having the general formula: CR.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 R.sup.4 as a crystallizing solvent, optionally with an auxiliary solvent which controls crystallization condition.

摘要翻译： 使用一种或至少两种具有以下通式的化合物或其混合物结晶N 2 - （（S）-1-乙氧基羰基-3-苯基丙基）-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酰-L-脯氨酸的方法，其为：CR1R2R3R4为 结晶溶剂，任选地与控制结晶条件的辅助溶剂。

公开(公告)号：US09388109B2

公开(公告)日：2016-07-12

申请号：US14129003

申请日：2012-06-21

申请人： Hideo Kawachi ,  Shiro Kitamura ,  Yasuyoshi Ueda

发明人： Hideo Kawachi ,  Shiro Kitamura ,  Yasuyoshi Ueda

IPC分类号： A61K31/12 ,  C07C49/577 ,  A23L2/52 ,  A23K1/16 ,  A23L1/30 ,  A61K8/34 ,  A61Q19/00 ,  C07C45/81 ,  C07C41/40 ,  C07C41/46 ,  C07C43/23

CPC分类号： C07C49/577 ,  A23K20/111 ,  A23L2/52 ,  A23L33/10 ,  A23V2002/00 ,  A61K8/347 ,  A61K9/28 ,  A61K31/122 ,  A61Q19/00 ,  C07C41/40 ,  C07C41/46 ,  C07C43/23 ,  C07C45/81

摘要： With respect to reduced coenzyme Q10, there has been no report about the presence of crystal polymorphism, and it has been considered that a conventionally obtained crystal form is only one form. The present invention relates to a reduced coenzyme Q10 crystal having an endothermic peak indicating melting at 54±2° C. during temperature rise at a rate of 5° C./min by differential scanning calorimetry (DSC), and/or to a reduced coenzyme Q10 crystal showing characteristic peaks at diffraction angles (2θ±0.2°) of 11.5°, 18.2°, 19.3°, 22.3°, 23.0° and 33.3° by powder X-ray (Cu—Kα) diffraction. The crystal form is a novel reduced coenzyme Q10 crystal which has a higher melting point and a lower solubility in a solvent, and is more excellent in stability than the conventionally known reduced coenzyme Q10 crystal.

摘要翻译： 关于还原型辅酶Q10，没有关于晶体多晶型的存在的报道，已经认为常规获得的晶体形式仅是一种形式。 本发明涉及在通过差示扫描量热法（DSC）以5℃/ min的速率升温的温度升高期间具有指示在54±2℃熔化的吸热峰的还原型辅酶Q10晶体和/或还原型辅酶Q10晶体 通过粉末X射线（Cu-Kα）衍射，辅助Q10晶体在衍射角（2θ;±0.2°）为11.5°，18.2°，19.3°，22.3°，23.0°和33.3°处显示出特征峰。 晶体形式是在溶剂中具有较高熔点和较低溶解度的新型还原型辅酶Q10晶体，其稳定性优于常规已知的还原型辅酶Q10晶体。

公开(公告)号：US09315839B2

公开(公告)日：2016-04-19

申请号：US13020500

申请日：2011-02-03

申请人： Kazuyoshi Yajima ,  Takahisa Kato ,  Akihisa Kanda ,  Shiro Kitamura ,  Yasuyoshi Ueda

发明人： Kazuyoshi Yajima ,  Takahisa Kato ,  Akihisa Kanda ,  Shiro Kitamura ,  Yasuyoshi Ueda

IPC分类号： C12P7/66 ,  C12P7/22

CPC分类号： C12P7/66 ,  C12P7/22

摘要： The present invention relates to a process for producing reduced coenzyme Q10 which comprises obtaining microbial cells containing reduced coenzyme Q10 at a ratio of not less than 70 mole % among the entire coenzymes Q10, optionally disrupting the cells and recovering thus produced reduced coenzyme Q10. The present invention also relates to a process for producing oxidized coenzyme Q10 which comprises either recovering oxidized coenzyme Q10 after oxidizing the above-mentioned microbial cells or disrupted product thereof, or recovering reduced coenzyme Q10 from the above-mentioned microbial cells or disrupted product thereof to oxidize thus-obtained reduced coenzyme Q10 thereafter. According to the processes of the present invention, reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10 can be produced simply on the industrial scale.

摘要翻译： 本发明涉及一种还原型辅酶Q10的制备方法，其包括在整个辅酶Q10中获得含有还原型辅酶Q10比例不小于70摩尔％的微生物细胞，任选地破坏细胞并回收所生成的还原型辅酶Q10。 本发明还涉及氧化型辅酶Q10的制造方法，该方法包括在氧化上述微生物细胞或其破坏的产物后回收氧化型辅酶Q10，或将还原型辅酶Q10从上述微生物细胞或其破坏性产物回收至 此后氧化由此得到的还原型辅酶Q10。 根据本发明的方法，可以简单地在工业规模上制备还原型辅酶Q10和氧化型辅酶Q10。

公开(公告)号：US08067217B2

公开(公告)日：2011-11-29

申请号：US11315161

申请日：2005-12-23

申请人： Takahiro Ueda ,  Tadao Ono ,  Shiro Kitamura ,  Yasuyoshi Ueda

发明人： Takahiro Ueda ,  Tadao Ono ,  Shiro Kitamura ,  Yasuyoshi Ueda

IPC分类号： C12N9/98

CPC分类号： A61K9/4816

摘要： The present invention has its object to provide a method for stably preserving a capsule containing reduced coenzyme Q10, which is useful as foods, functional nutritive foods, specific health foods, nutritional supplements, nutrients, animal drugs, drinks, feeds, cosmetics, medicines, remedies, preventive drugs, etc. The present invention relates to a method for preserving reduced coenzyme Q10 which comprises producing or obtaining a capsule containing reduced coenzyme Q10, and controlling environment surrounding the capsule to a relative humidity of not less than 0% but not more than 60%. According to this method, reduced coenzyme Q10 can be preserved stably, without requiring huge cost and labor, or special equipment.

摘要翻译： 本发明的目的是提供一种用于稳定保存含有还原型辅酶Q10的胶囊的方法，所述还原型辅酶Q10可用作食品，功能营养食品，特定保健食品，营养补充剂，营养物质，动物药物，饮料，饲料，化妆品，药​​物， 补救剂，预防药物等。本发明涉及一种保存还原型辅酶Q10的方法，其包括制备或获得含有还原型辅酶Q10的胶囊，并且将胶囊周围的环境控制在相对湿度不小于0％但不超过 超过60％。 根据该方法，可以稳定地保持还原型辅酶Q10，而不需要巨大的成本和劳动力，或特殊设备。