公开(公告)号：US20100249138A1

公开(公告)日：2010-09-30

申请号：US12677770

申请日：2008-09-12

申请人： George F. Koob ,  Eric P. Zorrilla ,  Barbara Mason ,  Kim Janda ,  Peter Wirsching

发明人： George F. Koob ,  Eric P. Zorrilla ,  Barbara Mason ,  Kim Janda ,  Peter Wirsching

IPC分类号： A61K31/53 ,  A61K31/519

CPC分类号： A61K31/519

摘要： A method for treating or preventing a host mammal that exhibits aversive signs and symptoms present during protracted abstinence or extended discontinuation syndromes as seen after cessation of compulsive activity, behaviors, or substance use is disclosed. That method comprises administering to a host mammal in need a pharmaceutical composition containing an aversive sign and symptom lessening amount a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof dissolved or dispersed in a physiologically acceptable diluent, and repeating the administration as needed, wherein W, X, Y and Z, R1 and Ar are defined within. Data are provided in rats as host mammals using behavioral models dependent on the CRF1 system: defensive burying, alcohol dependence, cocaine dependence and nicotine dependence. A contemplated method also is useful for inhibiting relapse of such a behavior. A contemplated method also is useful for treating substance-related or substance-induced psychiatric disorders that include aversive signs and symptoms.

摘要翻译： 公开了一种用于治疗或预防在停止强迫性活动，行为或物质使用过程中看到的延长禁欲或延长不连续综合征期间出现厌恶症状和症状的宿主哺乳动物的方法。 该方法包括向需要的宿主哺乳动物施用药物组合物，所述药物组合物含有溶解或分散在生理上可接受的稀释剂中的式I化合物或其药学上可接受的盐的反义征候和症状减轻量，并根据需要重复给药，其中W ，X，Y和Z，R1和Ar定义在其中。 使用依赖于CRF1系统的行为模型，在大鼠中提供数据作为宿主哺乳动物：防御性掩埋，酒精依赖，可卡因依赖和尼古丁依赖。 预期的方法也可用于抑制这种行为的复发。 预期的方法也可用于治疗包括厌食症状和症状的物质相关或物质诱导的精神障碍。

公开(公告)号：US5187086A

公开(公告)日：1993-02-16

申请号：US644909

申请日：1991-01-23

申请人： Kim Janda

发明人： Kim Janda

IPC分类号： C07K14/00 ,  C07C205/43 ,  C07C205/44 ,  C07C215/32 ,  C07C219/34 ,  C07C223/06 ,  C07C229/54 ,  C07C233/25 ,  C07D207/46 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/56 ,  C07D317/16 ,  C07D317/28 ,  C07D401/12 ,  C07K16/00 ,  C07K16/44 ,  C12N5/10 ,  C12N9/00 ,  C12N9/18 ,  C12N9/50 ,  C12N15/02 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C205/43 ,  C07C205/44 ,  C07C215/32 ,  C07C219/34 ,  C07C223/06 ,  C07C229/54 ,  C07C233/25 ,  C07D207/46 ,  C07D213/38 ,  C07D213/56 ,  C07D317/16 ,  C07D317/28 ,  C07D401/12 ,  C07K16/44 ,  C12N9/0002

摘要： An antibody molecule or molecule containing antibody combining site portions (catalytic molecule) that catalytically hydrolyzes a preselected carboxylic acid amide or ester bond of a reactant ligand, methods of making and using the catalytic molecule, and cells that produce those molecules are disclosed. The catalytic molecules bind to a reactant ligand containing the bond to be hydrolyzed and also to a haptenic ligand. The haptenic ligand is structurally analogous to the reactant ligand and contains a tetrahedral carbon atom that is bonded to a hydroxyl group and to a saturated carbon atom at a position in the haptenic ligand that corresponds to position of the carbonyl group and its bonded heteroatom of the reactant ligand. The haptenic ligand also contains a group that bears an ionic charge in aqueous solution at physiological pH values that is not present at a corresponding position of the reactant ligand. The ionic charge-bearing group is located in the hapten within 7 .ANG.ngstroms of the tetrahedral carbon atom.

摘要翻译： 公开了一种抗体分子或分子，其含有催化水解反应物配体的预选择的羧酸酰胺或酯键的部位（催化分子）的结合部分，制备和使用催化分子的方法以及产生这些分子的细胞。 催化分子结合含有待水解的键的反应物配体，并且还结合到半抗体配体。 半抗体配体在结构上类似于反应物配体，并且包含在半抗体配体中与羟基和饱和碳原子键合的四面体碳原子，其对应于羰基和其键合的杂原子的位置 反应物配体。 半抗体配体还含有在水溶液中具有不存在于反应物配体的相应位置处的生理pH值的离子电荷的基团。 离子负载基团位于四面体碳原子的7个神经元内的半抗原中。

公开(公告)号：US5250426A

公开(公告)日：1993-10-05

申请号：US781720

申请日：1991-10-22

申请人： Richard A. Lerner ,  Kim Janda

发明人： Richard A. Lerner ,  Kim Janda

IPC分类号： C07K16/44 ,  C12P7/24 ,  C12P21/08 ,  C12P41/00 ,  C12P7/42 ,  C12N9/00

CPC分类号： C12P41/004 ,  C07K16/44 ,  C12P7/24

摘要： Monoclonal antibodies or paratope-containing portions thereof are disclosed that immunoreact with an enol ester substrate ligand having a prochiral center and catalytically hydrolyze a single predetermined eThis invention was made with government support under Contract GM 43858 awarded by the National Institutes of Health. The government has certain rights in the invention.

摘要翻译： 公开了具有前手性中心的烯醇酯底物配体的免疫反应并催化水解单一预定的酯键以形成含有比另一对映异构体更多的一对对映异构体之一的产物。 还公开了制备和使用它们的方法。

公开(公告)号：US5723598A

公开(公告)日：1998-03-03

申请号：US665511

申请日：1996-06-18

申请人： Richard Lerner ,  Kim Janda ,  Sydney Brenner

发明人： Richard Lerner ,  Kim Janda ,  Sydney Brenner

IPC分类号： G01N33/53 ,  C07H21/00 ,  C07H21/04 ,  C07K14/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/10 ,  C12Q1/68 ,  C40B70/00

CPC分类号： C12N15/1075 ,  C07H21/00 ,  C12N15/1062 ,  B01J2219/00572 ,  C40B70/00

摘要： The present invention describes an encoded combinatorial chemical library comprised of a plurality of bifunctional molecules having both a chemical polymer and an identifier oligonucleotide sequence that defines the structure of the chemical polymer. Also described are the bifunctional molecules of the library, and methods of using the library to identify chemical structures within the library that bind to biologically active molecules in preselected binding interactions.

公开(公告)号：US20050255109A1

公开(公告)日：2005-11-17

申请号：US11056825

申请日：2005-02-11

申请人： Brunhilde Felding-Habermann ,  Kim Janda ,  Alan Saven

发明人： Brunhilde Felding-Habermann ,  Kim Janda ,  Alan Saven

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30

CPC分类号： C07K16/2848 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/73

摘要： This invention generally relates to methods of producing an antibody phage population having affinity for a tumor cell target expressing a metastatic phenotype. The invention further relates to antibody compositions that specifically bind to a cell surface receptor on the metastatic cell.

摘要翻译： 本发明一般涉及产生对表达转移表型的肿瘤细胞靶具有亲和性的抗体噬菌体群的方法。 本发明还涉及特异性结合转移细胞上的细胞表面受体的抗体组合物。

公开(公告)号：US6060596A

公开(公告)日：2000-05-09

申请号：US33743

申请日：1998-03-03

申请人： Richard Lerner ,  Kim Janda ,  Sydney Brenner

发明人： Richard Lerner ,  Kim Janda ,  Sydney Brenner

IPC分类号： G01N33/53 ,  C07H21/00 ,  C07H21/04 ,  C07K14/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/10 ,  C12Q1/68 ,  C40B70/00

CPC分类号： C12N15/1075 ,  C07H21/00 ,  C12N15/1062 ,  B01J2219/00572 ,  C40B70/00

摘要： The present invention describes an encoded combinatorial chemical library comprised of a plurality of bifunctional molecules having both a chemical polymer and an identifier oligonucleotide sequence that defines the structure of the chemical polymer. Also described are the bifunctional molecules of the library, and methods of using the library to identify chemical structures within the library that bind to biologically active molecules in preselected binding interactions.

摘要翻译： 本发明描述了一种编码的组合化学文库，其由多个具有化学聚合物和限定化学聚合物结构的识别寡核苷酸序列的双功能分子组成。 还描述了文库的双功能分子，以及使用该文库来鉴定文库内与预选结合相互作用结合生物活性分子的化学结构的方法。

公开(公告)号：US5573905A

公开(公告)日：1996-11-12

申请号：US860445

申请日：1992-03-30

申请人： Richard Lerner ,  Kim Janda ,  Sydney Brenner

发明人： Richard Lerner ,  Kim Janda ,  Sydney Brenner

IPC分类号： G01N33/53 ,  C07H21/00 ,  C07H21/04 ,  C07K14/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/10 ,  C12Q1/68 ,  C40B70/00

CPC分类号： C12N15/1075 ,  C07H21/00 ,  C12N15/1062 ,  B01J2219/00572 ,  C40B70/00

摘要： The present invention describes an encoded combinatorial chemical library comprised of a plurality of bifunctional molecules having both a chemical polymer and an identifier oligonucleotide sequence that defines the structure of the chemical polymer. Also described are the bifunctional molecules of the library, and methods of using the library to identify chemical structures within the library that bind to biologically active molecules in preselected binding interactions.

公开(公告)号：US5444155A

公开(公告)日：1995-08-22

申请号：US757442

申请日：1991-09-10

申请人： Kim Janda ,  Richard A. Lerner ,  Samuel J. Danishefsky

发明人： Kim Janda ,  Richard A. Lerner ,  Samuel J. Danishefsky

IPC分类号： C12N15/02 ,  C07B53/00 ,  C07K16/44 ,  C12N5/10 ,  C12N9/00 ,  C12N15/09 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91 ,  A61K35/14 ,  C12N5/00 ,  C02K3/00

CPC分类号： C12N9/0002 ,  C07B53/00

摘要： Monoclonal antibodies or paratope-containing portions thereof are disclosed that immunoreact with a meso diester substrate ligand and catalytically hydrolyze a single predetermined ester bond to form one of a pair of enantiomers. Methods of making and using the same are also disclosed.

摘要翻译： 公开了具有内消旋二酯底物配体的免疫反应并催化水解单一预定酯键以形成一对对映异构体之一的单克隆抗体或其包含其相似的部分。 还公开了制备和使用它们的方法。

公开(公告)号：US5384252A

公开(公告)日：1995-01-24

申请号：US179253

申请日：1994-01-10

申请人： Kim Janda

发明人： Kim Janda

IPC分类号： C07D211/94 ,  C07F7/08 ,  C12N9/00 ,  C12P5/00 ,  C12P7/02 ,  C12P9/00 ,  C12P15/00 ,  C12P21/08 ,  C12P33/00 ,  C12N5/12

CPC分类号： C12P5/002 ,  C07D211/94 ,  C07F7/0812 ,  C07F7/0818 ,  C12N9/0002 ,  C12P15/00 ,  C12P33/00 ,  C12P7/02 ,  C12P9/00

摘要： The present invention contemplates monoclonal antibody combining site-containing molecules that catalyze the formation of a 6-membered ring compound from a 5,6-ethylenically-unsaturated-1-sulfonate substrate. The catalytic molecules bind to the substrate molecule as well as to a structural analog of the substrate that is a piperidine N-oxide whose nitrogen atom is in the same relative position in that ring as the sulfonate-bearing carbon atom of the open-chain substrate. A hybridoma that secretes the catalytic molecules and a process for forming a 6-membered ring compound that utilizes the catalytic molecules are also disclosed.

摘要翻译： 本发明考虑了结合含有位点的分子的单克隆抗体，其催化从5,6-烯属不饱和-1-磺酸盐底物形成6元环化合物。 催化分子结合到底物分子以及底物的结构类似物，其是哌啶N-氧化物，其氮原子在该环中与开链底物的含有磺酸酯的碳原子处于相同的相对位置 。 还公开了分泌催化分子的杂交瘤和用于形成利用催化分子的6元环化合物的方法。

公开(公告)号：US5126258A

公开(公告)日：1992-06-30

申请号：US234425

申请日：1988-08-19

申请人： Richard A. Lerner ,  Kim Janda ,  Diane Schloeder

发明人： Richard A. Lerner ,  Kim Janda ,  Diane Schloeder

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07C233/54 ,  C07D207/46 ,  C07D215/32 ,  C07D215/40 ,  C07D311/16 ,  C07D405/12 ,  C07F9/40 ,  C07F9/42 ,  C07F9/553 ,  C07F9/58 ,  C07F9/60 ,  C07F9/6558 ,  C07K16/44 ,  C12N9/00 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07D405/12 ,  A61K47/48369 ,  A61K47/48507 ,  C07C233/54 ,  C07D207/46 ,  C07D215/32 ,  C07D215/40 ,  C07D311/16 ,  C07F9/4056 ,  C07F9/4084 ,  C07F9/425 ,  C07F9/5537 ,  C07F9/588 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/65586 ,  C07K16/44 ,  C12N9/0002 ,  G01N33/53

摘要： An analog-ligand having a conformation that substantially corresponds to the conformation of a hydrolytic transition state of an amide or ester reactant ligand is used to produce receptor molecules of predetermined specificity. The receptor molecules include an antibody combining site that binds to the analog-ligand and also to a reactant ligand and thereby stabilizes the tetrahedral carbon atom of the amide or ester hydrolysis transition state of that reactant ligand to catalytically hydrolyze the reactant ligand at a predetermined site.

摘要翻译： 使用具有基本上对应于酰胺或酯反应物配体的水解过渡态的构象的构象的类似物 - 配体来产生预定特异性的受体分子。 受体分子包括与模拟 - 配体结合的抗体结合位点，并且还与反应物配体结合，从而稳定该反应物配体的酰胺或酯水解过渡状态的四面体碳原子，以在预定位点催化水解反应物配体 。