公开(公告)号：US06888012B2

公开(公告)日：2005-05-03

申请号：US10450831

申请日：2001-12-18

申请人： Takayoshi Torii ,  Takayuki Hamada ,  Tomoyuki Onishi ,  Kunisuke Izawa ,  Takao Ikariya ,  Ryoji Noyori

发明人： Takayoshi Torii ,  Takayuki Hamada ,  Tomoyuki Onishi ,  Kunisuke Izawa ,  Takao Ikariya ,  Ryoji Noyori

IPC分类号： C07B53/00 ,  C07C29/143 ,  C07C213/00 ,  C07C215/68 ,  C07C231/12 ,  C07C233/73 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C07D303/04 ,  C07D307/42 ,  C07D317/54 ,  C07D301/26

CPC分类号： C07D307/42 ,  C07B2200/07 ,  C07C29/143 ,  C07C213/00 ,  C07C215/68 ,  C07C231/12 ,  C07C233/73 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C07D303/04 ,  C07D317/54 ,  C07C33/46

摘要： A process of preparing an optically active halohydrin compound characterized by comprising asymmetric hydrogen transfer reduction of an α-haloketone compound in the presence of a group 9 transition metal compound having a substituted or unsubstituted cyclopentadienyl group and an optically active diamine compound. The asymmetric hydrogen transfer reduction is preferably conducted in the presence of a base.

摘要翻译： 一种制备光学活性卤代醇化合物的方法，其特征在于在具有取代或未取代的环戊二烯基的第9族过渡金属化合物和光学活性二胺化合物的存在下，包括α-卤代酮化合物的不对称氢转移还原。 不对称氢转移还原优选在碱的存在下进行。

公开(公告)号：US06764545B2

公开(公告)日：2004-07-20

申请号：US10011304

申请日：2001-12-11

申请人： Yuichi Suzuki ,  Naoko Hirose ,  Tomoyuki Onishi ,  Kunisuke Izawa

发明人： Yuichi Suzuki ,  Naoko Hirose ,  Tomoyuki Onishi ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C30B708

CPC分类号： C07D301/36

摘要： The present invention provides a production method including adding water to a solution of (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-1,2-epoxy-4-phenylbutane ((2R,3S)-epoxide compound) or (2S,3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1,2-epoxy-4-phenylbutane ((2S,3R)-epoxide compound) in a polar solvent to allow crystallization, whereby to produce crystals of the (2R,3S)-epoxide compound or the (2S,3R)-epoxide compound conveniently in a high yield by an industrial production method without requiring an extremely low temperature.

摘要翻译： 本发明提供一种制备方法，其包括向（2R，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1,2-环氧-4-苯基丁烷（（2R，3S） - 环氧化合物）或（2S，3R ）-3-叔丁氧基羰基氨基-1,2-环氧-4-苯基丁烷（（2S，3R） - 环氧化合物）在极性溶剂中进行结晶，从而得到（2R，3S） - 环氧化合物的晶体或 （2S，3R） - 环氧化合物通过工业生产方法方便地高收率，而不需要极低的温度。

公开(公告)号：USRE38796E1

公开(公告)日：2005-09-13

申请号：US09595173

申请日：2000-06-16

申请人： Yutaka Honda ,  Satoshi Katayama ,  Kunisuke Izawa ,  Masakazu Nakazawa ,  Takayuki Suzuki ,  Naoko Kanno

发明人： Yutaka Honda ,  Satoshi Katayama ,  Kunisuke Izawa ,  Masakazu Nakazawa ,  Takayuki Suzuki ,  Naoko Kanno

IPC分类号： C07C221/00 ,  C07C223/02 ,  C07C227/16 ,  C07C227/32 ,  C07C229/22 ,  C07C229/34 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07C319/20 ,  C07C323/43

CPC分类号： C07C271/22 ,  C07C221/00 ,  C07C227/16 ,  C07C227/32 ,  C07C229/22 ,  C07C229/34 ,  C07C269/06 ,  C07C319/20 ,  C07C323/43 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds formed by reacting a protected amino acid with an alkali metal enolate of an alkyl acetate are reacted with a halogenating agent for halogenation of the 2-position, or a protected amino acid is reacted with an alkali metal enolate of an alkyl halogenoacetate, to form a 4-amino-3-oxo-2-halogenobutanoic acid ester derivative, and hydrolysis and decarboxylation are conducted to produce a 3-amino-2-oxo-1-halogenopropane derivative or its salt. The present method is a useful process for producing a 3-amino-2-oxo-1-halogenopropane derivatives which can easily be converted to a 3-amino-1,2-epoxypropane.

摘要翻译： 通过将保护的氨基酸与乙酸烷基酯的碱金属烯醇化物反应形成的化合物与用于2-位卤化的卤化剂反应，或将保护的氨基酸与卤代乙酸烷基酯的碱金属烯醇化物反应形成 4-氨基-3-氧代-2-卤代丁酸酯衍生物，并进行水解和脱羧以产生3-氨基-2-氧代-1-卤代丙烷衍生物或其盐。 本发明的方法是可以容易地转化为3-氨基-1,2-环氧丙烷的3-氨基-2-氧代-1-卤代丙烷衍生物的有用方法。

公开(公告)号：US20090258398A1

公开(公告)日：2009-10-15

申请号：US11924760

申请日：2007-10-26

申请人： Tsuyoshi Nakamatsu ,  Hisashi Kawasaki ,  Kunihiko Watanabe ,  Masakazu Nakazawa ,  Kunisuke Izawa

发明人： Tsuyoshi Nakamatsu ,  Hisashi Kawasaki ,  Kunihiko Watanabe ,  Masakazu Nakazawa ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C12P13/04

CPC分类号： C12P13/04 ,  C12P41/006 ,  C12R1/01

摘要： The present invention relates to a Variovorax sp. which produces an acylase having an asymmetric hydrolysis activity on an N-acetyl β-amino acid to selectively produce an R-β-amino acid, and a Burkholderia sp. which produces both an acylase having an asymmetric hydrolysis activity on an N-acetyl β-amino acid to selectively produce an S-β-amino acid and an acylase having an asymmetric hydrolysis activity of an N-acetyl β-amino acid to selectively produce an R-β-amino acid, and a process for the selective production of an S-, or R-β-amino acid using the above strains.

摘要翻译： 本发明涉及一种Variovorax sp。 其产生对N-乙酰基β-氨基酸具有不对称水解活性以选择性地产生R-β-氨基酸的酰基转移酶和伯克霍尔德氏菌属（Burkholderia sp。 其产生对N-乙酰基β-氨基酸具有不对称水解活性的酰基转移酶以选择性地产生具有N-乙酰基β-氨基酸的不对称水解活性的S-β-氨基酸和酰基转移酶，以选择性地产生 R-β-氨基酸，以及使用上述菌株选择性生产S-或R-β-氨基酸的方法。

公开(公告)号：US20060035345A1

公开(公告)日：2006-02-16

申请号：US11198242

申请日：2005-08-08

申请人： Tsuyoshi Nakamatsu ,  Hisashi Kawasaki ,  Kunihiko Watanabe ,  Masakazu Nakazawa ,  Kunisuke Izawa

发明人： Tsuyoshi Nakamatsu ,  Hisashi Kawasaki ,  Kunihiko Watanabe ,  Masakazu Nakazawa ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C12P13/04 ,  C12N1/20

CPC分类号： C12P13/04 ,  C12P41/006 ,  C12R1/01

摘要： The present invention relates to a Variovorax sp. which produces an acylase having an asymmetric hydrolysis activity on an N-acetyl β-amino acid to selectively produce an R-β-amino acid, and a Burkholderia sp. which produces both an acylase having an asymmetric hydrolysis activity on an N-acetyl β-amino acid to selectively produce an S-β-amino acid and an acylase having an asymmetric hydrolysis activity of an N-acetyl β-amino acid to selectively produce an R-β-amino acid, and a process for the selective production of an S-, or R-β-amino acid using the above strains.

摘要翻译： 本发明涉及一种Variovorax sp。 其产生对N-乙酰基β-氨基酸具有不对称水解活性以选择性地产生R-β-氨基酸的酰基转移酶和伯克霍尔德氏菌属（Burkholderia sp。 其产生对N-乙酰基β-氨基酸具有不对称水解活性的酰基转移酶以选择性地产生具有N-乙酰基β-氨基酸的不对称水解活性的S-β-氨基酸和酰基转移酶以选择性地产生 R-β-氨基酸，以及使用上述菌株选择性生产S-或R-β-氨基酸的方法。

公开(公告)号：US20060004103A1

公开(公告)日：2006-01-05

申请号：US11211442

申请日：2005-08-26

申请人： Masakazu Nakazawa ,  Daisuke Takahashi ,  Norimasa Onishi ,  Masaki Naito ,  Kunisuke Izawa ,  Kenzo Yokozeki

发明人： Masakazu Nakazawa ,  Daisuke Takahashi ,  Norimasa Onishi ,  Masaki Naito ,  Kunisuke Izawa ,  Kenzo Yokozeki

IPC分类号： A61K31/198 ,  C07C227/18

CPC分类号： C07C229/26 ,  C07B2200/07 ,  C07C205/08 ,  C07C205/15 ,  C07C205/44 ,  C07C205/51 ,  C07C227/04 ,  C07C227/08 ,  C07C227/18 ,  C07C227/32 ,  C07C229/20 ,  C07C233/47 ,  C07C271/22 ,  C07C309/66 ,  C07D233/76 ,  C07D233/96 ,  C12P13/08 ,  C12P41/007 ,  C12P41/009 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention provides a method for industrially producing an optically active lysine derivative useful as a pharmaceutical intermediate. More particularly, the present invention provides a production method including protecting an amino group or an amino group and carboxyl group of optically active 2-amino-6-methyl-6-nitroheptanoic acid with a protecting group, reducing a nitro group to synthesize a 6,6-dimethyl lysine derivative and reacting the 6,6-dimethyl lysine derivative with an acetic acid derivative.

公开(公告)号：US20080287687A1

公开(公告)日：2008-11-20

申请号：US11979110

申请日：2007-10-31

申请人： Takayuki Hamada ,  Kunisuke Izawa ,  Vadim A. Soloshonok

发明人： Takayuki Hamada ,  Kunisuke Izawa ,  Vadim A. Soloshonok

IPC分类号： C07F15/04 ,  C07C229/02 ,  C07D409/02 ,  C07F9/06 ,  C07D207/04

CPC分类号： C07D207/16 ,  C07C227/32 ,  C07D409/12 ,  C07F9/091 ,  C07F15/045 ,  C07C229/36

摘要： The present invention relates to a production method of a compound represented by the formula (3), which includes reacting a compound represented by the formula (2) with a diphenylmethyl halide compound represented by the formula (1) in the presence of alkali metal alkoxide. According to the method of the present invention, compound (3) can be produced at a high purity and in a high yield. wherein each symbol is as defined in the specification, *1 and *2 each show an asymmetric carbon atom, and the configuration of the asymmetric carbon atom of *1 and *2 is (S,S) or (R,R).

摘要翻译： 本发明涉及式（3）表示的化合物的制备方法，其包括使式（2）表示的化合物与式（1）所示的二苯甲基卤化物在碱金属醇盐存在下反应 。 根据本发明的方法，可以以高纯度和高产率制备化合物（3）。 其中每个符号如说明书中所定义，* 1和* 2各自表示不对称碳原子，* 1和* 2的不对称碳原子的构型为（S，S）或（R，R）。

公开(公告)号：US20080188667A1

公开(公告)日：2008-08-07

申请号：US12023508

申请日：2008-01-31

申请人： Daisuke TAKAHASHI ,  Kunisuke Izawa

发明人： Daisuke TAKAHASHI ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C07D263/18

CPC分类号： C07D263/42

摘要： Compounds represented by formula (II): wherein M is a hydrogen atom, sodium, potassium, or lithium; P is a hydrogen atom, an alkyl group, and the like; and the wavy line indicates a cis form, a trans form, or a mixture thereof for the double bond to which it is attached, may be prepared by hydrolyzing a compound represented by formula (I), or a salt thereof: wherein R1 and R2 are the same or different and each is an alkyl group, or R1 and R2 together with the adjacent nitrogen atom may form an aliphatic heterocycle, and P and the wavy line are as defined above, in the presence of alkali metal hydroxide.

摘要翻译： 由式（II）表示的化合物：其中M是氢原子，钠，钾或锂; P是氢原子，烷基等; 并且波浪线表示其连接的双键的顺式，反式或其混合物，可以通过水解式（I）表示的化合物或其盐来制备：其中R ^{1和R 2相同或不同，并且各自为烷基，或R 1和R 2连同 在碱金属氢氧化物的存在下，相邻的氮原子可以形成脂族杂环，P和波浪线如上所定义。}

公开(公告)号：US07145030B2

公开(公告)日：2006-12-05

申请号：US10826374

申请日：2004-04-19

申请人： Takayuki Hamada ,  Kunisuke Izawa

发明人： Takayuki Hamada ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C07C229/00

CPC分类号： C07C227/32 ,  C07B2200/07 ,  C07C229/18

摘要： The present invention provides an effective method for the production of optically active N-aryl-β-amino acid compounds, which at the same time is suitable for industrial production. In the method of the present invention optically active sulfonylated β-hydroxycarboxylic acid compounds, which are readily derived from β-keto carboxylic acid compounds, are reacted with aromatic amines to produce optically active N-aryl-β-amino acid compounds.

摘要翻译： 本发明提供了生产光学活性N-芳基-β-氨基酸化合物的有效方法，其同时适用于工业生产。 在本发明的方法中，易于得自β-酮羧酸化合物的光学活性磺酰化的β-羟基羧酸化合物与芳族胺反应以产生光学活性的N-芳基-β-氨基酸化合物。

公开(公告)号：US06761767B2

公开(公告)日：2004-07-13

申请号：US10231249

申请日：2002-08-30

申请人： Toyoto Hijiya ,  Takayoshi Torii ,  Kunisuke Izawa

发明人： Toyoto Hijiya ,  Takayoshi Torii ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C30B2500

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07D473/32 ,  C07D473/40

摘要： An N-9-position alkylated form is selectively precipitated by subjecting a mixture containing the N-9-position alkylated form and an N-7-position alkylated form of 2-amino-6-halopurine to a crystallization step using a mixed solvent of an organic solvent and water. Then, this N-9-position alkylated form is reduced to give famciclovir. By this method of the present invention, famciclovir known as an antiviral agent, and an intermediate compound therefor can be efficiently produced.

摘要翻译： 通过使含有N-9位烷基化形式和N-7-位烷基化形式的2-氨基-6-卤代嘌呤的混合物进行结晶步骤，使用以下的混合溶剂将N-9位烷基化形式选择性沉淀： 有机溶剂和水。 然后，将该N-9-位烷基化形式还原，得到泛昔洛韦。 通过本发明的方法，可以有效地制备称为抗病毒剂的泛昔洛韦及其中间体化合物。