公开(公告)号：US08642596B2

公开(公告)日：2014-02-04

申请号：US11791926

申请日：2005-12-06

申请人： Yijun Deng ,  Theodore J. Nitz ,  Thomas R. Bailey ,  Yuanming Zhang ,  Sylvie Laquerre

发明人： Yijun Deng ,  Theodore J. Nitz ,  Thomas R. Bailey ,  Yuanming Zhang ,  Sylvie Laquerre

IPC分类号： A61K31/175 ,  A61K31/5375 ,  C07C281/06 ,  C07D265/30 ,  C07D241/04

CPC分类号： C07C311/49 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0031 ,  A61K9/0075 ,  A61K9/0078 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/02 ,  A61K9/06 ,  A61K9/10 ,  A61K9/146 ,  A61K9/2027 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K9/4866 ,  A61K31/175 ,  C07C275/40 ,  C07D213/74 ,  C07D231/18 ,  C07D233/84 ,  C07D261/10 ,  C07D265/36 ,  C07D277/36 ,  C07D285/06 ,  C07D295/195 ,  C07D295/26 ,  C07D317/48 ,  C07D319/18 ,  C12N2760/12211 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/397

摘要： Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating viral infections, by administering certain novel semicarbazides, sulfonyl carbazides, ureas and related compounds in therapeutically effective amounts are disclosed. Methods for preparing the compounds and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions thereof are also disclosed. In particular, the treatment and prophylaxis of viral infections such as caused by hemorrhagic fever viruses is disclosed, i.e., including but not limited to Arenaviridae (Junin, Machupo, Guanavito, Sabia and Lassa), Filoviridae (ebola and Marburg viruses), Flaviviridae (yellow fever, omsk hemorrhagic fever and Kyasanur Forest disease viruses), and Bunyaviridae (Rift Valley fever).

摘要翻译： 公开了通过施用治疗有效量的某些新型氨基脲，磺酰基卡巴肼，脲和相关化合物来治疗病毒感染的化合物，方法和药物组合物。 还公开了制备化合物的方法和使用该化合物的方法及其药物组合物。 特别地，公开了治疗和预防由出血热病毒引起的病毒感染，即，包括但不限于：活细胞病毒科（Junin，Machupo，Guanavito，Sabia和Lassa），丝状病毒科（埃博拉病毒和马尔堡病毒），黄病毒科（Flaviviridae） 黄热病，o疮出血热和Kyasanur森林病毒）和布尼亚病毒科（裂谷热）。

公开(公告)号：US20090203675A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：US11791926

申请日：2005-12-06

申请人： Yijun Deng ,  Theodore J. Nitz ,  Thomas R. Bailey ,  Yuanming Zhang ,  Sylvie Laquerre

发明人： Yijun Deng ,  Theodore J. Nitz ,  Thomas R. Bailey ,  Yuanming Zhang ,  Sylvie Laquerre

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07C281/06 ,  A61K31/175 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/04 ,  C07D223/04

CPC分类号： C07C311/49 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0031 ,  A61K9/0075 ,  A61K9/0078 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/02 ,  A61K9/06 ,  A61K9/10 ,  A61K9/146 ,  A61K9/2027 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K9/4866 ,  A61K31/175 ,  C07C275/40 ,  C07D213/74 ,  C07D231/18 ,  C07D233/84 ,  C07D261/10 ,  C07D265/36 ,  C07D277/36 ,  C07D285/06 ,  C07D295/195 ,  C07D295/26 ,  C07D317/48 ,  C07D319/18 ,  C12N2760/12211 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/397

摘要： Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating viral infections, by administering certain novel semicarbazides, sulfonyl carbazides, ureas and related compounds in therapeutically effective amounts are disclosed. Methods for preparing the compounds and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions thereof are also disclosed. In particular, the treatment and prophylaxis of viral infections such as caused by hemorrhagic fever viruses is disclosed, i.e., including but not limited to Arenaviridae (Junin, Machupo, Guanavito, Sabia and Lassa), Filoviridae (ebola and Marburg viruses), Flaviviridae (yellow fever, omsk hemorrhagic fever and Kyasanur Forest disease viruses), and Bunyaviridae (Rift Valley fever).

摘要翻译： 公开了通过施用治疗有效量的某些新型氨基脲，磺酰基卡巴肼，脲和相关化合物来治疗病毒感染的化合物，方法和药物组合物。 还公开了制备化合物的方法和使用该化合物的方法及其药物组合物。 特别地，公开了治疗和预防由出血热病毒引起的病毒感染，即，包括但不限于：活细胞病毒科（Junin，Machupo，Guanavito，Sabia和Lassa），丝状病毒科（埃博拉病毒和马尔堡病毒），黄病毒科（Flaviviridae） 黄热病，o疮出血热和Kyasanur森林病毒）和布尼亚病毒科（裂谷热）。

公开(公告)号：US08703781B2

公开(公告)日：2014-04-22

申请号：US13499779

申请日：2010-10-15

申请人： Melissa Dumble ,  Rakesh Kumar ,  Sylvie Laquerre ,  Peter Lebowitz

发明人： Melissa Dumble ,  Rakesh Kumar ,  Sylvie Laquerre ,  Peter Lebowitz

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K45/06

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： A novel combination comprising the MEK inhibitor N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl;-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, with a B-Raf inhibitor, particularly N-{3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophen-}-2,6-difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or B-Raf is beneficial, eg. cancer.

摘要翻译： 包含MEK抑制剂N- {3- [3-环丙基-5-（2-氟-4-碘 - 苯基氨基）6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6 ，7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂合物与B-Raf抑制剂，特别是N- {3- [5- （2-氨基-4-嘧啶基）-2-（1,1-二甲基乙基）-1,3-噻唑-4-基] -2-氟苯基} -2,6-二氟苯磺酰胺或其药学上可接受的盐，药物 包含其的组合物和使用这些组合和组合物治疗MEK和/或B-Raf的抑制作用有利的条件的方法，例如， 癌症。

公开(公告)号：US20120196879A1

公开(公告)日：2012-08-02

申请号：US13499779

申请日：2010-10-15

申请人： Melissa Dumble ,  Rakesh Kumar ,  Sylvie Laquerre ,  Peter Lebowitz

发明人： Melissa Dumble ,  Rakesh Kumar ,  Sylvie Laquerre ,  Peter Lebowitz

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： A novel combination comprising the MEK inhibitor N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl;-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, with a B-Raf inhibitor, particularly N-{3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophen-}-2,6-difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or B-Raf is beneficial, eg. cancer.

摘要翻译： 包含MEK抑制剂N- {3- [3-环丙基-5-（2-氟-4-碘 - 苯基氨基）6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6 ，7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂合物与B-Raf抑制剂，特别是N- {3- [5- （2-氨基-4-嘧啶基）-2-（1,1-二甲基乙基）-1,3-噻唑-4-基] -2-氟苯基} -2,6-二氟苯磺酰胺或其药学上可接受的盐，药物 包含其的组合物和使用这些组合和组合物治疗MEK和/或B-Raf的抑制作用有利的条件的方法，例如， 癌症。

公开(公告)号：US08835450B2

公开(公告)日：2014-09-16

申请号：US13500241

申请日：2010-10-08

申请人： Melissa Dumble ,  Tona Gilmer ,  Rakesh Kumar ,  Peter F. Lebowitz ,  Shannon Renae Morris ,  Sylvie Laquerre

发明人： Melissa Dumble ,  Tona Gilmer ,  Rakesh Kumar ,  Peter F. Lebowitz ,  Shannon Renae Morris ,  Sylvie Laquerre

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4155

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/4155 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a method of treating cancer in a human and to pharmaceutical combinations useful in such treatment. In particular, the method relates to a cancer treatment method that includes administering N-{3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and N-{(1S)-2-amino-1-[(3,4-difluorophenyl)methyl]ethyl}-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-furancarboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a human in need thereof.

摘要翻译： 本发明涉及一种治疗人类癌症的方法和用于治疗的药物组合物。 特别地，该方法涉及一种癌症治疗方法，其包括给予N- {3- [5-（2-氨基-4-嘧啶基）-2-（1,1-二甲基乙基）-1,3-噻唑-4-基） 吡啶-2-基] -2-氟苯基} -2,6-二氟苯磺酰胺或其药学上可接受的盐和N - {（1S）-2-氨基-1 - [（3,4-二氟苯基）甲基]乙基} -4-（4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基）-2-呋喃甲酰胺或其药学上可接受的盐给有需要的人。

公开(公告)号：US20120283279A1

公开(公告)日：2012-11-08

申请号：US13509955

申请日：2010-11-17

申请人： Tona Gilmer ,  Rakesh Kumar ,  Sylvie Laquerre

发明人： Tona Gilmer ,  Rakesh Kumar ,  Sylvie Laquerre

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K9/2009 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K9/485 ,  A61K9/4858 ,  A61K31/436 ,  A61K31/439 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： A novel combination comprising the MEK inhibitor N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl;-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, with a mTOR inhibitor, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or mTOR is beneficial, e.g. cancer.

摘要翻译： 包含MEK抑制剂N- {3- [3-环丙基-5-（2-氟-4-碘 - 苯基氨基）6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6 ，7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂合物与mTOR抑制剂，包含其的药物组合物和使用这些组合的方法 以及用于治疗MEK和/或mTOR的抑制有益的病症的组合物，例如， 癌症。

公开(公告)号：US20130217710A1

公开(公告)日：2013-08-22

申请号：US13883374

申请日：2011-11-04

申请人： Manuel Carlos Alves-Aivado ,  Gautam Borthakur ,  Tapan M. Kadia ,  Hagop M. Kantarjian ,  Sylvie Laquerre

发明人： Manuel Carlos Alves-Aivado ,  Gautam Borthakur ,  Tapan M. Kadia ,  Hagop M. Kantarjian ,  Sylvie Laquerre

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/436 ,  A61K45/06 ,  A61K31/506

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/192 ,  A61K31/436 ,  A61K31/44 ,  A61K31/506 ,  A61K31/7068 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： Methods are provided for treating a human having cancer comprising detecting at least one mutation in a Ras protein or a gene encoding at least one Ras protein from at least one tumor cell from said human and treating said human having at least one mutation in at least one Ras protein or a gene encoding at least one Ras protein with a pharmaceutical composition comprising at least one MEK inhibitor comprising a compound of Structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.

摘要翻译： 提供了用于治疗患有癌症的人的方法，包括从所述人的至少一个肿瘤细胞检测Ras蛋白中的至少一个突变或编码至少一种Ras蛋白的基因，并在至少一种 Ras蛋白或编码至少一种Ras蛋白的基因与包含至少一种包含结构（I）的化合物的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20120245180A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13498381

申请日：2010-09-28

申请人： Kurt R. Auger ,  Kurtis Earl Bachman ,  Tona M. Gilmer ,  James G. Greger, JR. ,  Joel David Greshock ,  Sylvie Laquerre ,  Li Liu ,  Shannon Renae Morris

发明人： Kurt R. Auger ,  Kurtis Earl Bachman ,  Tona M. Gilmer ,  James G. Greger, JR. ,  Joel David Greshock ,  Sylvie Laquerre ,  Li Liu ,  Shannon Renae Morris

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/14

摘要： The present invention relates to a method of treating cancer in a mammal and to pharmaceutical combinations useful in such treatment. In particular, the method relates to a novel combination comprising the MEK inhibitor: N-{3-[3-cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and the PI3 kinase inhibitor: 2,4-difluoro-N-{2-(methyloxy)-5-[4-(4-pyridazinyl)-6-quinolinyl]-3-pyridinyl}benzenesulfonamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of using such combinations in the treatment of cancer.

摘要翻译： 本发明涉及一种治疗哺乳动物癌症的方法以及用于此类治疗的药物组合物。 特别地，该方法涉及包含MEK抑制剂的新型组合：N- {3- [3-环丙基-5 - [（2-氟-4-碘苯基）氨基] -6,8-二甲基-2,4， 3,4-二氧代-3,4,6,7-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-1（2H） - 基]苯基}乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物，和PI3激酶抑制剂： 4-二氟-N- {2-（甲氧基）-5- [4-（4-哒嗪基）-6-喹啉基] -3-吡啶基}苯磺酰胺或其药学上可接受的盐，包含其的药物组合物和方法 使用这些组合来治疗癌症。

公开(公告)号：US20120202835A1

公开(公告)日：2012-08-09

申请号：US13500698

申请日：2010-10-08

申请人： Melissa Dumble ,  Tona Gilmer ,  Rakesh Kumar ,  Peter F. Lebowitz ,  Shannon Renae Morris ,  Sylvie Laquerre

发明人： Melissa Dumble ,  Tona Gilmer ,  Rakesh Kumar ,  Peter F. Lebowitz ,  Shannon Renae Morris ,  Sylvie Laquerre

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/4155 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a method of treating cancer in a human and to pharmaceutical combinations useful in such treatment. In particular, the method relates to a cancer treatment method that includes administering N-{3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and N-{(1S)-2-amino-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl}-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a human in need thereof.

摘要翻译： 本发明涉及一种治疗人类癌症的方法和用于治疗的药物组合物。 特别地，该方法涉及一种癌症治疗方法，其包括给予N- {3- [5-（2-氨基-4-嘧啶基）-2-（1,1-二甲基乙基）-1,3-噻唑-4-基） 吡啶-2-基] -2-氟苯基} -2,6-二氟苯磺酰胺或其药学上可接受的盐和N - {（1S）-2-氨基-1 - [（3-氟苯基）甲基]乙基} -5-氯-4 - （4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基）-2-噻吩甲酰胺或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US07078030B2

公开(公告)日：2006-07-18

申请号：US10733674

申请日：2003-12-11

申请人： Leisa Johnson ,  Ali Fattaey ,  Terry Hermiston ,  Jerry Yuqiao Shen ,  Sylvie Laquerre

发明人： Leisa Johnson ,  Ali Fattaey ,  Terry Hermiston ,  Jerry Yuqiao Shen ,  Sylvie Laquerre

IPC分类号： A61K48/00 ,  C12N15/00 ,  C12N15/63 ,  C12N5/00 ,  C12N15/86

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K35/761 ,  C12N7/00 ,  C12N9/78 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2830/008

摘要： Viral vectors and methods of making such vectors are described that preferentially kill neoplastic but not normal cells, the preferred vector being an adenovirus that has the endogenous promoters in the E1A and/or E4 regions substituted with a tumor specific promoter which is preferably E2F responsive.

摘要翻译： 描述了制备这种载体的病毒载体和优先杀死肿瘤而不是正常细胞的方法，优选的载体是在由优选E2F应答的肿瘤特异性启动子取代的E1A和/或E4区域内具有内源性启动子的腺病毒。