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    MICROFLUIDIC RADIOSYNTHESIS SYSTEM FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY BIOMARKERS
    1.
    发明申请
    MICROFLUIDIC RADIOSYNTHESIS SYSTEM FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY BIOMARKERS 失效
    微生物放射生物标志物放射免疫系统

    公开(公告)号：US20090036668A1

    公开(公告)日：2009-02-05

    申请号：US12102822

    申请日：2008-04-14

    申请人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth Kolb ,  R. Michael van Dam ,  Lawrence Talcott Diener ,  Sean Ford ,  Reza Miraghaie

    发明人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth Kolb ,  R. Michael van Dam ,  Lawrence Talcott Diener ,  Sean Ford ,  Reza Miraghaie

    IPC分类号： C07H5/02 ,  B01J19/00

    CPC分类号： C07H5/02 ,  B01J19/0093 ,  B01J2219/00783 ,  B01J2219/0086 ,  B01J2219/00873 ,  B01J2219/00891 ,  B01J2219/00907 ,  B01J2219/00909

    摘要： Methods and devices for a fully automated synthesis of radioactive compounds for imaging, such as by positron emission tomography (PET), in a fast, efficient and compact manner are disclosed. In particular, the various embodiments of the present invention provide an automated, stand-alone, hands-free operation of the entire radiosynthesis cycle on a microfluidic device with unrestricted gas flow through the reactor, starting with target water and yielding purified PET radiotracer within a period of time shorter than conventional chemistry systems. Accordingly, one aspect of the present invention is related to a microfluidic chip for radiosynthesis of a radiolabeled compound, comprising a reaction chamber, one or more flow channels connected to the reaction chamber, one or more vents connected to said reaction chamber, and one or more integrated valves to effect flow control in and out of said reaction chamber.

    摘要翻译： 公开了以快速，有效和紧凑的方式全面自动合成用于成像的放射性化合物的方法和装置，例如通过正电子发射断层摄影（PET）。 特别地，本发明的各种实施例提供了在具有不受限制的气流通过反应器的微流体装置上的整个放射合成循环的自动化的，独立的，免手操作的操作，从目标水开始并产生纯化的PET放射性示踪器 时间比传统化学系统短。 因此，本发明的一个方面涉及用于放射性标记的化合物的放射合成的微流体芯片，包括反应室，连接到反应室的一个或多个流动通道，连接到所述反应室的一个或多个通气口，以及一个或多个 更一体化的阀来实现进出所述反应室的流量控制。

    Synthesis of 18F-labeled tracers in hydrous organic solvents
    2.
    发明授权
    Synthesis of 18F-labeled tracers in hydrous organic solvents 有权
    在含水有机溶剂中合成18F标记的示踪剂

    公开(公告)号：US09023316B2

    公开(公告)日：2015-05-05

    申请号：US13634708

    申请日：2011-04-08

    申请人： Umesh Gangadharmath ,  Joseph Walsh ,  Hartmuth Kolb

    发明人： Umesh Gangadharmath ,  Joseph Walsh ,  Hartmuth Kolb

    IPC分类号： C07B59/00 ,  B01D15/36 ,  A61K51/04

    CPC分类号： B01D15/363 ,  A61K51/04 ,  A61K51/0448 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  A61K51/047 ,  A61K51/0491

    摘要： A method for synthesizing an 18F-labeled probe. The method includes a step of eluting an amount of 18F with a first solvent which includes a predetermined amount of water and at least one organic solvent. In this step, the 18F elutes as an 18F solution. The method also includes a step of using the 18F solution to perform 18F-labeling in the presence of at least one labeling reagent and at least one phase transfer catalyst so as to generate the 18F-labeled probe. In the method, there is no step of drying the 18F starting from a time when the eluting step is performed and ending at a time when the 18F-labeling step is performed.

    摘要翻译： 合成18F标记的探针的方法。 该方法包括用包含预定量的水和至少一种有机溶剂的第一溶剂洗脱一定量的18F的步骤。 在这一步中，18F洗脱为18F溶液。 该方法还包括使用18F溶液在存在至少一种标记试剂和至少一种相转移催化剂的情况下进行18F标记以产生18F标记的探针的步骤。 在该方法中，从执行洗脱步骤的时间开始并且在进行18F标记步骤的时刻结束时，没有干燥18F的步骤。

    In situ click chemistry method for screening high affinity molecular imaging probes
    4.
    发明申请
    In situ click chemistry method for screening high affinity molecular imaging probes 审中-公开
    用于筛选高亲和力分子成像探针的原位点击化学方法

    公开(公告)号：US20060269942A1

    公开(公告)日：2006-11-30

    申请号：US11413967

    申请日：2006-04-27

    申请人： Hartmuth Kolb ,  Vani Mocharla ,  Joseph Walsh

    发明人： Hartmuth Kolb ,  Vani Mocharla ,  Joseph Walsh

    IPC分类号： C40B40/04 ,  C40B40/08 ,  C40B40/10

    CPC分类号： G01N33/532 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0455 ,  G01N33/533 ,  G01N33/534 ,  G01N2800/2821

    摘要： The invention provides a method for identifying a candidate imaging probe, the method comprising: a) contacting a first library of candidate compounds with a target biomacromolecule, b) identifying a first member from the first library exhibiting affinity for the first binding site; c) contacting the first member identified from the first library affinity for the first binding site with the target biomacromolecule; d) contacting a second library of candidate compounds with the first member and the target biomacromolecule, e) reacting the complementary first functional group with the second functional group via a biomacromolecule induced click chemistry reaction to form the candidate imaging probe; f) isolating and identifying the candidate imaging probe; g) preparing the candidate imaging probe by chemical synthesis; and h) for imaging applications, converting the candidate imaging probe into an imaging probe.

    摘要翻译： 本发明提供了一种用于鉴定候选成像探针的方法，所述方法包括：a）使候选化合物的第一文库与靶生物大分子接触，b）鉴定第一个文库对第一结合位点表现出亲和性; c）将从第一文库鉴定的第一结合位点与第一结合位点接触的目标生物大分子; d）使候选化合物的第二文库与第一成员和靶生物大分子接触，e）通过生物大分子诱导的点击化学反应使互补的第一官能团与第二官能团反应以形成候选成像探针; f）分离和识别候选成像探针; g）通过化学合成制备候选成像探针; 和h）用于成像应用，将候选成像探针转换成成像探针。

    Click chemistry method for synthesizing molecular imaging probes
    7.
    发明申请
    Click chemistry method for synthesizing molecular imaging probes 审中-公开
    点击合成分子成像探针的化学方法

    公开(公告)号：US20060263293A1

    公开(公告)日：2006-11-23

    申请号：US11413596

    申请日：2006-04-27

    申请人： Hartmuth Kolb ,  Joseph Walsh ,  Kai Chen

    发明人： Hartmuth Kolb ,  Joseph Walsh ,  Kai Chen

    IPC分类号： A61K51/00 ,  C07F5/00

    CPC分类号： G01N33/534 ,  A61K51/0491 ,  C07D249/04 ,  C07H7/06 ,  C07H19/048 ,  C07H19/056 ,  C07H19/06

    摘要： The present disclosure provides a method for preparing a radioactive ligand or radioactive substrate having affinity for a target biomacromolecule, the method comprising: (a) reacting a first compound comprising a first functional group capable of participating in a click chemistry reaction, with a radioactive reagent under conditions sufficient to displace the leaving group with a radioactive component of the radioactive reagent to form a first radioactive compound; (b) providing a second compound comprising a second complementary functional group capable of participating in a click chemistry reaction with the first functional group; (c) reacting the first functional group of the first radioactive compound with the complementary functional group of the second compound via a click chemistry reaction to form the radioactive ligand or substrate; and (d) isolating the radioactive ligand or substrate.

    摘要翻译： 本公开提供了制备对目标生物大分子具有亲和力的放射性配体或放射性底物的方法，所述方法包括：（a）使包含能够参与点击化学反应的第一官能团的第一化合物与放射性试剂 在足以用放射性试剂的放射性成分置换离去基团以形成第一种放射性化合物的条件下， （b）提供包含能够与第一官能团参与点击化学反应的第二互补官能团的第二化合物; （c）通过点击化学反应使第一放射性化合物的第一官能团与第二化合物的互补官能团反应以形成放射性配体或底物; 和（d）分离放射性配体或底物。

    Application of Staudinger Ligation in PET Imaging
    9.
    发明申请
    Application of Staudinger Ligation in PET Imaging 审中-公开
    Staudinger连接在PET成像中的应用

    公开(公告)号：US20130005972A1

    公开(公告)日：2013-01-03

    申请号：US13634308

    申请日：2011-03-29

    申请人： Dhanalakshmi Kasi ,  Umesh Gangadharmath ,  Joseph Walsh ,  Hartmuth Kolb

    发明人： Dhanalakshmi Kasi ,  Umesh Gangadharmath ,  Joseph Walsh ,  Hartmuth Kolb

    IPC分类号： C07C231/10 ,  C07C269/06 ,  C07D239/95 ,  C07D233/91 ,  C07D403/06

    CPC分类号： C07B59/00

    摘要： A method for generating a radiolabeled tracer. The method includes providing a phosphine molecule having at least one carbocyclic, aromatic, or pyrrolidinyl ring with an OH substitute. The OH of this phosphines molecule is then condensed with an acid to produce a phosphine ester. Staudinger ligation is then performed to generate the radiolabeled tracer by treating the phosphine ester with a radiolabeled azide having a PET radioisotope moiety.

    摘要翻译： 一种产生放射性标记示踪剂的方法。 该方法包括提供具有至少一个具有OH取代基的碳环，芳族或吡咯烷基环的膦分子。 然后将该膦分子的OH与酸缩合以产生膦酯。 然后通过用具有PET放射性同位素部分的放射性标记的叠氮化物处理膦酯来进行施陶丁格连接以产生放射性标记的示踪剂。