公开(公告)号：US08852875B2

公开(公告)日：2014-10-07

申请号：US12596768

申请日：2008-04-21

申请人： Mehmet Toner ,  Rashid Bashir ,  Xuanhong Cheng ,  Utkan Demirci ,  Daniel Irimia ,  William R. Rodriguez ,  Liju Yang ,  Lee Zamir ,  Yi-Shao Liu

发明人： Mehmet Toner ,  Rashid Bashir ,  Xuanhong Cheng ,  Utkan Demirci ,  Daniel Irimia ,  William R. Rodriguez ,  Liju Yang ,  Lee Zamir ,  Yi-Shao Liu

IPC分类号： G01N33/567 ,  G01N33/50 ,  G01N33/84 ,  G01N15/10 ,  G01N15/14

CPC分类号： G01N33/5005 ,  G01N15/1031 ,  G01N15/1056 ,  G01N15/1484 ,  G01N33/84 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1062 ,  Y02A50/58

摘要： The invention features methods of quantifying cells in a sample by lysing the cells followed by the measurement of at least one intracellular component. Methods of the invention are especially useful for quantifying small numbers of cells, e.g., over a large surface area or volume compared to the cell size. In a preferred embodiment, methods of the invention are performed using a microfluidic device.

摘要翻译： 本发明的特征在于通过裂解细胞然后测量至少一种细胞内成分来定量样品中细胞的方法。 本发明的方法对于量化小数量的细胞特别有用，例如，与细胞大小相比，在大的表面积或体积上。 在优选的实施方案中，使用微流体装置进行本发明的方法。

公开(公告)号：US20130011210A1

公开(公告)日：2013-01-10

申请号：US13619309

申请日：2012-09-14

申请人： Mehmet Toner ,  Dino Dicarlo ,  Jon F. Edd ,  Daniel Irimia

发明人： Mehmet Toner ,  Dino Dicarlo ,  Jon F. Edd ,  Daniel Irimia

IPC分类号： B65G53/30

CPC分类号： B01L3/502776 ,  B01D21/0087 ,  B01D21/265 ,  B01D45/04 ,  B01D45/12 ,  B01L3/502746 ,  B01L3/502761 ,  B01L2200/0652 ,  B01L2300/0883 ,  B01L2400/0409 ,  B01L2400/043 ,  B01L2400/0433 ,  B01L2400/0454 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/0622 ,  B01L2400/084 ,  B33Y80/00 ,  C12M23/16 ,  C12M41/36 ,  C12M47/04 ,  F16L41/02 ,  F17D1/00 ,  G01N15/0255 ,  G01N15/10 ,  G01N2015/0288 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1081 ,  Y10T137/85938 ,  Y10T137/85978 ,  Y10T436/117497 ,  Y10T436/2575

摘要： Various systems, methods, and devices are provided for focusing particles suspended within a moving fluid into one or more localized stream lines. The system can include a substrate and at least one channel provided on the substrate having an inlet and an outlet. The system can further include a fluid moving along the channel in a laminar flow having suspended particles and a pumping element driving the laminar flow of the fluid. The fluid, the channel, and the pumping element can be configured to cause inertial forces to act on the particles and to focus the particles into one or more stream lines.

公开(公告)号：US20120094325A1

公开(公告)日：2012-04-19

申请号：US13257464

申请日：2010-03-19

申请人： Daniel Irimia

发明人： Daniel Irimia

IPC分类号： C12Q1/04 ,  C12M1/34 ,  C12Q1/02

CPC分类号： B01L3/502746 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0829 ,  B01L2300/0864 ,  B01L2300/087 ,  B01L2400/086

摘要： Certain isolated motile cells spontaneously migrate unidirectionally through a mechanically confined space, such as a microcapillary channel, in the absence of an external gradient (e.g., a chemical gradient). Assays and methods for detecting motile cells, and identifying chemical agents that inhibit cell migration, can include detecting the movement of motile cancer cells through a microcapillary channel.

摘要翻译： 某些分离的运动细胞在不存在外部梯度（例如，化学梯度）的情况下，单向自发迁移通过机械限制的空间，例如微毛细管通道。 用于检测运动细胞的测定和方法以及鉴定抑制细胞迁移的化学试剂可以包括通过微毛细管通道检测运动性癌细胞的运动。

公开(公告)号：US20120003687A1

公开(公告)日：2012-01-05

申请号：US12596768

申请日：2008-04-21

申请人： Mehmet Toner ,  Rashid Bashir ,  Xuanhong Cheng ,  Utkan Demirci ,  Daniel Irimia ,  William R. Rodriguez ,  Liju Yang ,  Lee Zamir ,  Yi-Shao Liu

发明人： Mehmet Toner ,  Rashid Bashir ,  Xuanhong Cheng ,  Utkan Demirci ,  Daniel Irimia ,  William R. Rodriguez ,  Liju Yang ,  Lee Zamir ,  Yi-Shao Liu

IPC分类号： C12Q1/06

CPC分类号： G01N33/5005 ,  G01N15/1031 ,  G01N15/1056 ,  G01N15/1484 ,  G01N33/84 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1062 ,  Y02A50/58

摘要： The invention features methods of quantifying cells in a sample by lysing the cells followed by the measurement of at least one intracellular component. Methods of the invention are especially useful for quantifying small numbers of cells, e.g., over a large surface area or volume compared to the cell size. In a preferred embodiment, methods of the invention are performed using a microfluidic device.

摘要翻译： 本发明的特征在于通过裂解细胞然后测量至少一种细胞内成分来定量样品中细胞的方法。 本发明的方法对于量化小数量的细胞特别有用，例如，与细胞大小相比，在大的表面积或体积上。 在优选的实施方案中，使用微流体装置进行本发明的方法。

公开(公告)号：US20110117579A1

公开(公告)日：2011-05-19

申请号：US12867160

申请日：2009-02-11

申请人： Daniel Irimia

发明人： Daniel Irimia

IPC分类号： C12Q1/02 ,  C12M1/34 ,  G01N33/53

CPC分类号： G01N33/491 ,  B01L3/502776 ,  B01L2200/10 ,  B01L2300/0636 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0887 ,  B01L2400/0421 ,  B01L2400/043 ,  B01L2400/0442 ,  G01N33/5029 ,  G01N33/54366 ,  Y10S436/805 ,  Y10S436/807

摘要： The present invention provides systems and methods for assessing migration behavior of biological particles, such as neutrophils, under the effect of a gradient. The systems can include one or more migration chambers, one or more gradient sources configured to generate particular gradients, e.g., of chemokines or the like across the width of the migration chamber, and a detection arrangement that is configured to determine spatial profiles across the migration chamber that indicate the extent of migration.

摘要翻译： 本发明提供了在梯度作用下评估生物颗粒如嗜中性粒细胞迁移行为的系统和方法。 系统可以包括一个或多个迁移室，一个或多个梯度源，其配置成跨过迁移室的宽度产生特定梯度，例如趋化因子等，以及被配置为确定跨越迁移的空间分布的检测装置 指示迁移的程度。

公开(公告)号：US20070099289A1

公开(公告)日：2007-05-03

申请号：US10560661

申请日：2004-06-09

申请人： Daniel Irimia ,  Mehmet Toner

发明人： Daniel Irimia ,  Mehmet Toner

IPC分类号： C12M1/34

CPC分类号： B01L3/502746 ,  B01F13/0066 ,  B01L3/50273 ,  B01L3/502738 ,  B01L3/502761 ,  B01L3/502784 ,  B01L2200/0647 ,  B01L2200/0668 ,  B01L2200/0673 ,  B01L2200/10 ,  B01L2300/0636 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0867 ,  B01L2400/0406 ,  B01L2400/0427 ,  B01L2400/0442 ,  B01L2400/046 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/0688 ,  B33Y80/00 ,  C12M47/06 ,  Y10S366/02 ,  Y10S366/03 ,  Y10T436/118339

摘要： The invention features devices for mixing fluids, e.g., for lysing cells, and methods of use thereof. One device is based on the ability to control the flow of fluids, e.g., by contact angle and channel size. Fluids in this device can be divided to form segments of controlled volume, which are then brought together to initiate midxing. An exemplary use of the device is for the lysis of single cells. Another device is based on the ability to two mix two fluids in a channel and affinity capture of analytes. The devices can be integrated on the same chip with other devices, for example, for cell handling or analysis of DNA, rnRNA, and proteins released from the lysis of a cell.

摘要翻译： 本发明的特征在于用于混合流体的装置，例如用于裂解细胞的装置及其使用方法。 一种装置基于例如通过接触角和通道尺寸来控制流体流动的能力。 该装置中的流体可以分成形成受控体积的区段，然后将其汇集在一起​​以启动中兴。 该装置的示例性用途是用于单细胞的裂解。 另一种装置是基于两种混合通道中的两种流体和分析物的亲和性捕获的能力。 这些器件可以与其他器件集成在同一芯片上，例如用于细胞处理或分析DNA，rnRNA和从细胞裂解释放的蛋白质。

公开(公告)号：US20160282255A1

公开(公告)日：2016-09-29

申请号：US15033272

申请日：2014-11-03

申请人： Daniel IRIMIA ,  Ki Wan BONG

发明人： Daniel Irimia ,  Ki Wan Bong

IPC分类号： G01N15/14 ,  G01N33/574 ,  G01N33/569 ,  B01L3/00 ,  G01N33/543

CPC分类号： G01N15/1459 ,  B01L3/502761 ,  G01N15/1429 ,  G01N15/1463 ,  G01N15/1484 ,  G01N33/54326 ,  G01N33/569 ,  G01N33/56961 ,  G01N33/56966 ,  G01N33/56972 ,  G01N33/574 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1488 ,  G01N2015/149 ,  G01N2015/1497

摘要： Methods for sorting cells include: arranging microparticles into an array on a substrate in a microfluidic device, in which the microparticles each include multiple reference markers; introducing multiple cells to the array of microparticles under conditions that enable at least some of the cells to adhere to the microparticles; removing the microparticles, to which the cells are adhered, from the substrate; transferring the microparticles, to which the cells are adhered, to a detection region; and detecting, for each of two or more microparticles that pass through the detection region, a microparticle feature; and sorting the two or more microparticles based on the detected features, in which the detected features are related to a phenotype of the cells.

摘要翻译： 用于分选细胞的方法包括：将微粒排列在微流体装置中的基底上的阵列中，其中微粒各自包括多个参考标记; 在允许至少一些细胞粘附到微粒的条件下将多个细胞引入微粒阵列; 从基板除去细胞粘附到其上的微粒; 将细胞粘附到其上的微粒转移到检测区域; 并且对于通过所述检测区域的两个或更多个微粒中的每一个检测微粒特征; 以及基于检测到的特征对两个或更多个微粒进行分类，其中检测到的特征与细胞的表型有关。

公开(公告)号：US08921122B2

公开(公告)日：2014-12-30

申请号：US12867160

申请日：2009-02-11

申请人： Daniel Irimia

发明人： Daniel Irimia

IPC分类号： G01N33/558 ,  G01N33/50 ,  B01L3/00 ,  G01N33/543 ,  G01N33/49

CPC分类号： G01N33/491 ,  B01L3/502776 ,  B01L2200/10 ,  B01L2300/0636 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0887 ,  B01L2400/0421 ,  B01L2400/043 ,  B01L2400/0442 ,  G01N33/5029 ,  G01N33/54366 ,  Y10S436/805 ,  Y10S436/807

摘要： The present invention provides systems and methods for assessing migration behavior of biological particles, such as neutrophils, under the effect of a gradient. The systems can include one or more migration chambers, one or more gradient sources configured to generate particular gradients, e.g., of chemokines or the like across the width of the migration chamber, and a detection arrangement that is configured to determine spatial profiles across the migration chamber that indicate the extent of migration.

摘要翻译： 本发明提供了在梯度作用下评估生物颗粒如嗜中性粒细胞迁移行为的系统和方法。 系统可以包括一个或多个迁移室，一个或多个梯度源，其被配置为在穿过迁移室的宽度上产生特定梯度，例如趋化因子等，以及被配置为确定跨越迁移的空间分布的检测装置 指示迁移的程度。

公开(公告)号：US08784012B2

公开(公告)日：2014-07-22

申请号：US13480862

申请日：2012-05-25

申请人： Mehmet Toner ,  Dino DiCarlo ,  Jon F. Edd ,  Daniel Irimia

发明人： Mehmet Toner ,  Dino DiCarlo ,  Jon F. Edd ,  Daniel Irimia

IPC分类号： B65G53/52

CPC分类号： B01L3/502776 ,  B01D21/0087 ,  B01D21/265 ,  B01D45/04 ,  B01D45/12 ,  B01L3/502746 ,  B01L3/502761 ,  B01L2200/0652 ,  B01L2300/0883 ,  B01L2400/0409 ,  B01L2400/043 ,  B01L2400/0433 ,  B01L2400/0454 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/0622 ,  B01L2400/084 ,  B33Y80/00 ,  C12M23/16 ,  C12M41/36 ,  C12M47/04 ,  F16L41/02 ,  F17D1/00 ,  G01N15/0255 ,  G01N15/10 ,  G01N2015/0288 ,  G01N2015/1006 ,  G01N2015/1081 ,  Y10T137/85938 ,  Y10T137/85978 ,  Y10T436/117497 ,  Y10T436/2575

摘要： Various systems, methods, and devices are provided for focusing particles suspended within a moving fluid into one or more localized stream lines. The system can include a substrate and at least one channel provided on the substrate having an inlet and an outlet. The system can further include a fluid moving along the channel in a laminar flow having suspended particles and a pumping element driving the laminar flow of the fluid. The fluid, the channel, and the pumping element can be configured to cause inertial forces to act on the particles and to focus the particles into one or more stream lines.

摘要翻译： 提供了各种系统，方法和装置，用于将悬浮在移动流体中的颗粒聚焦到一个或多个局部流线中。 该系统可以包括基底和设置在基底上的至少一个通道，其具有入口和出口。 该系统还可以包括在具有悬浮颗粒的层流中沿着通道移动的流体和驱动流体层流的泵送元件。 流体，通道和泵送元件可以被配置成使惯性力作用在颗粒上并将颗粒聚焦成一条或多条流线。

公开(公告)号：US08043846B2

公开(公告)日：2011-10-25

申请号：US10560661

申请日：2004-06-09

申请人： Daniel Irimia ,  Mehmet Toner

发明人： Daniel Irimia ,  Mehmet Toner

IPC分类号： C12M1/34 ,  B01L3/00

CPC分类号： B01L3/502746 ,  B01F13/0066 ,  B01L3/50273 ,  B01L3/502738 ,  B01L3/502761 ,  B01L3/502784 ,  B01L2200/0647 ,  B01L2200/0668 ,  B01L2200/0673 ,  B01L2200/10 ,  B01L2300/0636 ,  B01L2300/0816 ,  B01L2300/0867 ,  B01L2400/0406 ,  B01L2400/0427 ,  B01L2400/0442 ,  B01L2400/046 ,  B01L2400/0487 ,  B01L2400/0688 ,  B33Y80/00 ,  C12M47/06 ,  Y10S366/02 ,  Y10S366/03 ,  Y10T436/118339

摘要： The invention features devices for mixing fluids, e.g., for lysing cells, and methods of use thereof. One device is based on the ability to control the flow of fluids, e.g., by contact angle and channel size. Fluids in this device can be divided to form segments of controlled volume, which are then brought together to initiate mixing. An exemplary use of the device is for the lysis of single cells. Another device is based on the ability to two mix two fluids in a channel and affinity capture of analytes. The devices can be integrated on the same chip with other devices, for example, for cell handling or analysis of DNA, mRNA, and proteins released from the lysis of a cell.

摘要翻译： 本发明的特征在于用于混合流体的装置，例如用于裂解细胞的装置及其使用方法。 一种装置基于例如通过接触角和通道尺寸来控制流体流动的能力。 该装置中的流体可以分成形成受控体积的区段，然后将其汇集在一起​​以开始混合。 该装置的示例性用途是用于单细胞的裂解。 另一种装置是基于两种混合通道中的两种流体和分析物的亲和性捕获的能力。 这些器件可以与其他器件集成在同一芯片上，例如用于细胞处理或分析从细胞裂解释放的DNA，mRNA和蛋白质。