公开(公告)号：US06596267B1

公开(公告)日：2003-07-22

申请号：US09140781

申请日：1998-08-27

申请人： Jeffrey A. Hubbell ,  Natalie D. Winblade ,  Donald L. Elbert

发明人： Jeffrey A. Hubbell ,  Natalie D. Winblade ,  Donald L. Elbert

IPC分类号： A61K3180

CPC分类号： A61L31/06 ,  A61K31/77 ,  A61K31/78 ,  A61K31/79 ,  A61K31/80 ,  A61L27/34 ,  A61L31/10 ,  Y10S525/937 ,  Y10S977/931 ,  C08L71/02 ,  C08L101/02

摘要： The invention discloses materials that adsorb readily to the surfaces of body tissues in situ and provide a steric barrier between such tissues, so that tissue adhesions, which typically form following surgical procedures, are minimized. These materials contain a polymer of hydrophilic molecules such as polyethylene glycol (PEG) bound to a polymer that spontaneously adsorbs to biological tissue such as phenylboronic acid (PBA). The PEG-PBA co-polymer can be formed in a variety of geometries. The materials can also be used to coat prosthetics and other implants.

摘要翻译： 本发明公开了容易吸附到身体组织表面的材料，并且在这些组织之间提供空间屏障，使得通常形成以下外科手术的组织粘连最小化。 这些材料包含亲水性分子的聚合物，例如与自发吸附到生物组织如苯硼酸（PBA）的聚合物结合的聚乙二醇（PEG）。 PEG-PBA共聚物可以以各种几何形状形成。 这些材料也可用于涂覆假体和其他植入物。

公开(公告)号：US06468731B1

公开(公告)日：2002-10-22

申请号：US09675922

申请日：2000-09-29

申请人： Jeffrey A. Hubbell ,  Jason C. Schense ,  Shelly E. Sakiyama

发明人： Jeffrey A. Hubbell ,  Jason C. Schense ,  Shelly E. Sakiyama

IPC分类号： A01N102

CPC分类号： C07K14/475

摘要： Disclosed are materials that may be used in the design of improved devices and wound treatment platforms though covalent and/or non-covalent attachment of bioactive proteins. The proteins comprise any variety of cell growth and/or healing promoting proteins, such as growth factor. The incorporation of these whole proteins may be designed to provide controlled release thereof in a biological system through further use of enzyme degradation sites. Heparin-binding protein or fusion proteins synthesized to contain a heparin binding domain are two mechanisms that may be used in providing these properties to a matrix, such as a fibrinogen matrix. The proteins will be used to provide enhanced healing in various tissues including vasculature, skin, nerve, and liver. The materials disclosed will be used to enhance would healing and other generative processes by engineering the fibrin gel to contain appropriate proteins with specifically designed release and/or degradation characteristics.

摘要翻译： 公开了可以用于设计改进的装置和伤口治疗平台的材料，尽管共价和/或非共价连接生物活性蛋白质。 蛋白质包括任何多种细胞生长和/或愈合促进蛋白质，例如生长因子。 可以将这些全蛋白的掺入设计成通过进一步使用酶降解位点来提供其在生物系统中的受控释放。 合成含有肝素结合结构域的肝素结合蛋白或融合蛋白是可用于向基质例如纤维蛋白原基质提供这些性质的两种机制。 蛋白质将用于在各种组织中提供增强的愈合，包括脉管系统，皮肤，神经和肝脏。 所公开的材料将用于通过将纤维蛋白凝胶工程化以含有具有专门设计的释放和/或降解特征的合适蛋白质来增强愈合和其它生成过程。

公开(公告)号：US06468520B1

公开(公告)日：2002-10-22

申请号：US09467359

申请日：1999-12-20

申请人： Stephen C. Rowe ,  Jeffrey A. Hubbell ,  Stephen J. Herman ,  Vae Sun ,  Michael F. Lang ,  George E. Selecman ,  Frederick F. Ahari

发明人： Stephen C. Rowe ,  Jeffrey A. Hubbell ,  Stephen J. Herman ,  Vae Sun ,  Michael F. Lang ,  George E. Selecman ,  Frederick F. Ahari

IPC分类号： A61K3174

CPC分类号： A61B1/00165 ,  A61B17/00491 ,  A61B2017/005 ,  A61B2090/0816 ,  A61C19/004 ,  A61M37/00 ,  B05C17/01

摘要： An apparatus is provided for applying to a surface of mammalian tissue including soft, living tissue an initially fluent material and then activating the material by exposure to an energy source. The material may be a liquid capable of polymerization to a non-fluent state by exposure to actinic light. The device, and methods that may be practiced in association with the device, enable a wide range of medical conditions to be treated including, for example, the application of a barrier to soft tissue to prevent post-surgical adhesions.

摘要翻译： 提供了一种装置，用于向哺乳动物组织的表面施加包括软的活体组织的初始流畅的材料，然后通过暴露于能量源来激活材料。 该材料可以是能够通过暴露于光化光聚合成非流动状态的液体。 可以与装置相关联地实施的装置和方法使得能够治疗的广泛的医疗状况包括例如对软组织的屏障的应用以防止手术后粘连。

公开(公告)号：US06258870B1

公开(公告)日：2001-07-10

申请号：US08783387

申请日：1997-01-13

申请人： Jeffrey A. Hubbell ,  Chandrashekhar P. Pathak ,  Amarpreet S. Sawhney ,  Neil P. Desai ,  Syed F. A. Hossainy

发明人： Jeffrey A. Hubbell ,  Chandrashekhar P. Pathak ,  Amarpreet S. Sawhney ,  Neil P. Desai ,  Syed F. A. Hossainy

IPC分类号： A61K950

CPC分类号： A61L27/36 ,  A61K9/1635 ,  A61K9/1647 ,  A61K9/5031 ,  A61K9/5073 ,  A61K38/42 ,  A61K38/44 ,  A61K47/645 ,  A61K47/6925 ,  A61K2035/128 ,  A61L24/0031 ,  A61L24/0042 ,  A61L24/046 ,  A61L26/0019 ,  A61L27/34 ,  A61L27/3683 ,  A61L27/38 ,  A61L27/3804 ,  A61L27/52 ,  A61L29/085 ,  A61L31/10 ,  A61L31/145 ,  A61L31/148 ,  C08F290/00 ,  C08F290/02 ,  C08F290/06 ,  C08F290/062 ,  C08F291/00 ,  C09D153/00 ,  C12N5/0012 ,  C12N5/0677 ,  C12N11/04 ,  C12N2533/30 ,  C12N2533/32 ,  C12N2533/40 ,  C12N2533/74 ,  C08L71/02

摘要： This invention provides novel methods for the formation of biocompatible membranes around biological materials using photopolymerization of water soluble molecules. The membranes can be used as a covering to encapsulate biological materials or biomedical devices, as a “glue” to cause more than one biological substance to adhere together, or as carriers for biologically active species. Several methods for forming these membranes are provided. Each of these methods utilizes a polymerization system containing water-soluble macromers, species which are at once polymers and macromolecules capable of further polymerization. The macromers are polymerized using a photoinitiator (such as a dye), optionally a cocatalyst, optionally an accelerator, and radiation in the form of visible or long wavelength UV light. The reaction occurs either by suspension polymerization or by interfacial polymerization. The polymer membrane can be formed directly on the surface of the biological material, or it can be formed on material which is already encapsulated.

摘要翻译： 本发明提供了使用水溶性分子的光聚合在生物材料周围形成生物相容性膜的新方法。 该膜可以用作包封生物材料或生物医学装置的覆盖物，作为使胶粘剂引起不止一种生物物质粘附在一起，或作为生物活性物质的载体。 提供了形成这些膜的几种方法。 这些方法中的每一种都使用含有水溶性大分子单体的聚合体系，它们是能够进一步聚合的聚合物和大分子的物质。 大分子单体使用光引发剂（例如染料），任选的助催化剂，任选的促进剂和可见或长波长UV光的形式的辐射聚合。 该反应通过悬浮聚合或通过界面聚合进行。 聚合物膜可以直接形成在生物材料的表面上，或者可以在已被包封的材料上形成。

公开(公告)号：US06231892B1

公开(公告)日：2001-05-15

申请号：US08969910

申请日：1997-11-13

申请人： Jeffrey A. Hubbell ,  Amarpreet S. Sawhney

发明人： Jeffrey A. Hubbell ,  Amarpreet S. Sawhney

IPC分类号： A61K950

CPC分类号： A61K9/5073 ,  A61K9/5031 ,  A61K47/60 ,  A61K47/645 ,  A61K47/6925

摘要： Biocompatible microcapsules useful for transplanting foreign material into an animal body, and the method of their production, are described, wherein the microcapsules contain an outermost layer of water soluble non-ionic polymers such as PEO to create resistance to cell adhesion on the surface of the microcapsules.

摘要翻译： 描述了可用于将异物移植到动物体内的生物相容性微胶囊及其制备方法，其中所述微胶囊含有最外层的水溶性非离子聚合物如PEO，以产生对细胞粘附在细胞表面上的抗性 微胶囊。

公开(公告)号：US6162241A

公开(公告)日：2000-12-19

申请号：US129735

申请日：1998-08-05

申请人： Arthur J. Coury ,  Amarpreet S. Sawhney ,  Jeffrey A. Hubbell ,  C. Michael Philbrook

发明人： Arthur J. Coury ,  Amarpreet S. Sawhney ,  Jeffrey A. Hubbell ,  C. Michael Philbrook

IPC分类号： A61L27/00 ,  A61K9/16 ,  A61K31/137 ,  A61K31/404 ,  A61K31/717 ,  A61K31/722 ,  A61K47/34 ,  A61L24/00 ,  A61L24/04 ,  A61L26/00 ,  A61L31/06 ,  A61L31/14 ,  C08G63/64 ,  C08G63/676 ,  C08G65/00 ,  C08G85/00 ,  A61B17/08

CPC分类号： C08G63/676 ,  A61K9/1635 ,  A61K9/1647 ,  A61K31/137 ,  A61K31/404 ,  A61K31/717 ,  A61K31/722 ,  A61K47/34 ,  A61L24/0015 ,  A61L24/0031 ,  A61L24/0042 ,  A61L24/046 ,  A61L26/0019 ,  A61L31/06 ,  A61L31/148 ,  A61L2300/418 ,  A61L2400/04 ,  C08G63/64 ,  C08L67/04

摘要： A method of controlling hemostasis by applying a hemostatic agent in a tissue sealant composition. The tissue sealant is a biodegradable, biocompatible synthetic polymer that may not intrinsically possess strong hemostatic properties. Inclusion of a hemostatic material in the tissue sealant can control bleeding at the site and may also provide improved adherence of the sealant to tissue and provide shorter healing times.

摘要翻译： 一种通过在组织密封剂组合物中应用止血剂来控制止血的方法。 组织密封剂是可生物降解的生物相容性合成聚合物，其本身不具有强的止血性能。 将止血材料包括在组织密封剂中可以控制该部位的渗血并且还可以提供密封剂对组织的改善的粘附并提供更短的愈合时间。

公开(公告)号：US6153211A

公开(公告)日：2000-11-28

申请号：US118242

申请日：1998-07-17

申请人： Jeffrey A. Hubbell ,  Mark T. Kieras ,  Eyal S. Ron ,  Stephen C. Rowe

发明人： Jeffrey A. Hubbell ,  Mark T. Kieras ,  Eyal S. Ron ,  Stephen C. Rowe

IPC分类号： A61K9/50 ,  A61K9/16 ,  A61K9/22 ,  A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  A61K38/21 ,  A61K38/27 ,  A61K38/28 ,  A61K47/30 ,  B01J13/02 ,  C08F290/06 ,  C08F299/02 ,  A61F2/00 ,  A61F13/00

CPC分类号： A61K9/1641 ,  A61K9/1635 ,  A61K9/1647 ,  B01J13/02

摘要： A method for delivering a biologically active substance including the steps of: (a) combining said biologically active substance with a macromer; (b) forming a mixture of the combination formed in step (a); (c) polymerizing said mixture to form articles; and (d) administering said articles, or a portion thereof, to a mammal, where step (c) takes place in the absence of a polymerizable monovinyl monomer, is disclosed.

摘要翻译： 一种递送生物活性物质的方法，包括以下步骤：（a）将所述生物活性物质与大分子单体组合; （b）形成步骤（a）中形成的组合的混合物; （c）使所述混合物聚合以形成制品; 并且（d）将所述制品或其一部分给予哺乳动物，其中步骤（c）在不存在可聚合单乙烯基单体的情况下进行。

公开(公告)号：US6121341A

公开(公告)日：2000-09-19

申请号：US973077

申请日：1997-10-10

申请人： Amarpreet S. Sawhney ,  David A. Melanson ,  Chandrashekar P. Pathak ,  Jeffrey A. Hubbell ,  Luis Z. Avila ,  Mark T. Kieras ,  Stephen D. Goodrich ,  Shikha P. Barman ,  Arthur J. Coury ,  Ronald S. Rudowsky ,  Douglas J. K. Weaver ,  Marc A. Levine ,  John C. Spiridigliozzi ,  Thomas S. Bromander ,  Dean M. Pichon ,  George Selecman ,  David J. Nedder ,  Bradley C. Poff ,  Donald L. Elbert

发明人： Amarpreet S. Sawhney ,  David A. Melanson ,  Chandrashekar P. Pathak ,  Jeffrey A. Hubbell ,  Luis Z. Avila ,  Mark T. Kieras ,  Stephen D. Goodrich ,  Shikha P. Barman ,  Arthur J. Coury ,  Ronald S. Rudowsky ,  Douglas J. K. Weaver ,  Marc A. Levine ,  John C. Spiridigliozzi ,  Thomas S. Bromander ,  Dean M. Pichon ,  George Selecman ,  David J. Nedder ,  Bradley C. Poff ,  Donald L. Elbert

IPC分类号： A61B17/00 ,  A61B17/08 ,  A61L24/00 ,  A61L24/04 ,  A61L24/06 ,  A61L29/00 ,  A61L31/00 ,  C08F2/48 ,  C08F4/40 ,  C08F265/04 ,  C08F271/00 ,  C08F283/00 ,  C08F289/00 ,  C08F290/06 ,  C08F290/14 ,  C08F291/00 ,  C09D4/00 ,  C09D7/00 ,  C09D171/00 ,  C09J151/00 ,  C08K1/00 ,  A61F2/00

CPC分类号： C09D4/00 ,  A61L24/0015 ,  A61L24/0031 ,  A61L24/0042 ,  A61L24/046 ,  A61L24/06 ,  C08F2/48 ,  C08F265/04 ,  C08F271/00 ,  C08F283/00 ,  C08F289/00 ,  C08F290/06 ,  C08F290/062 ,  C08F290/14 ,  C08F291/00 ,  C09J151/00 ,  A61B17/00491 ,  A61B17/085 ,  A61B2017/00495 ,  A61L2300/00 ,  Y10S602/904

摘要： An impoved barrier or drug delivery system which is highly adherent to the surface to which it is applied is disclosed, along with methods for making the barrier. In the preferred embodiment, tissue is stained with a photoinitiator, then the polymer solution or gel having added thereto a defined amount of the same or a different photoinitiator is applied to the tissue. On exposure to light, the resulting system polymerizes at the surface, giving excellent adherence, and also forms a gel in the rest of the applied volume. Thus a gel barrier of arbitrary thickness can be applied to a surface while maintaining high adherence at the interface. This process is referred to herein as "priming". the polymerizable barrier materials are highly useful for sealing tissue surfaces and junctions against leaks of fluids. In another embodiment, "priming" can be used to reliably adhere preformed barriers to tissue or other surfaces, or to adhere tissue surfaces to each other. A first surface and a barrier, or another surface, are prestained with initiator, and a thin layer of gelable monomer containing initiator is placed between them. Strong adhesion is obtained between the two surfaces on gelation of the monomer. In a similar fashion, tissue surfaces can be adhered to each other in repair of wounds and formation of anastomoses. Methods for use of non-photochemical systems and combined chemical/photochemical systems are described.

摘要翻译： PCT No.PCT / US96 / 03834 Sec。 371日期：1997年10月10日 102（e）日期1997年10月10日PCT提交1996年3月22日PCT公布。 出版物WO96 / 29370 日期1996年9月26日披露了与施加的表面高粘附性的阻挡或药物递送系统，以及制造屏障的方法。 在优选的实施方案中，用光引发剂对组织进行染色，然后将向其中加入定量的相同或不同的光引发剂的聚合物溶液或凝胶施加到组织上。 在暴露于光下时，所得体系在表面聚合，赋予优异的粘附性，并且在所施加的体积的其余部分中也形成凝胶。 因此，可以在表面上施加任意厚度的凝胶屏障，同时在界面处保持高粘附性。 该方法在本文中称为“起动”。 可聚合的阻挡材料对于密封组织表面和防止流体泄漏的接头非常有用。 在另一个实施例中，可以使用“起动”来将预先形成的障碍物可靠地粘附到组织或其它表面，或者将组织表面彼此附着。 第一表面和屏障或另一个表面用引发剂预处理，并且在它们之间放置一层含有起泡剂的可凝胶单体。 在单体凝胶化时，在两个表面之间获得强粘合性。 以类似的方式，组织表面可以在伤口的修复和吻合的形成中彼此粘合。 描述了使用非光化学体系和组合化学/光化学体系的方法。

公开(公告)号：US6060582A

公开(公告)日：2000-05-09

申请号：US128917

申请日：1998-08-04

申请人： Jeffrey A. Hubbell ,  Chandrashekhar P. Pathak ,  Amarpreet S. Sawhney ,  Neil P. Desai ,  Jennifer L. Hill-West

发明人： Jeffrey A. Hubbell ,  Chandrashekhar P. Pathak ,  Amarpreet S. Sawhney ,  Neil P. Desai ,  Jennifer L. Hill-West

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/16 ,  A61K9/50 ,  A61K35/12 ,  A61K38/48 ,  A61K47/30 ,  A61K47/32 ,  A61L24/00 ,  A61L24/04 ,  A61L26/00 ,  A61L27/34 ,  A61L27/38 ,  A61L27/52 ,  A61L29/08 ,  A61L31/10 ,  A61L31/14 ,  A61L31/16 ,  B82B1/00 ,  C08F290/00 ,  C08F290/06 ,  C08F291/00 ,  C09D153/00 ,  C09J153/00 ,  C12N5/00 ,  C12N5/071 ,  C12N11/04 ,  C08G63/00 ,  C08G67/00 ,  C08G69/00

CPC分类号： A61K9/0024 ,  A61K38/47 ,  A61K38/49 ,  A61K47/32 ,  A61K9/1635 ,  A61K9/1647 ,  A61L24/0031 ,  A61L24/0042 ,  A61L24/046 ,  A61L26/0019 ,  A61L27/34 ,  A61L27/36 ,  A61L27/38 ,  A61L27/3839 ,  A61L27/52 ,  A61L29/085 ,  A61L31/10 ,  A61L31/145 ,  A61L31/148 ,  A61L31/16 ,  C08F290/00 ,  C08F290/06 ,  C08F291/00 ,  C09D153/00 ,  C09J153/00 ,  C12N11/04 ,  C12N5/0012 ,  C12N5/0677 ,  C12Y302/01017 ,  C12Y304/21068 ,  A61K2035/128 ,  A61L2300/424 ,  A61L2300/602 ,  C12N2533/30 ,  C12N2533/32 ,  C12N2533/40 ,  C12N2533/74 ,  Y10T428/29 ,  Y10T428/2913 ,  Y10T428/2967

摘要： Hydrogels of polymerized and crosslinked macromers comprising hydrophilic oligomers having biodegradable monomeric or oligomeric extensions, which biodegradable extensions are terminated on free ends with end cap monomers or oligomers capable of polymerization and cross linking are described. The hydrophilic core itself may be degradable, thus combining the core and extension functions. Macromers are polymerized using free radical initiators under the influence of long wavelength ultraviolet light, visible light excitation or thermal energy. Biodegradation occurs at the linkages within the extension oligomers and results in fragments which are non-toxic and easily removed from the body. Preferred applications for the hydrogels include prevention of adhesion formation after surgical procedures, controlled release of drugs and other bioactive species, temporary protection or separation of tissue surfaces, adhering of sealing tissues together, and preventing the attachment of cells to tissue surfaces.

公开(公告)号：US6004547A

公开(公告)日：1999-12-21

申请号：US944035

申请日：1997-09-29

申请人： Stephen C. Rowe ,  Jeffrey A. Hubbell ,  Stephen J. Herman ,  Vae Sun ,  Michael F. Lang ,  George E. Selecman ,  Frederick F. Ahari

发明人： Stephen C. Rowe ,  Jeffrey A. Hubbell ,  Stephen J. Herman ,  Vae Sun ,  Michael F. Lang ,  George E. Selecman ,  Frederick F. Ahari

IPC分类号： A61B1/00 ,  A61B17/00 ,  A61B19/00 ,  A61C13/15 ,  A61M37/00 ,  B05C17/01 ,  A61K31/74 ,  A61N1/30 ,  A61K2/02

CPC分类号： A61B1/00165 ,  A61B17/00491 ,  A61C19/004 ,  A61M37/00 ,  B05C17/01 ,  A61B2017/005 ,  A61B2090/0816

摘要： An apparatus is provided for applying to a surface of mammalian tissue including soft, living tissue an initially fluent material and then activating the material by exposure to an energy source. The material may be a liquid capable of polymerization to a non-fluent state by exposure to actinic light. The device, and methods that may be practised in association with the device, enable a wide range of medical conditions to be treated including, for example, the application of a barrier to soft tissue to prevent post-surgical adhesions.

摘要翻译： 提供了一种装置，用于向哺乳动物组织的表面施加包括软的活体组织的初始流畅的材料，然后通过暴露于能量源来激活材料。 该材料可以是能够通过暴露于光化光聚合成非流动状态的液体。 可以与装置相关联地实施的装置和方法使得能够治疗的广泛的医疗状况包括例如对软组织的屏障的应用以防止手术后粘连。