公开(公告)号：US5550187A

公开(公告)日：1996-08-27

申请号：US287549

申请日：1994-08-08

申请人： Woonza M. Rhee ,  Richard A. Berg ,  Joel S. Rosenblatt ,  Jacqueline A. Tefft ,  Larry J. Braga ,  Thomas L. Smestad

发明人： Woonza M. Rhee ,  Richard A. Berg ,  Joel S. Rosenblatt ,  Jacqueline A. Tefft ,  Larry J. Braga ,  Thomas L. Smestad

IPC分类号： A61F2/00 ,  A61F2/06 ,  A61K47/48 ,  A61L15/22 ,  A61L24/08 ,  A61L24/10 ,  A61L26/00 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L31/04 ,  A61L31/10 ,  A61L31/12 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/04 ,  C08G63/49 ,  C08G63/91

CPC分类号： A61L31/125 ,  A61K47/48215 ,  A61L15/225 ,  A61L24/08 ,  A61L24/102 ,  A61L26/0033 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L31/041 ,  A61L31/042 ,  A61L31/044 ,  A61L31/10 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/043 ,  A61F2/07 ,  A61F2310/00365 ,  A61L2430/16

摘要： The present invention discloses a novel method for preparing crosslinked biomaterial compositions for use in the augmentation of soft or hard tissue. In general, the method comprises mixing a biocompatible polymer, which is preferably collagen, with a sterile, dry crosslinking agent, which is preferably a synthetic hydrophilic polymer such as a functionally activated polyethylene glycol. Also provided are preferred processes for preparing sterile, dry crosslinking agents contained within syringes for use in the method of the invention. Methods for sterilization of the crosslinking agent include, but are not limited to, sterile filtration, aseptic processing, and e-beam or gamma irradiation. Methods for providing augmentation of soft or hard tissue using crosslinked biomaterial compositions prepared according to the method of the invention are also disclosed.

摘要翻译： 本发明公开了一种制备用于增加软组织或硬组织的交联生物材料组合物的新方法。 一般来说，该方法包括将优选胶原的生物相容性聚合物与无菌的干燥交联剂混合，所述交联剂优选为合成的亲水性聚合物，例如功能活化的聚乙二醇。 还提供了用于制备用于本发明方法的针筒内含有的无菌干燥交联剂的优选方法。 交联剂的灭菌方法包括但不限于无菌过滤，无菌处理和电子束或γ照射。 还公开了使用根据本发明的方法制备的交联的生物材料组合物提供软组织或硬组织的方法。

公开(公告)号：US5527856A

公开(公告)日：1996-06-18

申请号：US440274

申请日：1995-05-12

申请人： Woonza M. Rhee ,  Richard A. Berg ,  Joel S. Rosenblatt ,  Jacqueline A. Tefft ,  Larry J. Braga ,  Thomas L. Smestad

发明人： Woonza M. Rhee ,  Richard A. Berg ,  Joel S. Rosenblatt ,  Jacqueline A. Tefft ,  Larry J. Braga ,  Thomas L. Smestad

IPC分类号： A61F2/00 ,  A61F2/06 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  A61L15/22 ,  A61L24/08 ,  A61L24/10 ,  A61L26/00 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L29/04 ,  A61L29/06 ,  A61L29/16 ,  A61L31/04 ,  A61L31/10 ,  A61L31/12 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/08 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/04 ,  C08G63/48 ,  C08G63/91

CPC分类号： A61K47/4823 ,  A61K47/48215 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/0069 ,  C08B37/0072 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/043 ,  A61F2/07 ,  A61F2310/00365 ,  A61K38/00

摘要： The present invention discloses a novel method for preparing crosslinked biomaterial compositions for use in the augmentation of soft or hard tissue. In general, the method comprises mixing a biocompatible polymer, which is preferably collagen, with a sterile, dry crosslinking agent, which is preferably a synthetic hydrophilic polymer such as a functionally activated polyethylene glycol. Also provided are preferred processes for preparing sterile, dry crosslinking agents contained within syringes for use in the method of the invention. Methods for sterilization of the crosslinking agent include, but are not limited to, sterile filtration, aseptic processing, and e-beam or gamma irradiation. Methods for providing augmentation of soft or hard tissue using crosslinked biomaterial compositions prepared according to the method of the invention am also disclosed.

摘要翻译： 本发明公开了一种制备用于增加软组织或硬组织的交联生物材料组合物的新方法。 一般来说，该方法包括将优选胶原的生物相容性聚合物与无菌的干燥交联剂混合，所述交联剂优选为合成的亲水性聚合物，例如功能活化的聚乙二醇。 还提供了用于制备用于本发明方法的针筒内含有的无菌干燥交联剂的优选方法。 交联剂的灭菌方法包括但不限于无菌过滤，无菌处理和电子束或γ照射。 还公开了使用根据本发明的方法制备的交联的生物材料组合物提供软组织或硬组织的方法。

公开(公告)号：US5643464A

公开(公告)日：1997-07-01

申请号：US497573

申请日：1995-06-30

申请人： Woonza M. Rhee ,  Richard A. Berg ,  Joel S. Rosenblatt ,  Jacqueline A. Schroeder ,  Larry J. Braga ,  Thomas L. Smestad ,  Abigail Freeman

发明人： Woonza M. Rhee ,  Richard A. Berg ,  Joel S. Rosenblatt ,  Jacqueline A. Schroeder ,  Larry J. Braga ,  Thomas L. Smestad ,  Abigail Freeman

IPC分类号： A61F2/00 ,  A61F2/06 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  A61L15/22 ,  A61L24/08 ,  A61L24/10 ,  A61L26/00 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L29/04 ,  A61L29/06 ,  A61L29/16 ,  A61L31/04 ,  A61L31/10 ,  A61L31/12 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/08 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/04 ,  B01J19/08 ,  A01N1/02

CPC分类号： C08H1/06 ,  A61K47/48215 ,  A61K47/4823 ,  A61L24/08 ,  A61L26/0033 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L31/042 ,  A61L31/044 ,  A61L31/125 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/0069 ,  C08B37/0072 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  G02B1/043 ,  A61F2/07 ,  A61F2310/00365 ,  A61K38/00

摘要： The present invention discloses a novel method for preparing crosslinked biomaterial compositions for use in the augmentation of soft or hard tissue. In general, the method comprises mixing a biocompatible polymer, which is preferably collagen, with a sterile, dry crosslinking agent, which is preferably a synthetic hydrophilic polymer such as a functionally activated polyethylene glycol. Also provided are preferred processes for preparing sterile, dry crosslinking agents contained within syringes for use in the method of the invention. Methods for sterilization of the crosslinking agent include, but are not limited to, sterile filtration, aseptic processing, and e-beam or gamma irradiation. Methods for providing augmentation of soft or hard tissue using crosslinked biomaterial compositions prepared according to the method of the invention are also disclosed.

摘要翻译： 本发明公开了一种制备用于增加软组织或硬组织的交联生物材料组合物的新方法。 一般来说，该方法包括将优选胶原的生物相容性聚合物与无菌的干燥交联剂混合，所述交联剂优选为合成的亲水性聚合物，例如功能活化的聚乙二醇。 还提供了用于制备用于本发明方法的针筒内含有的无菌干燥交联剂的优选方法。 交联剂的灭菌方法包括但不限于无菌过滤，无菌处理和电子束或γ照射。 还公开了使用根据本发明的方法制备的交联生物材料组合物提供软组织或硬组织的方法。

公开(公告)号：US6165489A

公开(公告)日：2000-12-26

申请号：US300889

申请日：1999-04-28

申请人： Richard A. Berg ,  Joel S. Rosenblatt ,  Woonza M. Rhee

发明人： Richard A. Berg ,  Joel S. Rosenblatt ,  Woonza M. Rhee

IPC分类号： A61F2/00 ,  A61L26/00 ,  A61L27/18 ,  A61L27/24 ,  A61L31/04 ,  C07K14/78 ,  C08L89/06 ,  A61F2/02

CPC分类号： C08L89/06 ,  A61F2310/00365 ,  A61L26/0033 ,  A61L27/18 ,  A61L27/24 ,  A61L31/044 ,  C07K14/78 ,  A61L27/50 ,  C08L71/02

摘要： The present invention discloses a novel, injectable crosslinked collagen composition which is able to continue crosslinking after injection to a soft or hard tissue site in order to anchor the collagen implant to the host tissue. The composition comprises particulate crosslinked collagen, noncrosslinked collagen (which may be fibrillar or nonfibrillar collagen), and a chemical crosslinking agent, such as synthetic hydrophilic polymer. Methods of augmenting soft or hard tissue using these injectable collagen compositions are also disclosed.

摘要翻译： 本发明公开了一种新颖的可注射交联胶原蛋白组合物，其能够在注射到软组织或硬组织部位后继续交联，以便将胶原植入物锚定到宿主组织。 组合物包含颗粒状交联胶原，非交联胶原（可以是纤维状或非原纤维胶原）和化学交联剂，例如合成亲水性聚合物。 还公开了使用这些可注射胶原组合物增加软组织或硬组织的方法。

公开(公告)号：US07883694B2

公开(公告)日：2011-02-08

申请号：US10766104

申请日：2004-01-27

申请人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

发明人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/13

CPC分类号： A61L31/16 ,  A61L24/043 ,  A61L24/08 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/54 ,  A61L31/041 ,  A61L2300/232 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/606 ,  C08B37/0075 ,  C08G65/329 ,  C08H1/00 ,  C08H1/06 ,  C08L71/02 ,  Y10S623/90 ,  Y10S623/901 ,  C08L5/16 ,  C08L71/00

摘要： Provided are crosslinked polymer compositions that include a first synthetic polymer containing multiple nucleophilic groups covalently bound to a second synthetic polymer containing multiple electrophilic groups. The first synthetic polymer is preferably a synthetic polypeptide or a polyethylene glycol that has been modified to contain multiple nucleophilic groups, such as primary amino (—NH2) or thiol (—SH) groups. The second synthetic polymer may be a hydrophilic or hydrophobic synthetic polymer, which contains or has been derivatized to contain, two or more electrophilic groups, such as succinimidyl groups. The compositions may further include other components, such as naturally occurring polysaccharides or proteins (such as glycosaminoglycans or collagen) and/or biologically active agents. Also disclosed are methods for using the crosslinked polymer compositions to effect adhesion between a first surface and a second surface; to effect tissue augmentation; to prevent the formation of surgical adhesions; and to coat a surface of a synthetic implant.

摘要翻译： 提供的交联聚合物组合物包括含有共价结合到含有多个亲电子基团的第二合成聚合物的多个亲核基团的第一合成聚合物。 第一合成聚合物优选是已经被修饰以含有多个亲核基团的合成多肽或聚乙二醇，例如伯氨基（-NH 2）或硫醇（-SH）基团。 第二合成聚合物可以是亲水或疏水的合成聚合物，其包含或已被衍生化为含有两个或多个亲电基团，例如琥珀酰亚胺基。 组合物还可包括其它组分，例如天然存在的多糖或蛋白质（例如糖胺聚糖或胶原）和/或生物活性剂。 还公开了使用交联聚合物组合物来实现第一表面和第二表面之间的粘合的方法; 进行组织增生; 防止手术粘连的形成; 并涂覆合成植入物的表面。

公开(公告)号：US07176256B2

公开(公告)日：2007-02-13

申请号：US10873833

申请日：2004-06-21

申请人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

发明人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

IPC分类号： C08F283/00 ,  C08G63/02 ,  C08G63/91 ,  C08G69/48 ,  C08L89/00 ,  A61K31/74 ,  A61K31/785 ,  A61K47/48

CPC分类号： A61L31/16 ,  A61L24/043 ,  A61L24/08 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/54 ,  A61L31/041 ,  A61L2300/232 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/606 ,  C08B37/0075 ,  C08G65/329 ,  C08H1/00 ,  C08H1/06 ,  C08L71/02 ,  Y10S623/90 ,  Y10S623/901 ,  C08L5/16 ,  C08L71/00

摘要： Crosslinked polymer compositions comprise a first synthetic polymer containing multiple nucleophilic groups covalently bound to a second synthetic polymer containing multiple electrophilic groups. The first synthetic polymer is preferably a synthetic polypeptide or a polyethylene glycol that has been modified to contain multiple nucleophilic groups, such as primary amino (—NH2)or thiol (—SH) groups. The second synthetic polymer may be a hydrophilic or hydrophobic synthetic polymer which contains, or has been derivatized to contain, two or more electrophilic groups, such as succinimidyl groups. The compositions may further comprise other components, such as naturally occurring polysaccharides or proteins (such as glycosaminoglycans or collagen) and/or biologically active agents. Also disclosed are methods for using the crosslinked polymmer compositions to effect adhesion between a first surface and a second surface; to effect tissue augmentation; to prevent the formation of surgical adhesions; and to coat a surface of a synthetic implant.

摘要翻译： 交联聚合物组合物包含含有多个亲核基团的第一合成聚合物，其共价键合到含有多个亲电子基团的第二合成聚合物。 第一合成聚合物优选是已经被修饰以含有多个亲核基团的合成多肽或聚乙二醇，例如伯氨基（-NH 2）或硫醇（-SH）基团。 第二合成聚合物可以是亲水或疏水的合成聚合物，其包含或已被衍生化以含有两个或更多个亲电基团，例如琥珀酰亚胺基。 组合物还可以包含其它组分，例如天然存在的多糖或蛋白质（例如糖胺聚糖或胶原）和/或生物活性剂。 还公开了使用交联聚合物组合物来实现第一表面和第二表面之间的粘合的方法; 进行组织增生; 防止手术粘连的形成; 并涂覆合成植入物的表面。

公开(公告)号：US6166130A

公开(公告)日：2000-12-26

申请号：US302852

申请日：1999-04-30

申请人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

发明人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

IPC分类号： A61K47/34 ,  A61L24/00 ,  A61L24/04 ,  A61L24/08 ,  A61L27/00 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/54 ,  A61L31/00 ,  A61L31/04 ,  A61L31/16 ,  A61L33/00 ,  C08B37/00 ,  C08G65/329 ,  C08G81/00 ,  C08H1/00 ,  C08H1/06 ,  C08L71/02 ,  C08L77/04 ,  C08L101/00 ,  C08F283/00 ,  C08G63/48 ,  C08G63/91

CPC分类号： A61L31/16 ,  A61L24/043 ,  A61L24/08 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/54 ,  A61L31/041 ,  A61L2300/232 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/606 ,  C08B37/0075 ,  C08G65/329 ,  C08H1/00 ,  C08H1/06 ,  C08L71/02 ,  Y10S623/90 ,  Y10S623/901 ,  C08L5/16 ,  C08L71/00

摘要： Crosslinked polymer compositions comprise a first synthetic polymer containing multiple nucleophilic groups covalently bound to a second synthetic polymer containing multiple electrophilic groups. The first synthetic polymer is preferably a synthetic polypeptide or a polyethylene glycol that has been modified to contain multiple nucleophilic groups, such as primary amino (--NH.sub.2) or thiol (--SH) groups. The second synthetic polymer may be a hydrophilic or hydrophobic synthetic polymer which contains, or has been derivatized to contain, two or more electrophilic groups, such as succinimidyl groups. The compositions may further comprise other components, such as naturally occurring polysaccharides or proteins (such as glycosaminoglycans or collagen) and/or biologically active agents. Also disclosed are methods for using the crosslinked polymer compositions to effect adhesion between a first surface and a second surface; to effect tissue augmentation; to prevent the formation of surgical adhesions; and to coat a surface of a synthetic implant.

摘要翻译： 交联聚合物组合物包含含有多个亲核基团的第一合成聚合物，其共价键合到含有多个亲电子基团的第二合成聚合物。 第一合成聚合物优选是已经被修饰以含有多个亲核基团的合成多肽或聚乙二醇，例如伯氨基（-NH 2）或硫醇（-SH）基团。 第二合成聚合物可以是亲水或疏水的合成聚合物，其包含或已被衍生化以含有两个或更多个亲电基团，例如琥珀酰亚胺基。 组合物还可以包含其它组分，例如天然存在的多糖或蛋白质（例如糖胺聚糖或胶原）和/或生物活性剂。 还公开了使用交联聚合物组合物来实现第一表面和第二表面之间的粘合的方法; 进行组织增生; 防止手术粘连的形成; 并涂覆合成植入物的表面。

公开(公告)号：US6051648A

公开(公告)日：2000-04-18

申请号：US229851

申请日：1999-01-13

申请人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

发明人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

IPC分类号： A61K47/34 ,  A61L24/00 ,  A61L24/04 ,  A61L24/08 ,  A61L27/00 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/54 ,  A61L31/00 ,  A61L31/04 ,  A61L31/16 ,  A61L33/00 ,  C08B37/00 ,  C08G65/329 ,  C08G81/00 ,  C08H1/00 ,  C08H1/06 ,  C08L71/02 ,  C08L77/04 ,  C08L101/00 ,  C08F283/00 ,  C08G63/91 ,  C08G69/48

CPC分类号： A61L31/16 ,  A61L24/043 ,  A61L24/08 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/54 ,  A61L31/041 ,  C08B37/0075 ,  C08G65/329 ,  C08H1/00 ,  C08H1/06 ,  C08L71/02 ,  A61L2300/232 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/606 ,  Y10S623/90 ,  Y10S623/901

摘要： Crosslinked polymer compositions comprise a first synthetic polymer containing multiple nucleophilic groups covalently bound to a second synthetic polymer containing multiple electrophilic groups. The first synthetic polymer is preferably a synthetic polypeptide or a polyethylene glycol that has been modified to contain multiple nucleophilic groups, such as primary amino (--NH.sub.2) or thiol (--SH) groups. The second synthetic polymer may be a hydrophilic or hydrophobic synthetic polymer which contains, or has been derivatized to contain, two or more electrophilic groups, such as succinimidyl groups. The compositions may further comprise other components, such as naturally occurring polysaccharides or proteins (such as glycosaminoglycans or collagen) and/or biologically active agents. Also disclosed are methods for using the crosslinked polymer compositions to effect adhesion between a first surface and a second surface; to effect tissue augmentation; to prevent the formation of surgical adhesions; and to coat a surface of a synthetic implant.

公开(公告)号：US5510121A

公开(公告)日：1996-04-23

申请号：US434958

申请日：1995-05-04

申请人： Woonza M. Rhee ,  Richard A. Berg

发明人： Woonza M. Rhee ,  Richard A. Berg

IPC分类号： A61L27/00 ,  A61F2/00 ,  A61F2/06 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  A61L24/10 ,  A61L26/00 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L29/04 ,  A61L29/06 ,  A61L29/16 ,  A61L31/04 ,  A61L31/10 ,  A61L31/12 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/00 ,  C08B37/08 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  A61K35/12 ,  A61K35/14 ,  A61K35/24 ,  A61K35/37

CPC分类号： A61K47/48215 ,  A61K47/4823 ,  A61K47/48292 ,  A61L24/102 ,  A61L26/0033 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/44 ,  A61L27/54 ,  A61L29/043 ,  A61L29/045 ,  A61L29/06 ,  A61L29/16 ,  A61L31/041 ,  A61L31/042 ,  A61L31/044 ,  A61L31/10 ,  A61L31/125 ,  C07K14/495 ,  C07K14/78 ,  C08B37/0069 ,  C08B37/0072 ,  C08H1/06 ,  C08L89/06 ,  C09J189/06 ,  A61F2/07 ,  A61F2310/00365 ,  A61K38/00 ,  A61L2300/236 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/414 ,  A61L2300/802 ,  A61L2430/16 ,  Y10S525/937

摘要： Pharmaceutically acceptable, nonimmunogenic compositions are formed by covalently binding glycosaminoglycans or derivatives thereof, to hydrophilic synthetic polymers via specific types of chemical bonds to provide biocompatible conjugates. Useful glycosaminoglycans include hyaluronic acid, the chondroitin sulfates, keratan sulfate, chitin and heparin, each of which is chemically derivatized to react with a hydrophilic synthetic polymer. The conjugate comprising a glycosaminoglycan covalently bound to a hydrophilic synthetic polymer may be further bound to collagen to form a three component conjugate having different properties. The hydrophilic synthetic polymer may be polyethylene glycol and derivatives thereof having an average molecular weight over a range of from about 100 to about 100,000. The compositions may include other components such as fluid, pharmaceutically acceptable carders to form injectable formulations, and/or biologically active proteins such as growth factors or cytokines. The conjugates of the invention generally contain large amounts of water when formed. The conjugates can be dehydrated to form a relatively solid implant for use in hard tissue augmentation. The dehydrated, solid implant can further be ground into particles which can be suspended in a non-aqueous fluid and injected into a living being (preferably human) for soft tissue augmentation. Once in place, the solid implants or particles rehydrate and expand in size approximately three- to five-fold.

摘要翻译： 药学上可接受的非免疫原性组合物通过将糖胺聚糖或其衍生物与亲水性合成聚合物共价结合而形成，通过特定类型的化学键提供生物相容性缀合物。 有用的糖胺聚糖包括透明质酸，硫酸软骨素，硫酸角质素，几丁质和肝素，其中每一种都被化学衍生以与亲水性合成聚合物反应。 共价结合亲水性合成聚合物的糖胺聚糖的缀合物可以进一步与胶原结合，形成具有不同性质的三组分共轭物。 亲水性合成聚合物可以是平均分子量在约100至约100,000范围内的聚乙二醇及其衍生物。 组合物可以包括其它组分如流体，药学上可接受的梳理剂以形成可注射制剂，和/或生物活性蛋白质例如生长因子或细胞因子。 当形成时，本发明的共轭物通常含有大量的水。 可以将缀合物脱水以形成用于硬组织增加的相对固体植入物。 脱水的固体植入物可以进一步研磨成可以悬浮在非水性流体中的颗粒，并注入到生物体（优选人）中用于软组织增加。 一旦到位，固体植入物或颗粒再水化并且尺寸扩大约三至五倍。

公开(公告)号：US08197802B2

公开(公告)日：2012-06-12

申请号：US12979883

申请日：2010-12-28

申请人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

发明人： Woonza M. Rhee ,  Frank A. DeLustro ,  Richard A. Berg

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/74 ,  A61K38/00 ,  A61K31/185 ,  A61K31/13 ,  A61K31/16 ,  A61K47/48 ,  C08G63/91 ,  A61B1/32

CPC分类号： A61L31/16 ,  A61L24/043 ,  A61L24/08 ,  A61L27/26 ,  A61L27/34 ,  A61L27/54 ,  A61L31/041 ,  A61L2300/232 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/606 ,  C08B37/0075 ,  C08G65/329 ,  C08H1/00 ,  C08H1/06 ,  C08L71/02 ,  Y10S623/90 ,  Y10S623/901 ,  C08L5/16 ,  C08L71/00

摘要： Provided are crosslinked polymer compositions that include a first synthetic polymer containing multiple nucleophilic groups covalently bound to a second synthetic polymer containing multiple electrophilic groups. The first synthetic polymer is preferably a synthetic polypeptide or a polyethylene glycol that has been modified to contain multiple nucleophilic groups, such as primary amino (—NH2) or thiol (—SH) groups. The second synthetic polymer may be a hydrophilic or hydrophobic synthetic polymer, which contains or has been derivatized to contain, two or more electrophilic groups, such as succinimidyl groups. The compositions may further include other components, such as naturally occurring polysaccharides or proteins (such as glycosaminoglycans or collagen) and/or biologically active agents. Also disclosed are methods for using the crosslinked polymer compositions to effect adhesion between a first surface and a second surface; to effect tissue augmentation; to prevent the formation of surgical adhesions; and to coat a surface of a synthetic implant.

摘要翻译： 提供的交联聚合物组合物包括含有共价结合到含有多个亲电子基团的第二合成聚合物的多个亲核基团的第一合成聚合物。 第一合成聚合物优选是已经被修饰以含有多个亲核基团的合成多肽或聚乙二醇，例如伯氨基（-NH 2）或硫醇（-SH）基团。 第二合成聚合物可以是亲水或疏水的合成聚合物，其包含或已被衍生化为含有两个或多个亲电基团，例如琥珀酰亚胺基。 组合物还可包括其它组分，例如天然存在的多糖或蛋白质（例如糖胺聚糖或胶原）和/或生物活性剂。 还公开了使用交联聚合物组合物来实现第一表面和第二表面之间的粘合的方法; 进行组织增生; 防止手术粘连的形成; 并涂覆合成植入物的表面。