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    Enhancement of bone morphogenic protein (BMP) retention with BMP binding peptide (BBP)
    2.
    发明授权
    Enhancement of bone morphogenic protein (BMP) retention with BMP binding peptide (BBP) 有权
    用BMP结合肽（BBP）增强骨形态发生蛋白（BMP）保留

    公开(公告)号：US09072709B2

    公开(公告)日：2015-07-07

    申请号：US13379436

    申请日：2010-06-23

    申请人： Samuel S. Murray ,  Elsa Murray ,  Jeffrey Wang ,  Keyvan Behnam

    发明人： Samuel S. Murray ,  Elsa Murray ,  Jeffrey Wang ,  Keyvan Behnam

    IPC分类号： A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  A61K38/18 ,  A61K38/08

    CPC分类号： A61K38/12 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10 ,  A61K38/1841 ,  A61K38/1875 ,  A61K2300/00

    摘要： The use of autogenous bone graft is the current gold standard in the 1.5 million bone-grafting surgeries performed annually in the United States. Although this practice has resulted in high rates of fusion success, it is associated with increased operative time and blood loss, along with a significant degree of donor-site morbidity. Additionally, in certain settings such as revision cases, multilevel constructs, or in patients with medical comorbidities, autogenous bone graft may exist in limited quantity and quality. This significant need for a suitable alternative to autogenous bone graft has stimulated great interest in the exploration of bone graft substitutes and extenders.

    摘要翻译： 在美国每年进行的150万次骨移植手术中，使用自体骨移植是目前的黄金标准。 尽管这种做法导致融合率高，但与手术时间和失血量相关，伴随着供体位点发病率的显着程度。 另外，在某些情况下，例如修订案例，多层次结构，或在具有医学合并症的患者中，自体骨移植可能存在数量有限和质量上的问题。 对于自体骨移植物的合适替代物的这种显着需要刺激了对骨移植物替代物和增量剂的探索的极大兴趣。

    Method of treating bone tissue
    3.
    发明授权
    Method of treating bone tissue 有权
    治疗骨组织的方法

    公开(公告)号：US08642061B2

    公开(公告)日：2014-02-04

    申请号：US12140062

    申请日：2008-06-16

    申请人： Lawrence A. Shimp ,  Guobao Wei ,  Keyvan Behnam

    发明人： Lawrence A. Shimp ,  Guobao Wei ,  Keyvan Behnam

    IPC分类号： A61K35/32

    CPC分类号： A61L27/3691 ,  A61F2/4644 ,  A61F2002/4646 ,  A61L27/30 ,  A61L27/34 ,  A61L27/3604 ,  A61L27/3847 ,  A61L27/48 ,  A61L27/50 ,  A61L2430/40 ,  C08L67/04

    摘要： In one embodiment, the method comprises providing tissue, preparing the tissue, and treating the tissue to improve remodeling characteristics of the tissue. The tissue may be, for example, cortical bone. Treating the tissue to improve remodeling characteristics may comprise heating the tissue, treating the tissue with a chemical, or other. Heating the tissue may be done in the absence of oxygen and may comprise heating the tissue in a vacuum, heating the tissue in an inert atmosphere, heating the tissue in a reducing atmosphere, coating the tissue with a protective coating and heating the tissue, or other. Further embodiments comprise treating the tissue in supercritical fluids, for example, to dry or virally inactivate the tissue.

    摘要翻译： 在一个实施方案中，该方法包括提供组织，制备组织和处理组织以改善组织的重塑特征。 组织可以是例如皮质骨。 处理组织以改善重塑特征可以包括加热组织，用化学品或其它物质处理组织。 加热组织可以在没有氧的情况下进行，并且可以包括在真空中加热组织，在惰性气氛中加热组织，在还原性气氛中加热组织，用保护涂层涂覆组织并加热组织，或 其他。 另外的实施方案包括处理超临界流体中的组织，例如干燥或病毒灭活组织。

    Demineralized bone matrix compositions and methods
    5.
    发明授权
    Demineralized bone matrix compositions and methods 有权
    脱矿质骨基质组成及方法

    公开(公告)号：US08202539B2

    公开(公告)日：2012-06-19

    申请号：US12254619

    申请日：2008-10-20

    申请人： Keyvan Behnam ,  Guobao Wei ,  James Beisser

    发明人： Keyvan Behnam ,  Guobao Wei ,  James Beisser

    IPC分类号： A61K9/10 ,  A61K35/32

    CPC分类号： A61L27/3608 ,  A61L27/3683 ,  A61L27/50 ,  A61L27/54 ,  A61L2300/414

    摘要： Bone matrix compositions and, more specifically, demineralized bone matrix (DBM) having increased osteoinductive capacity and methods for its production are provided. Specifically, DBM derived from cortical bone from the periosteal layer of bone are provided. Compositions comprising a disproportionate amount of DBM prepared from bone derived from the periosteal and/or middle layer of bone are provided. Preparations of and methods of use of periosteal DBM compositions are disclosed.

    摘要翻译： 提供骨基质组合物，更具体地说，具有增强的骨诱导能力的去矿物质骨基质（DBM）及其生产方法。 具体地，提供了从骨的骨膜层衍生自皮质骨的DBM。 提供了包含由衍生自骨膜和/或中间骨层的骨制备的不相称量的DBM的组合物。 公开了骨膜DBM组合物的制备和使用方法。

    BONE MATRIX COMPOSITIONS AND METHODS
    6.
    发明申请
    BONE MATRIX COMPOSITIONS AND METHODS 有权
    骨基质组合物和方法

    公开(公告)号：US20110195052A1

    公开(公告)日：2011-08-11

    申请号：US13008460

    申请日：2011-01-18

    申请人： Keyvan Behnam ,  Christopher Cioffi

    发明人： Keyvan Behnam ,  Christopher Cioffi

    IPC分类号： A61K35/76 ,  A61K35/32 ,  A61K35/12 ,  A61P19/10

    CPC分类号： A61K38/01 ,  A61L27/227 ,  A61L27/3608 ,  A61L27/365 ,  A61L27/3654 ,  A61L27/3683 ,  A61L27/3687 ,  A61L27/3847 ,  A61L27/3852 ,  A61L27/54 ,  A61L2300/254 ,  A61L2300/412 ,  A61L2300/432 ,  A61L2430/02 ,  A61L2430/06 ,  Y10S623/901

    摘要： The present invention provides methods of improving the osteogenic and/or chondrogenic activity of a bone matrix, e.g., a dermineralized bone matrix (DBM), by exposing the bone matrix to one or more treatments or conditions. In preferred embodiments the bone matrix is derived from human bone. The treatment or condition may alter the structure of the bone matrix and/or cleave one or more specific proteins. Cleavage may generate peptides or protein fragments that have osteoinductive, osteogenic, or chondrogenic activity. Preferred treatments include collagenase and various other proteases. The invention further provides improved bone and cartilage matrix compositions that have been prepared according to the inventive methods and methods of treatment using the compositions. The invention further provides methods of preparing, testing, and using the improved bone matrix compositions. On a assay comprises exposing relatively undifferentiated mesenchymal cells to a bone matrix composition and measuring expression of a marker characteristic of osteoblast or chondrocyte lineage(s). Increased expression of the marker relative to the level of the marker in cells that have been exposed to a control matrix (e.g., an inactivated or untreated matrix) indicates that the treatment or condition increased the osteogenic and/or chondrogenic activity of the bone matrix. Suitable cells include C2C12 cells. A suitable marker is alkaline phosphatase. The inventive methods increase the osteogenic and/or chondrogenic activity of human DBM when tested using this assay system.

    摘要翻译： 本发明提供通过将骨基质暴露于一种或多种治疗或病症来改善骨基质例如脱矿骨基质（DBM）的成骨和/或软骨形成活性的方法。 在优选实施方案中，骨基质衍生自人骨。 治疗或病症可改变骨基质的结构和/或切割一种或多种特异性蛋白质。 切割可能产生具有骨诱导，成骨或软骨形成活性的肽或蛋白质片段。 优选的治疗包括胶原酶和各种其它蛋白酶。 本发明还提供了根据本发明的方法和使用该组合物的治疗方法制备的改进的骨和软骨基质组合物。 本发明还提供了制备，测试和使用改进的骨基质组合物的方法。 在测定中包括将相对未分化的间充质细胞暴露于骨基质组合物并测量成骨细胞或软骨细胞谱系特征性标志物的表达。 已经暴露于对照基质（例如灭活或未经处理的基质）的细胞中相对于标记物水平的标记物的增加表明该治疗或病症增加了骨基质的成骨和/或软骨形成的活性。 合适的细胞包括C2C12细胞。 合适的标记是碱性磷酸酶。 当使用该测定系统测试时，本发明的方法增加人DBM的成骨和/或软骨形成活性。

    DEMINERALIZED BONE MATRIX COMPOSITIONS AND METHODS
    8.
    发明申请
    DEMINERALIZED BONE MATRIX COMPOSITIONS AND METHODS 有权
    脱骨骨基质组合物和方法

    公开(公告)号：US20090226523A1

    公开(公告)日：2009-09-10

    申请号：US12254619

    申请日：2008-10-20

    申请人： Keyvan Behnam ,  Guobao Wei ,  James Beisser

    发明人： Keyvan Behnam ,  Guobao Wei ,  James Beisser

    IPC分类号： A61K9/10 ,  A61K35/32

    CPC分类号： A61L27/3608 ,  A61L27/3683 ,  A61L27/50 ,  A61L27/54 ,  A61L2300/414

    摘要： Bone matrix compositions and, more specifically, demineralized bone matrix (DBM) having increased osteoinductive capacity and methods for its production are provided. Specifically, DBM derived from cortical bone from the periosteal layer of bone are provided. Compositions comprising a disproportionate amount of DBM prepared from bone derived from the periosteal and/or middle layer of bone are provided. Preparations of and methods of use of periosteal DBM compositions are disclosed.

    摘要翻译： 提供骨基质组合物，更具体地说，具有增强的骨诱导能力的去矿物质骨基质（DBM）及其生产方法。 具体地，提供了从骨的骨膜层衍生自皮质骨的DBM。 提供了包含由衍生自骨膜和/或中间骨层的骨制备的不相称量的DBM的组合物。 公开了骨膜DBM组合物的制备和使用方法。

    Bone matrix compositions and methods
    10.
    发明授权
    Bone matrix compositions and methods 有权
    骨基质组成和方法

    公开(公告)号：US08992965B2

    公开(公告)日：2015-03-31

    申请号：US11555608

    申请日：2006-11-01

    申请人： Keyvan Behnam

    发明人： Keyvan Behnam

    IPC分类号： A61F2/00 ,  C07K14/51 ,  A61K35/32 ,  A61K38/01 ,  A61K38/18 ,  A61L27/12 ,  A61L27/36 ,  A61L27/42 ,  A61L27/48 ,  A61L27/54 ,  A61F2/28 ,  A61F2/30

    CPC分类号： A61L27/3608 ,  A61F2/28 ,  A61F2002/2817 ,  A61F2002/2835 ,  A61F2002/30677 ,  A61F2310/00359 ,  A61K35/32 ,  A61K38/012 ,  A61K38/1875 ,  A61L27/12 ,  A61L27/365 ,  A61L27/3683 ,  A61L27/3687 ,  A61L27/425 ,  A61L27/48 ,  A61L27/54 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/414 ,  A61L2300/802 ,  A61L2430/02 ,  A61L2430/40 ,  C07K14/51

    摘要： An osteoinductive composition, corresponding osteoimplants, and methods for making the osteoinductive composition are disclosed. The osteoinductive composition comprises osteoinductive factors, such as may be extracted from demineralized bone, and a carrier. The osteoinductive composition is prepared by providing demineralized bone, extracting osteoinductive factors from the demineralized bone, and adding the extracted osteoinductive factors to a carrier. Further additives such as bioactive agents may be added to the osteoinductive composition. The carrier and osteoinductive factors may form an osteogenic osteoimplant. The osteoimplant, when implanted in a mammalian body, can induce at the locus of the implant the full developmental cascade of endochondral bone formation including vascularization, mineralization, and bone marrow differentiation. Also, in some embodiments, the osteoinductive composition can be used as a delivery device to administer bioactive agents.

    摘要翻译： 公开了骨诱导组合物，相应的骨植入物和用于制备骨诱导性组合物的方法。 骨诱导性组合物包含骨诱导因子，例如可以从脱矿骨中提取，以及载体。 通过提供脱矿骨来提取骨诱导组合物，从脱矿骨中提取骨诱导因子，并将提取的骨诱导因子加入到载体中。 可以向骨诱导性组合物中加入其它添加剂如生物活性剂。 载体和骨诱导因子可能形成成骨植骨。 当植入植入哺乳动物身体时，植骨植入物可以在植入物的位置处诱导软骨内骨形成的完全发育级联，包括血管形成，矿化和骨髓分化。 此外，在一些实施方案中，骨诱导性组合物可用作递送装置以施用生物活性剂。