公开(公告)号：US6093812A

公开(公告)日：2000-07-25

申请号：US179008

申请日：1994-01-07

申请人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Chou-Hong Tann ,  Junning Lee ,  Timothy McAllister ,  Cesar Colon ,  Derek H. R. Barton ,  Ronald Breslow ,  Anantha Sudhakar

发明人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Chou-Hong Tann ,  Junning Lee ,  Timothy McAllister ,  Cesar Colon ,  Derek H. R. Barton ,  Ronald Breslow ,  Anantha Sudhakar

IPC分类号： A61K31/395 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/695 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D409/04 ,  C07D413/10 ,  C07F7/08 ,  C07F7/10 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D409/04 ,  C07F7/0812 ,  C07F7/186 ,  C07F7/1892

摘要： This invention provides an improved process for producing azetidinones. More particularly, this invention provides the steps of producing an trans-azetidinone represented by the formula ##STR1## from a carboxylic acid R.sup.2 --D--CH.sub.2 COOH, an aldehyde R.sup.1 --A--CHO and an amine RNH.sub.2, by the steps of: (a1) converting a carboxylic acid to the corresponding acid chloride; (b1) deprotonating a chiral oxazolidinone and treating the resulting anion with the product of step (a1); (c1) enolizing the product of step (b1) and condensing with the aldehyde; (d1) hydrolyzing the product of step (c1); (e1) condensing the product of step (d1) with the amine; and (f1) cyclizing the product of step (e1). Alternatively, the process comprises (a2) enolizing the product of step (b1) and condensing, in the presence of a Lewis acid, with a Schiff's base prepared from the aldehyde and the amine; and (b2) cyclizing the product of step (a2).

摘要翻译： 本发明提供了一种生产氮杂环丁酮的改进方法。 更具体地，本发明提供了以下步骤：通过以下步骤，由羧酸R2-D-CH2COOH，醛R1-A-CHO和胺RNH2制备由式表示的反式氮杂环丁酮的步骤：（a1） 羧酸与相应的酰氯反应; （b1）将手性恶唑烷酮去质子化并用步骤（a1）的产物处理所得的阴离子; （c1）使步骤（b1）的产物烯化并与醛缩合; （d1）水解步骤（c1）的产物; （e1）将步骤（d1）的产物与胺缩合; 和（f1）使步骤（e1）的产物环化。 或者，该方法包括（a2）使路易斯酸存在下的步骤（b1）的产物烯醇化并与由醛和胺制备的席夫碱缩合; 和（b2）使步骤（a2）的产物环化。

公开(公告)号：US5306817A

公开(公告)日：1994-04-26

申请号：US962768

申请日：1992-10-19

申请人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Chou-Hong Tann ,  Junning Lee ,  Timothy McAllister ,  Anantha Sudhakar

发明人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Chou-Hong Tann ,  Junning Lee ,  Timothy McAllister ,  Anantha Sudhakar

IPC分类号： A61K31/395 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/695 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D409/04 ,  C07D413/10 ,  C07F7/08 ,  C07F7/10 ,  C07F7/18 ,  C07B53/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D409/04 ,  C07F7/0812 ,  C07F7/186 ,  C07F7/1892

摘要： This invention provides an improved process for producing azetidinones. More particularly, this invention provides the steps of producing an trans-azetidinone represented by the formula ##STR1## from a carboxylic acid R.sup.2 -D-CH.sub.2 -COOH, an aldehyde R.sup.1 -A-CHO and an amine RNH.sub.2, by the steps of: (a1) converting a carboxylic acid to the corresponding acid chloride; (b1) deprotonating a chiral oxazolidinone and treating the resulting anion with the product of step (a1); (c1) enolizing the product of step (b1) and condensing with the aldehyde; (d1) hydrolyzing the product of step (c1); (e1) condensing the product of step (d1) with the amine; and (f1) cyclizing the product of step (e1).Alternatively, the process comprises (a2) enolizing the product of step (b1) and condensing, in the presence of a Lewis acid, with a Schiff's base prepared from the aldehyde and the amine; and (b2) cyclizing the product of step (a2).

摘要翻译： 本发明提供了一种生产氮杂环丁酮的改进方法。 更具体地，本发明提供了由羧酸R2-D-CH2-COOH，醛R1-A-CHO和胺RNH2由式（*化学结构*）I表示的反式氮杂环丁酮的步骤，通过 步骤：（a1）将羧酸转化为相应的酰氯; （b1）将手性恶唑烷酮去质子化并用步骤（a1）的产物处理所得的阴离子; （c1）使步骤（b1）的产物烯化并与醛缩合; （d1）水解步骤（c1）的产物; （e1）将步骤（d1）的产物与胺缩合; 和（f1）使步骤（e1）的产物环化。 或者，该方法包括（a2）使路易斯酸存在下的步骤（b1）的产物烯醇化并与由醛和胺制备的席夫碱缩合; 和（b2）使步骤（a2）的产物环化。

公开(公告)号：US08618314B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US13563136

申请日：2012-07-31

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US08273790B2

公开(公告)日：2012-09-25

申请号：US13370768

申请日：2012-02-10

申请人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Anantha Sudhakar ,  Ngiap Kie Lim ,  Daw-Iong Kwok ,  George G. Wu ,  Tao Wang ,  Mingsheng Huang ,  Michael D. Green

发明人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Anantha Sudhakar ,  Ngiap Kie Lim ,  Daw-Iong Kwok ,  George G. Wu ,  Tao Wang ,  Mingsheng Huang ,  Michael D. Green

IPC分类号： A61K31/335

CPC分类号： C07D493/10 ,  C07C235/28 ,  C07D295/185 ,  C07D307/92 ,  C07D317/72 ,  C07D405/06

摘要： This application discloses a novel process for the synthesis of himbacine analogs, as well as the compounds produced thereby. The synthesis proceeds by alternative routes including the cyclic ketal amide route, the chiral carbamate amide route, and the chiral carbamate ester route. The compounds produced thereby are useful as thrombin receptor antagonists. The chemistry disclosed herein is exemplified in the following synthesis sequence:

摘要翻译： 本申请公开了一种用于合成烟肼类似物的新方法，以及由此制备的化合物。 合成通过包括环状缩酮酰胺途径，手性氨基甲酸酯酰胺路线和手性氨基甲酸酯路线的替代途径进行。 由此制备的化合物可用作凝血酶受体拮抗剂。 本文公开的化学例如以下合成顺序：

公开(公告)号：US08138180B2

公开(公告)日：2012-03-20

申请号：US12827000

申请日：2010-06-30

申请人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Anantha Sudhakar ,  Ngiap Kie Lim ,  Daw-long Kwok ,  George G. Wu ,  Tao Wang ,  Mingsheng Huang ,  Michael D. Green

发明人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Anantha Sudhakar ,  Ngiap Kie Lim ,  Daw-long Kwok ,  George G. Wu ,  Tao Wang ,  Mingsheng Huang ,  Michael D. Green

IPC分类号： A61K31/535

CPC分类号： C07D493/10 ,  C07C235/28 ,  C07D295/185 ,  C07D307/92 ,  C07D317/72 ,  C07D405/06

摘要： This application discloses a novel process for the synthesis of himbacine analogs, as well as the compounds produced thereby. The synthesis proceeds by alternative routes including the cyclic ketal amide route, the chiral carbamate amide route, and the chiral carbamate ester route. The compounds produced thereby are useful as thrombin receptor antagonists. The chemistry disclosed herein is exemplified in the following synthesis sequence:

公开(公告)号：US08258319B2

公开(公告)日：2012-09-04

申请号：US13168029

申请日：2011-06-24

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US07989653B2

公开(公告)日：2011-08-02

申请号：US12505079

申请日：2009-07-17

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07C69/608

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US20060205961A1

公开(公告)日：2006-09-14

申请号：US11430687

申请日：2006-05-09

申请人： Jianguo Yin ,  Xiaoyong Fu ,  Shuyi Zhang ,  Timothy McAllister ,  Agnes Kim-Meade ,  Jason Winters ,  Anantha Sudhakar ,  Doris Schumacher

发明人： Jianguo Yin ,  Xiaoyong Fu ,  Shuyi Zhang ,  Timothy McAllister ,  Agnes Kim-Meade ,  Jason Winters ,  Anantha Sudhakar ,  Doris Schumacher

IPC分类号： C07D307/02 ,  C07C237/22

CPC分类号： C07D307/52 ,  C07C235/60

摘要： Disclosed is a process for making the compound of formula I: using the compounds of formulas II, Q, and XI or XII: wherein A is selected from the group consisting of Br, Cl and I (with Br being preferred); and R represents (C1-C10)alkyl. Also disclosed are intermediate compounds that are made in the disclosed process.

摘要翻译： 公开了制备式I化合物的方法：使用式II，Q和XI或XII的化合物：其中A选自Br，Cl和I（其中Br优选）; R表示（C 1 -C 10）烷基。 还公开了在所公开的方法中制备的中间体化合物。

公开(公告)号：US20120245198A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13360558

申请日：2012-01-27

申请人： Daniel C. Adelman ,  Marc J. Evanchik ,  Anantha Sudhakar ,  Jeffrey William Jacobs ,  Jeffrey A. Silverman

发明人： Daniel C. Adelman ,  Marc J. Evanchik ,  Anantha Sudhakar ,  Jeffrey William Jacobs ,  Jeffrey A. Silverman

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4745 ,  C07D417/14 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds and compositions for treating, preventing or managing cancer are disclosed. The compositions provided herein comprise SNS-595 and N-desmethyl-SNS-595. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment using the compounds and compositions.

摘要翻译： 公开了用于治疗，预防或控制癌症的化合物和组合物。 本文提供的组合物包含SNS-595和N-去甲基-SNS-595。 还提供了包含化合物的药物组合物和使用该化合物和组合物的治疗方法。

公开(公告)号：US20100203162A1

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：US12650390

申请日：2009-12-30

申请人： Anantha Sudhakar ,  Tamilarasan Subramani ,  Mohamed Sheik Mohamed Mujeebur Rahuman ,  Ramar Subbiah

发明人： Anantha Sudhakar ,  Tamilarasan Subramani ,  Mohamed Sheik Mohamed Mujeebur Rahuman ,  Ramar Subbiah

IPC分类号： A61K33/24 ,  C07D471/04 ,  C07D207/12 ,  A61K31/4375 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/4375 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/08 ,  A61K45/06 ,  A61K47/10 ,  A61K47/20 ,  C07C59/245 ,  C07D207/16 ,  C07D471/04 ,  Y02P20/55

摘要： Methods of preparing (+)-1,4-dihydro-7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid are disclosed. Also provided are pharmaceutical compositions comprising (+)-1,4-dihydro-7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid, and methods of treatment using such compositions.

摘要翻译： 制备（+） - 1,4-二氢-7 - [（3S，4S）-3-甲氧基-4-（甲基氨基）-1-吡咯烷基] -4-氧代-1-（2-噻唑基）-1 ，8-萘啶-3-羧酸。 还提供了包含（+） - 1,4-二氢-7 - [（3S，4S）-3-甲氧基-4-（甲基氨基）-1-吡咯烷基] -4-氧代-1-（2-噻唑基 ）-1,8-萘啶-3-羧酸，以及使用这种组合物的处理方法。