公开(公告)号：CN114507220B

公开(公告)日：2023-01-10

申请号：CN202210217956.1

申请日：2022-03-08

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  冀凯 ,  朱梅 ,  王明华 ,  杜潇楠 ,  牛伟萍 ,  周慧宇 ,  石玉 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明提供了一种取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物及其制备方法和应用，属于医药合成技术领域。本发明提供的取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物对流感病毒的复制具有明显的抑制活性，初步毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类衍生物作为抗病毒药物具有良好应用前景。实施例结果表明，本发明提供的取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物抗IAV活性EC50为1.20～11.45μM。

公开(公告)号：CN113277991B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202110149136.9

申请日：2021-02-03

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  周慧宇 ,  张国宁 ,  王明华 ,  单淇 ,  杜潇楠 ,  胡尚玖

IPC: C07D263/04 ,  C07D211/90 ,  C07D277/06 ,  C07D211/60 ,  C07D223/06 ,  C07D401/12 ,  C07F9/62 ,  C07D209/34 ,  C07D495/04 ,  C07D209/48 ,  C07D215/227 ,  A61K31/421

Abstract: 本发明提供了一种含氮杂环氨基衍生物及其制备方法和一种抗HIV‑1的药物，属于药物应用技术领域。本发明提供的含氮杂环氨基衍生物能够干扰HIV‑1蛋白酶水解Gap和Gap‑Pol前体多聚蛋白的过程，具有高HIV‑1蛋白酶抑制活性；同时，本发明提供的含氮杂环氨基衍生物对野生型HIV‑1耐药毒株和DRV高耐药毒株均具有显著的抑制活性，且具有低细胞毒性，作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN114349707A

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN202210063247.2

申请日：2022-01-20

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王明华 ,  王玉成 ,  杜潇楠 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  牛伟萍 ,  石玉 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D233/61 ,  C07D233/38 ,  C07D277/82 ,  C07D317/66 ,  C07C275/30 ,  C07C275/32 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C273/18 ,  A61P31/04 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/36 ,  A61K31/17

Abstract: 本发明提供了一种N‑取代脲类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明提供了一种N‑取代脲类化合物，该类化合物对革兰阳性菌，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin‑resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、屎肠球菌和粪肠球菌具有较好的抑制作用。本发明还提供了上述技术方案所述N‑取代脲类化合物的制备方法，本发明的制备方法简单，操作方便、收率高。

公开(公告)号：CN111205206A

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN202010090341.8

申请日：2020-02-13

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 朱梅 ,  王玉成 ,  岑山 ,  董飚 ,  王菊仙 ,  彭宗根 ,  王宇佳 ,  张国宁 ,  单淇 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  牛伟萍 ,  窦月 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  王维

IPC: C07C311/29 ,  C07C303/40 ,  C07D493/04 ,  C07H13/12 ,  C07H1/00 ,  C07D493/08 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明提供了一种包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于抗艾滋病药物技术领域。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐，具有式I所示的结构。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶活性；并且对DRV耐药株具有显著的抑制活性；毒性研究显示其毒性低、具有良好的成药性，对HIV-1蛋白酶的抑制活性是阳性对照药物DRV对HIV-1蛋白酶的抑制活性的286～1052倍，对DRV耐药株的抑制活性与对野生型HIV-1耐药株的抑制活性仅降低了1.10～3.23倍，作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN108558808A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810493956.8

申请日：2018-05-22

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  董飚 ,  彭宗根 ,  岑山 ,  王宇佳 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  赵跃 ,  李云鸽 ,  张煊笛 ,  邵端阳 ,  牛伟萍

IPC: C07D311/18 ,  C07C303/40 ,  C07C311/41 ,  C07C311/18 ,  C07C311/29 ,  C07F9/44 ,  C07F9/6512 ,  C07H13/12 ,  C07H1/00 ,  A61P31/18 ,  C07C381/10

Abstract: 本发明提供了一种具有式Ⅰ所示结构的酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐，该化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的活性；毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类化合物作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。根据实施例的实验数据可知，本发明的化合物对HIV-1蛋白酶和HIV-1逆转录酶均有抑制活性，而且均具有较低的细胞毒性。本发明的化合物或其药学上可接受的盐有望成为同时抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的双靶点抑制剂。

公开(公告)号：CN104876928B

公开(公告)日：2016-09-14

申请号：CN201510229131.1

申请日：2015-05-07

Applicant: 浙江司太立制药股份有限公司 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 刘明亮 ,  郭慧元 ,  王明华 ,  夏桂民 ,  李林虎 ,  王春兰 ,  沈伟艺 ,  陈仕洪

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及式(I)所示7‑氮杂吲哚啉‑2‑酮类化合物，其制备方法和医药用途以及以其为有效成分的抗肿瘤药物组合物。更具体地讲，本发明涉及的7‑氮杂吲哚啉‑2‑酮类化合物，其在母核的5‑位取代基是卤素，3‑位取代基是含有各种胺基甲酰基的2,4‑二甲基吡咯‑5‑亚甲基，其与同类抗肿瘤药物‑舒尼替尼相比，具有更加优越的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN103739591B

公开(公告)日：2015-07-15

申请号：CN201410000458.7

申请日：2014-01-02

Applicant: 浙江司太立制药股份有限公司 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 刘明亮 ,  张婷婷 ,  王明华 ,  郭慧元 ,  徐川龙 ,  吴金韦 ,  沈伟艺 ,  王哲 ,  林勇利 ,  陈仕洪

IPC: C07D401/04 ,  C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  A61K31/4709 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供了一类具有抗菌活性的氟喹诺酮羧酸类化合物及其制备方法，以及含有它们的抗菌药物组合物。更具体的讲，本发明涉及一种喹诺酮抗菌候选物IMB-070593的一系列氨基酸前药，其7-位取代基为3-(取代)酰胺基-4-甲肟基-1-哌啶基。这些前药的水溶性明显大于IMB-070593，与IMB-070593及新氟喹诺酮类抗菌药物(如莫西沙星)相比，其具有更加优越的抗临床重要致病菌(如MRSA、MRSE)活性。

公开(公告)号：CN103965193A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201410239101.4

申请日：2014-05-30

Applicant: 浙江司太立制药股份有限公司 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 刘明亮 ,  郭慧元 ,  吴朝阳 ,  李林虎 ,  王明华 ,  张芮 ,  刘开湘 ,  张婷婷

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P31/06

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及式(I)所示咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺类化合物，其制备方法和医药用途以及以其为有效成分的抗结核药物组合物。更具体地讲，本发明涉及一类咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺化合物，其3-位甲酰胺基上的取代基是苯氧烷基，其中，式(I)中R代表氢、甲基；X代表氢、甲基、甲氧基、硝基、氨基、卤素、苯基、苯氧基；n代表1-3。

公开(公告)号：CN103739591A

公开(公告)日：2014-04-23

申请号：CN201410000458.7

申请日：2014-01-02

Applicant: 浙江司太立制药股份有限公司 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 刘明亮 ,  张婷婷 ,  王明华 ,  郭慧元 ,  徐川龙 ,  吴金韦 ,  沈伟艺 ,  王哲 ,  林勇利 ,  陈仕洪

IPC: C07D401/04 ,  C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  A61K31/4709 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K38/05 ,  C07D401/14 ,  C07K5/06017 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606

Abstract: 本发明提供了一类具有抗菌活性的氟喹诺酮羧酸类化合物及其制备方法，以及含有它们的抗菌药物组合物。更具体的讲，本发明涉及一种喹诺酮抗菌候选物IMB-070593的一系列氨基酸前药，其7-位取代基为3-(取代)酰胺基-4-甲肟基-1-哌啶基。这些前药的水溶性明显大于IMB-070593，与IMB-070593及新氟喹诺酮类抗菌药物(如莫西沙星)相比，其具有更加优越的抗临床重要致病菌(如MRSA、MRSE)活性。

公开(公告)号：CN118164975A

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202410591353.7

申请日：2024-05-14

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  余利岩 ,  王菊仙 ,  郑承鸿 ,  游雪甫 ,  王明华 ,  韩莹 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  王莹 ,  胡辛欣 ,  王秀坤 ,  李聪然 ,  杨信怡

IPC: C07D413/14 ,  C07D413/10 ,  A61P31/04 ,  A61K31/4439

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种季铵盐类噁唑烷酮衍生物及其可药用盐、制备方法和应用。本发明提供的季铵盐类噁唑烷酮衍生物及其可药用盐，抗菌活性优异，细胞毒性较低，其通过作用于细菌核糖体50S亚基的23S rRNA，抑制甲酰甲硫氨酰tRNA与核糖体肽基转移酶中心P位点结合，阻止甲酰甲硫氨酰tRNA、核糖体和mRNA三元复合物，即70S起始复合物的形成，从而使细菌蛋白质的合成停止在起始阶段，且不与现有其他抗生素产生交叉耐药的问题，可以用于制备抗革兰氏阳性菌药物。本发明提供的季铵盐类噁唑烷酮衍生物及其可药用盐的制备方法步骤简单，操作方便，可行性高。