公开(公告)号：CN114702398B

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202210381529.7

申请日：2022-04-12

申请人： 安徽普利药业有限公司 ,  海南普利制药股份有限公司 ,  浙江普利药业有限公司

发明人： 朱逸凡 ,  范敏华 ,  周胜军 ,  秦金伟 ,  张丽 ,  肖雪 ,  郭卫革 ,  陆翠军 ,  聂良邓

IPC分类号： C07C213/10 ,  C07C215/54

摘要： 本发明提供了一种盐酸多巴酚丁胺的制备工艺，包括：将盐酸多巴酚丁胺粗品加入装有乙醇的反应瓶中，搅拌后加入石油醚混合，加热并持续搅拌；通入氮气，搅拌状态下加热；母液挥发减少至原体积的30‑40%时停止搅拌，加水补充母液加热至35℃‑65℃，并持续通入氮气，缓慢冷却至10℃以内，停止搅拌，静置析晶；固液分离并干燥，获得的高纯度晶体形状规则，性能良好。

公开(公告)号：CN111056961A

公开(公告)日：2020-04-24

申请号：CN201911105793.2

申请日：2019-11-13

申请人： 李晓强

发明人： 李晓强

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/54

摘要： 本发明公开一种3-((1S,2S)-3-二甲氨基-1-乙基-2-甲基丙基)苯酚盐酸盐的制备方法，3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊酸经R-(+)-α-苯乙胺和S-(-)-α-苯乙胺拆分、还原剂络合物还原、酰氯试剂酯化、二甲胺盐酸盐取代、脱甲基试剂脱甲基和三甲基氯硅烷成盐得目标产物3-((1S,2S)-3-二甲氨基-1-乙基-2-甲基丙基)苯酚盐酸盐。本发明所述方法使用拆分方法得到目的化合物，避免使用手性色谱柱分离，生产便利，提高了收率，节约了成本。

公开(公告)号：CN107779480A

公开(公告)日：2018-03-09

申请号：CN201610785156.4

申请日：2016-08-31

申请人： 安琪酵母股份有限公司

发明人： 戴秋红 ,  俞学锋 ,  李知洪 ,  姚鹃 ,  余华顺 ,  龚大春 ,  刘明国 ,  邹林汉

IPC分类号： C12P7/40 ,  C07C59/90 ,  C07C215/54

CPC分类号： C12P7/40 ,  C07C59/90 ,  C07C215/54

摘要： 本发明涉及他喷他多手性中间体(S)-4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-4羰基丁酸的制备方法，包括下述步骤：(1)以混旋4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-4-羰基丁酸为底物，在酮基还原酶作用下，添加葡萄糖、葡萄糖脱氢酶和辅酶，反应得到4-羟基-4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基丁酸；(2)加入碱性高锰酸钾，反应得到(S)-4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-4-羰基丁酸。本发明采用了生物催化法，具有反应条件温和，安全无公害，成本低、产物立体选择性高等优点。

公开(公告)号：CN105037180B

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201510183548.9

申请日：2015-04-19

申请人： 安徽省逸欣铭医药科技有限公司

发明人： 徐奎 ,  曽飞 ,  李璐昊

IPC分类号： C07C219/28 ,  C07C215/54 ,  C07C213/08 ,  C07C213/00 ,  A61K31/222 ,  A61K31/137 ,  A61P25/04 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

摘要： 本发明涉及一种新型双重作用的中枢性镇痛新化合物或其药用盐或其水合物制备方法及在药物中的应用。该化合物的结构式如式（Ⅰ）所示。还涉及此化合物用于治疗疼痛，包括急性痛、慢性痛、神经性疼痛、伤害性疼痛、轻度和重度痛感减退、痛觉过敏、与中枢致敏相关的疼痛、异常性疼痛或癌痛的药物中的用途。

公开(公告)号：CN105906515A

公开(公告)日：2016-08-31

申请号：CN201510905483.4

申请日：2015-12-10

申请人： 菏泽市方明制药有限公司

发明人： 朱文祥 ,  段海梅 ,  葛丰伟

IPC分类号： C07C213/10 ,  C07C215/54

CPC分类号： C07C213/10 ,  C07C215/54

摘要： 本发明属于制药技术领域，公开了一种盐酸多巴酚丁胺脱色工艺：将抗氧剂和待脱色的盐酸多巴酚丁胺投入到纯化水中，在惰性气体保护下，升温溶解，加入活性炭脱色，趁热滤除活性碳，滤液进入结晶釜，加入盐酸，滤液缓慢降温，析出固体，经过滤干燥得白色或类白色盐酸多巴酚丁胺。本发明可有效去除盐酸多巴酚丁胺中的有色物质，有效抑制高温下盐酸多巴酚丁胺易氧化致杂质增多的现象，从而获得稳定、高品质的盐酸多巴酚丁胺成品。具有工艺简单、脱色效果好、收率高、成本低、适合工业化生产的特点。

公开(公告)号：CN103787898B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201410022261.3

申请日：2014-01-17

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 李斌峰 ,  陈剑戈 ,  孙涛

IPC分类号： C07C215/54 ,  C07C213/00

摘要： 本发明揭示了一种他喷他多的合成方法。该方法包括如下步骤：以间位取代肉桂酸为起始原料，与手性辅基反应，得到酰胺；酰胺与亲核试剂、亲电试剂反应，引进两个手性中心，得到手性产物；手性产物还原去保护后得到手性醇；手性醇经胺化反应、取代反应得到他喷他多。本发明以便宜易得的(1R,2R)-伪麻黄素为手性辅基，一锅法形成两个手性中心，最后经更简单的脱保护和后续转化，合成他喷他多，能够简化反应路线，能够减少后处理步骤，降低了生产成本，更适于工业应用。

公开(公告)号：CN103992236B

公开(公告)日：2016-05-18

申请号：CN201410178461.8

申请日：2014-04-29

申请人： 于非

发明人： 于非

IPC分类号： C07C217/48 ,  C07C213/00 ,  C07C215/54 ,  C07C211/27 ,  C07C209/68 ,  C07C211/35 ,  C07D217/04 ,  C07D217/22 ,  C07C211/54 ,  C07C255/58 ,  C07C253/30 ,  C07D295/088 ,  C07C215/82 ,  C07C211/60 ,  C07C223/06 ,  C07C221/00 ,  C07C211/56 ,  C07C211/58 ,  C07C211/29 ,  A61K31/138 ,  A61K31/137 ,  A61K31/472 ,  A61K31/277 ,  A61K31/136 ,  A61K31/40 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了作为靶向抗肿瘤药物的eEF2K小分子抑制剂，其具有式(I)、式(II)和式(III)的结构：具有式(I)、式(II)和式(III)结构的化合物及其药学上可接受的盐能够杀死癌细胞而对机体健康细胞没有影响，对多种肿瘤有明显的抑制作用，特别是对乳腺癌、神经胶质瘤、胃癌、肝癌细胞有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN104860833A

公开(公告)日：2015-08-26

申请号：CN201510216051.2

申请日：2015-04-30

申请人： 上海紫源制药有限公司 ,  上海上药第一生化药业有限公司

发明人： 刘伟 ,  张志刚 ,  罗剑飞 ,  刘民权 ,  黄臻辉

IPC分类号： C07C215/54 ,  C07C213/10

摘要： 本发明公开了一种盐酸多巴酚丁胺的纯化方法。该纯化方法包括下述步骤：(1)将盐酸多巴酚丁胺粗品与甲醇混合，加热搅拌，再加入溶剂A，所述的溶剂A为水、乙醇和丙酮中的一种或多种；(2)自然冷却至10～30℃，再于1～5℃条件下析晶10～14小时，减压过滤，真空干燥即可。本发明的纯化方法溶剂价格非常便宜，且毒性低，对环境污染小；加热温度也不高，不超过60℃，耗能低，不会产生腐蚀性气体，适合工业化生产；整个工艺流程简单，制得的盐酸多巴酚丁胺的纯度均在99％以上，且收率较高。

公开(公告)号：CN103159633B

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201210234055.X

申请日：2012-07-06

申请人： 江苏恩华药业股份有限公司

发明人： 杨相平 ,  李超 ,  张桂森 ,  彭卫娟

IPC分类号： C07C215/54 ,  C07C215/58 ,  C07C213/08 ,  C07C217/72 ,  C07C225/16 ,  C07C221/00 ,  C07C49/84 ,  C07C45/71

CPC分类号： C07C213/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C45/64 ,  C07C49/84 ,  C07C213/06 ,  C07C213/08 ,  C07C217/72 ,  C07C221/00 ,  Y02P20/55 ,  C07C225/16 ,  C07C215/54 ,  C07C215/62

摘要： 本发明公开了一种他喷他多的制备方法及用于制备他喷他多的化合物，所述制备方法，包括以式V化合物的盐酸盐为原料制备他喷他多的步骤，其特征在于，所述的式V化合物的盐酸盐制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，将式IV化合物的盐酸盐，在氢解试剂和催化剂存在下反应，然后从反应产物中收集式V化合物的盐酸盐，本工艺无需经过手性柱拆分，保护基烯丙基的脱除条件温和；收率较高，易于工业化生产。反应式如下。

公开(公告)号：CN104725287A

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201310713199.8

申请日：2013-12-20

申请人： 北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司

发明人： 温光辉 ,  宛六一 ,  张典鹏

IPC分类号： C07C309/73 ,  C07C303/28 ,  C07C217/62 ,  C07C215/54 ,  C07C213/08

摘要： 本发明涉及一种制备(2S，3S)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基）-2-甲基-3-戊醇的对甲苯磺酸酯的方法，即分子式I所示的对甲苯磺酸酯，涉及该化合物在制备μ型阿片类受体激动剂和去甲肾上腺素重吸收抑制剂双重功效的止痛剂-他喷他多中作为中间体的应用。