公开(公告)号：US5792788A

公开(公告)日：1998-08-11

申请号：US593621

申请日：1996-01-30

申请人： Heinrich Englert ,  Jens Hartung ,  Peter Crause ,  Dieter Mania ,  Heinz Gogelein ,  Joachim Kaiser

发明人： Heinrich Englert ,  Jens Hartung ,  Peter Crause ,  Dieter Mania ,  Heinz Gogelein ,  Joachim Kaiser

IPC分类号： A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/64 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P43/00 ,  C07C335/00 ,  C07D333/34 ,  C07D333/32

CPC分类号： C07D333/34

摘要： Substituted thiophenesulfonylureas and -thioureas I ##STR1## wherein R(1) is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl having 1 or 2 carbon atoms, alkoxy having 1 or 2 carbon atoms, mercaptoalkyl having 1 or 2 carbon atoms, fluoroalkoxy having 1 or 2 carbon atoms, and fluoroalkyl having 1 or 2 carbon atoms; R(2) is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl having 1 or 2 carbon atoms such as methyl, alkoxy having 1 or 2 carbon atoms, and trifluoromethyl; X is selected from the group consisting of oxygen (compounds Ia) or sulfur (compounds Ib); Y and Z are identical or different and are selected from the group consisting of hydrogen, F, Cl, Br, I, alkyl having 1 or 2 carbon atoms and alkoxy having 1 or 2 carbon atoms.

摘要翻译： 取代的噻吩磺酰脲和硫脲I其中R（1）选自氢，卤素，具有1或2个碳原子的烷基，具有1或2个碳原子的烷氧基，具有1或2个碳原子的巯基烷基， 具有1或2个碳原子的氟烷氧基和具有1或2个碳原子的氟代烷基; R（2）选自氢，具有1或2个碳原子的烷基，例如甲基，具有1或2个碳原子的烷氧基和三氟甲基; X选自氧（化合物Ia）或硫（化合物Ib）; Y和Z相同或不同，并且选自氢，F，Cl，Br，I，具有1或2个碳原子的烷基和具有1或2个碳原子的烷氧基。

公开(公告)号：US5607976A

公开(公告)日：1997-03-04

申请号：US598319

申请日：1996-02-08

申请人： Heinrich Englert ,  Uwe Gerlach ,  Peter Crause ,  Dieter Mania ,  Heinz G ogelein ,  Joachim Kaiser

发明人： Heinrich Englert ,  Uwe Gerlach ,  Peter Crause ,  Dieter Mania ,  Heinz G ogelein ,  Joachim Kaiser

IPC分类号： C07D333/20 ,  A61K31/18 ,  A61K31/34 ,  A61K31/35 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/64 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  C07C233/00 ,  C07C303/40 ,  C07C311/58 ,  C07C327/40 ,  C07C335/42 ,  C07D207/32 ,  C07D207/335 ,  C07D213/40 ,  C07D277/28 ,  C07D307/52

CPC分类号： C07C335/42 ,  C07C311/58

摘要： Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, processes for their preparation, their use for the production of pharmaceutical preparations, and pharmaceutical preparations containing them.Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas of the formula I ##STR1## exhibit effects on the cardiovascular system.

摘要翻译： 取代的苯磺酰脲和硫脲，其制备方法，其用于制备药物制剂的用途，以及含有它们的药物制剂。 式I的取代苯磺酰脲和硫脲显示出对心血管系统的作用。

公开(公告)号：US5811448A

公开(公告)日：1998-09-22

申请号：US760610

申请日：1996-12-04

申请人： Heinrich Christian Englert ,  Uwe Gerlach ,  Dieter Mania ,  Wolfgang Linz ,  Heinz Gogelein ,  Erik Klaus ,  Peter Crause

发明人： Heinrich Christian Englert ,  Uwe Gerlach ,  Dieter Mania ,  Wolfgang Linz ,  Heinz Gogelein ,  Erik Klaus ,  Peter Crause

IPC分类号： C07D311/58 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  C07D311/64 ,  C07D311/70 ,  C07D405/12 ,  C07D311/60 ,  C07D407/12

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D311/64

摘要： Substituted chromanylsulfonyl(thio)ureas, processes for their preparation, their use in pharmaceutical preparations, and pharmaceutical preparations comprising them Chromanylsulfonyl(thio)ureas of the formula I ##STR1## are useful pharmaceuticals for the treatment of cardiac arrhythmias and for the prevention of sudden heart death due to arrhythmia. They can be used as antiarrhythmics and are suitable for the prevention of sudden heart death, for the treatment of cardiac insufficiency and also heart failure as a result of the effects of shock.

摘要翻译： 取代的色氨酰基磺酰基（硫代）脲，其制备方法，它们在药物制剂中的应用以及包含它们的药物制剂式I的染料基磺酰基（硫代）脲（I）是用于治疗心律失常的有用药物， 预防因心律失常引起的心脏死亡。 它们可以用作抗心律失常药物，适用于预防心源性猝死，用于治疗心功能不全以及由于休克的作用引起的心力衰竭。

公开(公告)号：US5286714A

公开(公告)日：1994-02-15

申请号：US985110

申请日：1992-12-03

申请人： Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Dominique Tripier ,  Wolfgang Ulmer ,  Gerhard Schmid

发明人： Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Dominique Tripier ,  Wolfgang Ulmer ,  Gerhard Schmid

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  C07K1/14 ,  C07K14/00 ,  C07K14/815 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12P21/02 ,  C12R1/19 ,  C07K7/10 ,  A61K37/64

CPC分类号： C07K14/815 ,  A61K38/00

摘要： The invention relates to novel synthetic isohirudins which have improved stability owing to exchange in the region of the Asp-Gly motif. This results, on the one hand, in an increase in the yield during workup and, on the other hand, in making possible pharmaceutical formulation as directly injectable solution ready for use.

摘要翻译： 本发明涉及由Asp-Gly基序区域中的交换而具有改善的稳定性的合成异水蛭素。 一方面，这导致加工时产量增加，另一方面，在作为直接注射溶液的药物制剂中是可能的。

公开(公告)号：US5616476A

公开(公告)日：1997-04-01

申请号：US452829

申请日：1995-05-30

申请人： Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Dominique Tripier ,  Wolfgang Ulmer ,  Gerhard Schmid

发明人： Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Dominique Tripier ,  Wolfgang Ulmer ,  Gerhard Schmid

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  C07K1/14 ,  C07K14/00 ,  C07K14/815 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12P21/02 ,  C12R1/19 ,  C12P21/06 ,  C07H19/00 ,  C12N5/00

CPC分类号： C07K14/815 ,  A61K38/00

摘要： The invention relates to novel synthetic isohirudins which have improved stability owing to exchange in the region of the Asp-Gly motif. This results, on the one hand, in an increase in the yield during workup and, on the other hand, in making possible pharmaceutical formulation as directly injectable solution ready for use.

摘要翻译： 本发明涉及由于Asp-Gly基序区域交换而具有改善的稳定性的新型合成异水蛭素。 这一方面导致了在后处理期间产量的增加，另一方面，使可能的药物制剂成为可直接注射的溶液使用。

公开(公告)号：US5316947A

公开(公告)日：1994-05-31

申请号：US99053

申请日：1993-07-29

申请人： Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Dominique Tripier ,  Wolfgang Ulmer ,  Gerhard Schmid

发明人： Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Dominique Tripier ,  Wolfgang Ulmer ,  Gerhard Schmid

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  C07K1/14 ,  C07K14/00 ,  C07K14/815 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12P21/02 ,  C12R1/19 ,  C12N15/20 ,  C12N15/63 ,  C12N15/81

CPC分类号： C07K14/815 ,  A61K38/00

摘要： Novel synthetic isohirudins with improved stability The invention relates to novel synthetic isohirudins which have improved stability owing to exchange in the region of the Asp-Gly motif. This results, on the one hand, in an increase in the yield during workup and, on the other hand, in making possible pharmaceutical formulation as directly injectable solution ready for use.

摘要翻译： 具有改进的稳定性的新型合成异水蓝蛋白本发明涉及由于Asp-Gly基序区域中的交换而具有改善的稳定性的新型合成异水蛭素。 这一方面导致了在后处理期间产量的增加，另一方面，使可能的药物制剂成为可直接注射的溶液使用。

公开(公告)号：US06632840B1

公开(公告)日：2003-10-14

申请号：US09534036

申请日：2000-03-24

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Peter Crause ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus ,  Jan-Robert Schwark

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Peter Crause ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus ,  Jan-Robert Schwark

IPC分类号： A01N3252

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07C279/22 ,  C07C317/44 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

摘要： Monoacyl-substituted guanidines of formula III, or a salt or acid thereof, and their use as medicine or diagnostic aid: in which X(2) is

摘要翻译： 式III的单酰基取代的胍，或其盐或酸，以及它们作为药物或诊断助剂的用途：其中X（2）为

公开(公告)号：US5322926A

公开(公告)日：1994-06-21

申请号：US35498

申请日：1993-03-22

申请人： Dominique Tripier ,  Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Martin Kramer ,  Joachim Engels ,  Matthias Scharf

发明人： Dominique Tripier ,  Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Martin Kramer ,  Joachim Engels ,  Matthias Scharf

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  C07K1/02 ,  C07K1/113 ,  C07K1/14 ,  C07K1/20 ,  C07K1/22 ,  C07K14/81 ,  C07K14/815 ,  A61K37/00 ,  A61K37/02 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00

CPC分类号： C07K14/815 ,  A61K38/00

摘要： Thrombin inhibitors from the hirudin family which differ from the previously known hirudins by mutation in the protein chain, and a process for their preparation are described. The novel hirudins are distinguished by a high specific activity, high stability and good pharmacokinetics.

摘要翻译： 描述了水蛭素家族中不同于先前已知的水蛭素蛋白质链中突变的凝血酶抑制剂及其制备方法。 水蛭素具有高比活性，高稳定性和良好的药动学特征。

公开(公告)号：US5180668A

公开(公告)日：1993-01-19

申请号：US295422

申请日：1989-01-10

申请人： Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Dominique Tripier

发明人： Peter Crause ,  Paul Habermann ,  Dominique Tripier

IPC分类号： C12P21/02 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61P7/02 ,  C07H21/04 ,  C07K1/20 ,  C07K14/00 ,  C07K14/815 ,  C12N15/09 ,  C12R1/865

CPC分类号： C07K14/815 ,  A61K38/00 ,  Y10S530/855

摘要： A hirudin derivative which has the N-terminal amino acid sequence Leu-Thr-Tyr-Thr-Asp shows high biological activity. Moreover, this hirudin derivative can be obtained very efficiently by genetic engineering preparation in yeasts.

摘要翻译： 具有N-末端氨基酸序列Leu-Thr-Tyr-Thr-Asp的水蛭素衍生物显示出高生物活性。 此外，通过在酵母中的遗传工程制备，可以非常有效地获得该水蛭素衍生物。

公开(公告)号：US5852046A

公开(公告)日：1998-12-22

申请号：US872180

申请日：1997-06-10

申请人： Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus ,  Peter Crause

发明人： Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus ,  Peter Crause

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D235/06 ,  C07D235/24 ,  C07D235/26 ,  C07D235/28 ,  C07D235/32 ,  C07D249/18 ,  C07D277/62 ,  C07D277/68 ,  C07D277/82 ,  C07D307/84 ,  C07D307/85 ,  C07D307/86 ,  C07D333/62 ,  C07D333/70 ,  C07D401/04 ,  A61K31/40 ,  C07D209/10

CPC分类号： C07D277/82 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D235/06 ,  C07D235/24 ,  C07D235/26 ,  C07D235/28 ,  C07D235/32 ,  C07D249/18 ,  C07D277/62 ,  C07D277/68 ,  C07D307/84 ,  C07D307/85 ,  C07D307/86 ,  C07D333/62 ,  C07D333/70 ,  C07D401/04

摘要： Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring, processes for their preperation, their use as medicaments, their use as diagnostic agents and medicaments containing them. Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring, of the formula I ##STR1## where X is N or CR(6); Y is oxygen, S or NR(7); A and B together are a bond or are both hydrogen, if, at the same time, X is CR(6) and Y is NR(7), one of the substituents R(1) to R(6) is a --CO--N.dbd.C(NH.sub.2).sub.2 group; the other respective substituents R(1) to R(6) are H, Hal or alkyl; up to two of the other substituents R(1) to R(6) are CN, NO.sub.2, N.sub.3, (C.sub.1 -C.sub.4)-alkoxy, CF.sub.3 ; up to one of the other substituents is R(8)--C.sub.n H.sub.2n --Z-- or phenyl; R(7) is H, alk(en)yl or R(8)--C.sub.n H.sub.2n --, and pharmaceutically tolerated salts there of, are described. A process f or the preparation of the compounds I which comprises reacting a compound of the formula II ##STR2## in which one of the substituents R(1)' to R(5)' is a --CO--L group and L is a leaving group which can easily be replaced nucleophilically, with guanidine, and, if appropriate, converting the product into the pharmacologically tolerated salt, furthermore is also described.

摘要翻译： 具有5元环的苯并稠合杂环化合物，其制备方法，用作药物，用作诊断剂和含有它们的药物。 具有5元环的苯并稠合杂环化合物，其中X为N或CR（6）;其中X为N或CR（6）; Y是氧，S或NR（7）; 如果同时X是CR（6），Y是NR（7），则取代基R（1）〜R（6）中的一个是-CO -N = C（NH 2）2基团; 其它各取代基R（1）〜R（6）为H，Hal或烷基; 最多两个其它取代基R（1）-R（6）是CN，NO 2，N 3，（C 1 -C 4） - 烷氧基，CF 3; 最多一个其它取代基是R（8）-C n H 2n-Z-或苯基; R（7）为H，烷（烯）基或R（8）-C n H 2n - 及其药学上耐受的盐。 方法f或化合物I的制备，其包括使式II（II）化合物与其中一个取代基R（1）'与R（5）'为-CO-L基团的化合物反应， L是一种离去基团，其可以容易地被核苷酸替代，并且如果合适，将产物转化成药理学上耐受的盐，此外还被描述。