公开(公告)号：US06184376B2

公开(公告)日：2001-02-06

申请号：US09130214

申请日：1998-08-06

申请人： M. Robert Leanna ,  Steven M. Hannick ,  Michael Rasmussen ,  Jien-Heh J. Tien ,  Lakshmi Bhagavatula ,  Pulla Reddy Singam ,  Bradley D. Gates ,  Lawrence Kolaczkowski ,  Ramesh R. Patel ,  Greg Wayne ,  Greg Lannoye ,  Weijiang Zhang ,  Zhenping Tian ,  Kirill A. Lukin ,  Bikshandarkoil A. Narayanan ,  David A. Riley ,  Howard Morton ,  Sou-Jen Chang ,  Cynthia B. Curty ,  Daniel Plata ,  John Bellettini ,  Bhadra Shelat ,  Tiffany Spitz ,  Cheng-Xi Yang

发明人： M. Robert Leanna ,  Steven M. Hannick ,  Michael Rasmussen ,  Jien-Heh J. Tien ,  Lakshmi Bhagavatula ,  Pulla Reddy Singam ,  Bradley D. Gates ,  Lawrence Kolaczkowski ,  Ramesh R. Patel ,  Greg Wayne ,  Greg Lannoye ,  Weijiang Zhang ,  Zhenping Tian ,  Kirill A. Lukin ,  Bikshandarkoil A. Narayanan ,  David A. Riley ,  Howard Morton ,  Sou-Jen Chang ,  Cynthia B. Curty ,  Daniel Plata ,  John Bellettini ,  Bhadra Shelat ,  Tiffany Spitz ,  Cheng-Xi Yang

IPC分类号： C07D47318

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07C309/73 ,  C07D473/18 ,  Y02P20/55

摘要： Methods and novel intermediates of the formula: wherein R6 and R7 are lower alkyl or benzyl or R6 and R7 taken together are —CH2CH2—, —CH2CH2CH2— or —CH2CH2CH2CH2CH2—, R8 is C1-C21 alkyl or a C2-C21 monounsaturated alkenyl, which may optionally be substituted with substitution substituents independently selected from the group consisting of hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkoxy C1-C6 alkyl, C1-C6 alkanoyl, amino, halo, cyano, azido, oxo, mercapto and nitro, and R9 is an alcohol protecting group. The intermediates are useful for the preparation of acyclic nucleoside derivatives of the formula: where one of R1 and R2 is an amino acid acyl group and the other of R1 and R2 is a —C(O)C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl and R3 is OH or H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 下式的方法和新型中间体：其中R6和R7是低级烷基或苄基或R6和R7一起是-CH 2 CH 2 - ， - CH 2 CH 2 CH 2 - 或-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 - ，R 8是C 1 -C 21烷基或C 2 -C 21单不饱和链烯基， 其可以任选地被独立地选自羟基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6烷氧基C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷酰基，氨基，卤素，氰基，叠氮基，氧代 ，巯基和硝基，R9是醇保护基。 中间体可用于制备下式的无环核苷衍生物：其中R 1和R 2中的一个是氨基酸酰基，R 1和R 2中的另一个是-C（O）C 3 -C 21饱和或单不饱和的，任选取代的 烷基和R 3是OH或H; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US07189849B2

公开(公告)日：2007-03-13

申请号：US11131646

申请日：2005-05-18

申请人： M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Steven M. Hannick ,  Jien-Heh J. Tien ,  Kirill A. Lukin ,  Zhenping Tian ,  Sou-Jen Chang ,  Cynthia B. Curty ,  Bikshandarkoil A. Narayanan ,  John Bellettini ,  Bhadra Shelat ,  Tiffany Spitz

发明人： M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Steven M. Hannick ,  Jien-Heh J. Tien ,  Kirill A. Lukin ,  Zhenping Tian ,  Sou-Jen Chang ,  Cynthia B. Curty ,  Bikshandarkoil A. Narayanan ,  John Bellettini ,  Bhadra Shelat ,  Tiffany Spitz

IPC分类号： C07D473/18 ,  C07D473/40 ,  C07F7/18 ,  C07C69/66

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07C309/73 ,  C07D473/18 ,  Y02P20/55

摘要： Novel processes towards the synthesis of the antiviral valomaciclovir stearate in which an esterified guanine acetal is reduced to the corresponding alcohol, reacted with an activated amino acid and N-deprotected. The esterified guanine acetal is prepared from a 9-guanine derivative bearing an acyclic hydroxymethylbutylacetal. The processes are amendable to one-pot reactions.

摘要翻译： 合成抗病毒伐莫西洛维硬脂酸酯的新方法，其中将酯化的鸟嘌呤缩醛还原成相应的醇，与活化的氨基酸反应并进行N-去保护。 酯化鸟嘌呤缩醛由带有无环羟甲基丁缩醛的9-鸟嘌呤衍生物制备。 这些过程可以修改为一锅反应。

公开(公告)号：US20050250795A1

公开(公告)日：2005-11-10

申请号：US11131646

申请日：2005-05-18

申请人： M. Leanna ,  Steven Hannick ,  Michael Rasmussen ,  Jien-Heh Tien ,  Lakshmi Bhagavatula ,  Pulla Singam ,  Bradley Gates ,  Lawrence Kolaczkowski ,  Ramesh Patel ,  Greg Wayne ,  Greg Lannoye ,  Weijiang Zhang ,  Zhenping Tian ,  Kirill Lukin ,  Bikshandarkoil Narayanan ,  David Riley ,  Howard Morton ,  Sou-Jen Chang ,  Cynthia Curty ,  Daniel Plata ,  John Bellettini ,  Bhadra Shelat ,  Tiffany Spitz ,  Cheng-Xi Yang

发明人： M. Leanna ,  Steven Hannick ,  Michael Rasmussen ,  Jien-Heh Tien ,  Lakshmi Bhagavatula ,  Pulla Singam ,  Bradley Gates ,  Lawrence Kolaczkowski ,  Ramesh Patel ,  Greg Wayne ,  Greg Lannoye ,  Weijiang Zhang ,  Zhenping Tian ,  Kirill Lukin ,  Bikshandarkoil Narayanan ,  David Riley ,  Howard Morton ,  Sou-Jen Chang ,  Cynthia Curty ,  Daniel Plata ,  John Bellettini ,  Bhadra Shelat ,  Tiffany Spitz ,  Cheng-Xi Yang

IPC分类号： C07D473/18 ,  A61K31/522 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C303/30 ,  C07C309/45 ,  C07C309/73 ,  C07D473/00 ,  C07D473/12 ,  C07D473/32 ,  C07D473/40

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07C309/73 ,  C07D473/18 ,  Y02P20/55

摘要： Methods and novel intermediates for the preparation of acyclic nucleoside derivatives of the formula: where one of R1 and R2 is an amino acid acyl group and the other of R1 and R2 is a —C(O)C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl and R3 is OH or H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 用于制备下式的无环核苷衍生物的方法和新型中间体：其中R 1和R 2中的一个是氨基酸酰基，另一个是R _{1和R 2是-C（O）C 3 -C 21饱和或单不饱和的任选取代的烷基和 R 3是OH或H; 或其药学上可接受的盐。}

公开(公告)号：US06878844B2

公开(公告)日：2005-04-12

申请号：US10315580

申请日：2002-12-09

申请人： M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Howard Morton ,  Zhenping Tian ,  Daniel Plata ,  Bradley D. Gates ,  Bikshandarkoil A. Narayanan

发明人： M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Howard Morton ,  Zhenping Tian ,  Daniel Plata ,  Bradley D. Gates ,  Bikshandarkoil A. Narayanan

IPC分类号： C07D473/18 ,  A61K31/522 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C303/30 ,  C07C309/45 ,  C07C309/73 ,  C07D473/00 ,  C07D473/12 ,  C07D473/32 ,  C07D473/40 ,  C07C69/00

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07C309/73 ,  C07D473/18 ,  Y02P20/55

摘要： Methods and novel intermediates for the preparation of acyclic nucleoside derivatives of the formula: where one of R1 and R2 is an amino acid acyl group and the other of R1 and R2 is a —C(O)C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl and R3 is OH or H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 用于制备下式的无环核苷衍生物的方法和新型中间体：其中R 1和R 2中的一个是氨基酸酰基，R 1和R 2中的另一个是-C（O）C 3 -C 21饱和或单不饱和，任选取代的 烷基和R 3是OH或H; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US06613936B1

公开(公告)日：2003-09-02

申请号：US09692599

申请日：2000-10-18

申请人： M. Robert Leanna ,  Steven M. Hannick ,  Michael Rasmussen ,  Howard Morton ,  Daniel Plata

发明人： M. Robert Leanna ,  Steven M. Hannick ,  Michael Rasmussen ,  Howard Morton ,  Daniel Plata

IPC分类号： C07C6900

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07C309/73 ,  C07D473/18 ,  Y02P20/55

摘要： Methods and novel intermediates for the preparation of acyclic nucleoside derivatives of the formula: where one of R1 and R2 is an amino acid acyl group and the other of R1 and R2 is a —C(O)C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl and R3 is OH or H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 用于制备下式的无环核苷衍生物的方法和新型中间体：其中R 1和R 2中的一个是氨基酸酰基，R 1和R 2中的另一个是-C（O）C 3 -C 21饱和或单不饱和，任选取代的 烷基和R 3是OH或H; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US06437106B1

公开(公告)日：2002-08-20

申请号：US09518281

申请日：2000-03-03

申请人： Eric J. Stoner ,  Matthew J. Peterson ,  Yi-Yin Ku ,  Russell D. Cink ,  Arthur J. Cooper ,  Mahendra N. Deshpande ,  Tim Grieme ,  Anthony R. Haight ,  David R. Hill ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Steven A. King ,  Marvin Robert Leanna ,  Elaine C. Lee ,  Maureen A. McLaughlin ,  Howard E. Morton ,  James J. Napier ,  Daniel J. Plata ,  Prasad S. Raje ,  Michael Rasmussen ,  David Riley ,  Jien-Heh J. Tien ,  Steven J. Wittenberger

发明人： Eric J. Stoner ,  Matthew J. Peterson ,  Yi-Yin Ku ,  Russell D. Cink ,  Arthur J. Cooper ,  Mahendra N. Deshpande ,  Tim Grieme ,  Anthony R. Haight ,  David R. Hill ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Steven A. King ,  Marvin Robert Leanna ,  Elaine C. Lee ,  Maureen A. McLaughlin ,  Howard E. Morton ,  James J. Napier ,  Daniel J. Plata ,  Prasad S. Raje ,  Michael Rasmussen ,  David Riley ,  Jien-Heh J. Tien ,  Steven J. Wittenberger

IPC分类号： C07H100

CPC分类号： C07H17/08

摘要： In one aspect, the invention relates to a process for preparing 6-O-substituted erythromycin derivatives comprising reacting 2′-substituted and optionally 4″-substituted 9-oxime erythromycin derivatives with an alkylating agent in the presence of a palladium catalyst and phosphine. In another aspect, the invention relates to processes for preparing 6-O-substituted erythromycin ketolides using the palladium-catalyzed alkylation reaction.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及一种制备6-O-取代的红霉素衍生物的方法，其包括在钯催化剂和膦的存在下使2'-取代的和任选的4'-取代的9-肟红霉素衍生物与烷基化剂反应 。 另一方面，本发明涉及使用钯催化的烷基化反应制备6-O-取代的红霉素酮内酯的方法。

公开(公告)号：US06576763B1

公开(公告)日：2003-06-10

申请号：US09550554

申请日：2000-04-17

申请人： Per Engelhardt ,  Marita Hogberg ,  Nils-Gunnar Johansson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Bjorn Lindborg ,  M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen

发明人： Per Engelhardt ,  Marita Hogberg ,  Nils-Gunnar Johansson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Bjorn Lindborg ,  M. Robert Leanna ,  Michael Rasmussen

IPC分类号： C07D47300

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07D473/18 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds of the Formula I where one of R1 and R2 is —C(O)CH(CH(CH3)2)NH2 or —C(O)CH(CH(CH3)CH2CH3)NH2; the other of R1 and R2 is —C(═O)C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl; and R3 is OH or H; and pharmaceutically acceptable salts thereof have utility as enhanced bioavailability antivirals against herpes and retroviral infections.

摘要翻译： R 1和R 2中的一个是-C（O）CH（CH（CH 3）2）NH 2或-C（O）CH（CH（CH 3）CH 2 CH 3）NH 2）的式I化合物; R 1和R 2中的另一个是-C （= O）C 3 -C 21饱和或单不饱和，任选取代的烷基; 和R 3是OH或H;及其药学上可接受的盐具有用于抗疱疹和逆转录病毒感染的增强的生物利用度抗病毒剂的效用。

公开(公告)号：US07812032B2

公开(公告)日：2010-10-12

申请号：US11781804

申请日：2007-07-23

申请人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

发明人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

IPC分类号： C07D498/18 ,  A61K31/395

CPC分类号： A61K31/33

摘要： A rapamycin analog composition includes a crystalline form of a rapamycin analog. The crystal can be a hydrate, dehydrate, solvate, or desolvate. The rapamycin analog can have a structure of Formula 1, which is optionally a prodrug, salt, derivative, or combination thereof:

摘要翻译： 雷帕霉素类似物组合物包括雷帕霉素类似物的结晶形式。 该晶体可以是水合物，脱水剂，溶剂化物或去溶剂化物。 雷帕霉素类似物可以具有式1的结构，其可任选地是前药，盐，衍生物或其组合：

公开(公告)号：US07180590B2

公开(公告)日：2007-02-20

申请号：US10616398

申请日：2003-07-09

申请人： Jens Bastue ,  Nicolai Herholdt-Rasmussen ,  Michael Rasmussen ,  Ole Jespersen

发明人： Jens Bastue ,  Nicolai Herholdt-Rasmussen ,  Michael Rasmussen ,  Ole Jespersen

IPC分类号： G01J3/28

CPC分类号： G01J3/02 ,  G01J3/0286 ,  G01J3/18

摘要： Transmission spectrometers require low levels of background light so that the signal to noise ratio is increased, and also require stable performance over wide temperature ranges. Light reflected by the transmission grating can result in increased background levels. One approach to reducing the background level is to orient the transmissive diffraction grating so that light reflected by the grating is reflected out of the diffraction plane. The temperature-induced wavelength drift of a transmission spectrometer can be due to the frame upon which the transmission grating is mounted. The wavelength drift is reduced by allowing the thermal expansion of the grating to be independent of the frame.

摘要翻译： 透射光谱仪需要低水平的背景光，从而增加信噪比，并且在宽温度范围内也需要稳定的性能。 由透射光栅反射的光可导致背景增加。 降低背景水平的一种方法是使透射衍射光栅定向，使得由光栅反射的光被反射出衍射平面。 透射光谱仪的温度感应波长漂移可能是由于安装透射光栅的框架。 通过允许光栅的热膨胀独立于框架来减小波长漂移。

公开(公告)号：US20060257083A1

公开(公告)日：2006-11-16

申请号：US11126778

申请日：2005-05-10

申请人： Michael Rasmussen

发明人： Michael Rasmussen

IPC分类号： G02B6/04

CPC分类号： C03B23/207 ,  G02B6/06 ,  G02B6/2821 ,  H01S3/094007 ,  H01S3/094053

摘要： The present invention relates to fiber bundles and methods for making fiber bundles. According to one embodiment of the invention, a fused fiber bundle has a terminal section ending with an endface, and includes a plurality of optical fibers, each of the optical fibers having a terminal segment ending with a proximal end, and a distal end; and a cellular holding structure, the cellular holding structure including a cellular web portion having a plurality of longitudinal cells arranged substantially in parallel and surrounded by a web material; and a tube portion surrounding the cellular web portion. The terminal segments of the optical fibers are arranged substantially in parallel, and the terminal segment of each optical fiber is disposed in a longitudinal cell of the cellular holding structure and substantially fused to the web material, thereby forming the terminal section of the fused fiber bundle.

摘要翻译： 本发明涉及纤维束和纤维束的制造方法。 根据本发明的一个实施例，熔融纤维束具有以端面结束的端子部分，并且包括多根光纤，每条光纤具有终端段，其末端为近端，远端; 以及细胞保持结构，所述细胞保持结构包括具有多个纵向细胞的多孔腹板部分，所述多个纵向细胞基本上平行布置并被网状材料包围; 以及围绕所述蜂窝状网部分的管部分。 光纤的端子段基本上平行地布置，并且每个光纤的端子段设置在蜂窝保持结构的纵向电池中，并且基本上熔合到幅材材料上，从而形成熔融纤维束的端部 。