公开(公告)号：US06890928B2

公开(公告)日：2005-05-10

申请号：US10657034

申请日：2003-09-05

申请人： John N. Freskos ,  Yvette M. Fobian ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffrey N. Carroll ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Steve A. Kolodziej ,  Joseph McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  John J. Talley ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan Jane Wang

发明人： John N. Freskos ,  Yvette M. Fobian ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffrey N. Carroll ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Steve A. Kolodziej ,  Joseph McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  John J. Talley ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan Jane Wang

IPC分类号： C07D491/048 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/357 ,  A61K31/381 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/42 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/02 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P7/00 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/12 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P27/16 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P39/00 ,  A61P43/00 ,  C07D211/66 ,  C07D309/08 ,  C07D309/12 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/04 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/351 ,  A61K31/41 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  C04B35/632 ,  C07D211/66 ,  C07D309/08 ,  C07D309/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/04 ,  Y02A50/411

摘要： This invention is directed to aromatic sulfone hydroxamic acids (including hydroxamates) and salts thereof that, inter alia, inhibit matrix metalloproteinase (also known as “matrix metalloprotease” or “MMP”) activity and/or aggrecanase activity. This invention also is directed to a prevention or treatment method that comprises administering such a compound or salt in an MMP-inhibiting and/or aggrecanase-inhibiting effective amount to an animal, particularly a mammal having (or disposed to having) a pathological condition associated with MMP and/or aggrecanase activity.

摘要翻译： 本发明涉及特别是抑制基质金属蛋白酶（也称为“基质金属蛋白酶”或“MMP”）活性和/或软骨聚集蛋白聚糖酶活性的芳香族砜异羟肟酸（包括异羟肟酸盐）及其盐。 本发明还涉及一种预防或治疗方法，其包括将有效量的MMP抑制和/或聚集蛋白聚糖蛋白酶抑制剂的这种化合物或盐施用于动物，特别是哺乳动物，所述动物特别是哺乳动物具有（或处置）具有相关的病理状态 具有MMP和/或蛋白聚糖蛋白聚糖酶活性。

公开(公告)号：US06689794B2

公开(公告)日：2004-02-10

申请号：US10142737

申请日：2002-05-10

申请人： John N. Freskos ,  Yvette M. Fobian ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Steve A. Kolodziej ,  Joseph McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  John J. Talley ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan Jane Wang

发明人： John N. Freskos ,  Yvette M. Fobian ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Steve A. Kolodziej ,  Joseph McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  John J. Talley ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan Jane Wang

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/351 ,  A61K31/41 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  C04B35/632 ,  C07D211/66 ,  C07D309/08 ,  C07D309/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/04 ,  Y02A50/411

摘要： This invention is directed to aromatic sulfone hydroxamates (also known as “aromatic sulfone hydroxamic acids”) and salts thereof that, inter alia, inhibit matrix metalloproteinase (also known as “matrix metalloprotease” or “MMP”) activity and/or aggrecanase activity. This invention also is directed to a prevention or treatment method that comprises administering such a compound or salt in an MMP-inhibiting and/or aggrecanase-inhibiting effective amount to an animal, particularly a mammal having (or disposed to having) a pathological condition associated with MMP and/or aggrecanase activity.

公开(公告)号：US06476027B1

公开(公告)日：2002-11-05

申请号：US09254531

申请日：1999-12-06

申请人： Clara I. Villamil ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Robert M. Heintz ,  Daniel P. Getman ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker

发明人： Clara I. Villamil ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Robert M. Heintz ,  Daniel P. Getman ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker

IPC分类号： A61K3116

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C317/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/65 ,  C07D207/16 ,  C07D211/62 ,  C07D213/82 ,  C07D295/15

摘要： An N-hydroxy sulfonyl butanamide compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed as are a treatment process that comprises administering a contemplated N-hydroxy sulfonyl butanamide compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

摘要翻译： 公开了包括抑制基质金属蛋白酶活性的N-羟基磺酰基丁酰胺化合物，其处理方法包括将具有MMP酶抑制有效量的预期N-羟基磺酰基丁酰胺化合物施用于具有与病理基质相关的病症的宿主 金属蛋白酶活性。

公开(公告)号：US07119203B2

公开(公告)日：2006-10-10

申请号：US10618288

申请日：2003-04-25

申请人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  David L. Brown ,  Jeffery N. Carroll ,  Yiyuan Chen ,  Yvette M. Fobian ,  John N. Freskos ,  Alan F. Gasiecki ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Robert M. Heintz ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Ish K. Khanna ,  Stephen A. Kolodziej ,  Mark A. Massa ,  Joseph J. McDonald ,  Brent V. Mischke ,  Deborah A. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Mark A. Nagy ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  Michelle A. Schmidt ,  Nathan W. Stehle ,  John J. Talley ,  William F. Vernier ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan J. Wang ,  Thomas A. Wynn

发明人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  David L. Brown ,  Jeffery N. Carroll ,  Yiyuan Chen ,  Yvette M. Fobian ,  John N. Freskos ,  Alan F. Gasiecki ,  Margaret L. Grapperhaus ,  Robert M. Heintz ,  Susan L. Hockerman ,  Darren J. Kassab ,  Ish K. Khanna ,  Stephen A. Kolodziej ,  Mark A. Massa ,  Joseph J. McDonald ,  Brent V. Mischke ,  Deborah A. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Mark A. Nagy ,  Monica B. Norton ,  Joseph G. Rico ,  Michelle A. Schmidt ,  Nathan W. Stehle ,  John J. Talley ,  William F. Vernier ,  Clara I. Villamil ,  Lijuan J. Wang ,  Thomas A. Wynn

IPC分类号： C07D405/14 ,  C07D405/12 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D211/66 ,  C07D211/96 ,  C07D309/08 ,  C07D335/02 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D411/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： This invention is directed generally to proteinase (also known as “protease”) inhibitors, and, more particularly, to piperidinyl- and piperazinyl-sulfonylmethyl hydroxamic acids that, inter alia, inhibit matrix metalloproteinase (also known as “matrix metalloprotease” or “MMP”) activity and/or aggrecanase activity. Such hydroxamic acids generally correspond in structure to the following formula: (wherein A1, A2, Y, E1, E2, E3, and Rx are as defined in this specification), and further include salts of such compounds. This invention also is directed to compositions of such hydroxamic acids, intermediates for the syntheses of such hydroxamic acids, methods for making such hydroxamic acids, and methods for treating conditions (particularly pathological conditions) associated with MMP activity and/or aggrecanase activity.

摘要翻译： 本发明一般涉及蛋白酶（也称为“蛋白酶”）抑制剂，尤其涉及哌啶基和哌嗪基 - 磺酰基甲基异羟肟酸，其特别是抑制基质金属蛋白酶（也称为“基质金属蛋白酶”或“MMP “）活性和/或蛋白聚糖蛋白聚糖酶活性。 这样的异羟肟酸通常在结构上对应于下式：（其中A 1，A 2，Y，E 1， 2，E 3和R x如本说明书中所定义），并且还包括这些化合物的盐。 本发明还涉及这种异羟肟酸的组合物，用于合成这种异羟肟酸的中间体，制备这种异羟肟酸的方法，以及用于治疗与MMP活性和/或蛋白聚糖蛋白聚糖酶活性相关的病症（特别是病理状态）的方法。

公开(公告)号：US06794511B2

公开(公告)日：2004-09-21

申请号：US09728408

申请日：2000-12-01

申请人： Louis J. Bedell ,  Joseph J. McDonald ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Shashidhar N. Rao ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Clara I. Villamil

发明人： Louis J. Bedell ,  Joseph J. McDonald ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Shashidhar N. Rao ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Clara I. Villamil

IPC分类号： C07D21196

CPC分类号： C07D295/26 ,  C07C311/16 ,  C07C311/21 ,  C07C317/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/65 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/16 ,  C07D211/18 ,  C07D211/46 ,  C07D211/54 ,  C07D211/62 ,  C07D213/30 ,  C07D213/82 ,  C07D295/15 ,  C07D309/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12

摘要： A sulfonyl aromatic or heteroaromatic ring hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed as are a treatment process that comprises administering a contemplated sulfonyl aromatic or heteroaromatic ring hydroxamic acid compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

摘要翻译： 公开了包括抑制基质金属蛋白酶活性的磺酰芳族或杂芳族环异羟肟酸化合物，其处理方法包括将具有MMP酶抑制有效量的考虑的磺酰芳族或杂芳族环异羟肟酸化合物施用于具有条件 与病理基质金属蛋白酶活性相关。

公开(公告)号：US4546194A

公开(公告)日：1985-10-08

申请号：US614893

申请日：1984-05-29

申请人： Masateru Miyano ,  Clara I. Villamil ,  Robert L. Shone

发明人： Masateru Miyano ,  Clara I. Villamil ,  Robert L. Shone

IPC分类号： A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61P37/08 ,  C07D311/22 ,  C07D407/06 ,  C07D311/04

CPC分类号： C07D407/06 ,  C07D311/22

摘要： This invention relates to substituted chromanon-2-yl alkanols and derivatives thereof, which are useful as leukotriene D.sub.4 (LTD.sub.4) inhibitors and therefore useful in the treatment of allergies, inflammatory conditions, and coronary vasoconstriction.

摘要翻译： 本发明涉及取代的色满酮-2-基链烷醇及其衍生物，其可用作白三烯D4（LTD4）抑制剂，因此可用于治疗过敏，炎症状况和冠状动脉血管收缩。

公开(公告)号：US08551981B2

公开(公告)日：2013-10-08

申请号：US13268387

申请日：2011-10-07

申请人： David J. Calderwood ,  Noel S. Wilson ,  Philip Cox ,  Michael Z. Hoemann ,  Bruce Clapham ,  Anil Vasudevan ,  Clara I. Villamil ,  Bin Li ,  Gagandeep Somal ,  Kelly D. Mullen

发明人： David J. Calderwood ,  Noel S. Wilson ,  Philip Cox ,  Michael Z. Hoemann ,  Bruce Clapham ,  Anil Vasudevan ,  Clara I. Villamil ,  Bin Li ,  Gagandeep Somal ,  Kelly D. Mullen

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/55 ,  A61K31/497 ,  A61K31/496 ,  A61K31/397 ,  A61K31/505 ,  C07D491/048 ,  C07D239/00 ,  C07D265/36 ,  C07D241/02 ,  C07D403/14 ,  C07D205/04

CPC分类号： C07D491/048 ,  C07D519/00

摘要： The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, biologically active metabolites, pro-drugs, racemates, enantiomers, diastereomers, solvates and hydrates thereof wherein the variables are defined as herein. The compounds of Formula (I) are useful as kinase inhibitors and as such would be useful in treating certain conditions and diseases, especially inflammatory conditions and diseases and proliferative disorders and conditions, for example, cancers.

摘要翻译： 本发明涉及新的式（I）化合物，其药学上可接受的盐，生物活性代谢物，前药，外消旋物，对映异构体，非对映体，溶剂合物和水合物，其中变量如本文所定义。 式（I）的化合物可用作激酶抑制剂，因此可用于治疗某些病症和疾病，特别是炎性病症和疾病以及增殖性疾病和病症，例如癌症。

公开(公告)号：US09012651B2

公开(公告)日：2015-04-21

申请号：US13428259

申请日：2012-03-23

申请人： Bruce Clapham ,  Phil B. Cox ,  Michael J. Dart ,  Arthur Gomtsyan ,  Tammie K. Jinkerson ,  Ryan G. Keddy ,  Michael E. Kort ,  Philip R. Kym ,  Mark Matulenko ,  Robert G. Schmidt ,  Clara I. Villamil ,  Eric A. Voight ,  Kevin R. Woller

发明人： Bruce Clapham ,  Phil B. Cox ,  Michael J. Dart ,  Arthur Gomtsyan ,  Tammie K. Jinkerson ,  Ryan G. Keddy ,  Michael E. Kort ,  Philip R. Kym ,  Mark Matulenko ,  Robert G. Schmidt ,  Clara I. Villamil ,  Eric A. Voight ,  Kevin R. Woller

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D409/04 ,  C07D417/04 ,  A61K31/444 ,  A61P29/00 ,  C07D213/61 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  C07D211/06 ,  C07D239/28 ,  C07D239/30 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  C07D213/74 ,  C07D401/10 ,  C07D405/04 ,  C07D239/26 ,  C07D417/10 ,  C07D213/38 ,  C07D213/64

CPC分类号： C07D213/61 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  C07D211/06 ,  C07D213/38 ,  C07D213/64 ,  C07D213/643 ,  C07D213/74 ,  C07D239/26 ,  C07D239/28 ,  C07D239/30 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12

摘要： Disclosed herein are modulators of TRPV3 of formula (I) wherein X1, X2, R1, R2, Rx, and n are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also presented.

摘要翻译： 本文公开了式（I）的TRPV3的调节剂，其中X1，X2，R1，R2，Rx和n如说明书中所定义。 还提出了包含这些化合物的组合物和使用这些化合物和组合物治疗病症和障碍的方法。

公开(公告)号：US20120245124A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13428259

申请日：2012-03-23

申请人： Bruce Clapham ,  Phil B. Cox ,  Michael J. Dart ,  Arthur Gomtsyan ,  Tammie K. Jinkerson ,  Ryan G. Keddy ,  Michael E. Kort ,  Philip R. Kym ,  Mark Matulenko ,  Robert G. Schmidt ,  Clara I. Villamil ,  Eric A. Voight ,  Kevin R. Woller

发明人： Bruce Clapham ,  Phil B. Cox ,  Michael J. Dart ,  Arthur Gomtsyan ,  Tammie K. Jinkerson ,  Ryan G. Keddy ,  Michael E. Kort ,  Philip R. Kym ,  Mark Matulenko ,  Robert G. Schmidt ,  Clara I. Villamil ,  Eric A. Voight ,  Kevin R. Woller

IPC分类号： A61K31/4418 ,  C07D401/04 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/444 ,  C07D239/26 ,  A61K31/505 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/12 ,  C07D417/10 ,  A61K31/541 ,  A61K31/506 ,  C07F7/10 ,  A61K31/695 ,  C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61P29/00 ,  C07D413/14 ,  C07D213/36

CPC分类号： C07D213/61 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  C07D211/06 ,  C07D213/38 ,  C07D213/64 ,  C07D213/643 ,  C07D213/74 ,  C07D239/26 ,  C07D239/28 ,  C07D239/30 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12

摘要： Disclosed herein are modulators of TRPV3 of formula (I) wherein X1, X2, R1, R2, Rx, and n are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also presented.

摘要翻译： 本文公开了式（I）的TRPV3的调节剂，其中X1，X2，R1，R2，Rx和n如说明书中所定义。 还提出了包含这些化合物的组合物和使用这些化合物和组合物治疗病症和障碍的方法。

公开(公告)号：US20120122846A1

公开(公告)日：2012-05-17

申请号：US13268387

申请日：2011-10-07

申请人： David J. Calderwood ,  Noel S. Wilson ,  Philip Cox ,  Michael Z. Hoemann ,  Bruce Clapham ,  Anil Vasudevan ,  Clara I. Villamil ,  Bin Li ,  Gagandeep Somal ,  Kelly D. Mullen

发明人： David J. Calderwood ,  Noel S. Wilson ,  Philip Cox ,  Michael Z. Hoemann ,  Bruce Clapham ,  Anil Vasudevan ,  Clara I. Villamil ,  Bin Li ,  Gagandeep Somal ,  Kelly D. Mullen

IPC分类号： A61K31/55

CPC分类号： C07D491/048 ,  C07D519/00

摘要： The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, biologically active metabolites, pro-drugs, racemates, enantiomers, diastereomers, solvates and hydrates thereof wherein the variables are defined as herein. The compounds of Formula (I) are useful as kinase inhibitors and as such would be useful in treating certain conditions and diseases, especially inflammatory conditions and diseases and proliferative disorders and conditions, for example, cancers.

摘要翻译： 本发明涉及新的式（I）化合物，其药学上可接受的盐，生物活性代谢物，前药，外消旋物，对映异构体，非对映体，溶剂合物和水合物，其中变量如本文所定义。 式（I）的化合物可用作激酶抑制剂，因此可用于治疗某些病症和疾病，特别是炎性病症和疾病以及增殖性疾病和病症，例如癌症。