公开(公告)号：US06953792B2

公开(公告)日：2005-10-11

申请号：US10276129

申请日：2001-05-16

申请人： Jose Luis Castro Pineiro ,  Kevin Dinnell ,  Jason Matthew Elliot ,  Gregory John Hollingworth ,  Duncan Edward Shaw ,  Christopher John Swain ,  Lihu Yang

发明人： Jose Luis Castro Pineiro ,  Kevin Dinnell ,  Jason Matthew Elliot ,  Gregory John Hollingworth ,  Duncan Edward Shaw ,  Christopher John Swain ,  Lihu Yang

IPC分类号： C07D295/04 ,  A61K31/075 ,  A61K31/12 ,  A61K31/135 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/215 ,  A61K31/341 ,  A61K31/357 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/451 ,  A61K31/472 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61K31/55 ,  A61P1/08 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07C43/178 ,  C07C45/29 ,  C07C49/497 ,  C07C49/517 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C69/757 ,  C07C69/767 ,  C07C217/48 ,  C07C217/52 ,  C07C229/22 ,  C07C233/23 ,  C07C233/31 ,  C07C233/32 ,  C07C233/58 ,  C07C233/59 ,  C07C235/40 ,  C07C235/80 ,  C07C235/82 ,  C07C237/04 ,  C07C237/08 ,  C07C237/24 ,  C07D207/06 ,  C07D207/16 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D213/38 ,  C07D217/04 ,  C07D233/90 ,  C07D241/08 ,  C07D257/04 ,  C07D265/30 ,  C07D275/04 ,  C07D277/28 ,  C07D295/08 ,  C07D295/096 ,  C07D295/14 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D295/185 ,  C07D295/192 ,  C07D295/205 ,  C07D307/52 ,  C07D317/72 ,  C07D333/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08 ,  C07D491/20 ,  C07D295/16

CPC分类号： C07D295/185 ,  C07B2200/09 ,  C07C45/29 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C217/52 ,  C07C233/23 ,  C07C233/31 ,  C07C233/58 ,  C07C233/59 ,  C07C235/40 ,  C07C235/82 ,  C07C237/04 ,  C07C237/24 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/48 ,  C07D211/58 ,  C07D213/38 ,  C07D241/08 ,  C07D295/096 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D295/192 ,  C07D295/205 ,  C07D401/06 ,  C07C47/228

摘要： The present invention relates compounds of the formula (I): wherein ring A is a phenyl or pyridyl ring; X represents a linker selected from the group consisting of: (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (l) and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, R14, R15, R16, R?17, R18, R19, R21a and R21b are as defined herein. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis or postherpetic neuralgia.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的化合物：其中环A为苯基或吡啶环; X代表选自（a），（b），（c），（d），（e），（f），（g），（h），（i），（j） ，（k），（1）和R 1，R 2，R 3，R 4，R R 5，R 6，R 7，R 13，R 14，R 14， R 16，R 16，R 17，R 18，R 19，R 21a， SUP>和R 21b如本文所定义。 该化合物特别用于治疗或预防抑郁，焦虑，疼痛，炎症，偏头痛，呕吐或带状疱疹后神经痛。

公开(公告)号：US6130209A

公开(公告)日：2000-10-10

申请号：US66192

申请日：1998-04-24

申请人： George R. Newkome ,  Charles N. Moorefield ,  Gregory Baker

发明人： George R. Newkome ,  Charles N. Moorefield ,  Gregory Baker

IPC分类号： A61K9/107 ,  A61K47/30 ,  A61K47/48 ,  B01F17/30 ,  C07C233/47 ,  C07D213/68 ,  C07D213/75 ,  C07D239/62 ,  C07D239/64 ,  C08G73/02 ,  C08G73/06 ,  C08J3/02 ,  A61K31/515 ,  A61K31/7052 ,  C07C233/31 ,  C07C239/02

CPC分类号： C07D213/75 ,  B82Y5/00 ,  C07C233/47 ,  C07D213/68 ,  C07D239/62 ,  C07D239/64 ,  C08G73/028 ,  C08G73/0627 ,  Y10S424/16 ,  Y10S525/936 ,  Y10S530/816 ,  Y10T428/2985 ,  Y10T428/2987

摘要： A lock unimolecular micelle includes at least one engineered acceptor specifically binding a ligand (or specifically a "key" unimolecular micelle) thereto. A key unimolecular micelle comprises a core molecule and a plurality of branches extending therefrom, at least one of the branches including a shank portion extending therefrom having a terminal moiety at an end thereof for binding to a complimentary acceptor of a lock unimolecular micelle. Together, the lock and key micelles form a unit, either irreversibly or reversibly bound wherein the lock micelles is a soluble receptor engineered to specifically bind to the specifically engineered key micelle.

公开(公告)号：US5977368A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US170648

申请日：1998-10-13

申请人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens

发明人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens

IPC分类号： B01J23/04 ,  C07B61/00 ,  C07C231/10 ,  C07C233/31 ,  C07C233/76 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D263/52 ,  C07D413/04 ,  C07D213/02 ,  C07C235/12

CPC分类号： C07D263/52 ,  C07C231/10 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04 ,  C07C2101/14

摘要： This invention relates to a process for the preparation of an .alpha.-chloroketone compound comprising the steps of(i) cyclizing an alkynyl amide to form a 5-methyleneoxazoline ##STR1## (ii) chlorinating the 5-methyleneoxazoline using trichloroisocyanuric acid to produce a chlorinated oxazoline intermediate ##STR2## and (iii) hydrolyzing the chlorinated oxazoline intermediate with an aqueous acid to produce the desired monochloroketone ##STR3## wherein Z is alkyl or substituted alkyl, aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl or phenylene,R is a hydrogen atom or alkyl, andR.sup.1 and R.sup.2 are each independently an alkyl or substituted alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclic structure.Additionally, when R is a hydrogen atom, a dichloroketone can be conveniently formed through adjustment of reaction conditions.

公开(公告)号：US5962530A

公开(公告)日：1999-10-05

申请号：US77629

申请日：1998-05-29

申请人： Wolfhard Engel ,  Wolfgang Eberlein ,  Klaus Rudolf ,  Henri Doods ,  Heike-Andrea Wieland ,  Klaus-Dieter Willim

发明人： Wolfhard Engel ,  Wolfgang Eberlein ,  Klaus Rudolf ,  Henri Doods ,  Heike-Andrea Wieland ,  Klaus-Dieter Willim

IPC分类号： G01N33/534 ,  A61K31/00 ,  A61K31/165 ,  A61P5/24 ,  C07C279/18 ,  C07C279/24 ,  G01N33/60 ,  G01N33/68 ,  A01N47/28 ,  A01N37/18 ,  C07C233/31 ,  C07C275/18

CPC分类号： C07C279/18 ,  C07C279/24 ,  G01N33/60 ,  G01N33/68 ,  C07C2101/14

摘要： The invention relates to new amino acid derivatives of general formula ##STR1## wherein R, U, V, Y, n, m and R.sup.1 to R.sup.3 are defined as in claim 1, their tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures thereof and salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, which have valuable pharmacological properties, particularly selective NPY-antagonistic properties, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processes for preparing them.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP96 / 05217 Sec。 371日期：1998年5月29日 102（e）日期1998年5月29日PCT提交1996年11月26日PCT公布。 第WO97 / 19913号公报 日期1996年6月5日本发明涉及通式的新氨基酸衍生物，其中R，U，V，Y，n，m和R 1至R 3如权利要求1所定义，其互变异构体，非对映异构体，对映体，其混合物和盐 特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，其具有有价值的药理学性质，特别是选择性的NPY拮抗性质，含有这些化合物的药物组合物，其用途及其制备方法。

公开(公告)号：US5959114A

公开(公告)日：1999-09-28

申请号：US170643

申请日：1998-10-13

申请人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens

发明人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens

IPC分类号： B01J23/04 ,  C07B61/00 ,  C07C231/10 ,  C07C233/31 ,  C07C233/76 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D263/52 ,  C07D413/04 ,  C07D263/12

CPC分类号： C07D263/52 ,  C07C231/10 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04 ,  C07C2101/14

摘要： This invention relates to a process for the preparation of an .alpha.-chloroketone compound comprising the steps of(i) cyclizing an alkynyl amide to form a 5-methyleneoxazoline ##STR1## (ii) chlorinating the 5-methyleneoxazoline using trichloroisocyanuric acid to produce a chlorinated oxazoline intermediate ##STR2## and (iii) hydrolyzing the chlorinated oxazoline intermediate with an aqueous acid to produce the desired monochloroketone ##STR3## wherein Z is alkyl or substituted alkyl, aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl or phenylene,R is a hydrogen atom or alkyl, andR.sup.1 and R.sup.2 are each independently an alkyl or substituted alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclic structure.Additionally, when R is a hydrogen atom, a dichloroketone can be conveniently formed through adjustment of reaction conditions.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备α-氯代酮化合物的方法，其包括以下步骤：（i）使炔基酰胺环化以形成5-亚甲基恶唑啉（ii）使用三氯异氰脲酸氯化5-亚甲基恶唑啉以产生氯化恶唑啉中间体， （iii）用含水酸水解氯代恶唑啉中间体以产生所需的一氯代酮，其中Z是烷基或取代的烷基，芳基或取代的芳基，杂芳基或取代的杂芳基或亚苯基，R是氢原子或烷基，R 1和R 2是 各自独立地是烷基或取代的烷基，或者R 1和R 2与它们所连接的碳原子一起形成环状结构。 此外，当R是氢原子时，可以通过调整反应条件方便地形成二氯酮。

公开(公告)号：US5955491A

公开(公告)日：1999-09-21

申请号：US495352

申请日：1995-06-27

申请人： Takashi Sohda ,  Yukio Fujisawa ,  Tsuneo Yasuma ,  Junji Mizoguchi ,  Masakuni Kori ,  Masayuki Takizawa

发明人： Takashi Sohda ,  Yukio Fujisawa ,  Tsuneo Yasuma ,  Junji Mizoguchi ,  Masakuni Kori ,  Masayuki Takizawa

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/18 ,  A61K31/27 ,  A61K38/00 ,  A61P3/00 ,  A61P3/02 ,  A61P43/00 ,  C07C231/12 ,  C07C233/18 ,  C07C233/22 ,  C07C233/31 ,  C07C237/10 ,  C07C237/22 ,  C07C271/16 ,  C07C271/18 ,  C07C271/22 ,  C07C303/40 ,  C07C311/19 ,  C07C337/02 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07K1/113 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K14/81 ,  A61K31/405 ,  A61K31/195 ,  A61K31/41 ,  A61K31/435 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D209/16 ,  C07C233/18 ,  C07C233/22 ,  C07C233/31 ,  C07C271/16 ,  C07C271/18 ,  C07C271/22 ,  C07C311/19 ,  C07K5/06034 ,  A61K38/00 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention provides a cathepsin L inhibitor containing a compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or an arylalkyl, heterocyclic-alkyl or lower alkyl group which may be substituted; R.sup.2 and R.sup.3 independently are a hydrogen atom or a hydrocarbon residue which may be substituted; R.sup.4 is an alkanoyl, sulfonyl, carbonyloxy, carbamoyl or thiocarbamoyl group which may be substituted; X is formula: --CHO or --CH.sub.2 OB (wherein B is a hydrogen atom or a protecting group of hydroxyl group); m and n independently are an integer of 0 or 1; provided that R.sup.4 is an alkanoyl group substituted by aryl, a sulfonyl group substituted by aryl having more than 9 carbon atoms or by lower alkyl, or a carbamoyl or thiocarbamoyl group which may be substituted when R.sup.1 is an unsubstituted lower alkyl, arylalkyl on methylthioethyl group, R.sup.2 and R.sup.3 independently are a lower alkyl or arylalkyl, X is --CHO, m is 1 and n is 0 or 1, or a salt thereof.

摘要翻译： 本发明提供了含有下式化合物的组织蛋白酶L抑制剂：其中R1是氢原子或可被取代的芳基烷基，杂环烷基或低级烷基; R2和R3独立地是氢原子或可以被取代的烃残基; R4是可以被取代的烷酰基，磺酰基，羰基氧基，氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基; X是式：-CHO或-CHOOB（其中B是氢原子或羟基保护基）; m和n独立地为0或1的整数; 条件是R4是被芳基取代的烷酰基，被具有多于9个碳原子的芳基取代的磺酰基或低级烷基，或当R 1是未取代的低级烷基时可被取代的氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基，甲基硫代乙基上的芳基烷基 ，R2和R3独立地是低级烷基或芳烷基，X是-CHO，m是1，n是0或1，或其盐。

公开(公告)号：US5945539A

公开(公告)日：1999-08-31

申请号：US849879

申请日：1997-06-18

申请人： Junichi Haruta ,  Hiromasa Hashimoto ,  Mutsuyoshi Matsushita

发明人： Junichi Haruta ,  Hiromasa Hashimoto ,  Mutsuyoshi Matsushita

IPC分类号： C12N9/99 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07C45/00 ,  C07C49/567 ,  C07C49/813 ,  C07C69/007 ,  C07C233/31 ,  C07C233/47 ,  C07C251/42 ,  C07C311/16 ,  C07C311/29 ,  C07C311/32 ,  C07C311/37 ,  C07C317/24 ,  C07C317/32 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04 ,  C07D263/30

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07C233/31 ,  C07C233/47 ,  C07C251/42 ,  C07C311/16 ,  C07C311/29 ,  C07C311/32 ,  C07C311/37 ,  C07C317/24 ,  C07C317/32 ,  C07C45/004 ,  C07C49/567 ,  C07C49/813 ,  C07C69/007 ,  C07D263/32 ,  C07C2101/14

摘要： Oxazole derivatives of the formula (I) ##STR1## wherein one of R and R.sub.1 is a methylsulfonylphenyl, an aminosulfonyl-phenyl or an alkylaminosulfonylphenyl, and the other is a cycloalkyl having 5 to 7 carbon atoms which is optionally substituted by lower alkyl, a thienyl optionally substituted by lower alkyl or halogen atom or a furanyl optionally substituted by lower alkyl or halogen atom, and R.sub.2 is a lower alkyl, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The oxazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof have superior antipyretic action, analgesic action, anti-inflammatory action, and particularly, selective inhibitory action on cyclooxygenase-2 (COX-2), and are expected to be useful as an antipyretic agent, an analgesic agent and an anti-inflammatory agent with less side-effects such as disorders in the digestive tract.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP95 / 02588 Sec。 371日期：1997年6月18日 102（e）日期1997年6月18日PCT提交1995年12月15日PCT公布。 WO96 / 19462 PCT出版物 日期：1996年6月27日，式（I）的化合物，其中R和R 1中的一个为甲基磺酰基苯基，氨基磺酰基 - 苯基或烷基氨基磺酰基苯基，另一个为碳原子数5〜7的环烷基， 任选被低级烷基或卤素原子取代的噻吩基，或被低级烷基或卤原子任意取代的呋喃基，R 2为低级烷基，及其药学上可接受的盐。 恶唑衍生物及其药学上可接受的盐具有优异的解热作用，止痛作用，抗炎作用，特别是对环氧合酶-2（COX-2）的选择性抑制作用，并且预期可用作解热剂，止痛剂 药剂和消炎剂等副作用减轻的消炎剂。

公开(公告)号：US5942621A

公开(公告)日：1999-08-24

申请号：US170641

申请日：1998-10-13

申请人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens

发明人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens

IPC分类号： B01J23/04 ,  C07B61/00 ,  C07C231/10 ,  C07C233/31 ,  C07C233/76 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D263/52 ,  C07D413/04

CPC分类号： C07D263/52 ,  C07C231/10 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04 ,  C07C2101/14

摘要： This invention relates to a process for the preparation of an .alpha.-chloroketone compound comprising the steps of(i) cyclizing an alkynyl amide to form a 5-methyleneoxazoline ##STR1## (ii) chlorinating the 5-methyleneoxazoline using trichloroisocyanuric acid to produce a chlorinated oxazoline intermediate ##STR2## and (iii) hydrolyzing the chlorinated oxazoline intermediate with an aqueous acid to produce the desired monochloroketone ##STR3## wherein Z is alkyl or substituted alkyl, aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl or phenylene,R is a hydrogen atom or alkyl, andR.sup.1 and R.sup.2 are each independently an alkyl or substituted alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclic structure.Additionally, when R is a hydrogen atom, a dichloroketone can be conveniently formed through adjustment of reaction conditions.

公开(公告)号：US5936096A

公开(公告)日：1999-08-10

申请号：US170345

申请日：1998-10-13

申请人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens

发明人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens

IPC分类号： B01J23/04 ,  C07B61/00 ,  C07C231/10 ,  C07C233/31 ,  C07C233/76 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D263/52 ,  C07D413/04 ,  C07D263/10

CPC分类号： C07D263/52 ,  C07C231/10 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04 ,  C07C2101/14

摘要： This invention relates to a process for the preparation of an .alpha.-chloroketone compound comprising the steps of(i) cyclizing an alkynyl amide to form a 5-methyleneoxazoline ##STR1## (ii) chlorinating the 5-methyleneoxazoline using trichloroisocyanuric acid to produce a chlorinated oxazoline intermediate ##STR2## and (iii) hydrolyzing the chlorinated oxazoline intermediate with an aqueous acid to produce the desired monochloroketone ##STR3## wherein Z is alkyl or substituted alkyl, aryl or substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl or phenylene,R is a hydrogen atom or alkyl, andR.sup.1 and R.sup.2 are each independently an alkyl or substituted alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclic structure.Additionally, when R is a hydrogen atom, a dichloroketone can be conveniently formed through adjustment of reaction conditions.

公开(公告)号：US5922916A

公开(公告)日：1999-07-13

申请号：US058827

申请日：1998-04-13

申请人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens ,  Joshua Anthony Chong ,  Fereydon Abdesaken ,  Charles Chao Wu

发明人： Heather Lynnette Rayle ,  Renee Caroline Roemmele ,  Randall Wayne Stephens ,  Joshua Anthony Chong ,  Fereydon Abdesaken ,  Charles Chao Wu

IPC分类号： C07D213/82 ,  A01N37/18 ,  B01J27/122 ,  C07B39/00 ,  C07B61/00 ,  C07C221/00 ,  C07C225/06 ,  C07C225/10 ,  C07C231/02 ,  C07C233/31 ,  C07C233/61 ,  C07C233/76 ,  C07C209/36

CPC分类号： C07C221/00

摘要： The present invention relates to a process for preparing 5-methylene cyclic carbamates either by cyclization of an alkynyl amine with carbon dioxide in the presence of a copper catalyst or by forming an isocyanate from a substituted acetoacetamide followed by hydrolysis. The 5-methylene cyclic carbamates by either method are converted to 5-(chloromethylene) cyclic carbamates, using trichloroisocyanuric acid, followed by hydrolysis to a chloroketoamine.The chloroketoamine from the process of this invention additionally can be reacted with an organic acid chloride to form an amide compound which is useful as a fungicide.

摘要翻译： 本发明涉及一种通过在铜催化剂存在下使炔基胺与二氧化碳环化或通过由取代的乙酰乙酰胺形成异氰酸酯然后水解制备5-亚甲基环状氨基甲酸酯的方法。 通过任一方法将5-亚甲基环状氨基甲酸酯转化为5-（氯亚甲基）环状氨基甲酸酯，使用三氯异氰脲酸，然后水解成氯酮胺。 本发明方法的氯代胺胺另外可以与有机酰氯反应形成可用作杀真菌剂的酰胺化合物。