公开(公告)号：US20070202178A1

公开(公告)日：2007-08-30

申请号：US11739607

申请日：2007-04-24

申请人： Jason Schense ,  Hugo Schmoekel ,  Jeffrey Hubbell ,  Franz Weber

发明人： Jason Schense ,  Hugo Schmoekel ,  Jeffrey Hubbell ,  Franz Weber

IPC分类号： A61K9/00

CPC分类号： A61L31/046 ,  A61L24/0015 ,  A61L24/106 ,  A61L27/225 ,  A61L27/227 ,  A61L27/54 ,  A61L2300/236 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/412 ,  A61L2300/414 ,  A61L2300/45

摘要： Bioactive molecules are entrapped within a matrix for the controlled delivery of these compounds for therapeutic healing applications. The matrix may be formed of natural or synthetic compounds. The primary method of entrapment of the bioactive molecule is through precipitation of the bioactive molecule during gelation of the matrix, either in vitro or in vivo. The bioactive molecule may be modified to reduce its effective solubility in the matrix to retain it more effectively within the matrix, such as through the deglycosylation of members within the cystine knot growth factor superfamily and particularly within the TGFβ superfamily. The matrix may be modified to include sites with binding affinity for different bioactive molecules, for example, for heparin binding.

摘要翻译： 生物活性分子被包埋在基质内，用于受控递送这些化合物用于治疗性愈合应用。 基质可以由天然或合成的化合物形成。 捕获生物活性分子的主要方法是通过体外或体内在基质凝胶化过程中沉淀生物活性分子。 可以修饰生物活性分子以降低其在基质中的有效溶解度，从而更有效地将其保留在基质内，例如通过胱氨酸结生长因子超家族内，特别是在TGFbeta超家族内的成员的去糖基化。 可以修饰基质以包括对不同生物活性分子具有结合亲和力的位点，例如用于肝素结合的位点。

公开(公告)号：US20050065281A1

公开(公告)日：2005-03-24

申请号：US10494905

申请日：2002-11-07

申请人： Mathias Lutolf ,  Jason Schense ,  Anna Jen ,  Jeffrey Hubbell

发明人： Mathias Lutolf ,  Jason Schense ,  Anna Jen ,  Jeffrey Hubbell

IPC分类号： A61L27/00 ,  A61K47/48 ,  A61L27/18 ,  A61L27/26 ,  A61L27/52 ,  A61L31/04 ,  C08G65/329 ,  C08G65/332 ,  C08G65/334 ,  C08G81/00 ,  C08H1/00 ,  C08L71/02

CPC分类号： C08L71/02 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6903 ,  A61L27/18 ,  A61L27/26 ,  A61L27/52 ,  A61L31/041 ,  C08G65/329 ,  C08G65/3322 ,  C08G65/334 ,  C08L2203/02 ,  C08L2666/02

摘要： Biomaterial comprises a three dimensional polymeric network obtainable from the reaction of at least a first and second precursor molecule. The first precursor molecule is at least a trifunctional, branched component comprising at least three arms substantially similar in molecular weight and the second precursor molecule is at least a bifunctional component The ratio of equivalent weight or the functional groups of the first and second precursor molecule is in a range of between 0.9 and 1.1. The molecular weight of the arms of the first precursor molecule. the molecular weight of the second precursor molecule and the functionality of the branching points are selected so that the water content of the polymeric networks is between the equilibrium weight % and 92 weitht of the total weight of the polymeric network after completion of water uptake. The present invention teaches a way to improve characteristics of synthetic matrices which are useful for wound healing applications.

摘要翻译： 生物材料包括可从至少第一和第二前体分子的反应获得的三维聚合物网络。 第一前体分子是至少三官能的支化组分，其包含分子量基本上相似的至少三个臂，第二前体分子至少是双功能组分。第一和第二前体分子的当量重量或官能团的比例是 在0.9到1.1的范围内。 第一前体分子的臂的分子量。 选择第二前体分子的分子量和支化点的官能度，使得聚合物网络的水含量在完成吸水后聚合物网络的总重量的平衡重量％和92之间。 本发明教导了一种改善可用于伤口愈合应用的合成基质的特性的方法。

公开(公告)号：US20070264227A1

公开(公告)日：2007-11-15

申请号：US11735263

申请日：2007-04-13

申请人： Matthias Lutolf ,  Jason Schense ,  Anna Jen ,  Marina Capone ,  Jeffrey Hubbell

发明人： Matthias Lutolf ,  Jason Schense ,  Anna Jen ,  Marina Capone ,  Jeffrey Hubbell

IPC分类号： A61K31/74

CPC分类号： C07C317/04 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6903 ,  A61L27/18 ,  A61L27/52 ,  C08G65/329 ,  C08L71/02 ,  C08L2666/02

摘要： Biomaterials containing a three-dimensional polymeric network formed from the reaction of a composition containing at least a first synthetic precursor molecule having n nucleophilic groups and a second precursor molecule having m electrophilic groups wherein the sum of n+m is at least five and wherein the sum of the weights of the first and second precursor molecules is in a range from about 8 to about 16% b weight of the composition, preferably from about 10 to about 15%, more preferably from about 12 to about 14.5% by weight of the composition. In one embodiment, the first and second precursor molecules are polyethylene glycols functionalized with nucleophilic and electrophilic groups, respectively. In a preferred embodiment, the nucleophilic groups are amino and/or thiol groups and the electrophilic groups are conjugated, unsaturated groups. The ratio of the equivalent weights of the electrophilic groups (second precursor molecule) and the nucleophilic groups (first precursor molecule) is in the range of between 0.7 and 1.1, more preferably between 0.8 and 1.0. The first and/or second precursor molecule may be covalently bound to one or more molecules selected from the group consisting of cell adhesion peptides, growth factors, and growth factor-like peptides.

摘要翻译： 包含由包含至少具有n个亲核基团的第一合成前体分子和具有m个亲电子基团的第二前体分子的组合物的反应形成的三维聚合物网络的生物材料，其中n + m的总和至少为5，并且其中 第一和第二前体分子的重量的总和在组合物的约8至约16重量％的范围内，优选约10至约15重量％，更优选约12至约14.5重量％ 组成。 在一个实施方案中，第一和第二前体分子是分别用亲核基团和亲电子基团官能化的聚乙二醇。 在优选的实施方案中，亲核基团是氨基和/或硫醇基团，亲电基团是共轭的，不饱和基团。 亲电子基团（第二前体分子）和亲核基团（第一前体分子）的当量重量比在0.7和1.1之间，更优选在0.8和1.0之间。 第一和/或第二前体分子可以共价结合到选自细胞粘附肽，生长因子和生长因子样肽的一种或多种分子。

公开(公告)号：US20070179093A1

公开(公告)日：2007-08-02

申请号：US11679807

申请日：2007-02-27

申请人： Matthias Lutolf ,  Jason Schense ,  Jeffrey Hubbell ,  Anna Jen

发明人： Matthias Lutolf ,  Jason Schense ,  Jeffrey Hubbell ,  Anna Jen

IPC分类号： A61K38/36 ,  A61K38/29 ,  C07K14/635 ,  C07K14/745

CPC分类号： A61L27/225 ,  A61K38/00 ,  A61L27/227 ,  C07K14/635 ,  C07K2319/00

摘要： Proteins are incorporated into protein or polysaccharide matrices for use in tissue repair, regeneration and/or remodeling and/or drug delivery. The proteins can be incorporated so that they are released by degradation of the matrix, by enzymatic action and/or diffusion. As demonstrated by the examples, one method is to bind heparin to the matrix by either covalent or non-covalent methods, to form a heparin-matrix. The heparin then non-covalently binds heparin-binding growth factors to the protein matrix. Alternatively, a fusion protein can be constructed which contains a crosslinking region such as a factor XIIIa substrate and the native protein sequence. Incorporation of degradable linkages between the matrix and the bioactive factors can be particularly useful when long-term drug delivery is desired, for example in the case of nerve regeneration, where it is desirable to vary the rate of drug release spatially as a function of regeneration, e.g. rapidly near the living tissue interface and more slowly farther into the injury zone. Additional benefits include the lower total drug dose within the delivery system, and spatial regulation of release which permits a greater percentage of the drug to be released at the time of greatest cellular activity.

摘要翻译： 将蛋白质掺入用于组织修复，再生和/或重塑和/或药物递送的蛋白质或多糖基质中。 可以掺入蛋白质，使其通过降解基质，通过酶作用和/或扩散来释放。 如实施例所示，一种方法是通过共价或非共价方法将肝素与基质结合，形成肝素基质。 然后肝素将肝素结合生长因子非共价结合到蛋白质基质上。 或者，可以构建融合蛋白，其包含交联区域，例如因子XIIIa底物和天然蛋白质序列。 当需要长期药物递送时，例如在神经再生的情况下，在基质和生物活性因子之间引入可降解的键可能是特别有用的，其中期望在空间上改变作为再生的功能的药物释放速率 ，例如 快速靠近生物组织界面，并进一步向进入损伤区更慢。 额外的益处包括递送系统内的总药物剂量越少，释放的空间调节，允许在最大的细胞活动时释放更多百分比的药物。

公开(公告)号：US20050226933A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：US11062398

申请日：2005-02-22

申请人： Jeffrey Hubbell ,  Julia Kornfield ,  Giyoong Tae

发明人： Jeffrey Hubbell ,  Julia Kornfield ,  Giyoong Tae

IPC分类号： A61F2/00 ,  A61F13/00 ,  A61K9/00 ,  A61K9/14 ,  A61K47/34 ,  A61K47/40

CPC分类号： A61K9/0024 ,  A61K9/0019 ,  A61K47/34 ,  A61K47/40 ,  A61L2400/06

摘要： The invention features materials and methods for the liquid to solid transition of an injectable pre-hydrogel composition to a hydrogel. These methods can be carried out in situ.

公开(公告)号：US20050180957A1

公开(公告)日：2005-08-18

申请号：US11037727

申请日：2005-01-18

申请人： David Scharp ,  Paul Latta ,  Xiaojie Yu ,  Jeffrey Hubbell

发明人： David Scharp ,  Paul Latta ,  Xiaojie Yu ,  Jeffrey Hubbell

IPC分类号： A61K33/06 ,  A61K35/12 ,  A61K35/39 ,  A61K38/18 ,  A61K38/19 ,  A61K38/36 ,  A61K38/48 ,  A61K45/00 ,  A61L24/10 ,  A61L27/38 ,  A61L27/50 ,  C12N5/071

CPC分类号： A61L27/3804 ,  A61K35/12 ,  A61K35/39 ,  A61K38/1866 ,  A61K38/363 ,  A61K38/37 ,  A61K38/4833 ,  A61L24/10 ,  A61L27/507 ,  C12N5/0677 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to compositions and methods of treating a disease, such as diabetes, by implanting encapsulated biological material with a growth factor and conjugate into a patient in need of treatment. Several methods are presented to accomplish transplanting several different types of biological materials. This invention also provides methods of utilizing these encapsulated biological materials to treat different human and animal diseases or disorders by implanting them into several areas in the body including the subcutaneous site.

摘要翻译： 本发明涉及通过将生长因子和缀合物的包封的生物材料植入需要治疗的患者中来治疗疾病如糖尿病的组合物和方法。 提出了几种方法来实现移植几种不同类型的生物材料。 本发明还提供了利用这些封装的生物材料通过将它们植入包括皮下部位在内的身体的若干区域来治疗不同的人和动物疾病或病症的方法。

公开(公告)号：US20050014151A1

公开(公告)日：2005-01-20

申请号：US10489688

申请日：2001-09-12

申请人： Marcus Textor ,  Roger MIchel ,  Janos Voros ,  Jeffrey Hubbell ,  Jost Lussi

发明人： Marcus Textor ,  Roger MIchel ,  Janos Voros ,  Jeffrey Hubbell ,  Jost Lussi

IPC分类号： A61L27/34 ,  A61L29/08 ,  A61L31/10 ,  G01N33/543 ,  C12Q1/68 ,  C12M1/34

CPC分类号： B82Y30/00 ,  A61L27/34 ,  A61L29/085 ,  A61L31/10 ,  B82Y15/00 ,  G01N33/54353 ,  G01N33/54366 ,  G01N33/54373 ,  C08L71/02

摘要： A device with chemical surface patterns (defined surface areas of at least two different chemical compositions) with biochemical or biological relevance on substrates with prefabricated patterns of at least two different types of regions (α, β, . . . ), whereas at least two different, consecutively applied molecular self-assembly systems (A, B, . . . ) are used in a way that at least one of the applied assembly systems (A or B or . . . ) is specific to one type of the prefabricated patterns (α or β or . . . ).

摘要翻译： 具有至少两种不同类型区域（α，β，...）的预制图案的具有生化或生物相关性的具有化学表面图案（至少两种不同化学组成的限定表面积）的装置，而至少两种 使用不同的连续应用的分子自组装系统（A，B ...），其方法是至少一个所应用的组装系统（A或B或...）特定于一种类型的预制模式 （alpha或beta或...）。

公开(公告)号：US20130089594A1

公开(公告)日：2013-04-11

申请号：US13641034

申请日：2011-04-12

申请人： Cheryl Stabler Anderson ,  Eileen Pedraza ,  Christopher A. Fraker ,  Peter Buchwald ,  Norma Sue Kenyon ,  Luca Inverardi ,  Antonello Pileggi ,  Paul Latta ,  Jeffrey Hubbell ,  Jessica Weaver ,  Camillo D. Ricordi

发明人： Cheryl Stabler Anderson ,  Eileen Pedraza ,  Christopher A. Fraker ,  Peter Buchwald ,  Norma Sue Kenyon ,  Luca Inverardi ,  Antonello Pileggi ,  Paul Latta ,  Jeffrey Hubbell ,  Jessica Weaver ,  Camillo D. Ricordi

IPC分类号： A61L27/18 ,  A61L27/26

CPC分类号： A61L27/18 ,  A61K9/0024 ,  A61K35/12 ,  A61L27/26 ,  A61L27/3804 ,  A61L27/54 ,  A61L27/56 ,  A61L2300/414 ,  C12N5/0676 ,  C12N2533/30 ,  C08L83/04

摘要： The present invention provides highly porous, biocompatible and biostable scaffold constructs for improving overall cell engraftment, survival, function and long-term viability. These scaffolds can provide mechanical protection to implanted cells, afford retrievability from a subject, and allow for both intra-device vascularization and a means to spatially distribute the cells within the device. The scaffold surface or material may be modified with one or more different adhesion proteins and optionally other biological factors for enhanced cell adherence and viability. Further, the scaffold surface or material may be modified with one or more agents with slow/sustained release characteristics to aid engraftment, survival, function or long-term viability. Implanted cells of the invention may be insulin-producing cells such as islets.

摘要翻译： 本发明提供了高度多孔，生物相容性和生物稳定性的支架构架，用于改善整体细胞移植，存活，功能和长期存活力。 这些支架可以为植入细胞提供机械保护，从受试者提供可检索性，并且允许装置内血管化和在装置内空间分配细胞的手段。 支架表面或材料可以用一种或多种不同的粘附蛋白和任选的其它生物因子修饰，以增强细胞粘附和活力。 此外，支架表面或材料可以用一种或多种具有缓释/持续释放特性的试剂进行修饰以有助于植入，存活，功能或长期存活。 本发明的植入细胞可以是胰岛素产生细胞如胰岛。

公开(公告)号：US20080031899A1

公开(公告)日：2008-02-07

申请号：US11707627

申请日：2007-02-19

申请人： Sai Reddy ,  Jeffrey Hubbell ,  Melody Swartz ,  Andre Vlies

发明人： Sai Reddy ,  Jeffrey Hubbell ,  Melody Swartz ,  Andre Vlies

IPC分类号： A61K39/00 ,  A61K9/14 ,  A61P43/00

CPC分类号： A61K39/385 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/6093

摘要： Nanoparticles that activate complement in the absence of biological molecules are described. The nanoparticles are shown to specifically target antigen presenting cells in specifically in lymph nodes, without the use of a biological molecule for targeting. These particles are useful vehicles for delivering immunotherapeutics.

摘要翻译： 描述了在不存在生物分子的情况下激活补体的纳米颗粒。 显示了纳米颗粒特异性靶向抗原呈递细胞，特别是在淋巴结中，而不用生物分子进行靶向。 这些颗粒是用于递送免疫治疗剂的有用载体。

公开(公告)号：US20070100015A1

公开(公告)日：2007-05-03

申请号：US11644606

申请日：2006-12-22

申请人： Jeffrey Hubbell ,  Chandrashekhar Pathak ,  Amarpreet Sawhney ,  Neil Desai ,  Syed Hossainy

发明人： Jeffrey Hubbell ,  Chandrashekhar Pathak ,  Amarpreet Sawhney ,  Neil Desai ,  Syed Hossainy

IPC分类号： C08F290/14

CPC分类号： C12N11/04 ,  A61K9/1635 ,  A61K9/1647 ,  A61K9/5031 ,  A61K9/5073 ,  A61K35/30 ,  A61K35/39 ,  A61K38/42 ,  A61K38/44 ,  A61K47/645 ,  A61K47/6925 ,  A61K2035/128 ,  A61L24/0031 ,  A61L24/0042 ,  A61L24/046 ,  A61L26/0019 ,  A61L27/34 ,  A61L27/38 ,  A61L27/52 ,  A61L29/085 ,  A61L31/10 ,  A61L31/145 ,  A61L31/148 ,  C08F290/00 ,  C08F290/02 ,  C08F290/06 ,  C08F290/062 ,  C08F290/14 ,  C08F291/00 ,  C09D153/00 ,  C12N5/0012 ,  C12N5/0677 ,  C12N2533/30 ,  C12N2533/32 ,  C12N2533/40 ,  C12N2533/74 ,  C08L71/02

摘要： This invention provides novel methods for the formation of biocompatible membranes around biological materials using photopolymerization of water soluble molecules. The membranes can be used as a covering to encapsulate biological materials or biomedical devices, as a “glue” to cause more than one biological substance to adhere together, or as carriers for biologically active species. Several methods for forming these membranes are provided. Each of these methods utilizes a polymerization system containing water-soluble macromers, species, which are at once polymers and macromolecules capable of further polymerization. The macromers are polymerized using a photoinitiator (such as a dye), optionally a cocatalyst, optionally an accelerator, and radiation in the form of visible or long wavelength UV light. The reaction occurs either by suspension polymerization or by interfacial polymerization. The polymer membrane can be formed directly on the surface of the biological material, or it can be formed on material, which is already encapsulated.

摘要翻译： 本发明提供了使用水溶性分子的光聚合在生物材料周围形成生物相容性膜的新方法。 该膜可以用作包封生物材料或生物医学装置的覆盖物，作为使胶粘剂引起不止一种生物物质粘附在一起，或作为生物活性物质的载体。 提供了形成这些膜的几种方法。 这些方法中的每一种都使用含有水溶性大分子单体的聚合体系，它们是能够进一步聚合的聚合物和大分子。 大分子单体使用光引发剂（例如染料），任选的助催化剂，任选的促进剂和可见或长波长UV光的形式的辐射聚合。 该反应通过悬浮聚合或通过界面聚合进行。 聚合物膜可以直接形成在生物材料的表面上，或者可以在已经被包封的材料上形成。