公开(公告)号：US08389764B2

公开(公告)日：2013-03-05

申请号：US12480348

申请日：2009-06-08

申请人： Christopher Kallus ,  Mark Broenstrup ,  Werngard Czechtizky ,  Andreas Evers ,  Markus Follmann ,  Nis Halland ,  Herman Schreuder

发明人： Christopher Kallus ,  Mark Broenstrup ,  Werngard Czechtizky ,  Andreas Evers ,  Markus Follmann ,  Nis Halland ,  Herman Schreuder

IPC分类号： C07C275/00 ,  C07C273/00 ,  C07C331/00 ,  C07C381/00

CPC分类号： A61K31/4164 ,  A61K31/17 ,  A61K31/18 ,  A61K31/198 ,  A61K31/223 ,  A61K31/36 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4465 ,  A61K45/06 ,  C07C307/06 ,  C07D207/06 ,  C07D209/20 ,  C07D211/34 ,  C07D211/58 ,  C07D213/40 ,  C07D213/55 ,  C07D213/73 ,  C07D235/14 ,  C07D261/08 ,  C07D295/185 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D487/08 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to compounds of the formula I as defined herein, which are inhibitors of activated thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor. The compounds of the formula I are suitable for manufacturing medicaments for the prophylaxis, secondary prevention and therapy of one or more disorders which are associated with thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes.

摘要翻译： 本发明涉及本文定义的式I化合物，其为活化凝血酶可激活的纤维蛋白溶解抑制剂的抑制剂。 式I的化合物适用于制备用于预防，二次预防和治疗与血栓形成，栓塞，高凝状态或纤维变性相关的一种或多种病症的药物。

公开(公告)号：US20110184177A1

公开(公告)日：2011-07-28

申请号：US13079522

申请日：2011-04-04

申请人： Stephanie Hachtel ,  Juergen Dedio ,  Holger Heitsch ,  Werngard Czechtizky ,  Sven Grueneberg ,  Stephen J. Shimshock ,  Raymond W. Kosley, JR. ,  Carolina L. Lanter ,  Hui Li ,  Rosy Sher ,  Aleksandra Weichsel

发明人： Stephanie Hachtel ,  Juergen Dedio ,  Holger Heitsch ,  Werngard Czechtizky ,  Sven Grueneberg ,  Stephen J. Shimshock ,  Raymond W. Kosley, JR. ,  Carolina L. Lanter ,  Hui Li ,  Rosy Sher ,  Aleksandra Weichsel

IPC分类号： C07D333/70 ,  C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D213/68 ,  C07D207/325 ,  C07D213/30 ,  C07D213/65 ,  C07D213/69 ,  C07D215/14 ,  C07D217/26 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D249/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/18 ,  C07D261/08 ,  C07D263/32 ,  C07D271/12 ,  C07D277/24 ,  C07D277/64 ,  C07D307/42 ,  C07D317/54 ,  C07D319/20 ,  C07D333/56 ,  C07D333/70 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D495/04

摘要： The invention relates to compounds of the formula I: in which R1, R2, X, A, B, D and Y1 to Y4 have the meanings indicated in the claims, and/or a pharmaceutically acceptable salt and/or a prodrug thereof. Because of their properties as inhibitors of chemokine receptors, especially as CXCR2 inhibitors, the compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof are suitable for the prevention and treatment of chemokine mediated diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中R1，R2，X，A，B，D和Y1至Y4具有权利要求中所示的含义，和/或其药学上可接受的盐和/或前药。 由于其作为趋化因子受体的抑制剂的特性，特别是作为CXCR2抑制剂，式I化合物及其药学上可接受的盐和前药适用于预防和治疗趋化因子介导的疾病。

公开(公告)号：US20100035930A1

公开(公告)日：2010-02-11

申请号：US12480348

申请日：2009-06-08

申请人： Christopher KALLUS ,  Mark BROENSTRUP ,  Werngard CZECHTIZKY ,  Andreas EVERS ,  Markus FOLLMANN ,  Nis HALLAND ,  Herman SCHREUDER

发明人： Christopher KALLUS ,  Mark BROENSTRUP ,  Werngard CZECHTIZKY ,  Andreas EVERS ,  Markus FOLLMANN ,  Nis HALLAND ,  Herman SCHREUDER

IPC分类号： A61K31/195 ,  A61K31/27 ,  A61K31/42 ,  A61K31/40 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61P7/00 ,  C07C271/22 ,  C07C229/12 ,  C07D261/08 ,  C07D207/09 ,  C07D333/22 ,  C07D213/56 ,  C07D211/56

CPC分类号： A61K31/4164 ,  A61K31/17 ,  A61K31/18 ,  A61K31/198 ,  A61K31/223 ,  A61K31/36 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4465 ,  A61K45/06 ,  C07C307/06 ,  C07D207/06 ,  C07D209/20 ,  C07D211/34 ,  C07D211/58 ,  C07D213/40 ,  C07D213/55 ,  C07D213/73 ,  C07D235/14 ,  C07D261/08 ,  C07D295/185 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D487/08 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to compounds of the formula I as defined herein, which are inhibitors of activated thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor. The compounds of the formula I are suitable for manufacturing medicaments for the prophylaxis, secondary prevention and therapy of one or more disorders which are associated with thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes.

摘要翻译： 本发明涉及本文定义的式I化合物，其为活化凝血酶可激活的纤维蛋白溶解抑制剂的抑制剂。 式I的化合物适用于制备用于预防，二次预防和治疗与血栓形成，栓塞，高凝状态或纤维变性相关的一种或多种病症的药物。

公开(公告)号：US08912224B2

公开(公告)日：2014-12-16

申请号：US13230357

申请日：2011-09-12

申请人： Werngard Czechtizky ,  John Weston ,  Nils Rackelmann ,  Michael Podeschwa ,  Petra Arndt ,  Klaus Wirth ,  Heinz Goegelein ,  Olaf Ritzeler ,  Volker Kraft ,  Patrice Bellevergue ,  Gary McCort

发明人： Werngard Czechtizky ,  John Weston ,  Nils Rackelmann ,  Michael Podeschwa ,  Petra Arndt ,  Klaus Wirth ,  Heinz Goegelein ,  Olaf Ritzeler ,  Volker Kraft ,  Patrice Bellevergue ,  Gary McCort

IPC分类号： A61K31/425 ,  C07D471/10 ,  C07F9/6558 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07D487/04 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K9/0019 ,  A61K47/10 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/65586

摘要： The present invention relates to substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles of the formula I, in which Ar, R2, R3 and R4 are as defined in the claims. The compounds of the formula I are inhibitors of the sodium-calcium exchanger (NCX), especially of the sodium-calcium exchanger of subtype 1 (NCX1), and are suitable for the treatment of diverse disorders in which intracellular calcium homeostasis is disturbed, such as arrhythmias, heart failure and stroke. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

摘要翻译： 本发明涉及式I的取代的2-（色满-6-基氧基） - 噻唑，其中Ar，R 2，R 3和R 4如权利要求中所定义。 式I的化合物是钠 - 钙交换剂（NCX）的抑制剂，特别是亚型1型（NCX1）的钠 - 钙交换剂的抑制剂，并且适用于治疗细胞内钙稳态受干扰的多种疾病，例如 作为心律失常，心力衰竭和中风。 本发明还涉及式I化合物的制备方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。

公开(公告)号：US20130065859A1

公开(公告)日：2013-03-14

申请号：US13230357

申请日：2011-09-12

申请人： Werngard CZECHTIZKY ,  John WESTON ,  Nils RACKELMANN ,  Michael PODESCHWA ,  Petra ARNDT ,  Klaus WIRTH ,  Heinz GOEGELEIN ,  Olaf RITZELER ,  Volker KRAFT ,  Patrice BELLEVERGUE ,  Gary MCCORT

发明人： Werngard CZECHTIZKY ,  John WESTON ,  Nils RACKELMANN ,  Michael PODESCHWA ,  Petra ARNDT ,  Klaus WIRTH ,  Heinz GOEGELEIN ,  Olaf RITZELER ,  Volker KRAFT ,  Patrice BELLEVERGUE ,  Gary MCCORT

IPC分类号： A61K31/427 ,  C07D417/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4439 ,  C07F9/6539 ,  A61K31/675 ,  C07D487/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/444 ,  C07D487/08 ,  A61K31/454 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K9/0019 ,  A61K47/10 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/65586

摘要： The present invention relates to substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles of the formula I, in which Ar, R2, R3 and R4 are as defined in the claims. The compounds of the formula I are inhibitors of the sodium-calcium exchanger (NCX), especially of the sodium-calcium exchanger of subtype 1 (NCX1), and are suitable for the treatment of diverse disorders in which intracellular calcium homeostasis is disturbed, such as arrhythmias, heart failure and stroke. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

摘要翻译： 本发明涉及式I的取代的2-（色满-6-基氧基） - 噻唑，其中Ar，R 2，R 3和R 4如权利要求中所定义。 式I的化合物是钠 - 钙交换剂（NCX）的抑制剂，特别是亚型1型（NCX1）的钠 - 钙交换剂的抑制剂，并且适用于治疗细胞内钙稳态受干扰的多种疾病，例如 作为心律失常，心力衰竭和中风。 本发明还涉及式I化合物的制备方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。

公开(公告)号：US20120065234A1

公开(公告)日：2012-03-15

申请号：US13299574

申请日：2011-11-18

申请人： Werngard CZECHTIZKY ,  Zhongli GAO ,  William J. HURST ,  Lothar SCHWINK ,  Siegfried STENGELIN

发明人： Werngard CZECHTIZKY ,  Zhongli GAO ,  William J. HURST ,  Lothar SCHWINK ,  Siegfried STENGELIN

IPC分类号： A61K31/4025 ,  A61P25/00 ,  A61K31/4439 ,  A61P25/28 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4155

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D207/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

摘要： The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I). wherein R, R1, R2, R3 and R4 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor.

摘要翻译： 本发明公开并要求一系列式（I）的取代的N-苯基 - 联吡咯烷甲酰胺。 其中R，R 1，R 2，R 3和R 4如本文所述。 更具体地，本发明的化合物是H3受体的调节剂，因此可用作药剂，特别是用于治疗和/或预防由H3受体调节的各种疾病，包括与中枢神经系统相关的疾病。 此外，本发明还公开了制备取代的N-苯基 - 联吡咯烷甲酰胺及其中间体的方法。

公开(公告)号：US20100173898A1

公开(公告)日：2010-07-08

申请号：US12724044

申请日：2010-03-15

申请人： Werngard CZECHTIZKY ,  Zhongli GAO ,  William J. HURST ,  Lothar SCHWINK ,  Siegfried STENGELIN

发明人： Werngard CZECHTIZKY ,  Zhongli GAO ,  William J. HURST ,  Lothar SCHWINK ,  Siegfried STENGELIN

IPC分类号： A61K31/4025 ,  C07D403/14 ,  A61K31/4184 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  C07D405/14 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/454 ,  C07D403/06 ,  A61K31/5513 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4375 ,  C07D413/14 ,  A61K31/422 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/09 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-pyrrolidinylmethylpyrrolidine amides of formula (I). Wherein R, R1, R2, R3 and R4 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted pyrrolidinylmethylpyrrolidine amides and intermediates therefor.

摘要翻译： 本发明公开并要求一系列取代的式（I）的N-苯基 - 吡咯烷基甲基吡咯烷酰胺。 其中R，R 1，R 2，R 3和R 4如本文所述。 更具体地，本发明的化合物是H3受体的调节剂，因此可用作药剂，特别是用于治疗和/或预防由H3受体调节的各种疾病，包括与中枢神经系统相关的疾病。 此外，本发明还公开了制备取代的吡咯烷基甲基吡咯烷酰胺及其中间体的方法。

公开(公告)号：US08735387B2

公开(公告)日：2014-05-27

申请号：US13003125

申请日：2009-07-02

申请人： Dieter Kadereit ,  Matthias Schaefer ,  Werngard Czechtizky

发明人： Dieter Kadereit ,  Matthias Schaefer ,  Werngard Czechtizky

IPC分类号： C07D498/04 ,  A61K31/519 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D519/00

摘要： The present invention relates to oxazolopyrimidine compounds of the formula I in which A, R1, R2 and R3 are defined as indicated in the claims. The compounds of the formula I modulate the activity of the Edg-1 receptor and in particular are agonists of this receptor, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, heart failure or peripheral arterial occlusive disease, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

摘要翻译： 本发明涉及式I的恶唑并嘧啶化合物，其中A，R 1，R 2和R 3如权利要求中所定义。 式I的化合物调节Edg-1受体的活性，特别是该受体的激动剂，并且可用于例如治疗动脉粥样硬化，心力衰竭或外周动脉闭塞性疾病等疾病。 本发明还涉及制备式I化合物的方法，其用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的药物组合物。

公开(公告)号：US08362073B2

公开(公告)日：2013-01-29

申请号：US12939650

申请日：2010-11-04

申请人： Matthias Schaefer ,  Josef Pernerstorfer ,  Dieter Kadereit ,  Hartmut Strobel ,  Werngard Czechtizky ,  L. Charlie Chen ,  Alena Safarova ,  Aleksandra Weichsel ,  Marcel Patek

发明人： Matthias Schaefer ,  Josef Pernerstorfer ,  Dieter Kadereit ,  Hartmut Strobel ,  Werngard Czechtizky ,  L. Charlie Chen ,  Alena Safarova ,  Aleksandra Weichsel ,  Marcel Patek

IPC分类号： A61K31/166 ,  C07C231/02

CPC分类号： C07C235/54 ,  A61K31/196 ,  A61K31/216 ,  A61K31/277 ,  A61K31/381 ,  A61K31/439 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/4965 ,  C07C231/02 ,  C07C235/62 ,  C07C235/84 ,  C07C237/38 ,  C07C255/54 ,  C07C255/57 ,  C07C255/58 ,  C07C307/10 ,  C07C309/73 ,  C07C311/08 ,  C07C315/04 ,  C07C317/22 ,  C07C317/46 ,  C07C319/12 ,  C07C319/20 ,  C07C321/26 ,  C07C323/12 ,  C07C323/19 ,  C07C323/42 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/263 ,  C07D209/12 ,  C07D209/44 ,  C07D211/22 ,  C07D213/30 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D221/04 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D235/12 ,  C07D235/18 ,  C07D241/38 ,  C07D249/06 ,  C07D261/04 ,  C07D261/20 ,  C07D263/32 ,  C07D271/08 ,  C07D277/24 ,  C07D277/56 ,  C07D285/06 ,  C07D295/08 ,  C07D295/20 ,  C07D305/06 ,  C07D307/12 ,  C07D309/06 ,  C07D319/06 ,  C07D319/12 ,  C07D319/20 ,  C07D333/16 ,  C07D333/38 ,  C07D333/56 ,  C07D333/78 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D453/02 ,  C07D471/08

摘要： The present invention relates to compounds of the formula I, wherein A, Y, Z, R3 to R6, R20 to R22 and R50 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. Specifically, they are inhibitors of the endothelial differentiation gene receptor 2 (Edg-2, EDG2), which is activated by lysophosphatidic acid (LPA) and is also termed as LPA1 receptor, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, myocardial infarction and heart failure, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物，其中A，Y，Z，R 3至R 6，R 20至R 22和R 50具有权利要求中所示的含义，它们是有价值的药物活性化合物。 具体来说，它们是由溶血磷脂酸（LPA）激活的内皮分化基因受体2（Edg-2，EDG2）的抑制剂，也被称为LPA1受体，可用于治疗动脉粥样硬化，心肌的疾病 梗死和心力衰竭。 本发明还涉及制备式I化合物的方法，其用途和包含它们的药物组合物。

公开(公告)号：US08227504B2

公开(公告)日：2012-07-24

申请号：US12724044

申请日：2010-03-15

申请人： Werngard Czechtizky ,  Zhongli Gao ,  William Joseph Hurst ,  Lothar Schwink ,  Siegfried Stengelin

发明人： Werngard Czechtizky ,  Zhongli Gao ,  William Joseph Hurst ,  Lothar Schwink ,  Siegfried Stengelin

IPC分类号： A61K31/5513 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4025 ,  C07D471/04 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/09 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-pyrrolidinylmethylpyrrolidine amides of formula (I). Wherein R, R1, R2, R3 and R4 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted pyrrolidinylmethylpyrrolidine amides and intermediates therefor.

摘要翻译： 本发明公开并要求一系列取代的式（I）的N-苯基 - 吡咯烷基甲基吡咯烷酰胺。 其中R，R 1，R 2，R 3和R 4如本文所述。 更具体地，本发明的化合物是H3受体的调节剂，因此可用作药剂，特别是用于治疗和/或预防由H3受体调节的各种疾病，包括与中枢神经系统相关的疾病。 此外，本发明还公开了制备取代的吡咯烷基甲基吡咯烷酰胺及其中间体的方法。