公开(公告)号：US06933317B2

公开(公告)日：2005-08-23

申请号：US10399605

申请日：2001-10-26

申请人： Norihiko Tanimoto ,  Yoshiharu Hiramatsu ,  Tsunetoshi Honma ,  Masanao Inagaki

发明人： Norihiko Tanimoto ,  Yoshiharu Hiramatsu ,  Tsunetoshi Honma ,  Masanao Inagaki

IPC分类号： C07D307/79 ,  C07D307/85 ,  C07D333/38 ,  C07D333/54 ,  C07D333/64 ,  C07D333/70 ,  C07D333/76 ,  C07D495/04 ,  C07D31/343 ,  A61K31/34 ,  A61K31/38 ,  C07D31/381

CPC分类号： C07D307/79 ,  C07D307/85 ,  C07D333/38 ,  C07D333/54 ,  C07D333/64 ,  C07D333/70 ,  C07D333/76 ,  C07D495/04

摘要： Compounds of the general formula (I) which are metabolically stable and have an antagonistic activity against PGD2 receptor:   wherein Y is bicyclic ring; R1 is optionally substituted heteroaryl; R2 is hydrogen, etc.; R3 is —CH2—CH2—CH2—CH2—CH═CH—COOR4, —CH2—CH2—CH2—CH2—X1—CH2—COOR4, —CH2—CH═CH—CH2—X1—CH2—COOR4 or —CH2—CH2—CH2—COOR4; R4 is hydrogen, etc.; X1 is —O—, etc.

摘要翻译： 代谢稳定且对PGD2受体具有拮抗作用的通式（I）化合物：其中Y为双环; R 1是任选取代的杂芳基; R 2是氢等; R 3是-CH 2 CH 2 -CH 2 CH 2 -CH 2， -CH-CH-COOR 4，-CH 2 -CH 2 -CH 2 CH 2， 2 -X -X 1 -CH 2 -COOR 4，-CH 2 -CH-CH -CH 2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2 CH 2 -CH > -CH 2 -CH 2 CH 2 -COOR 4; R 4是氢等; X 1是-O-等

公开(公告)号：US06723857B1

公开(公告)日：2004-04-20

申请号：US10019670

申请日：2002-01-02

申请人： Tsunetoshi Honma ,  Hiramatsu Yoshiharu ,  Susumu Mitsumori

发明人： Tsunetoshi Honma ,  Hiramatsu Yoshiharu ,  Susumu Mitsumori

IPC分类号： C07D33350

CPC分类号： C07F7/188 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/343 ,  C07C213/00 ,  C07C213/02 ,  C07C215/42 ,  C07C249/08 ,  C07C2602/42 ,  C07D333/68 ,  C07D333/70 ,  C07F7/1804 ,  C07C69/716 ,  C07C251/44 ,  C07C251/50

摘要： The present invention provides a process for the preparation of a bicyclic aminoalcohol which comprises reacting a starting compound, nopinone (I), with XCH2COOR1 wherein X is halogen, and R1 is alkyl, in the presence of an additive and a base to produce a compound (II), converting it to oxime derivative (III), and reducing it with an aluminum hydride.

摘要翻译： 本发明提供了一种制备双环氨基醇的方法，其包括在添加剂存在下使起始化合物，诺酮酮（I）与X为卤素的XCH 2 COOR 1和R 1为烷基， 制备化合物（II）的碱，将其转化为肟衍生物（III），并用氢化铝还原。

公开(公告)号：US06495702B2

公开(公告)日：2002-12-17

申请号：US09962439

申请日：2001-09-26

申请人： Tsunetoshi Honma ,  Yoshiharu Hiramatsu

发明人： Tsunetoshi Honma ,  Yoshiharu Hiramatsu

IPC分类号： C07D33352

CPC分类号： C07D333/68

摘要： Processes for producing benzothiophenecarboxylic acid derivatives of the formula (I), which are useful as starting materials for producing drugs, are disclosed. Also disclosed is a process for preparing 5-hydroxybenzo[b]-thiophene-3-carboxylic acid derivatives of the formula (VI), which are specific PGD2 antagonists.

摘要翻译： 公开了用作生产药物起始原料的式（I）的苯并噻吩羧酸衍生物的制备方法。 还公开了制备作为特定PGD 2拮抗剂的式（VI）的5-羟基苯并[b] - 噻吩-3-羧酸衍生物的方法。

公开(公告)号：US6069166A

公开(公告)日：2000-05-30

申请号：US319022

申请日：1999-05-28

申请人： Tsunetoshi Honma ,  Yoshiharu Hiramatsu ,  Akinori Arimura

发明人： Tsunetoshi Honma ,  Yoshiharu Hiramatsu ,  Akinori Arimura

IPC分类号： C07D307/79 ,  C07D307/91 ,  C07D333/54 ,  C07D333/62 ,  C07D333/64 ,  C07D333/74 ,  C07D333/76 ,  A61K31/38 ,  A61K31/34 ,  C07D333/56

CPC分类号： C07D307/79 ,  C07D307/91 ,  C07D333/54 ,  C07D333/62 ,  C07D333/64 ,  C07D333/74 ,  C07D333/76

摘要： A compound, pharmaceutically acceptable salt thereof, or hydrate thereof having a PGD.sub.2 -antagonistic activity, and an inhibitory activity against infiltration of eosinophils, useful for treating mast cell dysfunction-associated diseases, such as systemic mastocytosis and disorder of systemic mast cell activation, as well as tracheal contraction, asthma, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, urticaria, ischemic reperfusion injury, inflammation and atopic dermatitis, which is shown by the formula (I): ##STR1## is provided.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP97 / 04526 Sec。 371日期1999年5月28日 102（e）日期1999年5月28日PCT 1997年12月10日PCT公布。 WO98 / 25915 PCT公开号 日期1998年6月18日其具有PGD2-拮抗活性的化合物，其药学上可接受的盐或其水合物，以及用于治疗肥大细胞功能障碍相关疾病（例如系统性肥大细胞增多症和系统性障碍）的嗜酸性粒细胞浸润的抑制活性 提供了式（I）所示的肥大细胞活化以及气管收缩，哮喘，过敏性鼻炎，过敏性结膜炎，荨麻疹，缺血再灌注损伤，炎症和特应性皮炎。

公开(公告)号：US4552695A

公开(公告)日：1985-11-12

申请号：US600405

申请日：1984-04-16

申请人： Kikuo Igarashi ,  Tsunetoshi Honma

发明人： Kikuo Igarashi ,  Tsunetoshi Honma

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D281/02 ,  C07D281/10 ,  C07D303/14 ,  C07D303/16 ,  C07D303/48

CPC分类号： C07D303/48 ,  C07C323/00 ,  C07D281/10 ,  C07D303/14

摘要： New route to diltiazem hydrochloride of the formula: ##STR1## in which the starting cinnamyl alcohols are epoxidized by a special asymmetric synthesis followed by a series of stereospecific reactions; no optical resolution is required at any stage.

摘要翻译： 盐酸地尔硫卓的新途径：其中起始肉桂醇通过特殊的不对称合成环氧化，然后进行一系列立体特异性反应; 在任何阶段都不需要光学分辨率。

公开(公告)号：US4248865A

公开(公告)日：1981-02-03

申请号：US68104

申请日：1979-08-20

申请人： Kikuo Igarashi ,  Tsunetoshi Honma

发明人： Kikuo Igarashi ,  Tsunetoshi Honma

IPC分类号： A61K31/70 ,  A61K31/7028 ,  A61K31/7034 ,  A61K31/7036 ,  A61P31/04 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/273 ,  C07D211/76 ,  C07H15/234 ,  C07H15/236 ,  A61K31/71 ,  C07H15/22

CPC分类号： C07D207/273 ,  C07D207/24 ,  C07D211/76 ,  C07H15/234

摘要： Novel aminoglycoside derivatives and their salts containing 2-deoxystreptamine moiety, of which the 1-amino group is modified with a group represented by the formula: ##STR1## (wherein R is hydrogen or C.sub.1 to C.sub.6 alkanoyl; and n is an integer of 1 to 3.)effective in treatment and prevention of infectious diseases caused by gram-positive and gram-negative bacteria.

摘要翻译： 新的氨基糖苷衍生物及其含有2-脱氧链霉胺部分的盐，其中1-氨基用下式表示的基团进行修饰：其中R是氢或C 1至C 6烷酰基; n是整数1 至3.）有效治疗和预防革兰氏阳性和革兰氏阴性菌引起的传染病。

公开(公告)号：US4200628A

公开(公告)日：1980-04-29

申请号：US944065

申请日：1978-09-19

申请人： Kikuo Igarashi ,  Junji Irisawa ,  Tsunetoshi Honma

发明人： Kikuo Igarashi ,  Junji Irisawa ,  Tsunetoshi Honma

IPC分类号： C07H15/234 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7028 ,  A61K31/7034 ,  A61K31/7036 ,  A61P31/04 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D211/34 ,  C07D241/04 ,  C07H15/236 ,  A61K31/71 ,  C07H15/22

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07D205/04 ,  C07D211/34 ,  C07D241/04 ,  C07H15/234

摘要： Novel aminoglycoside derivatives and their salts containing 2-deoxystreptamine moiety, of which the 1-amino group is acylated by a group represented by the formula: ##STR1## (wherein R is 4 to 6 membered heterocyclic group containing 1 to 2 nitrogen atoms which may optionally be substituted.) effective in treatment of infectious diseases caused by gram positive and gram negative bacteria.

摘要翻译： 新的氨基糖苷衍生物及其含有2-脱氧链霉胺部分的盐，其中1-氨基被下式表示的基团酰化：其中R为含有1至2个氮原子的4至6元杂环基，其可以 任选被取代）可有效治疗由革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌引起的感染性疾病。

公开(公告)号：US07105564B1

公开(公告)日：2006-09-12

申请号：US09936161

申请日：2000-03-02

申请人： Tsunetoshi Honma ,  Yoshiharu Hiramatsu ,  Akinori Arimura

发明人： Tsunetoshi Honma ,  Yoshiharu Hiramatsu ,  Akinori Arimura

IPC分类号： A61P11/00 ,  A61K31/40 ,  A61K31/47 ,  A61K31/44 ,  A61K31/425

CPC分类号： C07D207/323 ,  A61K31/00 ,  A61K31/201 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/402 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4725 ,  C07C311/21 ,  C07C317/44 ,  C07C323/62 ,  C07C2602/42 ,  C07D207/48 ,  C07D209/08 ,  C07D213/75 ,  C07D277/46 ,  C07D277/52 ,  C07D307/68 ,  C07D307/84 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38 ,  C07D333/54 ,  C07D333/68 ,  C07D333/76 ,  C07D333/78 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D495/04

摘要： The present invention provides novel compounds having a dual antagonistic activity against thromboxane A2 receptor and prostaglandin D2 receptor and pharmaceutical compositions comprising them.A compound of the formula (I): wherein R1 is —CH2—CH═CH—CH2—CH2—CH2—COOR2 or —CH═CH—CH2—CH2—CH2—COOR2; R2 is hydrogen or alkyl; m is 0 or 1; p is 0 or 1; X1 and X3 each is independently optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; X2 is a bond, —CH2—, —S—, —SO2—, —CH2—O—, —O—CH2—, —CH2—S—, —S—CH2—, or the like; X4 is —CH2—, —CH2—CH2—, —C(═O)—, or the like, have a dual antagonistic activity against both a thromboxane A2 receptor and a prostaglandin D2 receptor.

摘要翻译： 本发明提供了对凝血恶烷A2受体和前列腺素D 2受体具有双重拮抗活性的新型化合物和包含它们的药物组合物。 式（I）的化合物：其中R 1是-CH 2 CH-CH 2 CH 2 -CH 2 -CH 2 CH 2 -COOR 2或-CH-CH-CH 2 -CH 2 - （CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2） CH 2 -COOR 2 O 2; R 2是氢或烷基; m为0或1; p为0或1; X 1和X 3各自独立地是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基; X 2是一个键，-CH 2 - ， - S - ， - SO 2 - ， - CH 2 ，-O-CH 2 - ， - CH 2 -S-，-S-CH 2 - 等 ; X 4是-CH 2 - ， - CH 2 -CH 2 - ， - C（ - O） - 或类似物对血栓素A 2 O 2受体和前列腺素D 2受体具有双重拮抗活性。

公开(公告)号：US06346628B1

公开(公告)日：2002-02-12

申请号：US09962189

申请日：2001-09-26

申请人： Tsunetoshi Honma ,  Yoshiharu Hiramatsu

发明人： Tsunetoshi Honma ,  Yoshiharu Hiramatsu

IPC分类号： C07D33356

CPC分类号： C07D333/68

摘要： Processes for producing compounds of the formula (VI) are disclosed. Benzothiophenecarboxylic acid derivatives of the formula (I), which are useful as starting materials for producing drugs, are disclosed. Particularly, disclosed is a process for preparing 5-dydroxybenzo[b]-thiophene-3-carboxylic acid derivatives of the formula (VI), which are specific PGD2 antagonists are also disclosed.

摘要翻译： 公开了制备式（Ⅵ）化合物的方法。 公开了可用作生产药物原料的式（I）的苯并噻吩羧酸衍生物。 特别公开的是制备式（VI）的5-二羟基苯并[b] - 噻吩-3-羧酸衍生物的方法，其也是特异性PGD 2拮抗剂。

公开(公告)号：US06172113B2

公开(公告)日：2001-01-09

申请号：US08973983

申请日：1998-04-22

申请人： Mitsuaki Ohtani ,  Akinori Arimura ,  Tatsuo Tsuri ,  Junji Kishino ,  Tsunetoshi Honma

发明人： Mitsuaki Ohtani ,  Akinori Arimura ,  Tatsuo Tsuri ,  Junji Kishino ,  Tsunetoshi Honma

IPC分类号： A61K31557

CPC分类号： C07D213/81 ,  A61K31/557 ,  C07C233/52 ,  C07C233/63 ,  C07C233/74 ,  C07C233/81 ,  C07C233/84 ,  C07C235/22 ,  C07C235/36 ,  C07C235/42 ,  C07C235/54 ,  C07C235/84 ,  C07C237/38 ,  C07C237/42 ,  C07C245/08 ,  C07C251/48 ,  C07C251/86 ,  C07C255/57 ,  C07C271/24 ,  C07C275/42 ,  C07C281/14 ,  C07C309/65 ,  C07C311/13 ,  C07C311/20 ,  C07C311/29 ,  C07C311/37 ,  C07C311/43 ,  C07C311/46 ,  C07C311/51 ,  C07C317/44 ,  C07C323/62 ,  C07C337/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07C2602/42 ,  C07C2603/18 ,  C07D207/34 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/88 ,  C07D213/56 ,  C07D215/36 ,  C07D221/12 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D235/06 ,  C07D249/08 ,  C07D257/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/57 ,  C07D271/06 ,  C07D271/107 ,  C07D275/03 ,  C07D277/20 ,  C07D277/56 ,  C07D279/20 ,  C07D279/22 ,  C07D285/06 ,  C07D285/12 ,  C07D295/192 ,  C07D307/68 ,  C07D307/84 ,  C07D307/91 ,  C07D311/12 ,  C07D311/24 ,  C07D311/82 ,  C07D313/14 ,  C07D317/48 ,  C07D319/24 ,  C07D333/18 ,  C07D333/24 ,  C07D333/32 ,  C07D333/34 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38 ,  C07D333/62 ,  C07D333/68 ,  C07D333/76 ,  C07D333/78 ,  C07D337/14 ,  C07F9/5355

摘要： A compound of the formula (I): wherein for example, a compound below: wherein R1 is CH3, H or Na; and X1-X2-X3 is or its salt or a hydrate thereof is useful as PGD2 antagonist and can be used as a drug for treating diseases in which mast cell dysfunction is involved, for example, systemic mastocytosis and disorder of systemic mast cell activation, and also tracheal contraction, asthma, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, urticaria, injury due to ischemic reperfusion, and as an anti-inflammatory agent. It is particularly useful in the treatment of nasal occlusion.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中例如下列化合物：其中R 1是CH 3，H或Na; X1-X2-X3等同于其盐或其水合物可用作PGD2拮抗剂，可用作治疗涉及肥大细胞功能障碍的疾病的药物，例如系统性肥大细胞增多症和系统性肥大细胞活化的紊乱，以及 气管收缩，哮喘，过敏性鼻炎，过敏性结膜炎，荨麻疹，由缺血再灌注引起的损伤，以及作为抗炎剂。 它在治疗鼻塞方面特别有用。