公开(公告)号：US07781613B2

公开(公告)日：2010-08-24

申请号：US11767660

申请日：2007-06-25

申请人： Karl Schoenafinger ,  Stefan Petry ,  Guenter Mueller ,  Karl-Heinz Baringhaus

发明人： Karl Schoenafinger ,  Stefan Petry ,  Guenter Mueller ,  Karl-Heinz Baringhaus

IPC分类号： C07C311/16 ,  A61K31/18 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  C07D211/26 ,  C07D265/30 ,  C07D241/30

CPC分类号： C07C311/51 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/16 ,  C07D295/096 ,  C07D295/32

摘要： Disclosed are compounds of the general formula (I), with the definitions of the substituents R1 to R5, A and X being detailed in the text, and to their physiologically tolerated salts, to processes for preparing these compounds and to the use thereof as inhibitors of hormone-sensitive lipase (HSL).

摘要翻译： 公开了通式（I）的化合物，其中取代基R 1至R 5，A和X的定义在文中详述，以及其生理学上可接受的盐，用于制备这些化合物的方法及其作为抑制剂的用途 激素敏感性脂肪酶（HSL）。

公开(公告)号：US06596742B1

公开(公告)日：2003-07-22

申请号：US09655373

申请日：2000-09-05

申请人： Stefan Petry ,  Karl Schoenafinger ,  Guenter Mueller ,  Karl-Heinz Baringhaus

发明人： Stefan Petry ,  Karl Schoenafinger ,  Guenter Mueller ,  Karl-Heinz Baringhaus

IPC分类号： A61K314245

CPC分类号： C07D271/113

摘要： Substituted 3-phenyl-5-alkoxy-1,3,4-oxadiazol-2-ones of the formula 1 in any optically isomeric form, and their physiologically acceptable salts, where R1 is C1-C6-alkyl, C3-C9-cycloalkyl, both of which may be unsubstituted or substituted, and R2 and R3 independently of one another are hydrogen, C6-C10-aryl, C3-C8-cycloalkyl, C6-C10-aryloxymethyl, O-benzyl, O—C6-C10-aryl, O—C3-C8-cycloalkyl, O—C1-C6-alkyl, SO2—NH—C1-C6-alkyl, SO2—NH-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl), SO2—NH—C3-C8-cycloalkyl, SO2—N(C1-C6-alkyl)2 or COX, where X is O—C1-C6-alkyl, NH—C1-C6-alkyl, NH—C3-C8-cycloalkyl or N(C1-C6-alkyl)2, with the proviso that the substitutents R2 and R3 may in some instances be unsubstituted or substituted and are not both simultaneously hydrogen. A process for their preparation, and their inhibitory effect on the hormone-sensitive lipase, HSL.

摘要翻译： 以任何光学异构体形式的取代的3-苯基-5-烷氧基-1,3,4-恶二唑-2-酮及其生理上可接受的盐，其中R 1是C 1 -C 6 - 烷基，C 3 -C 9 - 环烷基， 两者可以是未取代的或取代的，R 2和R 3彼此独立地是氢，C 6 -C 10 - 芳基，C 3 -C 8 - 环烷基，C 6 -C 10 - 芳氧基甲基，O-苄基，O-C 6 -C 10 - 芳基， O-C 3 -C 8 - 环烷基，O-C 1 -C 6烷基，SO 2 -NH-C 1 -C 6烷基，SO 2 -NH-（2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基），SO 2 -NH- C 3 -C 8 - 环烷基，SO 2 -N（C 1 -C 6 - 烷基）2或COX，其中X是O-C 1 -C 6烷基，NH-C 1 -C 6烷基，NH-C 3 -C 8环烷基或N -C 1-6 - 烷基）2，条件是取代基R2和R3在一些情况下可以是未取代的或取代的，并且不同时是氢。 其制备方法及其对激素敏感性脂肪酶HSL的抑制作用。

公开(公告)号：US06369088B2

公开(公告)日：2002-04-09

申请号：US09799082

申请日：2001-03-06

申请人： Karl Schoenafinger ,  Stefan Petry ,  Guenter Mueller ,  Karl-Heinz Baringhaus

发明人： Karl Schoenafinger ,  Stefan Petry ,  Guenter Mueller ,  Karl-Heinz Baringhaus

IPC分类号： C07D271113

CPC分类号： C07D271/113 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12

摘要： Substituted 3-phenyl-5-alkoxy-1,3,4-oxadiazol-2-ones of the formula 1 are described, in which R1 is substituted C1-C6-alkyl and C3-C9-cycloalkyl, R2, R3, R4 and R5 are hydrogen, halogen, nitro, C1-C4-alkyl, C1-C9-alkyloxy, substituted C6-C10-aryl-C1-C4-alkyloxy, C6-C10-aryloxy, C6-C10-aryl, C3-C8-cycloalkyl or O—C3—C8-cycloalkyl, or 2-oxopyrrolidin-1-yl, 2,5-dimethylpyrrol-1-yl or NR6-A-R7, with the proviso that R2, R3, R4 and R5 are not simultaneously hydrogen, and at least one of the radicals R2, R3, R4 or R5 is the radical 2-oxopyrrolidin-1-yl, 2,5-dimethylpyrrol-1-yl or NR6-A-R7, wherein R6=hydrogen, C1-C4-alkyl or substituted C6-C10-aryl-C1-C4-alkyl, A=a single bond, COn, SOn or CONH, n=1 or 2, R7=hydrogen, substituted C1-C18-alkyl, C2-C18-alkenyl, C6-C10-aryl-C1-C4-alkyl, C5-C8-cycloalkyl-C1-C4-alkyl, C5-C8-cycloalkyl, C6-C10-aryl-C2-C6-alkenyl, C6-C10-aryl, biphenylyl, biphenylyl-C1-C4-alkyl, indanyl, or the group Het-(CH2)r—, wherein r=0, 1, 2 or 3 and Het=a saturated or unsaturated 5-7-membered heterocycle, which may be optionally benzo-fused and optionally substituted, and proceses for their preparation. The compounds of formula 1 show an inhibitory effect on hormone-sensitive lipase, HSL.

摘要翻译： 描述了式1的取代的3-苯基-5-烷氧基-1,3,4-恶二唑-2-酮，其中R 1是取代的C 1 -C 6 - 烷基和C 3 -C 9 - 环烷基，R 2，R 3，R 4和 R 5是氢，卤素，硝基，C 1 -C 4 - 烷基，C 1 -C 9 - 烷氧基，取代的C 6 -C 10 - 芳基-C 1 -C 4 - 烷氧基，C 6 -C 10 - 芳氧基，C 6 -C 10 - 芳基，C 3 -C 8 - 或O-C 3 -C 8 - 环烷基或2-氧代吡咯烷-1-基，2,5-二甲基吡咯-1-基或NR6-A-R7，条件是R2，R3，R4和R5不同时为氢， 并且基团R 2，R 3，R 4或R 5中的至少一个是基团2-氧代吡咯烷-1-基，2,5-二甲基吡咯-1-基或NR6-A-R7，其中R6 =氢，C1-C4- 烷基或取代的C 6 -C 10 - 芳基-C 1 -C 4烷基，A =单键，COn，SO n或CONH，n = 1或2，R 7 =氢，取代的C 1 -C 18烷基，C 2 -C 18 - 烯基， C 6 -C 10 - 芳基-C 1 -C 4烷基，C 5 -C 8 - 环烷基-C 1 -C 4烷基，C 5 -C 8 - 环烷基，C 6 -C 10 - 芳基-C 2 -C 6 - 烯基，C 6 -C 10 - 芳基，联苯基， 联苯基-C 1 -C 4烷基，二氢化茚基或Het-（CH 3）

公开(公告)号：US06900233B2

公开(公告)日：2005-05-31

申请号：US10375247

申请日：2003-02-27

申请人： Karl Schoenafinger ,  Stefan Petry ,  Günter Müller ,  Armin Bauer ,  Hubert Otto Heuer

发明人： Karl Schoenafinger ,  Stefan Petry ,  Günter Müller ,  Armin Bauer ,  Hubert Otto Heuer

IPC分类号： C07D271/10 ,  C07D271/113 ,  A61K31/4245 ,  A61P3/00

CPC分类号： C07D271/113

摘要： A substituted 3-phenyl-5-alkoxy-3H-(1,3,4)-oxadiazol-2-one, compound of formula 1, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, pharmaceutical composition comprising the compound and use of the compound for inhibiting pancreatic lipase, or the prophylaxis or treatment of obesity are described.

摘要翻译： 取代的3-苯基-5-烷氧基-3H-（1,3,4） - 恶二唑-2-酮，式1的化合物，其中R 1，R 2， >，R 3，R 4和R 5如本文所定义，包含该化合物的药物组合物和用于抑制胰脂肪酶的化合物 ，或预防或治疗肥胖症。

公开(公告)号：US07727989B2

公开(公告)日：2010-06-01

申请号：US11467639

申请日：2006-08-28

申请人： Karl Schoenafinger ,  Swen Hoelder ,  David William Will ,  Hans Matter ,  Guenter Mueller ,  Martin Bossart

发明人： Karl Schoenafinger ,  Swen Hoelder ,  David William Will ,  Hans Matter ,  Guenter Mueller ,  Martin Bossart

IPC分类号： A61K31/501 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/553

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to kinase inhibitor compounds and derivatives thereof as well as compositions comprising them consisting of the structure of formula I: Wherein R1, R2, A, B, D and E are defined herein. These 4-benzimidazol-2-ylpyridazin-3-ones and their derivatives and compositions comprising them are useful in the treatment of neurological disorders such as Alzheimers' disease, Parkinsons' disease, obesity, hypertension and the like. These pyridazinone derivatives particularly inhibit the metabolic activity of glycogen synthase kinase-3 β (GSK-3β) which is believed to cause the neurodegeneration that results in these diseases.

摘要翻译： 本发明涉及激酶抑制剂化合物及其衍生物，以及包含它们由式I结构组成的组合物：其中R1，R2，A，B，D和E在本文中定义。 这些4-苯并咪唑-2-基哒嗪-3-酮及其衍生物和包含它们的组合物可用于治疗诸如阿尔茨海默病，帕金森氏病，肥胖症，高血压等的神经障碍。 这些哒嗪酮衍生物特别抑制糖原合成酶激酶-3和bgr的代谢活性; （GSK-3＆bgr），其被认为导致导致这些疾病的神经变性。

公开(公告)号：US07709466B2

公开(公告)日：2010-05-04

申请号：US11552283

申请日：2006-10-24

申请人： Swen Hoelder ,  Karl Schoenafinger ,  David William Will ,  Hans Matter ,  Guenter Mueller ,  Martin Bossart

发明人： Swen Hoelder ,  Karl Schoenafinger ,  David William Will ,  Hans Matter ,  Guenter Mueller ,  Martin Bossart

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/501 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/553 ,  A61K31/541 ,  A61K31/55 ,  C07D413/14 ,  C07D267/10 ,  C07D279/12 ,  C07D295/12 ,  C07D403/14 ,  C07D403/04 ,  C07D223/32 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to pyridazinone compounds and their derivatives according to the general formula (I), with the substituents X, R1 and R2 defined herein, as well as their physiologically acceptable salts, methods for producing these compounds and their use as pharmaceuticals. These compounds are kinase inhibitors, in particular inhibitors of the kinase GSK-3β (glycogen synthase kinase-3β) which are useful in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, strokes, cranial and spinal traumas and peripheral neuropathies, obesity, metabolic diseases, type II diabetes, essential hypertension, atherosclerotic cardiovascular diseases, polycystic ovary syndrome and syndrome X or immunodeficiency.

摘要翻译： 本发明涉及具有本文定义的取代基X，R 1和R 2的通式（I）的哒嗪酮化合物及其衍生物及其生理上可接受的盐，这些化合物的制备方法及其作为药物的用途。 这些化合物是激酶抑制剂，特别是激酶GSK-3和bgr的抑制剂; （糖原合酶激酶-3＆bgr），其可用于治疗神经变性疾病如阿尔茨海默病，帕金森病，中风，颅脑和脊髓创伤和周围神经病变，肥胖症，代谢疾病，II型糖尿病，原发性高血压，动脉粥样硬化性心血管疾病 ，多囊卵巢综合征和综合征X或免疫缺陷。

公开(公告)号：US20070088041A1

公开(公告)日：2007-04-19

申请号：US11552283

申请日：2006-10-24

申请人： Swen Hoelder ,  Karl Schoenafinger ,  David Will ,  Hans Matter ,  Guenter Mueller ,  Martin Bossart

发明人： Swen Hoelder ,  Karl Schoenafinger ,  David Will ,  Hans Matter ,  Guenter Mueller ,  Martin Bossart

IPC分类号： A61K31/501 ,  C07D487/02

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to compounds according to the general formula (I), with the definitions of the substituents X, R1 and R2 given below in the text, as well as their physiologically acceptable salts, methods for producing these compounds and their use as pharmaceuticals. These compounds are kinase inhibitors, in particular inhibitors of the kinase GSK-3β(glycogen synthase kinase-3β).

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的化合物，以及下面在文中给出的取代基X，R 1和R 2的定义，以及 作为其生理上可接受的盐，这些化合物的制备方法及其作为药物的用途。 这些化合物是激酶抑制剂，特别是激酶GSK-3β（糖原合成酶激酶-3β）的抑制剂。

公开(公告)号：US07732440B2

公开(公告)日：2010-06-08

申请号：US12507202

申请日：2009-07-22

申请人： Stefanie Keil ,  Elisabeth Defossa ,  Karl Schoenafinger ,  Dieter Schmoll ,  Axel Deitrich ,  Johanna Kuhlmann-Gottke ,  Karl-Christian Engel

发明人： Stefanie Keil ,  Elisabeth Defossa ,  Karl Schoenafinger ,  Dieter Schmoll ,  Axel Deitrich ,  Johanna Kuhlmann-Gottke ,  Karl-Christian Engel

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/5415

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D513/04

摘要： The invention relates to compounds of the formula I, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A and B are as defined herein, the pharmaceutical compositions and the uses as pharmaceuticals.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7，A和B如本文所定义，药物组合物和用作药物。

公开(公告)号：US07713963B2

公开(公告)日：2010-05-11

申请号：US11548501

申请日：2006-10-11

申请人： Hartmut Strobel ,  Paulus Wohlfart ,  Alena Safarova ,  Armin Walser ,  Teri Suzuki ,  Karl Schoenafinger ,  Ramalinga M. Dharanipragada

发明人： Hartmut Strobel ,  Paulus Wohlfart ,  Alena Safarova ,  Armin Walser ,  Teri Suzuki ,  Karl Schoenafinger ,  Ramalinga M. Dharanipragada

IPC分类号： A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02

CPC分类号： C07D213/81 ,  C07C233/58 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/74 ,  C07C233/76 ,  C07C235/42 ,  C07C235/54 ,  C07C235/84 ,  C07C237/38 ,  C07C237/42 ,  C07C255/57 ,  C07C255/60 ,  C07C309/66 ,  C07C309/73 ,  C07C311/08 ,  C07C311/16 ,  C07C311/21 ,  C07C317/44 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/08 ,  C07D207/34 ,  C07D213/56 ,  C07D213/82 ,  C07D215/48 ,  C07D235/08 ,  C07D241/24 ,  C07D249/04 ,  C07D261/18 ,  C07D295/185 ,  C07D307/78 ,  C07D307/84 ,  C07D317/60 ,  C07D333/24 ,  C07D401/06

摘要： The present invention relates to acylated indanyl amines according to the general formula (I) wherein R1—R4 have the meanings given in the description, A is CH2, CHOH or CH—(C1-C3-alkyl), B is CH2 or CH—(C1-C3-alkyl), and R5 is an aryl or heteroaryl group, possibly substituted by the substituents listed in the description. These compounds are useful in the upregulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), and may therefore be useful for the manufacture of medicaments for the treatment of cardiovascular diseases, stable or unstable angina pectoris, coronary heart disease, Prinzmetal angina, acute coronary syndrome, heart failure, myocardial infarction, stroke, thrombosis, peripheral artery occlusive disease, endothelial dysfunction, atherosclerosis, restenosis, endothelial damage after PTCA, hypertension, essential hypertension, pulmonary hypertension, secondary hypertension, renovascular hypertension, chronic glomerulonephritis, erectile dysfunction, ventricular arrhythmia, diabetes or diabetes complications, nephropathy or retinopathy, angiogenesis, asthma bronchiale, chronic renal failure, cirrhosis of the liver, osteoporosis, restricted memory performance, a restricted ability to learn, or for the lowering of cardiovascular risk of postmenopausal women or after intake of contraceptives.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的酰化茚满基胺，其中R 1 -R 4具有在描述中给出的含义，A是CH 2，CHOH或CH-（C 1 -C 3 - 烷基），B是CH 2或CH- （C 1 -C 3 - 烷基），R 5是可以被描述中所列取代基取代的芳基或杂芳基。 这些化合物可用于内皮一氧化氮合酶（eNOS）的上调，因此可用于制备用于治疗心血管疾病，稳定或不稳定型心绞痛，冠心病，Prinzmetal心绞痛，急性冠状动脉综合征， 心脏衰竭，心肌梗塞，中风，血栓形成，外周动脉闭塞性疾病，内皮功能障碍，动脉粥样硬化，再狭窄，PTCA后的内皮损伤，高血压，原发性高血压，肺动脉高压，继发性高血压，肾血管性高血压，慢性肾小球肾炎，勃起功能障碍，室性心律失常， 糖尿病或糖尿病并发症，肾病或视网膜病变，血管生成，支气管哮喘，慢性肾功能衰竭，肝硬化，骨质疏松症，受限记忆能力，受限的学习能力或降低绝经后妇女的心血管危险或摄入避孕药 。

公开(公告)号：US07470689B2

公开(公告)日：2008-12-30

申请号：US11513574

申请日：2006-08-31

申请人： Swen Hoelder ,  Karl Schoenafinger ,  David William Will ,  Hans Matter ,  Günter Müller ,  Cécile Combeau ,  Christine Delaisi ,  Anke Steinmetz ,  Ingrid Sassoon

发明人： Swen Hoelder ,  Karl Schoenafinger ,  David William Will ,  Hans Matter ,  Günter Müller ,  Cécile Combeau ,  Christine Delaisi ,  Anke Steinmetz ,  Ingrid Sassoon

IPC分类号： A61K31/501 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/53 ,  C07D487/04 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of the general formula (I), where the definition of the substituents A, B, D, E, R1 and R2 are detailed in the description, and the physiologically tolerated salts thereof, a process for the preparation of these compounds and their use as pharmaceuticals. These compounds are kinase inhibitors, in particular inhibitors of the kinase CDK2 (cyclin-dependent kinase 2).

摘要翻译： 公开了通式（I）的化合物，其中取代基A，B，D，E，R 1和R 2的定义在说明书中详细描述，以及其生理上可耐受的盐，这些化合物的制备方法和 它们用作药物。 这些化合物是激酶抑制剂，特别是激酶CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶2）的抑制剂。