公开(公告)号：US20130295588A1

公开(公告)日：2013-11-07

申请号：US13884580

申请日：2011-11-09

申请人： Nicholas Watkins ,  Rashid Bashir ,  William Rodriguez ,  Xuanhong Cheng ,  Mehmet Toner ,  Grace Chen ,  Aaron Oppenheimer

发明人： Nicholas Watkins ,  Rashid Bashir ,  William Rodriguez ,  Xuanhong Cheng ,  Mehmet Toner ,  Grace Chen ,  Aaron Oppenheimer

IPC分类号： G01N27/02

CPC分类号： G01N27/02 ,  B01L2200/0652 ,  B01L2300/0877 ,  C12M41/36 ,  G01N15/12 ,  G01N15/1245 ,  G01N33/56972 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1486

摘要： This disclosure relates to methods and devices to count particles of interest, such as cells. The methods include obtaining a fluid sample that may contain particles of interest; counting all types of particles in a portion of the sample using a first electrical differential counter to generate a first total; removing any particles of interest from the portion of the fluid sample; counting any particles remaining in the portion of the fluid sample using a second electrical differential counter after the particles of interest are removed to generate a second total; and calculating a number of particles of interest originally in the fluid sample by subtracting the second total from the first total, wherein the difference is the number of particles of interest in the sample. These methods and related devices can be used, for example, to produce a robust, inexpensive diagnostic kit for CD4+ T cell counting in whole blood samples.

摘要翻译： 本公开涉及计算感兴趣的颗粒例如细胞的方法和装置。 所述方法包括获得可含有感兴趣的颗粒的流体样品; 使用第一电差分计数器对样品的一部分中的所有类型的颗粒计数以产生第一总数; 从流体样品的一部分去除任何感兴趣的颗粒; 在除去感兴趣的颗粒之后，使用第二电差速器计数器在流体样品的部分中剩余的任何颗粒计数以产生第二总数; 以及通过从第一个总计中减去第二个总计来计算最初在流体样品中的感兴趣的颗粒数，其中差值是样品中的感兴趣的颗粒数。 这些方法和相关装置可用于例如在全血样品中产生用于CD4 + T细胞计数的稳健且廉价的诊断试剂盒。

公开(公告)号：US20130011210A1

公开(公告)日：2013-01-10

申请号：US13619309

申请日：2012-09-14

申请人： Mehmet Toner ,  Dino Dicarlo ,  Jon F. Edd ,  Daniel Irimia

发明人： Mehmet Toner ,  Dino Dicarlo ,  Jon F. Edd ,  Daniel Irimia

IPC分类号： B65G53/30

CPC分类号： B01L3/502776 ,  B01D21/0087 ,  B01D21/265 ,  B01D45/04 ,  B01D45/12 ,  B01L3/502746 ,  B01L3/502761 ,  B01L2200/0652 ,  B01L2300/0883 ,  B01L2400/0409 ,  B01L2400/043 ,  B01L2400/0433 ,  B01L2400/0454 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/0622 ,  B01L2400/084 ,  B33Y80/00 ,  C12M23/16 ,  C12M41/36 ,  C12M47/04 ,  F16L41/02 ,  F17D1/00 ,  G01N15/0255 ,  G01N15/10 ,  G01N2015/0288 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1081 ,  Y10T137/85938 ,  Y10T137/85978 ,  Y10T436/117497 ,  Y10T436/2575

摘要： Various systems, methods, and devices are provided for focusing particles suspended within a moving fluid into one or more localized stream lines. The system can include a substrate and at least one channel provided on the substrate having an inlet and an outlet. The system can further include a fluid moving along the channel in a laminar flow having suspended particles and a pumping element driving the laminar flow of the fluid. The fluid, the channel, and the pumping element can be configured to cause inertial forces to act on the particles and to focus the particles into one or more stream lines.

公开(公告)号：US20120225473A1

公开(公告)日：2012-09-06

申请号：US13452054

申请日：2012-04-20

申请人： Lotien Richard Huang ,  Thomas A. Barber ,  Bruce L. Carvalho ,  Ravi Kapur ,  Paul Vernucci ,  Mehmet Toner ,  Zihua Wang

发明人： Lotien Richard Huang ,  Thomas A. Barber ,  Bruce L. Carvalho ,  Ravi Kapur ,  Paul Vernucci ,  Mehmet Toner ,  Zihua Wang

IPC分类号： C12M1/00

CPC分类号： B03C1/30 ,  B01L3/502746 ,  B01L3/502753 ,  B01L3/502761 ,  B01L2200/0647 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0864 ,  B01L2400/0406 ,  B01L2400/0409 ,  B01L2400/0415 ,  B01L2400/043 ,  B01L2400/0472 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/086 ,  B03C1/32 ,  B03C2201/18 ,  B33Y80/00 ,  C12M47/04 ,  C12M47/06 ,  G01N1/40 ,  G01N1/4077 ,  G01N33/5044 ,  G01N2035/00237 ,  Y10T137/0318 ,  Y10T137/8593 ,  Y10T436/25 ,  Y10T436/25375

摘要： The invention features devices and methods for the deterministic separation of particles. Exemplary methods include the enrichment of a sample in a desired particle or the alteration of a desired particle in the device. The devices and methods are advantageously employed to enrich for rare cells, e.g., fetal cells, present in a sample, e.g., maternal blood and rare cell components, e.g., fetal cell nuclei. The invention further provides a method for preferentially lysing cells of interest in a sample, e.g., to extract clinical information from a cellular component, e.g., a nucleus, of the cells of interest. In general, the method employs differential lysis between the cells of interest and other cells (e.g., other nucleated cells) in the sample.

摘要翻译： 本发明的特征在于确定性分离颗粒的装置和方法。 示例性的方法包括在所需颗粒中富集样品或改变装置中所需的颗粒。 该装置和方法有利地用于富集存在于样品中的稀有细胞，例如胎儿细胞，例如母体血液和稀有细胞成分，例如胎儿细胞核。 本发明还提供了用于优先裂解样品中感兴趣的细胞的方法，例如从目的细胞的细胞组分（例如细胞核）提取临床信息。 通常，该方法在样品中感兴趣的细胞和其他细胞（例如其他有核细胞）之间使用差异裂解。

公开(公告)号：US08137912B2

公开(公告)日：2012-03-20

申请号：US11763245

申请日：2007-06-14

申请人： Ravi Kapur ,  Mehmet Toner ,  Roland Stoughton ,  Daniel Shoemaker ,  Ronald W. Davis

发明人： Ravi Kapur ,  Mehmet Toner ,  Roland Stoughton ,  Daniel Shoemaker ,  Ronald W. Davis

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C12P19/34 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/16 ,  G01N1/30 ,  G01N33/6893 ,  G01N2800/385

摘要： The present invention relates to methods for detecting, enriching, and analyzing rare cells that are present in the blood, e.g. fetal cells. The invention further features methods of analyzing rare cell(s) to determine the presence of an abnormality, disease or condition in a subject, e.g. a fetus by analyzing a cellular sample from the subject.

摘要翻译： 本发明涉及用于检测，富集和分析存在于血液中的罕见细胞的方法，例如， 胎儿细胞。 本发明还涉及分析稀有细胞以确定受试者中异常，疾病或病症的存在的方法，例如， 通过分析来自受试者的细胞样品的胎儿。

公开(公告)号：US20120003687A1

公开(公告)日：2012-01-05

申请号：US12596768

申请日：2008-04-21

申请人： Mehmet Toner ,  Rashid Bashir ,  Xuanhong Cheng ,  Utkan Demirci ,  Daniel Irimia ,  William R. Rodriguez ,  Liju Yang ,  Lee Zamir ,  Yi-Shao Liu

发明人： Mehmet Toner ,  Rashid Bashir ,  Xuanhong Cheng ,  Utkan Demirci ,  Daniel Irimia ,  William R. Rodriguez ,  Liju Yang ,  Lee Zamir ,  Yi-Shao Liu

IPC分类号： C12Q1/06

CPC分类号： G01N33/5005 ,  G01N15/1031 ,  G01N15/1056 ,  G01N15/1484 ,  G01N33/84 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1062 ,  Y02A50/58

摘要： The invention features methods of quantifying cells in a sample by lysing the cells followed by the measurement of at least one intracellular component. Methods of the invention are especially useful for quantifying small numbers of cells, e.g., over a large surface area or volume compared to the cell size. In a preferred embodiment, methods of the invention are performed using a microfluidic device.

摘要翻译： 本发明的特征在于通过裂解细胞然后测量至少一种细胞内成分来定量样品中细胞的方法。 本发明的方法对于量化小数量的细胞特别有用，例如，与细胞大小相比，在大的表面积或体积上。 在优选的实施方案中，使用微流体装置进行本发明的方法。

公开(公告)号：US08021614B2

公开(公告)日：2011-09-20

申请号：US11449149

申请日：2006-06-08

申请人： Lotien Richard Huang ,  Thomas A. Barber ,  Bruce L. Carvalho ,  Ravi Kapur ,  Paul Vernucci ,  Mehmet Toner ,  Zihua Wang

发明人： Lotien Richard Huang ,  Thomas A. Barber ,  Bruce L. Carvalho ,  Ravi Kapur ,  Paul Vernucci ,  Mehmet Toner ,  Zihua Wang

IPC分类号： G01N33/00

CPC分类号： B03C1/30 ,  B01L3/502746 ,  B01L3/502753 ,  B01L3/502761 ,  B01L2200/0647 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0864 ,  B01L2400/0406 ,  B01L2400/0409 ,  B01L2400/0415 ,  B01L2400/043 ,  B01L2400/0472 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/086 ,  B03C1/32 ,  B03C2201/18 ,  B33Y80/00 ,  C12M47/04 ,  C12M47/06 ,  G01N1/40 ,  G01N1/4077 ,  G01N33/5044 ,  G01N2035/00237 ,  Y10T137/0318 ,  Y10T137/8593 ,  Y10T436/25 ,  Y10T436/25375

摘要： The invention features devices and methods for the deterministic separation of particles. Exemplary methods include the enrichment of a sample in a desired particle or the alteration of a desired particle in the device. The devices and methods are advantageously employed to enrich for rare cells, e.g., fetal cells, present in a sample, e.g., maternal blood and rare cell components, e.g., fetal cell nuclei. The invention further provides a method for preferentially lysing cells of interest in a sample, e.g., to extract clinical information from a cellular component, e.g., a nucleus, of the cells of interest. In general, the method employs differential lysis between the cells of interest and other cells (e.g., other nucleated cells) in the sample.

摘要翻译： 本发明的特征在于确定性分离颗粒的装置和方法。 示例性的方法包括在所需颗粒中富集样品或改变装置中所需的颗粒。 该装置和方法有利地用于富集存在于样品中的稀有细胞，例如胎儿细胞，例如母体血液和稀有细胞成分，例如胎儿细胞核。 本发明还提供了用于优先裂解样品中感兴趣的细胞的方法，例如从目的细胞的细胞组分（例如细胞核）提取临床信息。 通常，该方法在样品中感兴趣的细胞和其他细胞（例如其他有核细胞）之间使用差异裂解。

公开(公告)号：US20080138809A1

公开(公告)日：2008-06-12

申请号：US11763245

申请日：2007-06-14

申请人： Ravi Kapur ,  Mehmet Toner ,  Zihua Wang ,  Martin Fuchs

发明人： Ravi Kapur ,  Mehmet Toner ,  Zihua Wang ,  Martin Fuchs

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C12Q1/02

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/16 ,  G01N1/30 ,  G01N33/6893 ,  G01N2800/385

摘要： The present invention relates to methods for detecting, enriching, and analyzing rare cells that are present in the blood, e.g. fetal cells. The invention further features methods of analyzing rare cell(s) to determine the presence of an abnormality, disease or condition in a subject, e.g. a fetus by analyzing a cellular sample from the subject.

摘要翻译： 本发明涉及用于检测，富集和分析存在于血液中的罕见细胞的方法，例如， 胎儿细胞。 本发明还涉及分析稀有细胞以确定受试者中异常，疾病或病症的存在的方法，例如， 通过分析来自受试者的细胞样品的胎儿。

公开(公告)号：US20070231851A1

公开(公告)日：2007-10-04

申请号：US11726276

申请日：2007-03-21

申请人： Mehmet Toner ,  George Truskey ,  Ravi Kapur

发明人： Mehmet Toner ,  George Truskey ,  Ravi Kapur

IPC分类号： C12M1/34 ,  C12N5/02 ,  C12Q1/02

CPC分类号： B01L3/502753 ,  B01L1/52 ,  B01L3/502746 ,  B01L3/502761 ,  B01L9/54 ,  B01L2200/0647 ,  B01L2200/0652 ,  B01L2200/0668 ,  B01L2200/12 ,  B01L2300/0681 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0864 ,  B01L2300/0867 ,  B01L2300/0877 ,  B01L2300/0883 ,  B01L2300/12 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/086 ,  B33Y70/00 ,  B33Y80/00 ,  B82Y30/00 ,  C12N5/0087 ,  G01N1/40 ,  G01N1/405 ,  G01N33/5091 ,  G01N33/54366 ,  G01N33/54386 ,  G01N33/56966 ,  G01N33/574 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1081 ,  G01N2333/70582 ,  G01N2333/70589 ,  G01N2333/70596 ,  Y10T29/49982 ,  Y10T428/24744

摘要： The invention features methods for separating cells from a sample (e.g., separating fetal red blood cells from maternal blood). The method begins with the introduction of a sample including cells into one or more microfluidic channels. In one embodiment, the device includes at least two processing steps. For example, a mixture of cells is introduced into a microfluidic channel that selectively allows the passage of a desired type of cell, and the population of cells enriched in the desired type is then introduced into a second microfluidic channel that allows the passage of the desired cell to produce a population of cells further enriched in the desired type. The selection of cells is based on a property of the cells in the mixture, for example, size, shape, deformability, surface characteristics (e.g., cell surface receptors or antigens and membrane permeability), or intracellular properties (e.g., expression of a particular enzyme).

摘要翻译： 本发明的特征在于从样品中分离细胞的方法（例如，将胎儿红细胞与母体血液分离）。 该方法开始于将包含细胞的样品引入一个或多个微流体通道。 在一个实施例中，该装置包括至少两个处理步骤。 例如，将细胞混合物引入微流体通道中，该微流体通道选择性地允许期望类型的细胞通过，然后将富含所需类型的细胞群引入第二微流体通道，其允许所需的 细胞以产生进一步富集所需类型的细胞群体。 细胞的选择基于混合物中细胞的性质，例如，大小，形状，变形性，表面特征（例如，细胞表面受体或抗原和膜通透性）或细胞内特性（例如，特定的表达 酶）。

公开(公告)号：US20070099289A1

公开(公告)日：2007-05-03

申请号：US10560661

申请日：2004-06-09

申请人： Daniel Irimia ,  Mehmet Toner

发明人： Daniel Irimia ,  Mehmet Toner

IPC分类号： C12M1/34

CPC分类号： B01L3/502746 ,  B01F13/0066 ,  B01L3/50273 ,  B01L3/502738 ,  B01L3/502761 ,  B01L3/502784 ,  B01L2200/0647 ,  B01L2200/0668 ,  B01L2200/0673 ,  B01L2200/10 ,  B01L2300/0636 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0867 ,  B01L2400/0406 ,  B01L2400/0427 ,  B01L2400/0442 ,  B01L2400/046 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/0688 ,  B33Y80/00 ,  C12M47/06 ,  Y10S366/02 ,  Y10S366/03 ,  Y10T436/118339

摘要： The invention features devices for mixing fluids, e.g., for lysing cells, and methods of use thereof. One device is based on the ability to control the flow of fluids, e.g., by contact angle and channel size. Fluids in this device can be divided to form segments of controlled volume, which are then brought together to initiate midxing. An exemplary use of the device is for the lysis of single cells. Another device is based on the ability to two mix two fluids in a channel and affinity capture of analytes. The devices can be integrated on the same chip with other devices, for example, for cell handling or analysis of DNA, rnRNA, and proteins released from the lysis of a cell.

摘要翻译： 本发明的特征在于用于混合流体的装置，例如用于裂解细胞的装置及其使用方法。 一种装置基于例如通过接触角和通道尺寸来控制流体流动的能力。 该装置中的流体可以分成形成受控体积的区段，然后将其汇集在一起​​以启动中兴。 该装置的示例性用途是用于单细胞的裂解。 另一种装置是基于两种混合通道中的两种流体和分析物的亲和性捕获的能力。 这些器件可以与其他器件集成在同一芯片上，例如用于细胞处理或分析DNA，rnRNA和从细胞裂解释放的蛋白质。

公开(公告)号：US20070099207A1

公开(公告)日：2007-05-03

申请号：US11449161

申请日：2006-06-08

申请人： Martin Fuchs ,  Mehmet Toner ,  Yi-Shuian Huang ,  Neil Krueger ,  Daniel Haber

发明人： Martin Fuchs ,  Mehmet Toner ,  Yi-Shuian Huang ,  Neil Krueger ,  Daniel Haber

IPC分类号： C12Q1/68 ,  G01N33/574

CPC分类号： G01N33/54366 ,  B01L3/502753 ,  B01L2200/0647 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0864 ,  B01L2400/0409 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/086 ,  B82Y5/00 ,  B82Y10/00 ,  G01N33/574 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1087 ,  G01N2021/0346 ,  G01N2800/52

摘要： The invention features devices and methods for detecting, enriching, and analyzing circulating tumor cells and other particles. The invention further features methods of diagnosing a condition, e.g., cancer, in a subject by analyzing a cellular sample from the subject.