公开(公告)号：US06545142B1

公开(公告)日：2003-04-08

申请号：US09722364

申请日：2000-11-28

申请人： Gregory Paul Winter ,  Elizabeth Sally Ward ,  Detlef Güssow

发明人： Gregory Paul Winter ,  Elizabeth Sally Ward ,  Detlef Güssow

IPC分类号： C07H2104

CPC分类号： C07K16/461 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/24 ,  C12Q1/6876

摘要： The present invention relates to single domain ligands derived from molecules in the immunoglobulin (Ig) superfamily, receptors comprising at least one such ligand, methods for cloning, amplifying and expressing DNA sequences encoding such ligands, preferably using the polymerase chain reaction, methods for the use of said DNA sequences in the production of Ig-type molecules and said ligands or receptors, and the use of said ligands or receptors in therapy, diagnosis or catalysis.

摘要翻译： 本发明涉及衍生自免疫球蛋白（Ig）超家族中的分子的单结构域配体，包含至少一种这样的配体的受体，用于克隆，扩增和表达编码这种配体的DNA序列的方法，优选使用聚合酶链式反应， 在产生Ig型分子和所述配体或受体中使用所述DNA序列，以及所述配体或受体在治疗，诊断或催化中的用途。

公开(公告)号：US06495673B1

公开(公告)日：2002-12-17

申请号：US09699931

申请日：2000-10-30

申请人： Dario Neri ,  Salvatore Demartis ,  Adrian Huber ,  Francesca Viti ,  Dan S Tawfik ,  Gregory Paul Winter

发明人： Dario Neri ,  Salvatore Demartis ,  Adrian Huber ,  Francesca Viti ,  Dan S Tawfik ,  Gregory Paul Winter

IPC分类号： C07H2100

CPC分类号： C12N15/1086 ,  C07K14/4728 ,  C07K14/72 ,  C07K2319/00 ,  C12N9/00 ,  C12N9/0002 ,  C12N9/1088 ,  C12N9/1205 ,  C12N15/1037 ,  C40B40/02

摘要： A method for isolating the DNA encoding an enzyme is presented. The DNA is contained within a support to which the enzyme is linked, wherein the enzyme is further linked to a substrate. When the enzyme reacts with the substrate, the product remains linked to the enzyme. The product linked to the enzyme which is linked to the support containing the DNA encoding the enzyme is isolated, thereby isolating the DNA encoding the enzyme. In this manner an expression library of enzymes produced by mutagenesis can be screened for mutated active enzyme, and thereby obtain the mutated DNA encoding the mutated active enzyme.

摘要翻译： 提出了分离编码酶的DNA的方法。 DNA包含在与酶连接的载体内，其中酶进一步连接到底物上。 当酶与底物反应时，产物保持与酶连接。 分离与连接到含有编码该酶的DNA的载体连接的酶的产物，从而分离编码该酶的DNA。 以这种方式，可通过诱变产生的酶的表达文库筛选突变的活性酶，从而获得编码突变的活性酶的突变的DNA。

公开(公告)号：US06492123B1

公开(公告)日：2002-12-10

申请号：US09146979

申请日：1998-09-03

申请人： Kaspar-Philip Holliger ,  Andrew David Griffiths ,  Hendricus Renerus Jacobus Matheus Hoogenboom ,  Magnus Malmqvist ,  James David Marks ,  Brian Timothy McGuinness ,  Anthony Richard Pope ,  Terence Derek Prospero ,  Gregory Paul Winter

发明人： Kaspar-Philip Holliger ,  Andrew David Griffiths ,  Hendricus Renerus Jacobus Matheus Hoogenboom ,  Magnus Malmqvist ,  James David Marks ,  Brian Timothy McGuinness ,  Anthony Richard Pope ,  Terence Derek Prospero ,  Gregory Paul Winter

IPC分类号： G01N3353

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K38/00 ,  C07K16/00 ,  C07K16/1063 ,  C07K16/241 ,  C07K16/26 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/283 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/3061 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4283 ,  C07K16/44 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/624 ,  C07K2317/626 ,  C07K2317/73 ,  C07K2319/00

摘要： Polypeptides comprising a first domain, which comprises a binding region of an immunoglobulin heavy chain variable region, and a second domain, which comprises a binding region of an immunoglobulin light chain variable region, the domains being linked but incapable of associating with each other to form an antigen binding site, associate to form antigen binding multimers, such as dimers, which may be multivalent or have multispecificity. The domains may be linked by a short peptide linker or may be joined directly together. Bispecific dimers may have longer linkers. Methods of preparation of the polypeptides and multimers and diverse repertoires thereof, and their display on the surface of bacteriophage for easy selection of binders of interest, are disclosed, along with many utilities.

摘要翻译： 包含第一结构域的多肽，其包含免疫球蛋白重链可变区的结合区和第二结构域，其包含免疫球蛋白轻链可变区的结合区，所述结构域被连接但不能彼此缔合形成 抗原结合位点，缔合以形成抗原结合多聚体，例如二聚体，其可以是多价的或具有多特异性。 结构域可以通过短肽接头连接或者可以直接连接在一起。 双特异性二聚体可以具有更长的接头。 公开了多肽和多聚体及其多种组成成分的制备方法，以及它们在噬菌体表面上的显示以便于选择感兴趣的粘合剂，以及许多实用性。

公开(公告)号：US06291650B1

公开(公告)日：2001-09-18

申请号：US09104591

申请日：1998-06-25

申请人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

发明人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

IPC分类号： C12P2108

CPC分类号： C40B40/02 ,  B01J2219/00718 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/44 ,  C07K16/462 ,  C07K16/468 ,  C07K19/00 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  C12N15/73 ,  G01N33/53 ,  G01N33/6857

摘要： The invention provides methods and kits for producing specific binding pairs (sbp) members. Populations of polypeptide chain components of sbp members are combined to form libraries of sbps displayed by secreted replicable genetic display packages (rgdp). At least one of the polypeptide chains is expressed as a fusion with a component of an rgdp which thereby displays that polypeptide chain at the surface of rgdp. At least one population of polypeptide chains is expressed from nucleic acid which is capable of being packaged using a component of an rgdp, whereby the genetic material of rgdps produced encodes a polypeptide chain. The methods enable production of libraries of multimeric sbp members from a very large number of possible combinations. In one embodiment of the invention a method employs “chain shuffling” in the production of sbp members of desired specificity for a counterpart sbp member. Selection procedures are also described.

摘要翻译： 本发明提供用于产生特异性结合对（sbp）成员的方法和试剂盒。 将sbp成员的多肽链组分的群体组合以形成由分泌的可复制的遗传显示包（rgdp）显示的sbps的文库。 至少一个多肽链表达为与rgdp的组分的融合物，由此在rgdp的表面显示该多肽链。 至少一个多肽链群由能够使用rgdp的组分包装的核酸表达，由此产生的rgdps的遗传物质编码多肽链。 该方法能够从非常大量的可能组合生产多聚体sbp成员的文库。 在本发明的一个实施方案中，一种方法在生产对于对应物质成员的所需特异性的sbp成员中使用“链洗牌”。 还描述了选择程序。

公开(公告)号：US5871907A

公开(公告)日：1999-02-16

申请号：US150002

申请日：1994-03-31

申请人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

发明人： Gregory Paul Winter ,  Kevin Stuart Johnson ,  Andrew David Griffiths ,  Andrew John Hammond Smith

IPC分类号： C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/24 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/42 ,  C07K16/44 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N15/00 ,  C12N15/10 ,  C12N15/13 ,  C12N15/62 ,  C12N15/73 ,  C12P21/08 ,  C40B40/02 ,  G01N33/53 ,  G01N33/531 ,  G01N33/68 ,  C12Q1/68 ,  C12N15/70 ,  C12P21/02

CPC分类号： C40B40/02 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/44 ,  C07K16/462 ,  C07K16/468 ,  C07K19/00 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  C12N15/73 ,  G01N33/53 ,  G01N33/6857 ,  B01J2219/00718 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735

摘要： The invention provides methods and kits for producing specific binding pairs (sbp) members. Populations of polypeptide chain components of sbp members are combined to form libraries of sbps displayed by secreted replicable genetic display packages (rgdp). At least one of the polypeptide chains is expressed as a fusion with a component of an rgdp which thereby displays that polypeptide chain at the surface of rgdp. At least one population of polypeptide chains is expressed from nucleic acid which is capable of being packaged using a component of an rgdp, whereby the genetic material of rgdps produced encodes a polypeptide chain. The methods enable production of libraries of multimeric sbp members from a very large number of possible combinations. In one embodiment of the invention a method employs "chain shuffling" in the production of sbp members of desired specificity for a counterpart sbp member. Selection procedures are also described.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB92 / 00883 Sec。 371日期1994年3月31日 102（e）1994年3月31日PCT提交1992年5月15日PCT公布。 WO92 / 20791 PCT出版物 日期1992年11月26日本发明提供了用于产生特异性结合对（sbp）成员的方法和试剂盒。 将sbp成员的多肽链组分的群体组合以形成由分泌的可复制的遗传显示包（rgdp）显示的sbps的文库。 至少一个多肽链表达为与rgdp的组分的融合物，从而在rgdp的表面显示该多肽链。 至少一个多肽链群由能够使用rgdp的组分包装的核酸表达，由此产生的rgdps的遗传物质编码多肽链。 该方法能够从非常大量的可能组合生产多聚体sbp成员的文库。 在本发明的一个实施方案中，一种方法在生产对于对应物质成员的所需特异性的sbp成员中使用“链洗牌”。 还描述了选择程序。

公开(公告)号：US08680018B2

公开(公告)日：2014-03-25

申请号：US12246741

申请日：2008-10-07

申请人： Lutz Reichmann ,  Peter Kristensen ,  Jean-Luc Jestin ,  Gregory Paul Winter

发明人： Lutz Reichmann ,  Peter Kristensen ,  Jean-Luc Jestin ,  Gregory Paul Winter

IPC分类号： C40B30/06

CPC分类号： C40B40/02 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/43 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/70 ,  C07K2319/735 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62

摘要： The present invention concerns a method for the selection of a virus comprising the steps of: (a) providing a virus encoding and displaying a fusion polypeptide, said fusion polypeptide comprising a heterologous polypeptide inserted into the sequence of a viral coat protein polypeptide, wherein said virus comprises a cleavable site located within a displayed polypeptide; (b) exposing the virus to a cleaving agent; (c) propagating the virus comprising intact fusion protein.

摘要翻译： 本发明涉及一种选择病毒的方法，包括以下步骤：（a）提供编码和显示融合多肽的病毒，所述融合多肽包含插入到病毒外壳蛋白多肽序列中的异源多肽，其中所述 病毒包含位于显示的多肽内的可切割位点; （b）将病毒暴露于裂解剂; （c）扩增包含完整融合蛋白的病毒。

公开(公告)号：US07306907B2

公开(公告)日：2007-12-11

申请号：US10290252

申请日：2002-11-08

申请人： Gregory Paul Winter ,  Elizabeth Sally Ward ,  Detlef Güssow

发明人： Gregory Paul Winter ,  Elizabeth Sally Ward ,  Detlef Güssow

IPC分类号： C12Q1/68

CPC分类号： C07K16/461 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/24 ,  C12Q1/6876

摘要： The present invention relates to single domain ligands derived from molecules in the immunoglobulin (Ig) superfamily, receptors comprising at least one such ligand, methods for cloning, amplifying and expressing DNA sequences encoding such ligands, preferably using the polymerase chain reaction, methods for the use of said DNA sequences in the production of Ig-type molecules and said ligands or receptors, and the use of said ligands or receptors in therapy, diagnosis or catalysis.

摘要翻译： 本发明涉及衍生自免疫球蛋白（Ig）超家族中的分子的单结构域配体，包含至少一种这样的配体的受体，用于克隆，扩增和表达编码这种配体的DNA序列的方法，优选使用聚合酶链式反应， 在产生Ig型分子和所述配体或受体中使用所述DNA序列，以及所述配体或受体在治疗，诊断或催化中的用途。

公开(公告)号：US07195866B2

公开(公告)日：2007-03-27

申请号：US10326495

申请日：2002-12-19

申请人： Andrew David Griffiths ,  Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom ,  James David Marks ,  John McCafferty ,  Gregory Paul Winter ,  Geoffrey Walter Grigg

发明人： Andrew David Griffiths ,  Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom ,  James David Marks ,  John McCafferty ,  Gregory Paul Winter ,  Geoffrey Walter Grigg

IPC分类号： C12N15/00 ,  C12P21/06 ,  C12P21/08 ,  C12Q1/70 ,  G01N33/53

CPC分类号： C40B40/02 ,  B01J2219/00718 ,  C07K16/005 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/26 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/3092 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/4241 ,  C07K16/44 ,  C07K16/462 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  Y10S530/867

摘要： Methods are disclosed for the production of anti-self antibodies and antibody fragments, being antibodies or fragments of a particular species of mammal which bind self antigens of that species. Methods comprise providing a library of replicable genetic display packages (rgdps), such as filamentous phage, each rgdp displaying at its surface member of a specific binding pair which is an antibody or antibody fragment, and each rgdp containing nucleic acid sequence derived from a species of mammal. The nucleic acid sequence in each rgdp encodes a polypeptide chain which is a component part of the sbp member displayed at the surface of that rgdp. Anti-self antibody fragments are selected by binding with a self antigen from the said species of mammal. The displayed antibody fragments may be scFv, Fd, Fab or any other fragment which has the capability of binding antigen. Nucleic acid libraries used may be derived from a rearranged V-gene sequences of unimmunised mammal. Synthetic or artificial libraries are described and shown to be useful.

摘要翻译： 公开了用于产生抗自身抗体和抗体片段的方法，其是结合该物种的自身抗原的特定哺乳动物种类的抗体或片段。 方法包括提供可复制的遗传显示包（rgdps）文库，例如丝状噬菌体，每个rgdp在其作为抗体或抗体片段的特异性结合对的表面成员显示，并且每个含有rgdp的核酸序列衍生自物种 的哺乳动物。 每个rgdp中的核酸序列编码多肽链，其是在该rgdp的表面显示的sbp成员的组成部分。 通过与来自所述哺乳动物种的自身抗原结合来选择抗自身抗体片段。 显示的抗体片段可以是scFv，Fd，Fab或具有结合抗原能力的任何其它片段。 所使用的核酸文库可以来源于未免疫的哺乳动物的重新排列的V基因序列。 描述和显示合成或人造文库是有用的。

公开(公告)号：US07063943B1

公开(公告)日：2006-06-20

申请号：US09196673

申请日：1998-11-20

申请人： John McCafferty ,  Anthony Richard Pope ,  Kevin Stuart Johnson ,  Henricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom ,  Andrew David Griffiths ,  Ronald Henry Jackson ,  Kaspar Philipp Holliger ,  James David Marks ,  Timothy Piers Clackson ,  David John Chiswell ,  Gregory Paul Winter ,  Timothy Peter Bonnert

发明人： John McCafferty ,  Anthony Richard Pope ,  Kevin Stuart Johnson ,  Henricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom ,  Andrew David Griffiths ,  Ronald Henry Jackson ,  Kaspar Philipp Holliger ,  James David Marks ,  Timothy Piers Clackson ,  David John Chiswell ,  Gregory Paul Winter ,  Timothy Peter Bonnert

IPC分类号： C12Q1/70 ,  C12Q1/68 ,  C12N15/00 ,  C07H21/04

CPC分类号： C40B40/02 ,  C12N15/1037

摘要： A member of a specific binding pair (sbp) is identified by expressing DNA encoding a genetically diverse population of such sbp members in recombinant host cells in which the sbp members are displayed in functional form at the surface of a secreted recombinant genetic display package (rgdp) containing DNA encoding the sbp member or a polypeptide component thereof, by virtue of the sbp member or a polypeptide component thereof being expressed as a fusion with a capsid component of the rgdp. The displayed sbps may be selected by affinity with a complementary sbp member, and the DNA recovered from selected rgdps for expression of the selected sbp members. Antibody sbp members may be thus obtained, with the different chains thereof expressed, one fused to the capsid component and the other in free form for association with the fusion partner polypeptide. A phagemid may be used as an expression vector, with said capsid fusion helping to package the phagemid DNA. Using this method libraries of DNA encoding respective chains of such multimeric sbp members may be combined, thereby obtaining a much greater genetic diversity in the sbp members than could easily be obtained by conventional methods.

公开(公告)号：US06555313B1

公开(公告)日：2003-04-29

申请号：US09572392

申请日：2000-05-16

申请人： Andrew David Griffiths ,  Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom ,  James David Marks ,  John McCafferty ,  Gregory Paul Winter ,  Geoffrey Walter Grigg

发明人： Andrew David Griffiths ,  Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom ,  James David Marks ,  John McCafferty ,  Gregory Paul Winter ,  Geoffrey Walter Grigg

IPC分类号： C12Q170

CPC分类号： C40B40/02 ,  B01J2219/00718 ,  C07K16/005 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/241 ,  C07K16/26 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/3092 ,  C07K16/34 ,  C07K16/40 ,  C07K16/4208 ,  C07K16/4241 ,  C07K16/44 ,  C07K16/462 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  Y10S530/867

摘要： Methods are disclosed for the production of human self-antibodies and antibody fragments, which bind human antigens. Methods comprise providing a library of replicable genetic display packages (rgdps), such as filamentous phage, each rgdp displaying at its surface a member of a specific binding pair which is an antibody or antibody fragment, and each rgdp containing nucleic acid sequence derived from a species of mammal. The nucleic acid sequence in each rgdp encodes a polypeptide chain which is a component part of the sbp member displayed at the surface of that rgdp. Human antibodies or antibody fragments are selected by binding with human antigens. The displayed antibody fragments may be scFv, Fd, Fab or any other fragment which has the capability of binding to and is a human antigen. Nucleic acid libraries used may be derived from V-gene sequences of unimmunised humans. Part or all of the nucleic acid may be derived from oligonucleotide synthesis.

摘要翻译： 公开了用于生产结合人抗原的人自身抗体和抗体片段的方法。 方法包括提供可复制的遗传显示包（rgdps）文库，例如丝状噬菌体，每个rgdp在其表面上显示作为抗体或抗体片段的特异性结合对的成员，以及每个含rgdp的核酸序列衍生自 哺乳动物的种类 每个rgdp中的核酸序列编码多肽链，其是在该rgdp的表面显示的sbp成员的组成部分。 通过与人抗原结合来选择人抗体或抗体片段。 显示的抗体片段可以是scFv，Fd，Fab或具有结合并且是人抗原能力的任何其它片段。 所用的核酸文库可以衍生自未免疫的人的V-基因序列。 部分或全部核酸可以衍生自寡核苷酸合成。