公开(公告)号：US20120122962A1

公开(公告)日：2012-05-17

申请号：US13075944

申请日：2011-03-30

申请人： Jang HAN ,  Mi-Young SEO ,  Michael HOUGHTON

发明人： Jang HAN ,  Mi-Young SEO ,  Michael HOUGHTON

IPC分类号： A61K31/713 ,  A61P31/14 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N1/19 ,  C07H21/02 ,  C12N15/63

CPC分类号： C12N15/1131 ,  A61K31/711 ,  A61K38/00 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/33 ,  C12N2310/334 ,  C12N2310/335 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/53 ,  C12N2320/30 ,  Y02A50/463 ,  Y02A50/465

摘要： The present invention provides double-stranded RNA molecules that mediate RNA interference in target cells, preferably hepatic cells. The invention also provides double-stranded RNA molecules that are modified to be resistant to nuclease degradation, which inactivates a virus, and more specifically, hepatitis C virus (HCV). The invention also provides a method of using these modified RNA molecules to inactivate virus in mammalian cells and a method of making modified small interfering RNAs (siRNAs) using human Dicer.

摘要翻译： 本发明提供了介导靶细胞，优选肝细胞中的RNA干扰的双链RNA分子。 本发明还提供被修饰为对核酸酶降解具有抗性的双链RNA分子，其使病毒失活，更具体地，丙型肝炎病毒（HCV）。 本发明还提供了使用这些修饰的RNA分子来灭活哺乳动物细胞中的病毒的方法和使用人Dicer制备修饰的小干扰RNA（siRNA）的方法。

公开(公告)号：US08178086B2

公开(公告)日：2012-05-15

申请号：US12087330

申请日：2007-01-04

申请人： Michael Houghton ,  Yin-Ling Lin

发明人： Michael Houghton ,  Yin-Ling Lin

IPC分类号： A61K39/295 ,  A61K38/00

CPC分类号： A61K39/29 ,  A61K39/12 ,  A61K39/39 ,  A61K2039/5256 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/55561 ,  A61K2039/55566 ,  C07K14/005 ,  C12N15/86 ,  C12N2770/24222 ,  C12N2770/24234 ,  C12N2770/36143

摘要： Methods for activating HCV-specific T cells are described. The methods utilize one or more administrations of HCV protein compositions, followed by one or more administrations of a viral vector comprising a nucleic acid encoding a least one HCV epitope that is present in the first composition. The protein compositions can further comprise an immunostimulatory nucleic acid and or other adjuvants and immune stimulatory compounds.

摘要翻译： 描述了激活HCV特异性T细胞的方法。 所述方法利用HCV蛋白组合物的一种或多种施用，然后一次或多次施用包含编码存在于第一组合物中的至少一种HCV表位的核酸的病毒载体。 蛋白质组合物可以进一步包含免疫刺激性核酸和/或其他佐剂和免疫刺激化合物。

公开(公告)号：US08124104B2

公开(公告)日：2012-02-28

申请号：US12383420

申请日：2009-03-24

申请人： Doris Coit ,  Michael Houghton ,  Colin McCoin ,  Angelica Medina-Selby ,  Michael Vajdy

发明人： Doris Coit ,  Michael Houghton ,  Colin McCoin ,  Angelica Medina-Selby ,  Michael Vajdy

IPC分类号： A01N63/04 ,  A61K39/38 ,  A61K39/12 ,  A61K39/125 ,  C12P21/04 ,  C12N5/02 ,  C12N15/74

CPC分类号： C12N9/14 ,  A61K39/00 ,  A61K39/12 ,  A61K2039/5258 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55544 ,  A61K2039/55555 ,  C07K14/005 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/40 ,  C12N2770/16022 ,  C12N2770/16034

摘要： Immunogenic compositions that elicit immune responses against Norovirus and Sapovirus antigens are described. In particular, the invention relates to polynucleotides encoding one or more capsid proteins or other immunogenic viral polypeptides from one or more strains of Norovirus and/or Sapovirus, coexpression of such immunogenic viral polypeptides with adjuvants, and methods of using the polynucleotides in applications including immunization and production of immunogenic viral polypeptides and viral-like particles (VLPs). Methods for producing Norovirus- or Sapovirus-derived multiple epitope fusion antigens or polyproteins and immunogenic compositions comprising one or more immunogenic polypeptides, polynucleotides, VLPs, and/or adjuvants are also described. The immunogenic compositions of the invention may also contain antigens other than Norovirus or Sapovirus antigens, including antigens that can be used in immunization against pathogens that cause diarrheal diseases, such as antigens derived from rotavirus.

摘要翻译： 描述了引起针对诺如病毒和曙红病毒抗原的免疫应答的免疫原性组合物。 特别地，本发明涉及编码来自一种或多种诺如病毒和/或札幌病毒株的一种或多种衣壳蛋白或其它免疫原性病毒多肽的多核苷酸，这种免疫原性病毒多肽与佐剂的共表达，以及在包括免疫的应用中使用多核苷酸的方法 以及产生免疫原性病毒多肽和病毒样颗粒（VLP）。 还描述了用于生产包含一种或多种免疫原性多肽，多核苷酸，VLP和/或佐剂的诺如病毒或札幌病毒衍生的多表位融合抗原或多蛋白的免疫原性组合物的方法。 本发明的免疫原性组合物还可以含有除诺如病毒或札幌病毒抗原以外的抗原，包括可用于免疫引起腹泻疾病的病原体的抗原，例如来源于轮状病毒的抗原。

公开(公告)号：US20100227311A1

公开(公告)日：2010-09-09

申请号：US12310309

申请日：2007-08-22

申请人： Jang Han ,  Qui-Lim Choo ,  Michael Houghton ,  Taewoo Kwon ,  Hyun Chul Song ,  Yifei Zhu

发明人： Jang Han ,  Qui-Lim Choo ,  Michael Houghton ,  Taewoo Kwon ,  Hyun Chul Song ,  Yifei Zhu

IPC分类号： C12Q1/70 ,  C12N15/74 ,  C12N5/10 ,  C12N7/00 ,  G01N33/567

CPC分类号： C12N7/00 ,  A61K2039/525 ,  C07K14/005 ,  C07K2319/61 ,  C12N2760/16022 ,  C12N2770/24243 ,  G01N2333/186 ,  G01N2500/10

摘要： A tissue culture system for production of infectious hepatitis C virus is described. In particular, the invention provides recombinant monocistronic and bicistronic genomic constructs for production of virus, including constructs for production of wild-type HCV type 2a strain JFH1 and constructs for production of chimeric viruses comprising HCV proteins from strain JFH1 and a second HCV isolate. Constructs of the invention also include a reporter gene to facilitate measurement of RNA replication and viral infectivity in cultures. The cell culture system may also include various factors that improve viral replication or infectivity. In addition, a neutralization assay using HCV grown in cell culture is described.

摘要翻译： 描述了用于生产感染性丙型肝炎病毒的组织培养系统。 特别地，本发明提供了用于产生病毒的重组单顺反子和双顺反子基因组构建体，包括用于产生野生型HCV 2a型菌株JFH1的构建体和用于产生包含来自菌株JFH1的HCV蛋白质和第二HCV分离物的嵌合病毒的构建体。 本发明的构建体还包括有利于测量培养物中RNA复制和病毒感染性的报告基因。 细胞培养系统还可以包括改善病毒复制或感染性的各种因素。 此外，描述了使用在细胞培养物中生长的HCV的中和测定。

公开(公告)号：US07790366B1

公开(公告)日：2010-09-07

申请号：US08441443

申请日：1995-05-15

申请人： Michael Houghton ,  Qui-Lim Choo ,  George Kuo

发明人： Michael Houghton ,  Qui-Lim Choo ,  George Kuo

IPC分类号： A61K39/00

CPC分类号： C12Q1/707 ,  A61K39/00 ,  C07K14/005 ,  C07K16/109 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/40 ,  C12N2770/24222

摘要： A family of cDNA sequences derived from hepatitis C virus (HCV) are provided. These sequences encode antigens which react immunologically with antibodies present in individuals with non-A non-B hepatitis (NANBH), but which are absent from individuals infected with hepatitis A virus, or hepatitis B virus, and also are absent in control individuals. The HCV cDNA sequences lack substantial homology to the sequences of hepatitis delta virus (HDV) and HBV. A comparison of the sequences of amino acids encoded in the HCV cDNA with the sequences of Flaviviruses indicates that HCV may be related to the Flaviviruses.The HCV cDNA sequences and the polypeptides encoded therein are useful as reagents for the detection and therapy of HCV. The reagents provided in the invention are also useful for the isolation of NANBH agent(s), for the propagation of these agents in tissue culture, and for the screening of antiviral agents for HCV.

摘要翻译： 提供了源自丙型肝炎病毒（HCV）的cDNA序列家族。 这些序列编码与存在于非A非乙型肝炎（NANBH）的个体中存在的抗体进行免疫反应但是在感染甲型肝炎病毒或乙型肝炎病毒的个体中不存在的抗原，并且在对照个体中也不存在。 HCV cDNA序列与乙型肝炎病毒（HDV）和HBV的序列缺乏实质同源性。 HCV cDNA编码的氨基酸序列与黄病毒序列的比较表明，HCV可能与黄病毒有关。 HCV cDNA序列及其中编码的多肽可用作检测和治疗HCV的试剂。 本发明中提供的试剂也可用于分离NANBH剂，用于组织培养中这些试剂的繁殖，以及筛选用于HCV的抗病毒剂。

公开(公告)号：US20090087447A1

公开(公告)日：2009-04-02

申请号：US12287006

申请日：2008-10-03

申请人： Doris Coit ,  Angelica Medina-Selby ,  Mark Selby ,  Michael Houghton

发明人： Doris Coit ,  Angelica Medina-Selby ,  Mark Selby ,  Michael Houghton

IPC分类号： A61K39/00 ,  C07K16/00

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K39/00 ,  A61K47/593 ,  A61K47/62 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/57 ,  C12N2770/24222

摘要： Polypeptides comprising a mutant non-structural Hepatitis C virus useful in diagnostic and/or immunogenic compositions are disclosed, in which the mutant is an N-terminal mutation that functionally disrupts the catalytic domain of NS3. Polynucleotides encoding these polypeptides, host cells transformed with polynucleotides and methods of using the polypeptides and polynucleotides are also disclosed.

摘要翻译： 公开了包含可用于诊断和/或免疫原性组合物的突变非结构性丙型肝炎病毒的多肽，其中所述突变体是功能性破坏NS3的催化结构域的N-末端突变。 还公开了编码这些多肽的多核苷酸，用多核苷酸转化的宿主细胞和使用多肽和多核苷酸的方法。

公开(公告)号：US07429385B2

公开(公告)日：2008-09-30

申请号：US10371040

申请日：2003-02-18

申请人： Michael Houghton ,  Qui-Lim Choo ,  Sergio Abrignani ,  David Chien ,  Mark Selby ,  Edward Glazer

发明人： Michael Houghton ,  Qui-Lim Choo ,  Sergio Abrignani ,  David Chien ,  Mark Selby ,  Edward Glazer

IPC分类号： A61K39/00 ,  C12N15/00

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K39/00 ,  C12N2770/24222 ,  Y10S977/923

摘要： Methods for obtaining recombinantly produced, C-terminally truncated, E1 and E2 polypeptides from cell lysates are disclosed. The intracellularly expressed truncated molecules display improved biological properties as compared to their secreted counterparts.

摘要翻译： 公开了从细胞裂解物中获得重组产生的C-末端截短的E1和E2多肽的方法。 与其分泌的对应物相比，细胞内表达的截短分子显示出改善的生物学特性。

公开(公告)号：US07329408B2

公开(公告)日：2008-02-12

申请号：US09728423

申请日：2000-12-01

申请人： Michael Houghton ,  Mark Selby ,  Sergio Abrignani ,  Jens Martin Heile ,  Derek O'Hagan

发明人： Michael Houghton ,  Mark Selby ,  Sergio Abrignani ,  Jens Martin Heile ,  Derek O'Hagan

IPC分类号： A61K39/29

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K9/167 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/12 ,  A61K39/29 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/55511 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/55566 ,  A61K2039/57 ,  C12N2770/24222 ,  C12N2770/24234

摘要： Described herein is a method of eliciting antibodies and neutralizing of binding antibodies against a hepatitis C virus (HCV) E1E2 or E2 antigen using HCV E2 or HCV E1E2 polypeptides and/or HCV E2 or E1E2 polynucleotides. Elicitation of anti-E2 antibodies and anti-E2 NOB antibodies can be used, inter alia, to provide model systems to optimize anti-E2 antibody responses and/or anti-E2 NOB antibody responses to HCV and to provide prophylactic or therapeutic treatment against HCV infection.

摘要翻译： 本文描述的是使用HCV E2或HCV E1E2多肽和/或HCV E2或E1E2多核苷酸引发抗体并中和针对丙型肝炎病毒（HCV）E1E2或E2抗原的结合抗体的方法。 可以使用抗E2抗体和抗E2 NOB抗体的引发，以提供模型系统来优化抗E2抗体应答和/或抗HCV NOB抗体对HCV的反应，并提供针对HCV的预防或治疗性治疗 感染。

公开(公告)号：US07252827B1

公开(公告)日：2007-08-07

申请号：US08823980

申请日：1997-03-25

申请人： Amy J. Weiner ,  Michael Houghton

发明人： Amy J. Weiner ,  Michael Houghton

IPC分类号： A61K39/12 ,  A61K39/29 ,  C07K14/18

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  A61K39/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/109 ,  C07K2317/34 ,  C12N2770/24222 ,  Y10S436/82 ,  Y10S530/806 ,  Y10S530/826

摘要： Fusion proteins comprising an immunogenic polypeptide are disclosed. The immunogenic polypeptide consists of the amino acid sequence motif Xaa-Thr-Xaa-Val-Thr-Gly-Gly-Xaa-Ala-Ala-Arg-Thr-Thr-Xaa-Gly-Xaa-Xaa-Ser-Leu-Phe-Xaa-Xaa-Gly-Xaa-Ser-Gln-Xaa-Ile-Gln-Leu-Ile (SEQ ID NO:8). Also disclosed are immunogenic compositions comprising a pharmaceutically acceptable carrier and the fusion protein.

摘要翻译： 公开了包含免疫原性多肽的融合蛋白。 免疫原性多肽由氨基酸序列基序Xaa-Thr-Xaa-Val-Thr-Gly-Gly-Xaa-Ala-Ala-Arg-Thr-Thr-Xaa-Gly-Xaa-Xaa-Ser-Leu-Phe- Xaa-Xaa-Gly-Xaa-Ser-Gln-Xaa-Ile-Gln-Leu-Ile（SEQ ID NO：8）。 还公开了包含药学上可接受的载体和融合蛋白的免疫原性组合物。

公开(公告)号：US20060257852A1

公开(公告)日：2006-11-16

申请号：US10822303

申请日：2004-04-09

申请人： Rino Rappuoli ,  Vega Masignani ,  Konrad Stadler ,  Jens Gregersen ,  David Chien ,  Jang Han ,  John Polo ,  Amy Weiner ,  Michael Houghton ,  Hyun Song ,  Mi-Young Seo ,  John Donnelly ,  Hans Klenk ,  Nicholas Valiante

发明人： Rino Rappuoli ,  Vega Masignani ,  Konrad Stadler ,  Jens Gregersen ,  David Chien ,  Jang Han ,  John Polo ,  Amy Weiner ,  Michael Houghton ,  Hyun Song ,  Mi-Young Seo ,  John Donnelly ,  Hans Klenk ,  Nicholas Valiante

IPC分类号： C12Q1/70 ,  C07H21/04 ,  C12N15/86 ,  C07K14/165

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K39/00 ,  A61K39/12 ,  A61K39/215 ,  A61K2039/5252 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55505 ,  A61K2039/55511 ,  A61K2039/55566 ,  C07K16/10 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/21 ,  C12N7/00 ,  C12N2770/20021 ,  C12N2770/20022 ,  C12N2770/20034 ,  C12N2770/20043 ,  C12N2770/20051 ,  C12N2770/20063 ,  C12Q1/701 ,  G01N2333/165 ,  G01N2469/20

摘要： An outbreak of a virulent respiratory virus, now known as Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), was identified in Hong Kong, China and a growing number of countries around the world in 2003. The invention relates to nucleic acids and proteins from the SARS coronavirus. These nucleic acids and proteins can be used in the preparation and manufacture of vaccine formulations, diagnostic reagents, kits, etc. The invention also provides methods for treating SARS by administering small molecule antiviral compounds, as well as methods of identifying potent small molecules for the treatment of SARS.

摘要翻译： 在2003年，中国香港和世界各地越来越多的国家确定了现在称为严重急性呼吸综合征（SARS）的毒性呼吸道病毒的爆发。本发明涉及SARS冠状病毒的核酸和蛋白质 。 这些核酸和蛋白质可用于制备和制造疫苗制剂，诊断试剂，试剂盒等。本发明还提供了通过施用小分子抗病毒化合物治疗SARS的方法，以及鉴定用于治疗SARS的有效小分子的方法 治疗SARS。