公开(公告)号：US07276534B2

公开(公告)日：2007-10-02

申请号：US11061590

申请日：2005-02-18

Applicant: Sam J. Milstein

Inventor： Sam J. Milstein

IPC: A61K9/16

CPC classification number: A61K9/5031 ,  A61K9/1617 ,  A61K31/35 ,  A61K31/70 ,  A61K38/16 ,  A61K38/21 ,  A61K38/28 ,  C07C229/42 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/87 ,  C07C235/38 ,  C07C235/64 ,  C07C235/84 ,  C07C237/22 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  Y10S977/906 ,  Y10S977/926

Abstract: Compositions useful in the delivery of active agents are provided. These delivery compositions include (a) an active agent; and (b) a carrier of at least one mono-C-substituted or di-C-substituted diketopiperazine. Methods for preparing these compositions and administering these compositions are also provided.

Abstract translation: 提供了用于递送活性剂的组合物。 这些递送组合物包括（a）活性剂; 和（b）至少一个单C取代或二-C取代的二酮哌嗪的载体。 还提供了制备这些组合物并施用这些组合物的方法。

公开(公告)号：US06699467B2

公开(公告)日：2004-03-02

申请号：US10142009

申请日：2002-05-08

Applicant: Andrea Leone-Bay ,  Koc-Kan Ho ,  Donald J. Sarubbi ,  Sam J. Milstein

Inventor： Andrea Leone-Bay ,  Koc-Kan Ho ,  Donald J. Sarubbi ,  Sam J. Milstein

IPC: A61K31195

CPC classification number: C07D333/38 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0043 ,  A61K9/0056 ,  A61K9/1617 ,  A61K9/4858 ,  A61K38/212 ,  A61K38/23 ,  A61K38/27 ,  A61K38/29 ,  A61K47/18 ,  A61K47/183 ,  A61K47/20 ,  A61K47/22 ,  A61K47/541 ,  C07C233/34 ,  C07C233/47 ,  C07C233/48 ,  C07C233/51 ,  C07C233/52 ,  C07C233/54 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/81 ,  C07C233/83 ,  C07C233/84 ,  C07C233/87 ,  C07C235/24 ,  C07C235/34 ,  C07C235/38 ,  C07C235/40 ,  C07C235/52 ,  C07C235/60 ,  C07C235/64 ,  C07C235/82 ,  C07C237/22 ,  C07C237/40 ,  C07C237/42 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C309/59 ,  C07C311/19 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/34 ,  C07D213/81 ,  C07D295/215 ,  C07D317/68

Abstract: Modified amino acid compounds useful in the delivery of active agents are provided. The active agents can be peptides. Methods of administration, such as oral, subcutaneous, sublingual, and intranasal administration and methods of preparation of the modified amino acid compounds are also provided.

Abstract translation: 提供了可用于递送活性剂的改性氨基酸化合物。 活性剂可以是肽。 还提供了口服，皮下，舌下和鼻内给药的给药方法和修饰的氨基酸化合物的制备方法。

公开(公告)号：US06693073B2

公开(公告)日：2004-02-17

申请号：US10172582

申请日：2002-06-14

Applicant: Sam J. Milstein ,  John E. Smart ,  Donald J. Sarubbi ,  Monica Leipold ,  Elizabeth Flanders ,  Doris O'Toole ,  Andrea Leone-Bay ,  David Gschneidner

Inventor： Sam J. Milstein ,  John E. Smart ,  Donald J. Sarubbi ,  Monica Leipold ,  Elizabeth Flanders ,  Doris O'Toole ,  Andrea Leone-Bay ,  David Gschneidner

IPC: A61K3828

CPC classification number: C07C235/64 ,  A61K9/0073 ,  A61K31/16 ,  A61K31/727 ,  A61K38/00 ,  A61K38/1709 ,  A61K38/1816 ,  A61K38/27 ,  A61K38/28 ,  A61K38/29 ,  A61K38/30 ,  A61K47/183

Abstract: The present invention provides methods for administering an active agent to an animal in need of the agent by the pulmonary route. This method comprises administering via the pulmonary route, a composition comprising (a) an active agent and (b)(i) an acylated amino acid, (ii) a sulfonated amino acid, or (iii) a combination of (i) and (ii). Administration of the compositions of the present invention provide improved pulmonary delivery and greater bioavailability of the active agent than administration of the active agent alone. As a result, lesser amounts of the active agent may be administered to obtain a desired result when contained in the composition of the present invention than when administered alone.

Abstract translation: 本发明提供了通过肺部途径向需要该药物的动物施用活性剂的方法。 该方法包括通过肺部途径施用包含（a）活性剂和（b）（i）酰化氨基酸，（ii）磺化氨基酸或（iii）（i）和（i） ii）。 施用本发明的组合物比单独施用活性剂提供了改善的肺输送和活性剂的更大的生物利用度。 结果，当与本发明的组合物相比时，可以施用较少量的活性剂以获得期望的结果。

公开(公告)号：US6099856A

公开(公告)日：2000-08-08

申请号：US763183

申请日：1996-12-10

Applicant: Sam J. Milstein ,  Evgueni Barantsevitch ,  Andrea Leone-Bay ,  Nai Fang Wang ,  Donald J. Sarubbi ,  Noemi B Santiago

Inventor： Sam J. Milstein ,  Evgueni Barantsevitch ,  Andrea Leone-Bay ,  Nai Fang Wang ,  Donald J. Sarubbi ,  Noemi B Santiago

IPC: A61K8/04 ,  A61K8/64 ,  A61K9/16 ,  A61K9/20 ,  A61K31/16 ,  A61K31/28 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/727 ,  A61K38/00 ,  A61K38/21 ,  A61K38/23 ,  A61K38/25 ,  A61K38/27 ,  A61K38/28 ,  A61K47/12 ,  A61K47/18 ,  A61K47/48 ,  A61Q13/00 ,  C07C229/42 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/87 ,  C07C235/38 ,  C07C235/54 ,  C07C235/64 ,  C07C235/84 ,  C07C237/22 ,  C07C279/14 ,  C07K1/107 ,  C07K5/06 ,  A61K9/127

CPC classification number: A61K8/64 ,  A61K31/16 ,  A61K31/28 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/715 ,  A61K31/727 ,  A61K38/212 ,  A61K38/23 ,  A61K38/25 ,  A61K38/27 ,  A61K38/28 ,  A61K47/12 ,  A61K47/18 ,  A61K47/183 ,  A61K47/48238 ,  A61K8/0204 ,  A61K9/1617 ,  A61K9/1641 ,  A61K9/167 ,  A61K9/2013 ,  A61Q13/00 ,  C07C229/42 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/87 ,  C07C235/38 ,  C07C235/54 ,  C07C235/64 ,  C07C235/84 ,  C07C237/22 ,  C07C279/14 ,  C07K1/1077 ,  C07K5/06043 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/08 ,  C07C2101/14 ,  C07C2101/18

Abstract: Methods for transporting a biologically active agent across a cellular membrane or a lipid bilayer. A first method includes the steps of:(a) providing a biologically active agent which can exist in a native conformational state, a denatured conformational state, and an intermediate conformational state which is reversible to the native state and which is conformationally between the native and denatured states;(b) exposing the biologically active agent to a complexing perturbant to reversibly transform the biologically active agent to the intermediate state and to form a transportable supramolecular complex; and(c) exposing the membrane or bilayer to the supramolecular complex, to transport the biologically active agent across the membrane or bilayer. The perturbant has a molecular weight between about 150 and about 600 daltons, and contains at least one hydrophilic moiety and at least one hydrophobic moiety. The supramolecular complex comprises the perturbant non-covalently bound or complexed with the biologically active agent. In the present invention, the biologically active agent does not form a microsphere after interacting with the perturbant. A method for preparing an orally administrable biologically active agent comprising steps (a) and (b) above is also provided as are oral delivery compositions. Additionally, mimetics and methods for preparing mimetics are contemplated.

Abstract translation: 运输生物活性剂穿过细胞膜或脂质双层的方法。 第一种方法包括以下步骤：（a）提供可以以天然构象状态，变性构象状态和中和构象状态存在的生物活性剂，其可天然状态是可逆的，并且在天然和/或 变性状态 （b）将生物活性剂暴露于络合扰动剂以将生物活性剂可逆地转化为中间状态并形成可运输的超分子复合物; 和（c）将膜或双层暴露于超分子复合物，以将生物活性剂转运穿过膜或双层。 扰动剂具有约150至约600道尔顿之间的分子量，并且含有至少一个亲水部分和至少一个疏水部分。 超分子复合物包括与生物活性剂非共价结合或络合的扰动剂。 在本发明中，生物活性剂在与扰动剂相互作用后不形成微球体。 还提供了包含上述步骤（a）和（b）的可口服给药的生物活性剂的制备方法，口服递送组合物也是如此。 另外，可以考虑用于制备模拟物的模拟物和方法。

公开(公告)号：US07417022B2

公开(公告)日：2008-08-26

申请号：US11104173

申请日：2005-04-11

Applicant: Andrea Leone-Bay ,  Sam J. Milstein ,  Donald J. Sarubbi ,  Harry Leipold

Inventor： Andrea Leone-Bay ,  Sam J. Milstein ,  Donald J. Sarubbi ,  Harry Leipold

IPC: A61K9/48 ,  A61K9/64 ,  A61K9/20 ,  A61K9/14 ,  A61K38/00 ,  A61K31/715 ,  A61K31/20 ,  A01N37/18 ,  A01N43/04 ,  A01N37/00

CPC classification number: C07D209/48 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0043 ,  A61K9/0056 ,  A61K9/1617 ,  A61K9/4858 ,  A61K31/727 ,  A61K38/212 ,  A61K38/23 ,  A61K38/27 ,  A61K38/29 ,  A61K47/18 ,  A61K47/183 ,  A61K47/20 ,  A61K47/22 ,  A61K47/541 ,  C07C229/42 ,  C07C233/34 ,  C07C233/47 ,  C07C233/48 ,  C07C233/51 ,  C07C233/52 ,  C07C233/54 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/69 ,  C07C233/81 ,  C07C233/83 ,  C07C233/84 ,  C07C233/87 ,  C07C235/12 ,  C07C235/24 ,  C07C235/34 ,  C07C235/38 ,  C07C235/52 ,  C07C235/56 ,  C07C235/60 ,  C07C235/64 ,  C07C235/66 ,  C07C235/74 ,  C07C235/82 ,  C07C237/12 ,  C07C237/20 ,  C07C237/36 ,  C07C237/40 ,  C07C237/42 ,  C07C243/38 ,  C07C259/06 ,  C07C271/28 ,  C07C271/54 ,  C07D211/62 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D239/42 ,  C07D241/24 ,  C07D257/04 ,  C07D295/192 ,  C07D311/12 ,  C07D311/24 ,  C07D311/30

Abstract: Modified amino acid compounds useful in the delivery of active agents are provided. Methods of administration and preparation are provided as well.

Abstract translation: 提供了可用于递送活性剂的改性氨基酸化合物。 也提供给药和制备方法。

公开(公告)号：US06558706B2

公开(公告)日：2003-05-06

申请号：US10062829

申请日：2002-01-31

Applicant: Martin L. Kantor ,  Evgueni Barantsevitch ,  Sam J. Milstein

Inventor： Martin L. Kantor ,  Evgueni Barantsevitch ,  Sam J. Milstein

IPC: A61K914

CPC classification number: A61Q13/00 ,  A23L27/72 ,  A61K8/11 ,  A61K2800/412 ,  B01F17/0028 ,  B01F17/005 ,  B01J13/02 ,  B01J13/14 ,  Y10T442/2303

Abstract: This invention provides an encapsulated fragrance in which the fragrance is controlled can be released by exposing the encapsulated fragrance to a solution of a predetermined pH. The invention also contemplates a process for preparing encapsulated fragrances.

公开(公告)号：US06440929B1

公开(公告)日：2002-08-27

申请号：US09744777

申请日：2001-04-26

Applicant: Sam J. Milstein ,  John E. Smart ,  Donald J. Sarubbi ,  Monica Leipold ,  Elizabeth Flanders ,  Doris O'Toole ,  Andrea Leone-Bay ,  David Gschneidner

Inventor： Sam J. Milstein ,  John E. Smart ,  Donald J. Sarubbi ,  Monica Leipold ,  Elizabeth Flanders ,  Doris O'Toole ,  Andrea Leone-Bay ,  David Gschneidner

IPC: A61K3800

CPC classification number: C07C235/64 ,  A61K9/0073 ,  A61K31/16 ,  A61K31/727 ,  A61K38/00 ,  A61K38/1709 ,  A61K38/1816 ,  A61K38/27 ,  A61K38/28 ,  A61K38/29 ,  A61K38/30 ,  A61K47/183

Abstract: The present invention relates to pulmonary delivery of active agents. Acylated or sufonated amino acids are used as carriers to facilitate pulmonary delivery of active agents to a target.

Abstract translation: 本发明涉及活性剂的肺部递送。 使用酰化或辅助氨基酸作为载体以促进活性剂向目标物的肺部递送。

公开(公告)号：US06391303B1

公开(公告)日：2002-05-21

申请号：US09101921

申请日：1999-05-03

Applicant: Susan Haas ,  Sam J. Milstein

Inventor： Susan Haas ,  Sam J. Milstein

IPC: A61K3900

CPC classification number: A61K39/35 ,  A61K39/00 ,  A61K39/0008 ,  A61K47/183 ,  A61K2039/542 ,  A61K31/195 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to methods and pharmaceutical formulations for orally delivering an antigen to induce tolerance. The antigen is combined with derivatized amino acids or salts thereof. The induction of oral tolerance may be applied clinically for the prevention or treatment of auto-immune diseases and clinical allergic hypersensitivities, and for the prevention of allograft rejection.

Abstract translation: 本发明涉及用于口服递送抗原以诱导耐受性的方法和药物制剂。 抗原与衍生的氨基酸或其盐组合。 口服耐受性的诱导可以临床应用于预防或治疗自身免疫性疾病和临床过敏性超敏反应，并用于预防同种异体移植排斥反应。

公开(公告)号：US5866536A

公开(公告)日：1999-02-02

申请号：US798033

申请日：1997-02-06

Applicant: Andrea Leone-Bay ,  Koc-Kan Ho ,  Donald J. Sarubbi ,  Sam J. Milstein

Inventor： Andrea Leone-Bay ,  Koc-Kan Ho ,  Donald J. Sarubbi ,  Sam J. Milstein

IPC: C07D295/20 ,  A61K9/00 ,  A61K9/08 ,  A61K9/16 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/40 ,  A61K31/44 ,  A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  A61K38/11 ,  A61K38/21 ,  A61K38/22 ,  A61K38/23 ,  A61K38/27 ,  A61K38/28 ,  A61K38/29 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K47/12 ,  A61K47/16 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K47/22 ,  A61K47/48 ,  C07C53/126 ,  C07C53/134 ,  C07C229/08 ,  C07C229/10 ,  C07C229/42 ,  C07C231/12 ,  C07C233/34 ,  C07C233/47 ,  C07C233/48 ,  C07C233/51 ,  C07C233/52 ,  C07C233/54 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/81 ,  C07C233/83 ,  C07C233/84 ,  C07C233/87 ,  C07C235/24 ,  C07C235/34 ,  C07C235/38 ,  C07C235/40 ,  C07C235/52 ,  C07C235/56 ,  C07C235/60 ,  C07C235/62 ,  C07C235/64 ,  C07C235/78 ,  C07C235/82 ,  C07C235/84 ,  C07C237/22 ,  C07C237/40 ,  C07C237/42 ,  C07C239/06 ,  C07C239/08 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C303/22 ,  C07C303/40 ,  C07C309/59 ,  C07C311/19 ,  C07D207/34 ,  C07D207/416 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D295/215 ,  C07D317/68 ,  C07D333/38 ,  A61K31/725 ,  C07C229/06

CPC classification number: C07D333/38 ,  A61K38/212 ,  A61K38/23 ,  A61K38/27 ,  A61K38/29 ,  A61K47/18 ,  A61K47/183 ,  A61K47/20 ,  A61K47/22 ,  A61K47/4803 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/1617 ,  A61K9/4858 ,  C07C233/34 ,  C07C233/47 ,  C07C233/48 ,  C07C233/51 ,  C07C233/52 ,  C07C233/54 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/81 ,  C07C233/83 ,  C07C233/84 ,  C07C233/87 ,  C07C235/24 ,  C07C235/34 ,  C07C235/38 ,  C07C235/40 ,  C07C235/52 ,  C07C235/60 ,  C07C235/64 ,  C07C235/82 ,  C07C237/22 ,  C07C237/40 ,  C07C237/42 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C309/59 ,  C07C311/19 ,  C07D207/34 ,  C07D213/81 ,  C07D295/215 ,  C07D317/68 ,  A61K9/0043 ,  A61K9/0056 ,  C07C2101/14 ,  C07C2101/18 ,  C07C2103/74

Abstract: Carrier compounds, compositions, and dosage unit forms therefor which are useful in the delivery of active agents are provided. The present invention provides a compound having the formula: ##STR1## or a salt thereof, wherein the compound may be used in a composition or dosage unit form for delivery of at least one active agent, including a peptide, mucopolysaccharide, carbohydrate, or a lipid. Methods of administration and preparation of the compounds and compositions of the invention are provided as well, including oral administration. Further, the compositions of the invention may be prepared by mixing at least one active agent, at least one carrier compound, and, optionally, a dosing vehicle.

Abstract translation: 提供了可用于递送活性剂的载体化合物，组合物和剂量单位形式。 本发明提供具有下式的化合物或其盐，其中所述化合物可以组合物或剂量单位形式用于递送至少一种活性剂，包括肽，粘多糖，碳水化合物或 脂质。 还提供了本发明化合物和组合物的施用和制备方法，包括口服给药。 此外，本发明的组合物可以通过混合至少一种活性剂，至少一种载体化合物和任选的给药载体来制备。

公开(公告)号：US5443841A

公开(公告)日：1995-08-22

申请号：US920346

申请日：1992-07-27

Applicant: Sam J. Milstein ,  Martin L. Kantor

Inventor： Sam J. Milstein ,  Martin L. Kantor

IPC: A61K8/04 ,  A61K8/64 ,  A61K9/16 ,  A61Q13/00 ,  C07C229/42 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/87 ,  C07C235/38 ,  C07C235/64 ,  C07C235/84 ,  C07C237/22 ,  A61K9/50

CPC classification number: A61K8/64 ,  A61K8/0241 ,  A61K9/1641 ,  A61K9/167 ,  A61Q13/00 ,  C07C229/42 ,  C07C233/55 ,  C07C233/63 ,  C07C233/87 ,  C07C235/38 ,  C07C235/64 ,  C07C235/84 ,  C07C237/22 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/14 ,  C07C2101/18

Abstract: Improved proteinoid microspheres and methods for their preparation and use as oral delivery systems for pharmaceutical agents are described. The proteinoid microspheres are soluble within selected pH ranges within the gastrointestinal tract and display enhanced stability towards at least one of photolysis or decomposition over time. The proteinoid microspheres are prepared from proteinoids having between 2 and 8 amino acids and having a molecular weight of about 1000 daltons.

Abstract translation: 描述了改进的类蛋白微球及其制备和用作药剂的口服递送系统的方法。 蛋白质微球体在胃肠道内的选定pH范围内可溶，并且对于光解或分解中的至少一种随时间显示增强的稳定性。 蛋白质微球由具有2至8个氨基酸并具有约1000道尔顿分子量的蛋白质制备。