公开(公告)号：US20120232049A1

公开(公告)日：2012-09-13

申请号：US12527633

申请日：2008-02-22

申请人： Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa ,  Tomohiro Matsushima ,  Setsuo Funasaka ,  Shuji Shirotori ,  Keiko Takahashi

发明人： Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa ,  Tomohiro Matsushima ,  Setsuo Funasaka ,  Shuji Shirotori ,  Keiko Takahashi

IPC分类号： A61K31/4427 ,  C12Q1/68 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  C07D213/75 ,  A61K31/44 ,  G01N33/573 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/136 ,  G01N33/5011 ,  G01N2333/4753

摘要： A pyridine or pyrimidine derivative represented by the formula (I) has an excellent HGFR inhibitory activity and exhibits strong cell proliferation inhibitory effect and anti-tumor effect against cancer cell lines with amplified HGFR gene. wherein R1 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; R2 and R3 represent hydrogen; R4, R5, R6, and R7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C1-6 alkyl or the like; R8 represents hydrogen or the like; R9 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; n represents an integer of 1 or 2; X represents —CH═, nitrogen.

摘要翻译： 由式（I）表示的吡啶或嘧啶衍生物具有优异的HGFR抑制活性，对具有扩增的HGFR基因的癌细胞系表现出强的细胞增殖抑制作用和抗肿瘤效果。 其中R1表示3至10元非芳族杂环基等; R2和R3表示氢; R 4，R 5，R 6和R 7可以相同或不同，各自表示氢，卤素，C 1-6烷基等; R8表示氢等; R9表示3〜10元非芳香族杂环基等， n表示1或2的整数; X表示-CH =，氮。

公开(公告)号：US20090176797A1

公开(公告)日：2009-07-09

申请号：US12315291

申请日：2008-12-01

申请人： Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa

发明人： Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa

IPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4412

摘要： A compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of the foregoing is useful as a pharmaceutical composition for treating esophageal cancer treating esophageal cancer. [R1 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; R2 and R3 represent hydrogen; R4, R5, R6, and R7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C1-6 alkyl or the like; R8 represents hydrogen or the like; R9 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; n represents an integer of 1 or 2; X represents —CH═, nitrogen or the like.]

摘要翻译： 由下式表示的化合物，其盐或其前体的水合物可用作治疗食管癌食管癌的药物组合物。 [R 1表示3〜10元非芳香族杂环基等， R2和R3表示氢; R 4，R 5，R 6和R 7可以相同或不同，各自表示氢，卤素，C 1-6烷基等; R8表示氢等; R9表示3〜10元非芳香族杂环基等， n表示1或2的整数; X表示-CH-，氮等。]

公开(公告)号：US08865737B2

公开(公告)日：2014-10-21

申请号：US12439339

申请日：2007-08-27

申请人： Yuji Yamamoto ,  Tomohiro Matsushima ,  Akihiko Tsuruoka ,  Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa

发明人： Yuji Yamamoto ,  Tomohiro Matsushima ,  Akihiko Tsuruoka ,  Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa

IPC分类号： A01N43/42 ,  A61K31/47 ,  C07D215/00

CPC分类号： C07D215/22 ,  A61K31/47 ,  C07D215/48 ,  G01N33/57446 ,  G01N2333/71 ,  G01N2800/52

摘要： The present invention relates to a therapeutic agent represented by the General formula (I), or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate of the compound or the salt thereof: The therapeutic agent comprises a substance having the activity of inhibiting kinase activity of fibroblast growth factor receptor 2 (“FGFR2”). The therapeutic agent can be used for treating undifferentiated gastric cancer, and can also be used to treat organisms comprising a cell overexpressing FGFR2 or a cell expressing mutant FGFR2, or both. The present invention further relates to a pharmaceutical composition comprising an FGFR2 inhibitory and methods of treatment therewith. The present invention also relates to a method for predicting the effect of an FGFR2 inhibitory substance on a patient.

摘要翻译： 本发明涉及由通式（I）表示的治疗剂或其药理学上可接受的盐，或其化合物或其盐的溶剂化物：治疗剂包括具有抑制成纤维细胞激酶活性的物质 生长因子受体2（“FGFR2”）。 治疗剂可用于治疗未分化的胃癌，并且还可用于治疗包含过表达FGFR2的细胞或表达突变型FGFR2的细胞或两者的生物体。 本发明还涉及包含FGFR2抑制剂和其治疗方法的药物组合物。 本发明还涉及用于预测FGFR2抑制物质对患者的作用的方法。

公开(公告)号：US07998948B2

公开(公告)日：2011-08-16

申请号：US12315291

申请日：2008-12-01

申请人： Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa

发明人： Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/444 ,  A61K31/397

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4412

摘要： A method of treating esophageal cancer, containing the step of administering to a patient suffering from esophageal cancer, a compound or a salt thereof, wherein the compound is: N-(2-fluoro-4-{[2-({[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}amino)pyridin-4-yl]oxy}phenyl)-N′-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide, N-[4-({2-[(azetidin-1-ylcarbonyl)amino]pyridin-4-yl}oxy)-2-fluorophenyl]-N′-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide, N-{2,5-difluoro-4-[(2-{[(3-hydroxyazetidin-1-yl)carbonyl]amino}pyridin-4-yl)oxy]phenyl}-N′-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide, N-(2,5-difluoro-4-{[2-({[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}amino)pyridin-4-yl]oxy}phenyl)-N′-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide, N-(2,5-difluoro-4-{[2-({[methyl(1-methyl-piperidin-4-yl)amino]carbonyl}amino)pyridin-4-yl]oxy}phenyl)-N′-(4-fluorophenyl)-cyclopropane-1,1-dicarboxamide, or N-(2,5-difluoro-4-{[2-({[3-(hydroxymethyl)azetidin-1-yl]carbonyl}amino)pyridin-4-yl]oxy}phenyl)-N′-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide.

摘要翻译： 一种治疗食管癌的方法，包括对患有食管癌的患者，其化合物或其盐施用的步骤，其中所述化合物为：N-（2-氟-4 - {[2 - （{[4- （4-甲基哌嗪-1-基）哌啶-1-基]羰基}氨基）吡啶-4-基]氧基}苯基）-N' - （4-氟苯基）环丙烷-1,1-二甲酰胺，N- [4 - （{2 - [（氮杂环丁烷-1-基羰基）氨基]吡啶-4-基}氧基）-2-氟苯基] -N' - （4-氟苯基）环丙烷-1,1-二甲酰胺，N- { 5-二氟-4 - [（2 - {[（3-羟基吖丁啶-1-基）羰基]氨基}吡啶-4-基）氧基]苯基} -N' - （4-氟苯基）环丙烷-1,1- 二甲酰胺，N-（2,5-二氟-4 - {[2 - （{[4-（4-甲基哌嗪-1-基）哌啶-1-基]羰基}氨基）吡啶-4-基]氧基}苯基 ）-N' - （4-氟苯基）环丙烷-1,1-二甲酰胺，N-（2,5-二氟-4 - {[2 - （{[甲基（1-甲基 - 哌啶-4-基）氨基] 羰基}氨基）吡啶-4-基]氧基}苯基）-N' - （4-氟苯基） - 环丙烷-1,1-二甲酰胺或N-（2,5-二氟-4 - {[2 - （{ [3-（羟甲基）氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基） 吡啶-2-基]氧基}苯基）-N' - （4-氟苯基）环丙烷-1,1-二甲酰胺。

公开(公告)号：US20090264464A1

公开(公告)日：2009-10-22

申请号：US12439339

申请日：2007-08-27

申请人： Yuji Yamamoto ,  Tomohiro Matsushima ,  Akihiko Tsuruoka ,  Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa

发明人： Yuji Yamamoto ,  Tomohiro Matsushima ,  Akihiko Tsuruoka ,  Hiroshi Obaishi ,  Takayuki Nakagawa

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07D215/233 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/567

CPC分类号： C07D215/22 ,  A61K31/47 ,  C07D215/48 ,  G01N33/57446 ,  G01N2333/71 ,  G01N2800/52

摘要： The present invention relates to a therapeutic agent represented by the General formula (I), or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate of the compound or the salt thereof: The therapeutic agent comprises a substance having the activity of inhibiting kinase activity of fibroblast growth factor receptor 2 (“FGFR2”). The therapeutic agent can be used for treating undifferentiated gastric cancer, and can also be used to treat organisms comprising a cell overexpressing FGFR2 or a cell expressing mutant FGFR2, or both. The present invention further relates to a pharmaceutical composition comprising an FGFR2 inhibitory and methods of treatment therewith. The present invention also relates to a method for predicting the effect of an FGFR2 inhibitory substance on a patient.

摘要翻译： 本发明涉及由通式（I）表示的治疗剂或其药理学上可接受的盐，或其化合物或其盐的溶剂化物：治疗剂包括具有抑制成纤维细胞激酶活性的物质 生长因子受体2（“FGFR2”）。 治疗剂可用于治疗未分化的胃癌，并且还可用于治疗包含过表达FGFR2的细胞或表达突变型FGFR2的细胞或两者的生物体。 本发明还涉及包含FGFR2抑制剂和其治疗方法的药物组合物。 本发明还涉及用于预测FGFR2抑制物质对患者的作用的方法。

公开(公告)号：US07612092B2

公开(公告)日：2009-11-03

申请号：US11293785

申请日：2005-12-02

申请人： Yasuhiro Funahashi ,  Akihiko Tsuruoka ,  Masayuki Matsukura ,  Toru Haneda ,  Yoshio Fukuda ,  Junichi Kamata ,  Keiko Takahashi ,  Tomohiro Matsushima ,  Kazuki Miyazaki ,  Ken-ichi Nomoto ,  Tatsuo Watanabe ,  Hiroshi Obaishi ,  Atsumi Yamaguchi ,  Sachi Suzuki ,  Katsuji Nakamura ,  Fusayo Mimura ,  Yuji Yamamoto ,  Junji Matsui

发明人： Yasuhiro Funahashi ,  Akihiko Tsuruoka ,  Masayuki Matsukura ,  Toru Haneda ,  Yoshio Fukuda ,  Junichi Kamata ,  Keiko Takahashi ,  Tomohiro Matsushima ,  Kazuki Miyazaki ,  Ken-ichi Nomoto ,  Tatsuo Watanabe ,  Hiroshi Obaishi ,  Atsumi Yamaguchi ,  Sachi Suzuki ,  Katsuji Nakamura ,  Fusayo Mimura ,  Yuji Yamamoto ,  Junji Matsui

IPC分类号： A61K31/47

CPC分类号： C07D213/73 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  C07D207/34 ,  C07D213/26 ,  C07D213/68 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/18 ,  C07D215/233 ,  C07D215/36 ,  C07D215/38 ,  C07D215/48 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/88 ,  C07D249/04 ,  C07D261/14 ,  C07D277/48 ,  C07D307/68 ,  C07D319/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Compounds represented by the following general formula: [wherein Ag is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; Xg is —O—, —S—, etc.; Yg is an optionally substituted C6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and Tg1 is a group represented by the following general formula: (wherein Eg is a single bond or —N(Rg2)—, Rg1 and Rg2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group, etc. and Zg represents a C1-8 alkyl group, a C3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

摘要翻译： 由以下通式表示的化合物：其中Ag是任选取代的5至14元杂环基等; Xg为-O-，-S-等; Yg是任选取代的C 6-14芳基，任选取代的5至14元杂环基等; Tg1为下列通式表示的基团：（其中Eg为单键或-N（Rg2） - ，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可以具有取代基的C1-6烷基等，Zg 表示C 1-8烷基，C 3-8脂环族烃基，C 6-14芳基等）]，其盐或前述的水合物。

公开(公告)号：US20080319188A1

公开(公告)日：2008-12-25

申请号：US11508322

申请日：2006-08-23

申请人： Tomohiro Matsushima ,  Keiko Takahashi ,  Setsuo Funasaka ,  Hiroshi Obaishi ,  Shuji Shirotori

发明人： Tomohiro Matsushima ,  Keiko Takahashi ,  Setsuo Funasaka ,  Hiroshi Obaishi ,  Shuji Shirotori

IPC分类号： C07D213/72 ,  C07D239/47 ,  C07D403/02 ,  C07D413/02 ,  C07D417/02 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/75 ,  C07D239/47 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： A compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of the foregoing has an excellent hepatocyte growth factor receptor (HGFR) inhibitory activity, and exhibits anti-tumor activity, angiogenesis inhibitory activity and cancer metastasis inhibitory activity. [R1 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; R2 and R3 represent hydrogen; R4, R5, R6, and R7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C1-6 alkyl or the like; R8 represents hydrogen or the like; R9 represents a 3- to 10-membered non-aromatic heterocyclic group or the like; n represents an integer of 1 or 2; X represents —CH═, nitrogen or the like.]

摘要翻译： 由下式表示的化合物，其盐或其水合物具有优异的肝细胞生长因子受体（HGFR）抑制活性，具有抗肿瘤活性，血管生成抑制活性和癌转移抑制活性。 [R 1表示3〜10元非芳香族杂环基等， R2和R3表示氢; R 4，R 5，R 6和R 7可以相同或不同，各自表示氢，卤素，C 1-6烷基等; R8表示氢等; R9表示3〜10元非芳香族杂环基等， n表示1或2的整数; X表示-CH-，氮等。]

公开(公告)号：US07253286B2

公开(公告)日：2007-08-07

申请号：US10420466

申请日：2003-04-18

申请人： Yasuhiro Funahashi ,  Akihiko Tsuruoka ,  Masayuki Matsukura ,  Toru Haneda ,  Yoshio Fukuda ,  Junichi Kamata ,  Keiko Takahashi ,  Tomohiro Matsushima ,  Kazuki Miyazaki ,  Ken-ichi Nomoto ,  Tatsuo Watanabe ,  Hiroshi Obaishi ,  Atsumi Yamaguchi ,  Sachi Suzuki ,  Katsuji Nakamura ,  Fusayo Mimura ,  Yuji Yamamoto ,  Junji Matsui ,  Kenji Matsui ,  Takako Yoshiba ,  Yasuyuki Suzuki ,  Itaru Arimoto

发明人： Yasuhiro Funahashi ,  Akihiko Tsuruoka ,  Masayuki Matsukura ,  Toru Haneda ,  Yoshio Fukuda ,  Junichi Kamata ,  Keiko Takahashi ,  Tomohiro Matsushima ,  Kazuki Miyazaki ,  Ken-ichi Nomoto ,  Tatsuo Watanabe ,  Hiroshi Obaishi ,  Atsumi Yamaguchi ,  Sachi Suzuki ,  Katsuji Nakamura ,  Fusayo Mimura ,  Yuji Yamamoto ,  Junji Matsui ,  Kenji Matsui ,  Takako Yoshiba ,  Yasuyuki Suzuki ,  Itaru Arimoto

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07D215/16

CPC分类号： C07D213/73 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  C07D207/34 ,  C07D213/26 ,  C07D213/68 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/18 ,  C07D215/233 ,  C07D215/36 ,  C07D215/38 ,  C07D215/48 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/88 ,  C07D249/04 ,  C07D261/14 ,  C07D277/48 ,  C07D307/68 ,  C07D319/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Compounds represented by the following general formula: [wherein Ag is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; Xg is —O—, —S—, etc.; Yg is an optionally substituted C6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and Tg1 is a group represented by the following general formula: (wherein Eg is a single bond or —N(Rg2)—, Rg1 and Rg2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group, etc. and Zg represents a C1-8 alkyl group, a C3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

摘要翻译： 由以下通式表示的化合物：其中A为任选取代的5至14元杂环基等; X-O是-O - ， - S-等; Y是任选取代的C 6-14芳基，任选取代的5至14元杂环基等; 并且T 1是由以下通式表示的基团：其中E是单键或-N（R 2）2 - R 1，G 1和R 2各自独立地表示氢原子，任选取代的C 1-6烷基等，Z

公开(公告)号：US06180760B2

公开(公告)日：2001-01-30

申请号：US09157420

申请日：1998-09-21

申请人： Yoshimi Takai ,  Hiroyuki Nakanishi ,  Kenji Mandai ,  Manabu Wada ,  Hiroshi Obaishi

发明人： Yoshimi Takai ,  Hiroyuki Nakanishi ,  Kenji Mandai ,  Manabu Wada ,  Hiroshi Obaishi

IPC分类号： C07K100

CPC分类号： C07K14/47 ,  C07K16/18

摘要： An actin filament-binding protein 1-Afadin having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 or having an amino acid sequence substantially the same as that of SEQ ID NO: 1, a cDNA sequence encoding the protein, a genomic DNA sequence to which the cDNA sequence or a partial sequence thereof is hybridized, and an antibody specifically recognizing 1-Afadin are provided. The protein is a novel actin filament-binding protein localized at the cadherin based cell-to-cell adherens junction and the other products are useful as the genetic materials for industrially utilizing the protein.

摘要翻译： 具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列或具有与SEQ ID NO：1基本相同的氨基酸序列的肌动蛋白丝结合蛋白1-Afadin，编码该蛋白的cDNA序列， 其中cDNA序列或其部分序列杂交，并提供特异性识别1-Afadin的抗体。 蛋白质是位于基于钙粘蛋白的细胞与细胞粘附连接处的新型肌动蛋白丝结合蛋白，其它产物可用作工业上利用蛋白质的遗传物质。

公开(公告)号：US5482937A

公开(公告)日：1996-01-09

申请号：US318971

申请日：1994-10-06

申请人： Kazuo Okano ,  Shuhei Miyazawa ,  Richard S. J. Clark ,  Shinya Abe ,  Tetsuya Kawahara ,  Naoyuki Shimomura ,  Osamu Asano ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuaki Miyamoto ,  Yoshimori Sakuma ,  Kenzo Muramoto ,  Hiroshi Obaishi ,  Koukichi Harada ,  Hajime Tsunoda ,  Satoshi Katayama ,  Kouji Yamada ,  Shigeru Souda ,  Yoshimasa Machida ,  Kouichi Katayama ,  Isao Yamatsu

发明人： Kazuo Okano ,  Shuhei Miyazawa ,  Richard S. J. Clark ,  Shinya Abe ,  Tetsuya Kawahara ,  Naoyuki Shimomura ,  Osamu Asano ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuaki Miyamoto ,  Yoshimori Sakuma ,  Kenzo Muramoto ,  Hiroshi Obaishi ,  Koukichi Harada ,  Hajime Tsunoda ,  Satoshi Katayama ,  Kouji Yamada ,  Shigeru Souda ,  Yoshimasa Machida ,  Kouichi Katayama ,  Isao Yamatsu

IPC分类号： C07D495/14 ,  C07D495/22 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D495/14 ,  C07F9/6561

摘要： A triazolo-1,4-di-azepine compound of the below given formula and a pharmacologically acceptable salt thereof are useful in the pharmaceutical field, especially in treating allergic diseases. ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen or an alkyl, R.sup.3 is hydrogen or a halogen, R.sup.4 is hydrogen or an alkyl, X is --OCO--, and Y is a cycloalkyl, a cycloalkylalkyl, an alkynyl or others.

摘要翻译： 以下给定式的三唑并-1,4-二氮杂化合物及其药理学上可接受的盐可用于制药领域，特别是用于治疗过敏性疾病。 其中R1和R2是氢或烷基，R3是氢或卤素，R4是氢或烷基，X是-OCO-，Y是环烷基，环烷基烷基，炔基等。