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    Combination bacteriolytic therapy for the treatment of tumors
    51.
    发明授权
    Combination bacteriolytic therapy for the treatment of tumors 有权
    联合溶菌治疗肿瘤治疗

    公开(公告)号：US07344710B2

    公开(公告)日：2008-03-18

    申请号：US10495116

    申请日：2002-11-21

    申请人： Long Dang ,  Kenneth W. Kinzler ,  Bert Vogelstein

    发明人： Long Dang ,  Kenneth W. Kinzler ,  Bert Vogelstein

    IPC分类号： A01N63/00 ,  A61K48/00

    CPC分类号： C12R1/145 ,  A61K31/475 ,  A61K35/742 ,  A61K38/193 ,  A61K41/00 ,  A61K45/06 ,  C12N1/36 ,  A61K2300/00

    摘要： Current chemotherapeutic approaches for cancer are in part limited by the inability of drugs to destroy neoplastic cells within poorly vascularized compartments of tumors. We have here systematically assessed anaerobic bacteria for their capacity to grow expansively within avascutar compartments of transplanted tumors. Among 26 different strains tested, one (Clostridium novyi) appeared particularly promising. We created a strain of C. novyi devoid of its lethal toxin (C. novyi-NT) and showed that intravenously injected C. novyi-NT spores germinated within the avascular regions of tumors in mice and destroyed surrounding viable tumor cells. When C. novyi-NT spores were administered together with conventional chemotherapeutic drugs, extensive hemorrhagic necrosis of tumors often developed within 24 hours, resulting in significant and prolonged anti-tumor effects. This strategy, called combination bacteriolytic therapy (COBALT), has the potential to add a valuablle dimension to the treatment of cancer.

    摘要翻译： 目前用于癌症的化学治疗方法在一定程度上受到药物不能破坏肿瘤不良血管化区域内的肿瘤细胞的作用。 我们在这里系统地评估了厌氧细菌在移植肿瘤的avascutar区域内扩大生长的能力。 在测试的26种不同菌株中，1种（Clostridium novyi）出现特别有前途。 我们创建了一种没有其致死毒素（C. novyi-NT）的C. novyi菌株，并且显示在小鼠的肿瘤的无血管区域内静脉内注射C.novyi-NT孢子，并破坏周围的活的肿瘤细胞。 当与常规化疗药物一起施用C.novyi-NT孢子时，广泛的肿瘤出血性坏死通常在24小时内发展，导致显着的和长期的抗肿瘤效应。 这种称为组合溶菌治疗（COBALT）的策略有可能为治疗癌症增加一个价值。

    Non-invasive approach for assessing tumors in living animals
    53.
    发明授权
    Non-invasive approach for assessing tumors in living animals 失效
    用于评估活体动物肿瘤的非侵入性方法

    公开(公告)号：US06926890B2

    公开(公告)日：2005-08-09

    申请号：US10114030

    申请日：2002-04-03

    申请人： Bert Vogelstein ,  Kenneth W. Kinzler ,  Le-Ming Shih

    发明人： Bert Vogelstein ,  Kenneth W. Kinzler ,  Le-Ming Shih

    IPC分类号： G01N33/574 ,  G01N33/76 ,  A01N63/00 ,  A61K35/22 ,  A61K49/00 ,  C12P21/06

    CPC分类号： G01N33/76 ,  G01N33/57484 ,  G01N2800/52

    摘要： A means for following the growth of experimental neoplasms involves administering recombinant tumor cells containing an expression construct encoding a secretable marker to an experimental animal and measuring secreted marker in the urine of animals bearing tumors formed by such recombinant tumor cells. Urinary marker levels are quantitatively related to tumor loads. Urinary marker can be detected before tumors are grossly visible or clinically apparent. Marker levels decrease following surgical excision or chemotherapeutic treatment, with an estimated half-life of 11 hours. This approach is applicable to the study of many experimental tumor systems.

    摘要翻译： 用于跟踪实验性肿瘤生长的手段涉及向实验动物施用含有编码可分泌标志物的表达构建体的重组肿瘤细胞，并测量携带由这种重组肿瘤细胞形成的肿瘤的动物的尿液中的分泌标志物。 尿标记水平与肿瘤负荷定量相关。 在肿瘤严重可见或临床明显之前，可以检测出尿标记物。 手术切除或化学治疗后标记水平降低，估计半衰期为11小时。 这种方法适用于许多实验性肿瘤系统的研究。

    Method for serial analysis of gene expression
    54.
    发明授权
    Method for serial analysis of gene expression 失效
    基因表达序列分析方法

    公开(公告)号：US06383743B1

    公开(公告)日：2002-05-07

    申请号：US09107228

    申请日：1998-06-30

    申请人： Kenneth W. Kinzler ,  Bert Vogelstein ,  Victor E. Velculescu ,  Lin Zhang

    发明人： Kenneth W. Kinzler ,  Bert Vogelstein ,  Victor E. Velculescu ,  Lin Zhang

    IPC分类号： C12Q168

    CPC分类号： C12N15/1096 ,  C12Q1/6809 ,  C12Q1/6869 ,  C12Q2539/103

    摘要： Serial analysis of gene expression, SAGE, a method for the rapid quantitative and qualitative analysis of transcripts is provided. Short defined sequence tags corresponding to expressed genes are isolated and analyzed. Sequencing of over 1,000 defined tags in a short period of time (e.g., hours) reveals a gene expression pattern characteristic of the function of a cell or tissue. Moreover, SAGE is useful as a gene discovery tool for the identification and isolation of novel sequence tags corresponding to novel transcripts and genes.

    摘要翻译： 提供基因表达的串行分析，SAGE，一种用于快速定量和定性分析转录本的方法。 分离并分析与表达基因相对应的短定义序列标签。 在短时间（例如，小时）内测定超过1,000个定义的标签显示了细胞或组织功能特征的基因表达模式。 此外，SAGE可用作用于鉴定和分离对应于新转录物和基因的新序列标签的基因发现工具。

    Molecular diagnosis of familial adenomatous polyposis
    59.
    发明授权
    Molecular diagnosis of familial adenomatous polyposis 失效
    家族性腺瘤性息肉病的分子诊断

    公开(公告)号：US5709998A

    公开(公告)日：1998-01-20

    申请号：US169303

    申请日：1993-12-15

    申请人： Kenneth W. Kinzler ,  Bert Vogelstein

    发明人： Kenneth W. Kinzler ,  Bert Vogelstein

    IPC分类号： C12N15/09 ,  C12Q1/68

    CPC分类号： C12Q1/6865 ,  C12Q1/6827 ,  C12Q1/6853 ,  C12Q1/6858 ,  C12Q1/6862 ,  Y10S435/81

    摘要： A two-pronged method for diagnosis of genetic diseases can detect mutations in about 87% of familial adenomatous polyposis (FAP) patients. One part of the diagnostic method employs in vitro protein synthesis from surrogate genes created by amplifying either cDNA or genomic DNA. The second part of the diagnostic method employs an allele-specific expression assay which distinguishes the amount of mRNA expressed in vivo from each of a patient's two alleles. These approaches are readily applicable to the diagnosis of other genetic diseases.

    摘要翻译： 一种用于诊断遗传疾病的双管齐下的方法可以检测约87％的家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者的突变。 诊断方法的一部分采用通过扩增cDNA或基因组DNA产生的替代基因的体外蛋白质合成。 诊断方法的第二部分采用等位基因特异性表达测定法，其区分体内表达的mRNA与患者的两个等位基因中的每一个的量。 这些方法很容易适用于其他遗传疾病的诊断。