公开(公告)号：US20120035115A1

公开(公告)日：2012-02-09

申请号：US13120389

申请日：2009-09-23

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Takeshi Yamada ,  David Butler ,  K. Narayanannair Jayaprakash ,  Muthusamy Jayraman ,  Shigeo Matsuda ,  Rajendra K. Pandey ,  Chang Geng Peng

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Takeshi Yamada ,  David Butler ,  K. Narayanannair Jayaprakash ,  Muthusamy Jayraman ,  Shigeo Matsuda ,  Rajendra K. Pandey ,  Chang Geng Peng

IPC分类号： A61K38/14 ,  C07H19/10 ,  C07F9/6561 ,  C07H21/02 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/675 ,  C07H1/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P33/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/08 ,  A61P37/06 ,  A61P37/04 ,  C07K9/00 ,  A61K31/7088

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  A61K47/544 ,  A61K47/64 ,  C07H21/00 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/141 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  H04L65/602 ,  H04L67/36 ,  Y02A50/465

摘要： The invention features compounds of formula I or II: In one embodiment, the invention relates compounds and processes for conjugating ligand to oligonucleotide. The invention further relates to methods for treating various disorders and diseases such as viral infections, bacterial infections, parasitic infections, cancers, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiencies and immunosuppression.

摘要翻译： 本发明的特征在于式I或II化合物：在一个实施方案中，本发明涉及将配体与寡核苷酸缀合的化合物和方法。 本发明还涉及治疗各种病症和疾病如病毒感染，细菌感染，寄生虫感染，癌症，过敏症，自身免疫疾病，免疫缺陷和免疫抑制的方法。

公开(公告)号：US08962580B2

公开(公告)日：2015-02-24

申请号：US13120389

申请日：2009-09-23

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Takeshi Yamada ,  David Butler ,  Narayanannair K. Jayaprakash ,  Muthusamy Jayaraman ,  Shigeo Matsuda ,  Rajendra K. Pandey ,  Chang Geng Peng

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Takeshi Yamada ,  David Butler ,  Narayanannair K. Jayaprakash ,  Muthusamy Jayaraman ,  Shigeo Matsuda ,  Rajendra K. Pandey ,  Chang Geng Peng

IPC分类号： A61K48/00 ,  H04L29/06 ,  C07H21/00 ,  H04L29/08

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  A61K47/544 ,  A61K47/64 ,  C07H21/00 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/141 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  H04L65/602 ,  H04L67/36 ,  Y02A50/465

摘要： The invention features compounds of formula I or II: In one embodiment, the invention relates compounds and processes for conjugating ligand to oligonucleotide. The invention further relates to methods for treating various disorders and diseases such as viral infections, bacterial infections, parasitic infections, cancers, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiencies and immunosuppression.

摘要翻译： 本发明的特征在于式I或II化合物：在一个实施方案中，本发明涉及将配体与寡核苷酸缀合的化合物和方法。 本发明还涉及治疗各种病症和疾病如病毒感染，细菌感染，寄生虫感染，癌症，过敏症，自身免疫疾病，免疫缺陷和免疫抑制的方法。

公开(公告)号：US08575123B2

公开(公告)日：2013-11-05

申请号：US12936961

申请日：2009-04-10

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  David Butler ,  Muthusamy Jayaraman

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  David Butler ,  Muthusamy Jayaraman

IPC分类号： A61K48/00 ,  C12N15/11 ,  C12N15/00 ,  A01N63/00 ,  A01N65/00

CPC分类号： A61K47/554 ,  A61K47/545 ,  A61K47/549 ,  A61K47/551 ,  A61K48/0008 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2320/32 ,  C12Y304/21021

摘要： The invention relates to compositions and methods for site-specific delivery of nucleic acids by combining them with targeting ligands and endosomolytic components.

摘要翻译： 本发明涉及通过将它们与靶向配体和内体分解组分组合而用于位点特异性递送核酸的组合物和方法。

公开(公告)号：US20120128760A1

公开(公告)日：2012-05-24

申请号：US13318600

申请日：2010-05-05

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthusamy Jayaraman ,  David Butler ,  Michael E. Jung

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthusamy Jayaraman ,  David Butler ,  Michael E. Jung

IPC分类号： A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00 ,  A61K47/42 ,  C07D295/13 ,  C07D295/14 ,  A61K9/127 ,  A61K47/34

CPC分类号： A61K47/22 ,  A61K9/1272 ,  C07D295/13 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  Y02A50/463

摘要： Disclosed herein are lipid compositions comprising a cationic lipid of formula (I), a neutral lipid, a sterol and a PEG or PEG-modified lipid, wherein formula (I) is (F). Also disclosed are methods of producing the cationic lipid of formula (I).

摘要翻译： 本文公开了包含式（I）的阳离子脂质，中性脂质，固醇和PEG或PEG修饰的脂质的脂质组合物，其中式（I）是（F）。 还公开了制备式（I）的阳离子脂质的方法。

公开(公告)号：US09687550B2

公开(公告)日：2017-06-27

申请号：US13514352

申请日：2010-12-07

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthusamy Jayaraman ,  David Butler ,  Mamta Kapoor ,  Rajesh Kumar Kainthan

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthusamy Jayaraman ,  David Butler ,  Mamta Kapoor ,  Rajesh Kumar Kainthan

IPC分类号： C07C229/12 ,  A61K47/18 ,  C07C217/08 ,  C07C219/08 ,  C07C251/40 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/72 ,  C07D491/10 ,  C12N15/88 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713 ,  A61K47/22

CPC分类号： A61K47/18 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713 ,  A61K47/186 ,  A61K47/22 ,  C07C217/08 ,  C07C219/08 ,  C07C229/12 ,  C07C251/40 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07C2601/02 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/72 ,  C07D491/10 ,  C12N15/88

摘要： The present invention is based, in part, upon the discovery of charged lipids that provide advantages when used in lipid particles for the in vivo delivery of a therapeutic agent. As such, described herein are compounds useful for delivering a nucleic acid to a cell.

公开(公告)号：US09220683B2

公开(公告)日：2015-12-29

申请号：US13128253

申请日：2009-11-10

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  David Butler ,  Jayaprakash K. Narayanannair ,  Muthusamy Jayaraman ,  Laxmab Eltepu

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  David Butler ,  Jayaprakash K. Narayanannair ,  Muthusamy Jayaraman ,  Laxmab Eltepu

IPC分类号： A61K39/12 ,  A61K9/127 ,  A61K39/00 ,  C12N15/11

CPC分类号： A61K47/44 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K47/10 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K47/28 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/55561 ,  C07C229/08 ,  C07C229/30 ,  C07C237/16 ,  C07C251/38 ,  C07C251/78 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07D203/10 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/46 ,  C07D317/72 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  C07D491/056 ,  C07D491/113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32 ,  Y02A50/464

摘要： The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structures: (Formula (I) or (XXXV)).

摘要翻译： 本发明提供有利地用于脂质颗粒以用于体内递送治疗剂至细胞的脂质。 特别地，本发明提供具有以下结构的脂质：（式（I）或（XXXV））。

公开(公告)号：US20140200257A1

公开(公告)日：2014-07-17

申请号：US13979336

申请日：2012-01-11

申请人： Kallanthottathil G Rajeev ,  Muthiah Manoharan ,  Muthusamy Jayaraman ,  Martin Maier ,  Jayaprakash K. Nair ,  David Butler

发明人： Kallanthottathil G Rajeev ,  Muthiah Manoharan ,  Muthusamy Jayaraman ,  Martin Maier ,  Jayaprakash K. Nair ,  David Butler

IPC分类号： A61K47/18 ,  C07D207/12 ,  C07D307/20 ,  C07C271/16 ,  C07C235/06

CPC分类号： A61K47/18 ,  A61K47/6911 ,  C07C235/06 ,  C07C271/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D307/12 ,  C07D307/20 ,  C08G65/329 ,  C08L2203/02

摘要： The invention provides poly(ethylene glycol)-lipid conjugates for use in drug delivery.

摘要翻译： 本发明提供用于药物递送的聚（乙二醇）脂质缀合物。

公开(公告)号：US20120058144A1

公开(公告)日：2012-03-08

申请号：US13128363

申请日：2009-11-10

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthusamy Jayaraman ,  David Butler ,  Jayaprakash K. Narayanannair ,  Marco A. Ciufolini

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthusamy Jayaraman ,  David Butler ,  Jayaprakash K. Narayanannair ,  Marco A. Ciufolini

IPC分类号： A61K39/00 ,  C07D211/46 ,  C07D207/12 ,  C07D317/28 ,  C07C217/52 ,  C07C291/04 ,  A61K47/18 ,  A61K47/28 ,  A61K47/22 ,  A61K48/00 ,  A61K31/713 ,  C12N5/00 ,  A61K39/12 ,  A61K39/02 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P33/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  C07C229/46

CPC分类号： A61K31/7088 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/7105 ,  A61K39/00 ,  A61K2039/55561 ,  A61K2039/6018 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2320/32 ,  C12N2310/3521 ,  C12N2310/3533

摘要： The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structures XIV or XVII.

摘要翻译： 本发明提供有利地用于脂质颗粒以用于体内递送治疗剂至细胞的脂质。 特别地，本发明提供具有以下结构XIV或XVII的脂质。

公开(公告)号：US20120095075A1

公开(公告)日：2012-04-19

申请号：US13211150

申请日：2011-08-16

申请人： Muthiah MANOHARAN ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  David Butler ,  Narayanannair K. Jayaprakash ,  Muthusamy Jayaraman ,  Laxman Eltepu

发明人： Muthiah MANOHARAN ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  David Butler ,  Narayanannair K. Jayaprakash ,  Muthusamy Jayaraman ,  Laxman Eltepu

IPC分类号： A61K31/7088 ,  C07D491/113 ,  A61K31/713 ,  C07D491/18 ,  C07H15/26 ,  A61K47/44 ,  C07D491/056 ,  C07D491/153

摘要： The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structure:

摘要翻译： 本发明提供有利地用于脂质颗粒以用于体内递送治疗剂至细胞的脂质。 特别地，本发明提供具有以下结构的脂质：

公开(公告)号：US20110311583A1

公开(公告)日：2011-12-22

申请号：US13128287

申请日：2009-11-10

申请人： Muthiah Manoharan ,  kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthusamy Jayaraman ,  David Butler ,  Jayaprakash K. Narayanannair ,  Martin Maier ,  Laxman Eltepu

发明人： Muthiah Manoharan ,  kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthusamy Jayaraman ,  David Butler ,  Jayaprakash K. Narayanannair ,  Martin Maier ,  Laxman Eltepu

IPC分类号： A61K39/12 ,  A61K47/08 ,  C07J41/00 ,  A61K47/28 ,  C07C211/22 ,  A61K47/16 ,  C07C211/21 ,  C07D211/72 ,  A61K47/22 ,  C07C251/78 ,  C07C279/12 ,  C07C271/12 ,  A61K48/00 ,  A61K31/713 ,  C12N5/00 ,  A61K39/39 ,  A61K39/00 ,  A61K39/02 ,  A61P37/04 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P33/00 ,  C07C49/203

CPC分类号： A61K47/44 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K47/10 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K47/28 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/55561 ,  C07C229/08 ,  C07C229/30 ,  C07C237/16 ,  C07C251/38 ,  C07C251/78 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07D203/10 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/46 ,  C07D317/72 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  C07D491/056 ,  C07D491/113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32 ,  Y02A50/464

摘要： (A1) Translate this text The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structure (I) wherein R1 and R2 are each independently for each occurrence optionally substituted C10-C30 alkyl, optionally substituted C10-C30 alkenyl, optionally substituted C10-C30 alkynyl, optionally substituted C10-C30 acyl, or -linker-ligand; R3 is H, optionally substituted C1-C10 alkyl, optionally substituted C2-C10 alkenyl, optionally substituted C2-C10 alkynyl, alkylhetrocycle, alkylphosphate, alkylphosphorothioate, alkylphosphorodithioate, alkylphosphonates, alkylamines, hydroxyalkyls, ?-aminoalkyls, ?-(substituted)aminoalkyls, ?-phosphoalkyls, ?-thiophosphoalkyls, optionally substituted polyethylene glycol (PEG, mw 100-40K), optionally substituted mPEG (mw 120-40K), heteroaryl, heterocycle, or linker-ligand; E is O, S, N(Q), C(O), N(Q)C(O), C(0)N(Q), (Q)N(CO)O, O(CO)N(Q), S(O), NS(O)2N(Q), S(O)2, N(Q)S(O)2, SS, O═N, aryl, heteroaryl, cyclic or heterocycle; and, Q is H, alkyl, ?-aminoalkyl, ?-(substituted)aminoalky, ?-phosphoalkyl or ?-thiophosphoalkyl.

摘要翻译： （A1）翻译本发明本发明提供有利地用于脂质颗粒以用于体内递送治疗剂至细胞的脂质。 特别地，本发明提供具有以下结构（I）的脂质，其中R1和R2各自独立地为任何取代的C 10 -C 30烷基，任选取代的C 10 -C 30烯基，任选取代的C 10 -C 30炔基，任选取代的C 10 -C 30 酰基或 - 连接子 - 配体; R 3是H，任选取代的C 1 -C 10烷基，任选取代的C 2 -C 10烯基，任选取代的C 2 -C 10炔基，烷基硫代磷酸烷基酯，硫代磷酸烷基酯，磷酸二烷基酯，烷基膦酸酯，烷基胺，羟烷基，α-氨基烷基， 任选取代的聚乙二醇（PEG，mw 100-40K），任选取代的mPEG（mw 120-40K），杂芳基，杂环或连接基 - 配体; E是O，S，N（Q），C（O），N（Q）C（O），C（O）N（Q），（Q） ），S（O），NS（O）2N（Q），S（O）2，N（Q）S（O）2，SS，O = N，芳基，杂芳基，环状或杂环; Q为H，烷基，α-氨基烷基，β-（取代）氨基烷基，α-磷酸烷基或α-硫代磷酰烷基。