公开(公告)号：US07476741B2

公开(公告)日：2009-01-13

申请号：US10514426

申请日：2003-05-16

申请人： Sui Xiong Cai ,  Songchun Jiang ,  Giorgio Attardo ,  Réal Denis ,  Richard Storer ,  Rabindra Rej

发明人： Sui Xiong Cai ,  Songchun Jiang ,  Giorgio Attardo ,  Réal Denis ,  Richard Storer ,  Rabindra Rej

IPC分类号： C07D405/00

CPC分类号： C07D311/04 ,  C07D311/74 ,  C07D311/76

摘要： The present invention is directed to substituted 4H-chromenes, 2H-chromenes, chromans and analogs thereof, represented by the general Formula (I) wherein R5, A, B, X, Y, Z and dotted lines are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula (I) are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及其中R5，A，B，X，Y，Z和虚线由本文定义的通式（I）表示的取代的4H-色烯，2H-色烯，色满及其类似物。 本发明还涉及具有式（I）的化合物是胱天蛋白酶的激活剂和凋亡诱导剂的发现。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于诱导异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中的细胞死亡。

公开(公告)号：US20050176750A1

公开(公告)日：2005-08-11

申请号：US10514426

申请日：2003-05-16

申请人： Sui Cai ,  Songchun Jiang ,  Giorgio Attardo ,  Real Denis ,  Richard Storer ,  Rabindra Rej

发明人： Sui Cai ,  Songchun Jiang ,  Giorgio Attardo ,  Real Denis ,  Richard Storer ,  Rabindra Rej

IPC分类号： A61K31/353 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4741 ,  C07D311/04 ,  C07D311/74 ,  C07D311/76

CPC分类号： C07D311/04 ,  C07D311/74 ,  C07D311/76

摘要： The present invention is directed to substituted 4H-chromenes, 2H-chromenes, chromans and analogs thereof, represented by the general Formula (I) wherein R5, A, B, X, Y, Z and dotted lines are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula (I) are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及由通式（I）表示的取代的4H-色烯，2H-色烯，着色剂及其类似物，其中R 5，A，B，X，Y，Z和虚线 线条在本文中定义。 本发明还涉及具有式（I）的化合物是胱天蛋白酶的激活剂和凋亡诱导剂的发现。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于诱导异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中的细胞死亡。

公开(公告)号：US07528164B2

公开(公告)日：2009-05-05

申请号：US10514427

申请日：2003-05-16

申请人： Sui Xiong Cai ,  Songchun Jiang ,  William E. Kemnitzer ,  Hong Zhang ,  Giorgio Attardo ,  Real Denis

发明人： Sui Xiong Cai ,  Songchun Jiang ,  William E. Kemnitzer ,  Hong Zhang ,  Giorgio Attardo ,  Real Denis

IPC分类号： A61K31/407

CPC分类号： C07D491/04

摘要： The present invention is directed to substituted 4H-chromenes and analogs thereof, represented by the Formula (I): wherein R1, R3-R5, A, D, Y and Z are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula (I) are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的取代的4H-色烯及其类似物：其中R1，R3-R5，A，D，Y和Z如本文所定义。 本发明还涉及具有式（I）的化合物是胱天蛋白酶的激活剂和凋亡诱导剂的发现。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于诱导异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中的细胞死亡。

公开(公告)号：US06858607B1

公开(公告)日：2005-02-22

申请号：US10146139

申请日：2002-05-16

申请人： Sui Xiong Cai ,  Lifen Xu ,  Richard Storer ,  Giorgio Attardo

发明人： Sui Xiong Cai ,  Lifen Xu ,  Richard Storer ,  Giorgio Attardo

IPC分类号： A61K31/4188 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/424 ,  A61K31/429 ,  A61K31/436 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5365 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  C07D491/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/437 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D491/04 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/424 ,  A61K31/429 ,  A61K31/436 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5365 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention is directed to substituted 4H-chromene and analogs thereof, represented by the general Formula I: or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, wherein: wherein A, R1, R2, R5, X, Y, and Z, are defined herein and B is a fused thiazole, oxazole, 2-imino-imidazole, 2,1,3-thiadiazo-2-one, thiazol-2-one, oxazol-2-one, imidazol-2-thione, thiazol-2-thione, oxazol-2-thione, imidazoline, oxazoline, thiazoline, triazole, oxazine, oxazine-2,3-dione, or piperazine ring. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及由通式I或其药学上可接受的盐或前药代表的取代的4H-色烯及其类似物，其中：其中A，R 1，R 2，R 5，X，Y和Z在本文中定义 B为稠合噻唑，恶唑，2-亚氨基咪唑，2,1,3-噻二唑-2-酮，噻唑-2-酮，恶唑-2-酮，咪唑-2-硫酮，噻唑-2-硫酮 ，恶唑-2-硫酮，咪唑啉，恶唑啉，噻唑啉，三唑，恶嗪，恶嗪-2,3-二酮或哌嗪环。 本发明还涉及发现具有式I的化合物是胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于诱导异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中的细胞死亡。

公开(公告)号：US5593970A

公开(公告)日：1997-01-14

申请号：US263925

申请日：1994-06-20

申请人： Giorgio Attardo ,  Jean-Louis Kraus ,  Marc Courchesne ,  Serge Lamonthe ,  Jean-Fran.cedilla.ois Lavall ee ,  Elaine Lebeau ,  Dieu Nguyen ,  Rabindra Rej ,  Yves St-Denis ,  Wuyi Wang ,  Yao-Chang Xu ,  France Barbeau ,  Bernard Belleau, deceased

发明人： Giorgio Attardo ,  Jean-Louis Kraus ,  Marc Courchesne ,  Serge Lamonthe ,  Jean-Fran.cedilla.ois Lavall ee ,  Elaine Lebeau ,  Dieu Nguyen ,  Rabindra Rej ,  Yves St-Denis ,  Wuyi Wang ,  Yao-Chang Xu ,  France Barbeau ,  Bernard Belleau, deceased

IPC分类号： C07H3/06 ,  C07H15/244 ,  C07M15/24 ,  A61K31/70

CPC分类号： C07H15/244 ,  C07H3/06

摘要： Novel pyrano heterocyclic anthracycline derivatives are described, which are useful in the treatment of cancer and tumors, such as breast cancer, leukemia, lung cancer, colon cancer, ovarian cancer, renal cancer, and melanoma. As well, these compounds may be used ex vivo for the treatment of cancerous bone marrow before retransplanting said marrow in a patient. Pharmaceutical compositions and methods of preparing the compounds are also described.

摘要翻译： 描述了新的吡喃杂环蒽环类衍生物，其可用于治疗癌症和肿瘤，例如乳腺癌，白血病，肺癌，结肠癌，卵巢癌，肾癌和黑素瘤。 同样，这些化合物也可以离体用于治疗癌性骨髓，然后再将患者骨髓再次移植。 还描述了制备化合物的药物组合物和方法。

公开(公告)号：US20050256034A1

公开(公告)日：2005-11-17

申请号：US11149193

申请日：2005-06-10

申请人： Giorgio Attardo ,  Boulos Zacharie ,  Rabindra Rej ,  Jean-Francois Lavallee ,  Louis Vaillancourt ,  Real Denis ,  Sophie Levesque

发明人： Giorgio Attardo ,  Boulos Zacharie ,  Rabindra Rej ,  Jean-Francois Lavallee ,  Louis Vaillancourt ,  Real Denis ,  Sophie Levesque

IPC分类号： A61K31/513 ,  A61K31/675 ,  A61K31/7068 ,  A61K38/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D473/18 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6558 ,  C07F9/6561 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08 ,  C07K5/10 ,  C07K7/06 ,  A61K38/16

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07D473/18 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/65616

摘要： Dioxolane analogs of the following formula: wherein R1 and R2 are defined herein, are useful in the treatment of cancer. For example, the compounds can be used to treat patients with cancer in which the cancer cells are deficient in nucleoside or nucleoside base transporters.

摘要翻译： 下式的二氧杂环戊烷类似物：其中R1和R2如本文所定义，可用于治疗癌症。 例如，这些化合物可用于治疗癌细胞中核苷或核苷碱基转运蛋白缺乏的癌症患者。

公开(公告)号：US06630488B1

公开(公告)日：2003-10-07

申请号：US09805780

申请日：2001-03-20

申请人： Serge Lamothe ,  Boulos Zacharie ,  Giorgio Attardo ,  Denis Labrecque ,  Marc Courchesne ,  Guy Falardeau ,  Rabindra Rej ,  Shaun Abbott

发明人： Serge Lamothe ,  Boulos Zacharie ,  Giorgio Attardo ,  Denis Labrecque ,  Marc Courchesne ,  Guy Falardeau ,  Rabindra Rej ,  Shaun Abbott

IPC分类号： C07D45502

CPC分类号： C07D455/02

摘要： The present invention is directed towards novel compounds that are effective inhibitors of integrins, particularly &agr;IIb&bgr;3 or &agr;v integrins such as &agr;v&bgr;3 and &agr;v&bgr;5. One embodiment of the present invention comprises a compound of formula (I) or formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or metabolic precursor thereof. R1, R2, R3, and R4 are defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及作为整合素的有效抑制剂的新化合物，特别是αIIbbeta3或alphav整联蛋白，例如alphavbeta3和alphavbeta5。 本发明的一个实施方案包括式（I）或式（II）化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物或代谢前体。 R1，R2，R3和R4在本文中定义。

公开(公告)号：US5736523A

公开(公告)日：1998-04-07

申请号：US401493

申请日：1995-03-10

申请人： Giorgio Attardo ,  Tibor Breining ,  Marc Courchesne ,  Serge Lamothe ,  Jean-Fran.cedilla.ois Lavallee ,  Dieu Nguyen ,  Rabindra Rej ,  Yves St-Denis ,  Wuyi Wang ,  Yao-Chang Xu ,  France Barbeau ,  Elaine Lebeau ,  Jean Louis Kraus

发明人： Giorgio Attardo ,  Tibor Breining ,  Marc Courchesne ,  Serge Lamothe ,  Jean-Fran.cedilla.ois Lavallee ,  Dieu Nguyen ,  Rabindra Rej ,  Yves St-Denis ,  Wuyi Wang ,  Yao-Chang Xu ,  France Barbeau ,  Elaine Lebeau ,  Jean Louis Kraus

IPC分类号： C07D311/76 ,  C07D311/92 ,  C07D335/08 ,  C07D493/04 ,  C07H15/252 ,  C07H17/00 ,  C07H17/04 ,  C07H17/08 ,  A61K31/70 ,  C07H15/24

CPC分类号： C07D311/76 ,  C07D311/92 ,  C07D335/08 ,  C07D493/04 ,  C07H15/252 ,  C07H17/00 ,  C07H17/04 ,  C07H17/08

摘要： This invention relates to a naphthoquinone derivatives, to processes and to intermediates for preparing these derivatives, to pharmaceutical composition and to the use of these derivatives as antitumor agents in mammals.

摘要翻译： 本发明涉及萘醌衍生物，制备这些衍生物的方法和中间体，以及这些衍生物作为哺乳动物抗肿瘤剂的用途。

公开(公告)号：US5606037A

公开(公告)日：1997-02-25

申请号：US401492

申请日：1995-03-10

申请人： Giorgio Attardo ,  Tibor Breining ,  Marc Courchesne ,  Serge Lamothe ,  Jean-Fran.cedilla.ois Lavall ee ,  Dieu Nguyen ,  Rabindra Rej ,  Yves St-Denis ,  Wuyi Wang ,  Yao-Chang Xu ,  France Barbeau ,  Elaine Lebeau ,  Jean L. Kraus

发明人： Giorgio Attardo ,  Tibor Breining ,  Marc Courchesne ,  Serge Lamothe ,  Jean-Fran.cedilla.ois Lavall ee ,  Dieu Nguyen ,  Rabindra Rej ,  Yves St-Denis ,  Wuyi Wang ,  Yao-Chang Xu ,  France Barbeau ,  Elaine Lebeau ,  Jean L. Kraus

IPC分类号： C07D311/76 ,  C07D311/92 ,  C07D335/08 ,  C07D493/04 ,  C07H15/252 ,  C07H17/00 ,  C07H17/04 ,  C07H17/08 ,  C07H1/00 ,  C07C50/22

CPC分类号： C07D311/76 ,  C07D311/92 ,  C07D335/08 ,  C07D493/04 ,  C07H15/252 ,  C07H17/00 ,  C07H17/04 ,  C07H17/08

摘要： This invention relates to a naphthoquinone derivatives, to processes and to intermediates for preparing these derivatives, to pharmaceutical composition and to the use of these derivatives as antitumor agents in mammals.

摘要翻译： 本发明涉及萘醌衍生物，制备这些衍生物的方法和中间体，以及这些衍生物作为哺乳动物抗肿瘤剂的用途。

公开(公告)号：US06274620B1

公开(公告)日：2001-08-14

申请号：US09588574

申请日：2000-06-07

申请人： Denis Labrecque ,  Giorgio Attardo ,  Monica Bubenik ,  Laval Chan ,  Sylvie Charron ,  Réal Denis ,  Guy Falardeau ,  Serge Lamothe ,  Patrice Préville ,  Boulos Zacharie

发明人： Denis Labrecque ,  Giorgio Attardo ,  Monica Bubenik ,  Laval Chan ,  Sylvie Charron ,  Réal Denis ,  Guy Falardeau ,  Serge Lamothe ,  Patrice Préville ,  Boulos Zacharie

IPC分类号： A61K3138

CPC分类号： C07D333/34 ,  C07D307/64 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38

摘要： The present invention comprises compounds that are effective inhibitors of integrins, particularly &agr;v&bgr;3 and &agr;v&bgr;5 integrins. Particularly, the compounds are of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein X,Y1 W, R1 to R5, A and B are defined according to the disclosure herein.

摘要翻译： 本发明包括有效的整联蛋白抑制剂，特别是阿尔法博亚3和阿尔法肽5整合素的化合物。 特别地，所述化合物具有式I化合物及其药学上可接受的盐，其中X，Y1W，R1至R5，A和B根据本文的公开内容定义。