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    MUTANT SMOOTHENED AND METHODS OF USING THE SAME
    1.
    发明申请
    MUTANT SMOOTHENED AND METHODS OF USING THE SAME 有权
    MUTANT SMOOTHENED及其使用方法

    公开(公告)号：US20120282259A1

    公开(公告)日：2012-11-08

    申请号：US13394069

    申请日：2010-09-02

    申请人： Frederic J. de Sauvage ,  Gerrit J.P. Dijkgraaf ,  Thomas Januario ,  Robert L. Yauch

    发明人： Frederic J. de Sauvage ,  Gerrit J.P. Dijkgraaf ,  Thomas Januario ,  Robert L. Yauch

    IPC分类号： C07K14/705 ,  C07H21/04 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/566 ,  A61K31/496 ,  C07K16/30 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61K31/167 ,  A61K31/4545 ,  C12N15/12 ,  G01N21/76

    CPC分类号： G01N33/74 ,  C07K14/705 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/10

    摘要： The emergence of mutations in tyrosine kinases following treatment of cancer patients with molecular-targeted therapy represents a major mechanism of acquired drug resistance. Here, we describe a mutation in the serpentine receptor, Smoothened (SMO), which results in resistance to a Hedgehog (Hh) pathway inhibitor in medulloblastoma. A single amino acid substitution in a conserved aspartic acid residue of SMO maintains Hh signaling, but results in the inability of the Hh pathway inhibitor, GDC-0449, to bind SMO and suppress the pathway. This mutation was not only acquired in a GDC-0449-resistant mouse model of medulloblastoma, but was identified in a Medulloblastoma patient following relapse on GDC-0449. The invention provides screening methods to detect SMO mutations and methods to screen for drugs that specifically modulate mutant SMO exhibiting drug resistance.

    摘要翻译： 在分子靶向治疗癌症患者治疗后，酪氨酸激酶突变的出现代表了获得性耐药性的主要机制。 在这里，我们描述了蛇纹石受体Smoothened（SMO）中的突变，其导致对成神经管细胞瘤中的Hedgehog（Hh）通路抑制剂的抗性。 SMO的保守天冬氨酸残基中的单个氨基酸取代保持Hh信号传导，但导致Hh通路抑制剂GDC-0449不能结合SMO并抑制途径。 这种突变不仅在成神经管细胞瘤的GDC-0449抗性小鼠模型中获得，而且在GDC-0449复发后在成神经管细胞瘤患者中鉴定。 本发明提供了检测SMO突变的筛选方法和筛选特异性调节显示耐药性的突变SMO的药物的方法。

    Monoclonal antibody to human thrombopoietin
    2.
    发明授权
    Monoclonal antibody to human thrombopoietin 失效
    人类血小板生成素的单克隆抗体

    公开(公告)号：US08278099B1

    公开(公告)日：2012-10-02

    申请号：US08433767

    申请日：1995-05-03

    申请人： Dan L. Eaton ,  Frederic J. de Sauvage

    发明人： Dan L. Eaton ,  Frederic J. de Sauvage

    IPC分类号： C12N5/16 ,  C07K16/24

    CPC分类号： C07K14/524 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30

    摘要： Isolated thrombopoietin (TPO), isolated DNA encoding TPO, and recombinant or synthetic methods of preparing and purifying TPO are disclosed. Various forms of TPO are shown to influence the replication, differentiation or maturation of blood cells, especially megakaryocytes and megakaryocyte progenitor cells. Accordingly, these compounds may be used for treatment of thrombocytopenia.

    摘要翻译： 公开了分离的血小板生成素（TPO），编码TPO的分离的DNA，以及制备和纯化TPO的重组或合成方法。 显示各种形式的TPO影响血细胞，特别是巨核细胞和巨核细胞祖细胞的复制，分化或成熟。 因此，这些化合物可用于治疗血小板减少症。

    MUTANT SMOOTHENED AND METHODS OF USING THE SAME
    5.
    发明申请
    MUTANT SMOOTHENED AND METHODS OF USING THE SAME 有权
    MUTANT SMOOTHENED及其使用方法

    公开(公告)号：US20120039893A1

    公开(公告)日：2012-02-16

    申请号：US13253317

    申请日：2011-10-05

    申请人： Frederic J. de Sauvage

    发明人： Frederic J. de Sauvage

    IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K14/435 ,  C07K16/18 ,  C12Q1/68 ,  A61K31/496 ,  G01N33/566 ,  A61P35/00 ,  A61K31/16 ,  A61K31/4545 ,  C07H21/04 ,  C12Q1/02

    CPC分类号： C07K14/705 ,  C07K14/723

    摘要： The emergence of mutations in tyrosine kinases following treatment of cancer patients with molecular-targeted therapy represents a major mechanism of acquired drug resistance. Here, we describe a mutation in the serpentine receptor, Smoothened (SMO), which results in resistance to a Hedgehog (Hh) pathway inhibitor in medulloblastoma. A single amino acid substitution in a conserved glutamic acid residue of SMO maintains Hh signaling, but results in the inability of the Hh pathway inhibitor, GDC-0449, to bind SMO and suppress the pathway. The invention provides screening methods to detect SMO mutations and methods to screen for drugs that specifically modulate mutant SMO exhibiting drug resistance.

    摘要翻译： 在分子靶向治疗癌症患者治疗后，酪氨酸激酶突变的出现代表了获得性耐药性的主要机制。 在这里，我们描述了蛇纹石受体Smoothened（SMO）中的突变，其导致对成神经管细胞瘤中的Hedgehog（Hh）通路抑制剂的抗性。 在SMO的保守谷氨酸残基中单个氨基酸取代保持Hh信号传导，但导致Hh通路抑制剂GDC-0449不能结合SMO并抑制途径。 本发明提供了检测SMO突变的筛选方法和筛选特异性调节显示耐药性的突变SMO的药物的方法。

    Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
    8.
    发明授权
    Gene disruptions, compositions and methods relating thereto 失效
    基因破坏，组合物和方法

    公开(公告)号：US07931902B2

    公开(公告)日：2011-04-26

    申请号：US11814549

    申请日：2006-07-18

    申请人： Frederic J. de Sauvage ,  Gretchen Frantz ,  Charles Montgomery ,  Franklin Peale ,  Zheng-Zheng Shi ,  Mary Jean Sparks

    发明人： Frederic J. de Sauvage ,  Gretchen Frantz ,  Charles Montgomery ,  Franklin Peale ,  Zheng-Zheng Shi ,  Mary Jean Sparks

    IPC分类号： A01K67/00 ,  A61K39/395 ,  A61P43/00

    CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K2217/075 ,  A01K2267/0306 ,  A01K2267/0362 ,  A01K2267/0375

    摘要： The present invention relates to transgenic animals, as well as compositions and methods relating to the characterization of gene function. Specifically, the present invention provides transgenic mice comprising disruptions in PRO226, PRO257, PRO268, PRO290, PRO36006, PRO363, PRO365, PRO382, PRO444, PRO705, PRO1071, PRO1125, PRO1134, PRO1155, PRO1281, PRO1343, PRO1379, PRO1380, PRO1387, PRO1419, PRO1433, PRO1474, PRO1550, PRO1571, PRO1572, PRO1759, PRO1904, PRO35193, PRO4341, PRO4348, PRO4369, PRO4381, PRO4407, PRO4425, PRO4985, PRO4989, PRO5737, PRO5800, PRO5993, PRO6017, PRO7174, PRO9744, PRO9821, PRO9852, PRO9873, PRO10196, PRO34778, PRO20233, PRO21956, PRO57290, PRO38465, PRO38683 or PRO85161 genes. Such in vivo studies and characterizations may provide valuable identification and discovery of therapeutics and/or treatments useful in the prevention, amelioration or correction of diseases or dysfunctions associated with gene disruptions such as neurological disorders; cardiovascular, endothelial or angiogenic disorders; eye abnormalities; immunological disorders; oncological disorders; bone metabolic abnormalities or disorders; lipid metabolic disorders; or developmental abnormalities.

    摘要翻译： 本发明涉及转基因动物，以及与基因功能表征相关的组合物和方法。 具体地，本发明提供转基因小鼠，其包括在PRO226，​​PRO257，PRO268，PRO290，PRO36006，PRO363，PRO365，PRO382，PRO444，PRO705，PRO1071，PRO1125，PRO1134，PRO1155，PRO1281，PRO1343，PRO1379，PRO1380，PRO1387，PRO1419中的中断 ，PRO1433，PRO1474，PRO1550，PRO1571，PRO1572，PRO1759，PRO1904，PRO35193，PRO4341，PRO4348，PRO4369，PRO4381，PRO4407，PRO4425，PRO4985，PRO4989，PRO5737，PRO5800，PRO5993，PRO6017，PRO7174，PRO9744，PRO9821，PRO9852，PRO9873 ，PRO10196，PRO34778，PRO20233，PRO21956，PRO57290，PRO38465，PRO38683或PRO85161基因。 这样的体内研究和表征可以提供有用的识别和发现治疗和/或治疗用于预防，改善或矫正与基因中断相关的疾病或功能障碍如神经障碍; 心血管，内皮或血管生成障碍; 眼睛异常; 免疫学障碍; 肿瘤疾病; 骨代谢异常或障碍; 脂代谢紊乱 或发育异常。