公开(公告)号：US5783593A

公开(公告)日：1998-07-21

申请号：US633262

申请日：1996-04-29

申请人： William R. Baker ,  Saul H. Rosenberg ,  Anthony K. L. Fung ,  Todd W. Rockway ,  Stephen A. Fakhoury ,  David S. Garvey ,  B. Gregory Donner ,  Stephen J. O'Connor ,  Rajnandan N. Prasad ,  Wang Shen ,  David M. Stout ,  Gerard M. Sullivan

发明人： William R. Baker ,  Saul H. Rosenberg ,  Anthony K. L. Fung ,  Todd W. Rockway ,  Stephen A. Fakhoury ,  David S. Garvey ,  B. Gregory Donner ,  Stephen J. O'Connor ,  Rajnandan N. Prasad ,  Wang Shen ,  David M. Stout ,  Gerard M. Sullivan

IPC分类号： C07C65/24 ,  C07C65/28 ,  C07C65/40 ,  C07C69/94 ,  C07C229/38 ,  C07C233/22 ,  C07C233/65 ,  C07C233/69 ,  C07C233/73 ,  C07C233/87 ,  C07C235/16 ,  C07C235/34 ,  C07C235/42 ,  C07C235/48 ,  C07C235/60 ,  C07C235/84 ,  C07C237/08 ,  C07C237/20 ,  C07C237/32 ,  C07C251/48 ,  C07C255/57 ,  C07C259/10 ,  C07C271/48 ,  C07C275/42 ,  C07C311/08 ,  C07C311/29 ,  C07C311/51 ,  C07C323/59 ,  C07C327/48 ,  C07C333/04 ,  C07D209/16 ,  C07D213/40 ,  C07D231/12 ,  C07D271/10 ,  C07D271/113 ,  C07D307/88 ,  C07D307/89 ,  C07D309/32 ,  C07D311/68 ,  C07D319/06 ,  C07D333/20 ,  A61K31/16 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C229/38 ,  C07C233/22 ,  C07C233/65 ,  C07C233/69 ,  C07C233/73 ,  C07C233/87 ,  C07C235/16 ,  C07C235/34 ,  C07C235/42 ,  C07C235/48 ,  C07C235/60 ,  C07C235/84 ,  C07C237/08 ,  C07C237/20 ,  C07C237/32 ,  C07C251/48 ,  C07C255/57 ,  C07C259/10 ,  C07C271/48 ,  C07C275/42 ,  C07C311/08 ,  C07C311/29 ,  C07C311/51 ,  C07C323/59 ,  C07C327/48 ,  C07C333/04 ,  C07C65/24 ,  C07C65/28 ,  C07C65/40 ,  C07C69/94 ,  C07D209/16 ,  C07D231/12 ,  C07D271/113 ,  C07D307/88 ,  C07D307/89 ,  C07D309/32 ,  C07D311/68 ,  C07D319/06 ,  C07D333/20 ,  C07C2101/14 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10 ,  C07C2103/18 ,  C07C2103/74

摘要： The present invention provides a compound of the formula ##STR1## which inhibit squalene synthetase and cholesterol biosynthesis and are useful in the treatment of e.g., hyperlipidaemia, atherosclerosis, or fungal infections, processes for the preparation of the compounds of the invention, intermediates useful in these processes, and pharmaceutical compositions containing the compounds.

摘要翻译： 本发明提供抑制角鲨烯合成酶和胆固醇生物合成的式“IMAGE”的化合物，并且可用于治疗例如高脂血症，动脉粥样硬化或真菌感染，制备本发明化合物的方法，可用于 这些方法和含有这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US5631401A

公开(公告)日：1997-05-20

申请号：US378334

申请日：1995-01-24

申请人： Herman H. Stein ,  William R. Baker ,  Anthony K. L. Fung ,  Saul H. Rosenberg ,  Todd W. Rockway ,  Stephen A. Fakhoury ,  David S. Garvey ,  B. Gregory Donner ,  William J. McClellan ,  Stephen J. O'Connor ,  Rajnandan Prasad ,  Wang Shen ,  Gerard M. Sullivan

发明人： Herman H. Stein ,  William R. Baker ,  Anthony K. L. Fung ,  Saul H. Rosenberg ,  Todd W. Rockway ,  Stephen A. Fakhoury ,  David S. Garvey ,  B. Gregory Donner ,  William J. McClellan ,  Stephen J. O'Connor ,  Rajnandan Prasad ,  Wang Shen ,  Gerard M. Sullivan

IPC分类号： C07C233/58 ,  C07C233/59 ,  C07C233/60 ,  C07C233/62 ,  C07C233/63 ,  C07C323/40 ,  C07D211/16 ,  C07D211/70 ,  C07D217/06 ,  C07D277/34 ,  C07D295/135 ,  C07D307/52 ,  C07D307/58 ,  C07D307/91 ,  C07D317/64 ,  C07D333/20 ,  C07D333/32 ,  C07C229/46 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195

CPC分类号： C07C233/58 ,  C07C233/59 ,  C07C233/60 ,  C07C233/62 ,  C07C233/63 ,  C07C323/40 ,  C07D211/16 ,  C07D211/70 ,  C07D217/06 ,  C07D277/34 ,  C07D295/135 ,  C07D307/52 ,  C07D307/58 ,  C07D307/91 ,  C07D317/64 ,  C07D333/20 ,  C07D333/32 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/04 ,  C07C2101/08 ,  C07C2101/14

摘要： The present invention provides a compound of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in inhibiting protein farnesyltransferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras or inhibiting de novo squalene production resulting in the inhibition of cholesterol biosynthesis, processes for the preparation of the compounds of the invention in addition to intermediates useful in these processes, a pharmaceutical composition, and to methods of using such compounds.

摘要翻译： 本发明提供式IMA的化合物或其药学上可接受的盐，其可用于抑制蛋白法呢基转移酶和癌基因蛋白Ras的法呢基化或抑制从头角鲨烯生产导致胆固醇生物合成的抑制， 除了可用于这些方法的中间体之外，本发明化合物的制备，药物组合物以及使用这些化合物的方法。

公开(公告)号：US06831175B2

公开(公告)日：2004-12-14

申请号：US10317914

申请日：2002-12-12

申请人： Qun Li ,  Keith W. Woods ,  Gui-Dong Zhu ,  John P. Fischer ,  Jianchun Gong ,  Tongmei Li ,  Virajkumar Gandhi ,  Sheela A. Thomas ,  Garrick K. Packard ,  Xiaohong Song ,  Jason N. Abrams ,  Robert B. Diebold ,  Jürgen Dinges ,  Charles W. Hutchins ,  Vincent S. Stoll ,  Saul H. Rosenberg ,  Vincent L. Giranda

发明人： Qun Li ,  Keith W. Woods ,  Gui-Dong Zhu ,  John P. Fischer ,  Jianchun Gong ,  Tongmei Li ,  Virajkumar Gandhi ,  Sheela A. Thomas ,  Garrick K. Packard ,  Xiaohong Song ,  Jason N. Abrams ,  Robert B. Diebold ,  Jürgen Dinges ,  Charles W. Hutchins ,  Vincent S. Stoll ,  Saul H. Rosenberg ,  Vincent L. Giranda

IPC分类号： C07D21136

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D213/63 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14 ,  C07D471/04 ,  C07D475/02

摘要： Compounds having the formula are useful for inhibiting protein kinases. Also disclosed are compositions which inhibit protein kinases and methods of inhibiting protein kinases in a patient.

摘要翻译： 具有该化学式的化合物可用于抑制蛋白激酶。 还公开了抑制蛋白激酶的组合物和抑制患者蛋白激酶的方法。

公开(公告)号：US06221865B1

公开(公告)日：2001-04-24

申请号：US09073795

申请日：1998-05-07

申请人： Said M. Sebti ,  Andrew D. Hamilton ,  Kenneth J. Barr ,  Stephen A. Fakhoury ,  Stephen J. O'Connor ,  Saul H. Rosenberg ,  Wang Shen ,  Bryan K. Sorensen ,  Gerard M. Sullivan ,  James T. Wasicak ,  Kenneth J. Henry ,  Le Wang

发明人： Said M. Sebti ,  Andrew D. Hamilton ,  Kenneth J. Barr ,  Stephen A. Fakhoury ,  Stephen J. O'Connor ,  Saul H. Rosenberg ,  Wang Shen ,  Bryan K. Sorensen ,  Gerard M. Sullivan ,  James T. Wasicak ,  Kenneth J. Henry ,  Le Wang

IPC分类号： A61K315377

CPC分类号： C07C237/36 ,  C07B2200/07 ,  C07C239/20 ,  C07C271/22 ,  C07C317/50 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07C327/42 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2603/18 ,  C07C2603/24 ,  C07C2603/74 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/10 ,  C07D207/12 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D209/48 ,  C07D211/14 ,  C07D211/42 ,  C07D211/52 ,  C07D211/58 ,  C07D213/30 ,  C07D213/32 ,  C07D213/34 ,  C07D213/36 ,  C07D213/38 ,  C07D213/56 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/76 ,  C07D213/82 ,  C07D213/89 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D237/14 ,  C07D239/26 ,  C07D239/42 ,  C07D241/04 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D249/08 ,  C07D253/06 ,  C07D257/04 ,  C07D261/02 ,  C07D263/22 ,  C07D263/32 ,  C07D265/30 ,  C07D277/30 ,  C07D277/36 ,  C07D277/48 ,  C07D277/50 ,  C07D277/587 ,  C07D279/12 ,  C07D295/084 ,  C07D295/13 ,  C07D295/155 ,  C07D295/185 ,  C07D307/54 ,  C07D307/81 ,  C07D317/30 ,  C07D317/60 ,  C07D333/18 ,  C07D333/20 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08 ,  C07F9/5333

摘要： Compounds having the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 is (a) hydrogen, (b) loweralkyl, (c) alkenyl, (d) alkoxy, (e) thioalkoxy, (f) halo, (g) haloalkyl, (h) aryl-L2—, and (i) heterocyclic-L2—; R2 is selected from (a) (b) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)OR15, (d) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)NHSO2R16, (e) —C(O)NH—CH(R14)-tetrazolyl, (f) —C(O)NH-heterocyclic, and (g) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)NR17R18; R3 is substituted or unsubstituted heterocyclic or aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl or cycloalkenyl,  and —P(W)RR3RR3′; R4 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl, halogen, aryl, arylakyl, heterocyclic, or (heterocyclic)alkyl; L1 is absent or is selected from (a) —L4—N(R5)—L5—, (b) —L4—O—L5—, (c) —L4—S(O)n—L5—(d) —L4—L6—C(W)—N(R5)—L5—, (e) —L4—L6—S(O)m—N(R5)—L5—, (f) —L4—N(R5)—C(W)—L7—L5—, (g) —L4—N(R5)—S(O)p—L7—L5—, (h) optionally substituted alkylene, (i) optionally substituted alkenylene, (j) optionally substituted alkynylene (k) a covalent bond, (l) and (m) are inhibitors of protein isoprenyl transferases. Also disclosed are protein isoprenyl transferase inhibiting compositions and a method of inhibiting protein isoprenyl transferases.

摘要翻译： 具有式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 1是（a）氢，（b）低级烷基，（c）烯基，（d）烷氧基，（e）硫代烷氧基，（f）卤素，（g）卤代烷基，（h） 芳基-L2-和（i）杂环-L2-; R 2选自（a）（b）-C（O）NH-CH（R 14）-C（O）OR 15，（d）-C（O）NH-CH（R 14）-C（O）NHSO 2 R 16 e）-C（O）NH-CH（R14） - 四唑基，（f）-C（O）NH-杂环基和（g）-C（O）NH-CH（R14）-C（O）NR17R18; R 3是取代或未取代的杂环或芳基，取代或未取代的环烷基或环烯基，和-P（W）RR 3 R R 3'; R4是氢，低级烷基，卤代烷基，卤素，芳基，芳基烷基，杂环或（杂环）烷基; （a）-L4-N（R5）-L5-，（b）-L4-O-L5-，（c）-L4-S（O）n-L5-（d） - L4-L6-C（W）-N（R5）-L5-，（e）-L4-L6-S（O）mN（R5）-L5-，（f）-L4-N（R5）-C W）-L7-L5-，（g）-L4-N（R5）-S（O）p-L7-L5-，（h）任选取代的亚烷基，（i）任选取代的亚烯基，（j）任选取代的亚炔基 （k）共价键，（1）和（m）是蛋白质异戊二烯基转移酶的抑制剂。 还公开了蛋白质异戊二烯转移酶抑制组合物和抑制蛋白质异戊二烯转移酶的方法。

公开(公告)号：US5332742A

公开(公告)日：1994-07-26

申请号：US147208

申请日：1993-11-03

申请人： Saul H. Rosenberg

发明人： Saul H. Rosenberg

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D277/28 ,  C07D295/26 ,  C07K5/065 ,  A61K31/495 ,  A61K37/00 ,  C07D417/00

CPC分类号： C07D295/26 ,  C07D277/28 ,  C07K5/06078 ,  A61K38/00

摘要： A renin inhibiting compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is 4-piperazinyl, 1-methyl-4-piperazinyl, 1-methyl-l-oxo-4-piperazinyl, 2-oxo-4-piperazinyl, 4-morpholinyl, 4-thiomorpholinyl or 1-methyl-4-homopiperazinyl;R.sub.2 is benzyl, 2-phenylethyl, 1-naphthylmethyl or 2-naphthylmethyl;R.sub.3 is 4-thiazolyl, 2-amino-4-thiazolyl, 2-thiazolyl, 5-thiazolyl, 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 1-imidazolyl, n-propyl, isopropyl, CH.sub.3 S-- or CH.sub.3 SCH.sub.2 --;R.sub.4 is isobutyl or cyclopropyl;R.sub.5 is hydrogen or loweralkyl; andX is CH.sub.2 or NH; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof; with the proviso that when X is NH and R.sub.3 is 2-amino-4-thiazolyl, then R.sub.4 is cyclopropyl.

摘要翻译： 其中R1是4-哌嗪基，1-甲基-4-哌嗪基，1-甲基-1-氧代-4-哌嗪基，2-氧代-4-哌嗪基，4-吗啉基，4-吗啉基， 4-硫代吗啉基或1-甲基-4-高哌嗪基; R2是苄基，2-苯基乙基，1-萘基甲基或2-萘基甲基; R3是4-噻唑基，2-氨基-4-噻唑基，2-噻唑基，5-噻唑基，1-吡唑基，3-吡唑基，1-咪唑基，正丙基，异丙基，CH3S-或CH3SCH2-; R4是异丁基或环丙基; R5是氢或低级烷基; X为CH 2或NH; 或其药学上可接受的盐，酯或前药; 条件是当X是NH且R3是2-氨基-4-噻唑基时，则R4是环丙基。

公开(公告)号：US5258362A

公开(公告)日：1993-11-02

申请号：US880250

申请日：1992-05-13

申请人： Saul H. Rosenberg

发明人： Saul H. Rosenberg

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D205/04 ,  C07D263/06 ,  C07D277/30 ,  C07D303/36 ,  C07D305/06 ,  C07D405/12 ,  C07D407/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D521/00 ,  C07H15/14 ,  C07K5/06 ,  C07K5/065 ,  C07K5/078 ,  C07K9/00 ,  A21K37/00 ,  C07K5/08

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D205/04 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D263/06 ,  C07D277/30 ,  C07D303/36 ,  C07D305/06 ,  C07D405/12 ,  C07D407/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07H15/14 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191 ,  C07K9/001 ,  A61K38/00

摘要： A renin inhibiting compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.0 is a mimic of the Phe-His dipeptide sequence of angiotensinogen which preceeds the renin cleavage site;R.sub.4 is loweralkyl, cycloalkylalkyl or arylalkyl;R.sub.5 is hydrogen, loweralkyl, hydroxyalkyl, loweralkenyl or formyl;R.sub.6 is --OH or --NH.sub.2 ; andD is ##STR2## wherein R.sub.7 is hydrogen or loweralkyl and R.sub.8 is hydrogen, loweralkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, thioalkoxyalkyl, haloalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, loweralkenyl, alkynyl, aryl, arylalkyl, heterocyclic or heterocyclicalkyl; or R.sub.7 and R.sub.8 taken together --(CH.sub.2).sub.n -- wherein n is 3-6; and R.sub.9 is loweralkyl; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

摘要翻译： 一种下列化学式的肾素抑制化合物：其中R0是血管紧张素原的Phe-His二肽序列的模拟物，其中血管紧张素原来源于肾素切割位点; R4是低级烷基，环烷基烷基或芳基烷基; R5是氢，低级烷基，羟烷基，低级烯基或甲酰基; R6是-OH或-NH2; 并且D是其中R 7是氢或低级烷基，且R 8是氢，低级烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，硫代烷氧基烷基，卤代烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，环烷基，环烷基烷基，低级烯基，炔基，芳基，芳基烷基，杂环或杂环烷基。 或者R 7和R 8一起形成 - （CH 2）n - ，其中n是3-6; 且R 9为低级烷基; 或其药学上可接受的盐，酯或前药。

公开(公告)号：US20100028889A1

公开(公告)日：2010-02-04

申请号：US12490558

申请日：2009-06-24

申请人： Mark G. Anderson ,  Paul E. Kroeger ,  Saul H. Rosenberg ,  Stephen K. Tahir ,  John A. Wass ,  Christin Tse ,  Viswanath Devanarayan

发明人： Mark G. Anderson ,  Paul E. Kroeger ,  Saul H. Rosenberg ,  Stephen K. Tahir ,  John A. Wass ,  Christin Tse ,  Viswanath Devanarayan

IPC分类号： C12Q1/68 ,  G06F7/00

CPC分类号： C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106

摘要： Methods for identifying cancer patients eligible to receive Bcl-2 family inhibitor therapy and for monitoring patient response to Bcl-2 family inhibitor therapy comprise assessment of the expression levels of the biomarker combinations set out in TABLES 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 or 20 in a patient tissue sample. The methods of the invention allow more effective identification of patients to receive Bcl-2 family inhibitor therapy and of determination of patient response to the therapy.

摘要翻译： 鉴定符合接受Bcl-2家族抑制剂治疗和监测患者对Bcl-2家族抑制剂治疗的反应的癌症患者的方法包括评估表1，2，3，4，5， 6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19或20。 本发明的方法允许更有效地鉴定患者以接受Bcl-2家族抑制剂治疗和确定患者对治疗的反应。

公开(公告)号：US07504512B2

公开(公告)日：2009-03-17

申请号：US10820097

申请日：2004-04-07

申请人： David J. Augeri ,  Steven A. Baumeister ,  Milan Bruncko ,  Daniel A. Dickman ,  Hong Ding ,  Jurgen Dinges ,  Stephen W. Fesik ,  Philip J. Hajduk ,  Aaron R. Kunzer ,  William McClellan ,  David G. Nettesheim ,  Thorsten Oost ,  Andrew M. Petros ,  Saul H. Rosenberg ,  Wang Shen ,  Sheela A. Thomas ,  Xilu Wang ,  Michael D. Wendt

发明人： David J. Augeri ,  Steven A. Baumeister ,  Milan Bruncko ,  Daniel A. Dickman ,  Hong Ding ,  Jurgen Dinges ,  Stephen W. Fesik ,  Philip J. Hajduk ,  Aaron R. Kunzer ,  William McClellan ,  David G. Nettesheim ,  Thorsten Oost ,  Andrew M. Petros ,  Saul H. Rosenberg ,  Wang Shen ,  Sheela A. Thomas ,  Xilu Wang ,  Michael D. Wendt

IPC分类号： C07C211/00 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D207/27 ,  A61K31/18 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/44 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C311/51 ,  C07C323/30 ,  C07C323/37 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07C2601/18 ,  C07C2602/42 ,  C07C2603/74 ,  C07D203/26 ,  C07D207/06 ,  C07D209/08 ,  C07D209/52 ,  C07D209/54 ,  C07D211/22 ,  C07D211/74 ,  C07D213/54 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/70 ,  C07D213/78 ,  C07D215/12 ,  C07D221/20 ,  C07D231/12 ,  C07D235/08 ,  C07D235/26 ,  C07D239/26 ,  C07D249/04 ,  C07D263/32 ,  C07D263/56 ,  C07D263/58 ,  C07D277/56 ,  C07D277/64 ,  C07D295/205 ,  C07D295/26 ,  C07D317/60 ,  C07D333/28 ,  C07D333/56 ,  C07D333/70 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02

摘要： N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula are BCL-X1 inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-X1 inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

摘要翻译： 具有下式的N-苯甲酰基芳基磺酰胺是BCL-X1抑制剂，可用于促进凋亡。 还公开了BCL-X1抑制组合物和促进哺乳动物细胞凋亡的方法。

公开(公告)号：US06204293B1

公开(公告)日：2001-03-20

申请号：US09073807

申请日：1998-05-07

申请人： Said M. Sebti ,  Andrew D. Hamilton ,  David J. Augeri ,  Kenneth J. Barr ,  Stephen A. Fakhoury ,  David A. Janowick ,  Douglas M. Kalvin ,  Stephen J. O'Connor ,  Saul H. Rosenberg ,  Wang Shen ,  Rolf E. Swenson ,  Bryan K. Sorensen ,  Gerard M. Sullivan ,  Andrew S. Tasker ,  James T. Wasicak ,  Lissa T. J. Nelson ,  Kenneth J. Henry ,  Le Wang ,  Gang Liu ,  Indrani W. Gunawardana

发明人： Said M. Sebti ,  Andrew D. Hamilton ,  David J. Augeri ,  Kenneth J. Barr ,  Stephen A. Fakhoury ,  David A. Janowick ,  Douglas M. Kalvin ,  Stephen J. O'Connor ,  Saul H. Rosenberg ,  Wang Shen ,  Rolf E. Swenson ,  Bryan K. Sorensen ,  Gerard M. Sullivan ,  Andrew S. Tasker ,  James T. Wasicak ,  Lissa T. J. Nelson ,  Kenneth J. Henry ,  Le Wang ,  Gang Liu ,  Indrani W. Gunawardana

IPC分类号： C07C26302

CPC分类号： C07C237/36 ,  C07B2200/07 ,  C07C239/20 ,  C07C271/22 ,  C07C317/50 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07C327/42 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2603/18 ,  C07C2603/24 ,  C07C2603/74 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/10 ,  C07D207/12 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D209/48 ,  C07D211/14 ,  C07D211/42 ,  C07D211/52 ,  C07D211/58 ,  C07D213/30 ,  C07D213/32 ,  C07D213/34 ,  C07D213/36 ,  C07D213/38 ,  C07D213/56 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/76 ,  C07D213/82 ,  C07D213/89 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D237/14 ,  C07D239/26 ,  C07D239/42 ,  C07D241/04 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D249/08 ,  C07D253/06 ,  C07D257/04 ,  C07D261/02 ,  C07D263/22 ,  C07D263/32 ,  C07D265/30 ,  C07D277/30 ,  C07D277/36 ,  C07D277/48 ,  C07D277/50 ,  C07D277/587 ,  C07D279/12 ,  C07D295/084 ,  C07D295/13 ,  C07D295/155 ,  C07D295/185 ,  C07D307/54 ,  C07D307/81 ,  C07D317/30 ,  C07D317/60 ,  C07D333/18 ,  C07D333/20 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08 ,  C07F9/5333

摘要： Compounds having the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 is (a) hydrogen, (b) loweralkyl, (c) alkenyl, (d) alkoxy, (e) thioalkoxy, (f) halo, (g) haloalkyl, (h) aryl-L2—, and (i) heterocyclic-L2—; R2 is selected from (b) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)OR15, (d) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)NHSO2R16, (e) —C(O)NH—CH(R14)-tetrazolyl, (f) —C(O)NH-heterocyclic, and (g) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)NR17R18; R3 is heterocyclic, aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl; R4 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl, halogen, aryl, arylakyl, heterocyclic, or (heterocyclic)alkyl; L1 is absent or is selected from (a) —L4—N(R5)—L5—, (b) —L4—O—L5—, (c) —L4—S(O)n—L5— (d) —L4—L6—C(W)—N(R5)—L5—, (e) —L4—L6—S(O)m—N(R5)—L5 —, (f) —L4—N(R5)—C(W)—L7—L5 —, (g) —L4—N(R5)—S(O)p—L7—L5—, (h) optionally substituted alkylene, (i) optionally substituted alkenylene, and (j) optionally substituted alkynylene are inhibitors of protein isoprenyl transferases. Also disclosed are protein isoprenyl transferase inhibiting compositions and a method of inhibiting protein isoprenyl transferases.

摘要翻译： 具有式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 1是（a）氢，（b）低级烷基，（c）烯基，（d）烷氧基，（e）硫代烷氧基，（f）卤素，（g）卤代烷基，（h） 芳基-L2-和（i）杂环-L2-; R2选自（b）-C（O）NH-CH（R14）-C（O）OR15，（d）-C（O）NH-CH（R14）-C（O）NHSO2R16，（e） C（O）NH-CH（R 14） - 四唑基，（f）-C（O）NH-杂环基和（g）-C（O）NH-CH（R 14）-C（O）NR 17 R 18; R3是杂环，芳基，取代或未取代的环烷基; R4是氢，低级烷基，卤代烷基，卤素，芳基，芳基烷基，杂环或（杂环）烷基; （a）-L4-N（R5）-L5-，（b）-L4-O-L5-，（c）-L4-S（O）n-L5-（d） - L4-L6-C（W）-N（R5）-L5-，（e）-L4-L6-S（O）mN（R5）-L5 - ，（f）-L4-N（R5）-C W）-L7-L5 - ，（g）-L4-N（R5）-S（O）p-L7-L5-，（h）任选取代的亚烷基，（i）任选取代的亚烯基，和（j） 亚炔基是蛋白质异戊二烯转移酶的抑制剂。 还公开了蛋白质异戊二烯转移酶抑制组合物和抑制蛋白质异戊二烯转移酶的方法。

公开(公告)号：US5310740A

公开(公告)日：1994-05-10

申请号：US901368

申请日：1992-06-19

申请人： Saul H. Rosenberg ,  Jon F. Denissen

发明人： Saul H. Rosenberg ,  Jon F. Denissen

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/495 ,  A61K31/54 ,  A61K31/55 ,  A61K38/00 ,  A61P3/08 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P31/12 ,  A61P43/00 ,  C07D231/12 ,  C07D241/04 ,  C07D277/22 ,  C07D277/28 ,  C07D277/40 ,  C07D279/12 ,  C07D295/08 ,  C07D295/26 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07K1/113 ,  C07K5/06 ,  C07K5/065 ,  C07K14/81 ,  A61K31/535 ,  C07D237/30 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D295/26 ,  C07D277/28 ,  C07K5/06078 ,  A61K38/00

摘要： A renin inhibiting compound of the formula: ##STR1##wherein R.sub.1 is 4-piperazinyl, 1-methyl-4-piperazinyl, 1-methyl-1-oxo-4-piperazinyl, 2-oxo-4-piperazinyl, 4-morpholinyl, 4-thiomorpholinyl or 1-methyl-4-homopiperazinyl;R.sub.2 is benzyl, 2-phenylethyl, 1-naphthylmethyl or 2-naphthylmethyl;R.sub.3 is 4-thiazolyl, 2-amino-4-thiazolyl, 2-thiazolyl, 5-thiazolyl, 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 1-imidazolyl, n-propyl, isopropyl, CH.sub.3 S-- or CH.sub.3 SCH.sub.2 --;R.sub.4 is isobutyl or cyclopropyl;R.sub.5 is hydrogen or loweralkyl; andX is CH.sub.2 or NH; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof; with the proviso that when X is NH and R.sub.3 is 2-amino-4-thiazolyl, then R.sub.4 is cyclopropyl.

摘要翻译： 其中R1是4-哌嗪基，1-甲基-4-哌嗪基，1-甲基-1-氧代-4-哌嗪基，2-氧代-4-哌嗪基，4-吗啉基，4-吗啉基， 4-硫代吗啉基或1-甲基-4-高哌嗪基; R2是苄基，2-苯基乙基，1-萘基甲基或2-萘基甲基; R3是4-噻唑基，2-氨基-4-噻唑基，2-噻唑基，5-噻唑基，1-吡唑基，3-吡唑基，1-咪唑基，正丙基，异丙基，CH3S-或CH3SCH2-; R4是异丁基或环丙基; R5是氢或低级烷基; X为CH 2或NH; 或其药学上可接受的盐，酯或前药; 条件是当X是NH且R3是2-氨基-4-噻唑基时，则R4是环丙基。